Aspetti immuno-tossicologici in odontoiatria, specialmente in

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Dental Tribune Italian Edition - Luglio+Agosto 2016
Aspetti immuno-tossicologici in odontoiatria,
specialmente in parodontologia: diagnosi e terapia
Ottaviano Tapparo
Direttore scientiico presso Immunologic Dental Clinic, Monaco, Germania
In terapia parodontale occorre tenere in considerazione diversi aspetti,
li elenchiamo di seguito:
– I batteri. Si conoscono 20.000
philotipi (Kaijser et al., 2008). Si
possono considerare i 5 batteri
più patogeni come Actinobacillus actinomycetemcomitans,
con la sottospecie Aggregatibacter actinomycetemcomitans,
Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis (Bacteroides
forsythus), Treponema denticola,
e altri che solo in piccole quantità non distruggono il parodonto, come Prevotella intermedia/
Prevotella nigrescens, Campylobacter rectus, Fusobacterium
nucleatum, Eikenella corrodens,
Capnocytophaga spp. (gingivalis,
sputigena, ochracea), Eubacterium nodatum, Peptostreptococcus micros, Streptococcus constellatus.
– La genetica. Qui si possono distinguere 4 tipi. Tipo A, con
normale produzione della pro
iniammatoria IL-1, e normale produzione dell’inibitore
dell’iniammazione antagonista del ricettore IL-1. Il tipo B,
con normale produzione della
pro iniammatoria IL-1 e ridotta produzione dell’inibitore
dell’iniammazione antagonista
del ricettore IL-1. Il tipo C, con
aumentata produzione della
pro iniammatoria IL-1 e normale produzione dell’inibitore
dell’iniammazione antagonista
del ricettore IL-1. Il tipo D con
aumentata produzione della pro
iniammatoria IL-1 e ridotta produzione dell’inibitore dell’iniammazione antagonista del
ricettore IL-1 (Tab. 1).
– I materiali usati per ricostruire i
denti. Questi possono avere una
componente tossicologica e una
componente immunologica (allergia al palladio oppure all’oro)
e una iniammatoria (il titanio
può provocare una reazione iniammatoria).
– Le micosi. Nei bambini le candidosi del cavo orale sono per il
65,2% dello stesso ceppo della
candida del tratto gastro intestinale (N. Schulz-Weidner, F.
Ansari, H. Hossain, T. Chakraborty, E. Domann, W.-E. Wetzel.
Vergleichende PCR-Typisierung
Candida albicans aus der Mundhöhle und dem Magen-DarmTrakt. Oralprophylaxe & Kinderzahnheilkunde, 27, 2005, 4).
–
I virus. Per esempio: herpes simplex (HSV), circa l’80% della popolazione è portatore del tipo 1
che provoca l’herpes labialis; la
saliva con un PH che normalmente varia da 7,1 a 7 lievemente
basico, ma che dopo i pasti può
andare nella zona acida (questo
aumenta la corrosione delle leghe metalliche). La saliva inoltre contiene ormoni liberi e non
associati a proteine, non appena
entrano a contatto con il sangue
questi inluenzano il tessuto
gengivale e le ibre del parodonto. Si aggiungono inoltre i batteri
che causano la carie e le sostanze
di putrefazione quali cadaverina, istamina, putrescina, triptamina che si formano dai corrispondenti aminoacidi (Reclaru
PX Tech e Tapparo) (Fig. 1).
– La formaldeide. Misurazione della
formaldeide in denti devitalizzati
e con cura canalare a confronto
con denti vitali (Tapparo, 1997),
che si forma nei denti devitalizzati
o con cura canalare e si trova nelle
tasche dei denti con parodontite e
che porta alla destruzione del parodonto (Fig. 2).
I metalli pesanti inluiscono sul trasporto delle membrane: Ag, Cd, Co,
Hg, Ni – inducono la produzione di
stress delle proteine –; As, Au, Cd,
Ga, Hg, Ni, Pb – inducono allergia
tipo I, IV, V. Ogni metallo legato a
proteine può indurre reazioni autoimmunitarie (T-cells, anticorpi).
