Avastin vs Lucentis [modalità compatibilità]

Avastin vs Lucentis
Terapia della maculopatia degenerativa senile
colpisce circa 30% di ultra75enni
(3 – 30 €) vs (2700 – 900 €) x (3 – 25) trattamenti
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Conflitto
di
Università
interessi
&
Ricerca
Industria
farmaceutica
Sistema
Riviste
Sanitario scientifiche
Agenzie
Regolatorie
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18 May 2000
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The current slide toward the commercialization
and corruption of clinical research coincided
with the election of President Ronald Reagan in
1980 and the passage of the Bayh–Dole Act, a
new set of laws that permitted and encouraged
universities to patent discoveries from research
sponsored by the National Institutes of Health:
research paid for by the public to serve the
public instantly became private.
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The increasing intrusion of industry into medical
education and the almost complete domination of
CME by the marketing departments of
pharmaceutical companies are a scandal.
The same companies spend heavily to lobby
governments: the pharmaceutical industry's US
trade association has the largest lobby in
Washington which employs 675 lobbyists at a cost
of more than 91 million $.
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Avastin vs Lucentis
1988 Napoleone Ferrara
1997
2000
2005
2007
2008
Inizio studi di fase 1 Avastin
Inizio studi di fase 1 Lucentis
Avastin approvato da EMA come antitumorale
Lucentis approvato da EMA per uso intraoculare
Medicare (USA): 58% pz con maculopatia trattati Avastin
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Genentech Inc
Genetic Engineering Technology
Fondata nel 1976 da Swanson (finanziatore) e Boyer (biochimico).
Nel 1973 Boyer e Cohen dimostrarono che gli enzimi di
restrizione sono "forbici" per tagliare il DNA da inserire, attraverso
un vettore, in batteri. Cohen proseguì i suoi studi in ambito
accademico mentre nel 1977 Boyer, con Riggs e Itakura del
Beckman Research Institute (Università dell’Illinois), fece
esprimere un gene umano nei batteri per la prima volta nella
storia producendo somatostatina e (1978) insulina. Hoffmann-La
Roche acquisisce Genentech nel 2009. Novartis acquisisce il 30%
di Roche.
ROCHE acquista diritti 2003
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La ricerca sui farmai è
costosa …
- 10-14 anni 1990 - 1999
- $0.8-1.7 miliardi 2000-2002
J Health Econ (2003) 22: 151 - 185
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… ma ce la raccontano giusta ?
Estes Kefauver, presidente della commissione AntiTrust e Monopòli del Senato americano (1954):
1) Patents sustained predatory prices and excessive
margins;
2) Costs and prices extravagantly increased by large
expenditures in marketing;
3) Most of the industry’s new products no more
effective than established drugs on the market (me
too drugs)
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I CONTI IN TASCA
2004
Ricerca e
Sviluppo
33%
Promozione
vendite
67%
MA Gagnon, J Lexchin (2008): The Cost of Pushing Pills: A New Estimate of
Pharmaceutical Promotion Expenditures in the United States
Plos Medicine
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RICERCA FARMACEUTICA
1393 nuovi farmaci introdotti sul mercato (1975 – 1999)
434
959
me too
innovativi
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Farmaci off-label
Secondo l’attuale normativa, la richiesta di
ampliamento delle indicazioni spetta al titolare
dell’immissione in commercio (AIC). Nel caso di
Avastin la Roche, che non ha mai voluto richiedere
tale estensione di indicazioni.
Fiona Godlee BMJ 2012
In its anti-cancer drug, bevacizumab, Genentech has
created what may be the world’s first “not me” (opposed
to “me too”) drug. Despite evidence that it works, the
manufacturers and marketers are actively discouraging its
use for this condition, even going so far as taking legal
action to prevent such off-label use.
Avastin as effective as Lucentis and
could save NHS £84m a year
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Efficacia Avastin accertata
Solo nel 2011 è stato pubblicato il
primo studio di confronto diretto (CATT)
tra i due farmaci, studio senza sponsor
commerciali, che ha dimostrato la pari
efficacia nel migliorare l’acuità visiva a
un anno (conferma a 2 anni e da studio
IVAN).
Francia Maggio 2011
AFSSAPS (Agenzia Francese del Farmaco)
propone a Roche di sviluppare un protocollo
per l’uso oftalmico di Avastin, in ragione dei
positivi esiti di recenti studi comparativi
finanziati da diversi sistemi sanitari nazionali
(IVAN CATT GEFAL).
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WHO
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Nell’agosto 2011, la FDA ha
diffuso un’allerta
12 casi di infezione (endoftalmite) a Miami in
trattati con Avastin: tutti riconducibili a fiale
allestite dalla stessa farmacia della Florida,
che probabilmente non ha preparato il
farmaco in condizioni di sterilità.
Uno specialista in malattie della retina, dottor
Dhaliwal, ha risposto al New York Times che lo
intervistava: “Smettereste a New York di
mangiare hamburger solo perché in Texas è
stata trovata della carne contaminata?”
FDA si limitò a raccomandare la sterilità e
sollecitava a segnalare qualsiasi reazione
avversa.
Segnalazione eventi avversi
Giugno 2011: Roche richiede ad EMA modifica scheda tecnica
per inserimento eventi avversi gravi per uso intravitreale.
Luglio 2012: EMA: “… the benefit profile of Avastin had not
changed by adverse reactions that have been reported from
unauthorised use of Avastin and still remain favourable “
30 Agosto 2012: Roche segnala eventi avversi sistemici
(tromboembolie arteriose ed emorragie non oculari).
Nel 2012 lettera ai parlamentari da Novartis, pagina a
pagamento su quotidiani nazionali con indicazione ad evitare
ogni variazione della prassi off-label.
Ad oggi esiste una procedura di infrazione a carico della Roche
per omesse segnalazioni di eventi avversi di grave entità alcune
anche ad esito letale relativamente a 19 farmaci autorizzati.
Lobby in Italia
2007 Richiesta dal Ministro Livia Turco di dare
autorizzazione all’uso di Avastin per trattare maculopatia
2007 AIFA autorizza uso off-label (Guido RASI)
2012 Decreto Balduzzi (158/2012) Art. 11 Comma 3:
ammette uso off-label per farmaci economici ”qualora il
farmaco abbia lo stesso profilo di sicurezza e sia
economicamente conveniente (registrato 50% più
costoso)” richiesta abrogazione da Laura Ravetto e
Giancarlo Abelli (PdL) con voto di PdL Lega UDC.
Ottobre 2012 diffusa nota del direttore generale dell'AIFA
in cui si ribadiva la natura off-label del trattamento con
Avastin e sua esclusione da lista farmaci autorizzati nella
648 del 1996 che ne preclude la rimborsabilità SSN.
Il mese successivo pubblicato in gazzetta l'allargamento
delle indicazioni per Lucentis che concede a Novartis
nuove fasce di mercato.
La decisione AIFA costa al contribuente i 600 milioni € gli stessi
che il ministro Balduzzi taglia a quella sanità che Monti afferma
non essere ormai più economicamente sostenibile.
… Nel marzo 2014 l'Antitrust commina a Roche e Novartis una
multa di 180 milioni € per essersi spartite il mercato a danno dei
consumatori e delle finanze pubbliche.
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Regioni come Emilia Romagna o
Veneto, o il sistema sanitario inglese,
hanno provato a riconoscere
autonomamente l’uso di Avastin, ma
sono stati portati in tribunale da
Novartis (TAR del Lazio).
«Purtroppo i farmaci non sono beni
pubblici ma privati, di proprietà di chi
ne detiene il brevetto» Nicola Magrini
No eventi avversi in eccesso di
Avastin vs Lucentis
Osservazione di 146.000 pz ha dimostrato la non
esistenza di effetti avversi diversi quali mortalità,
infarto miocardico acuto, ictus e emorragie.
Nel 2012 osservazione di 116.000 pz per 8 anni
conferma non c’è differenza di ospedalizzazione per
ictus.
Oftalmologia del Sant’Orsola di Bologna: abbiamo
effettuato 10.000 trattamenti con Avastin senza
eventi avversi, ma l’uso di Avastin è formalmente
illegale.
E il bene comune ?
Silvio Garattini ha più volte ribadito che,
quando interessi commerciali si oppongono
alle aspettative di salute pubblica, le
agenzie regolatorie devono poter approvare
le indicazioni che soddisfano le esigenze dei
pazienti dal punto di vista dell’efficacia,
della sicurezza e del costo.
La comunità scientifica deve impegnarsi
affinché la normativa europea sia modificata
in tal senso così che ricercatori e autorità
regolatorie possano richiedere di allargare
l’indicazione di un farmaco sulla base di
studi clinici indipendenti.
Nuova Delhi
1 Aprile 2013
Respinto dalla corte suprema il ricorso Novartis per riconoscere il brevetto
della forma modificata di Imatinib Mesilato (Glivec)
Wasting money in health care is unethical
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The trouble with medical journals
Smith R (2006) J R SOC MED 99: 115 – 9
Conflicts of interest: how money clouds objectivity
The highly profitable but unethical business of publishing medical research
Medical journals and the mass media: moving from love and hate to love
Medical journals are an extension of the
marketing arm of pharmaceutical companies.
Smith R. PLoS Med 2005;2: e138.
http://www.partecipasalute.it/
http://www.zadig.it/
http://www.slowmedicine.it/
http://www.saluteinternazionale.info/
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2013
2006
2012
2013
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ted.com/talks/ben_goldacre
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youtube.com/watch?v=Epa1Yc7WFS8
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DECRETO-LEGGE 20 marzo 2014, n. 36
Disposizioni urgenti in materia di disciplina degli stupefacenti …
nonché di impiego di medicinali meno onerosi da parte del SSN
GU n.67 del 21-3-2014
AIFA può avviare trial finanziati con propri fondi (3 mln € annui), previo
contatto con titolare di brevetto che potrà:
1) autorizzare la sperimentazione
2) avviare in proprio il trial
3) opporsi Nel caso AIFA potrà pubblicizzare il diniego sul proprio sito.
Con esito positivo della sperimentazione il farmaco autorizzato a carico del
SSN. Nel mentre concedibile se:
A) utilizzato in altri paesi
B) di efficacia attestata in studi scientifici
C) eccessivamente oneroso il farmaco autorizzato alternativo
Conclusioni
Blind trust per il finanziamento dell’università e della ricerca
indipendente
Dichiarare i conflitti di interesse e impedire il fenomeno del
Revolving Doors
Off-label: quando interessi commerciali ostacolano le
aspettative migliori di salute pubblica, le agenzie regolatorie
devono poter agire per difendere le esigenze di efficacia,
sicurezza e contenimento dei costi dei pazienti
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Art. 41
L'iniziativa economica privata è libera.
Non può svolgersi in contrasto con l'utilità
sociale o in modo da recare danno alla
sicurezza, alla libertà, alla dignità umana.
La legge determina i programmi e i controlli
opportuni perché l'attività economica pubblica
e privata possa essere indirizzata e coordinata
a fini sociali.
e se J.P. Morgan non è d’accordo,
sapremo farcene una ragione
28/05/2013