Al, Au, Cd, Hg – possono causare
Linfoma. Cr – inducono problemi
nella crescita. Cd, Hg, Pb – sono concausa di demenza e di Alzheimer. Al,
Hg – inluenzano sul trasporto placentare. As, Cd, Hg, Pb, Pt – inluenzano il metabolismo delle poririne.
Cu, Hg, Pb – inibiscono il NaCl-Cotrasporto. As, Hg, Pb – si legano ai
gruppi di Zolfo (Sulf-hydril groups).
Hg, Pb – inluenzano le molecole di
adesione. Cr, Co, Hg, Mo, Ni, Pd – inducono la perossidazione degli acidi
grassi/radicali liberi e la produzione
di radicali di azoto nel ciclo nono.
Nei casi di patologie non spiegabili,
si dovrebbe pensare alle relazioni
dente-organo, in cui sia i denti o le
aree edentule sono in grado di fare
ammalare un organo. Anche un organo malato può in ogni caso avere
un’inluenza sui denti o sulla degenerazione cronica di un’area dell’osso edentula (Wilfried Aichhorn, dr.
Ottaviano Tapparo, List of Tooth-Organ Interrelationships, di prossima
uscita la versione in lingua italiana,
3501 Pazienti con GenoType® IL-1. Test dati della ditta Hain:
Rischio genetico del tipo A
30,36%
1063 pazienti
Rischio genetico del tipo B
31,85%
1115 pazienti
Rischio genetico del tipo C
23,27%
815 pazienti
Rischio genetico del tipo D
14,51%
508 pazienti
Tab. 1 - Rischio genetico del polimorfismo dell’interleuchina in Germania.
Elenco delle correlazioni tra denti e
organi. Come i denti inluenzano la
vostra salute).
Queste aree degenerate possono
causare delle nevralgie, cosiddette
NICO (neuralgia inducing cavitational osteitis). Si deve inoltre considerare che tutti i metalli usati per
ricostruzioni dentali si concentrano
nelle radici dentali, nell’osso e nel
tessuto gengivale (Georgetta e Ottaviano Tapparo. Effetti dei metalli pesanti sull’organismo umano.
Quaderni Andromeda n. 44).
Per vedere la concentrazione di putrescina e cadaverina e il rilascio dei
metalli dalla masticazione e dall’elettrocorrosione è possibile effettuare il test della saliva. Per esaminare l’accumulo e la produzione di
sostanze di putrefazione nella tasca
gengivale si usa l’OroTox in ofice
test. Per vedere l’effetto sul sistema
immunitario e la reazione allergologica si effettua il test del sangue sui
linfociti (LTT o test delle citochine).
L’LTT è stato ben sperimentato per
la diagnostica delle sensibilizzazioni allergiche individuali. Rispetto
alle varianti precedenti tale metodica è considerata oggi speciica e
predittiva. I materiali dentali tra
cui i metalli, gli acrilati e le resine,
i materiali per il sigillo del canale in
endodonzia, i cementi e le componenti della ceramica liberati durante la masticazione, contengono potenziali allergeni. Gli ioni metallici
liberati dalle leghe metalliche così
come i residui di monomero degli
acrilati sono apteni (mezzi allergeni). Questi si legano alle proteine del
corpo e possono cambiare la loro
struttura. Se esiste già una sensibilità, queste proteine modiicate
appaiono al sistema immunitario
estranee (allergiche), innescando
una risposta immunitaria.
Sensibilizzazioni causate dai materiali dentali sono nella maggior parte dei casi del tipo IV (allergie che
si manifestano nel tempo, dopo un
paio di settimane). In questo tipo di
allergia, i linfociti T speciici riconoscono l’allergene o le proteine con
struttura modiicata come sostanze estranee. Nei pazienti che hanno
sviluppato una sensibilità a un materiale odontoiatrico, se a contatto
con l’allergene, il sistema immunitario reagisce con un’attivazione
immunitaria. Ciò può indurre una
sintomatologia locale manifesta,
ma anche dei fenomeni sistemici, e
intensiicare patologie iniammatorie già in atto.
Dati clinici dimostrano che, nei
pazienti sensibili a contatto continuo con ioni metallici tra quali
il mercurio, l’oro, il nichel, il palladio si può scatenare una reazione autoimmunitaria, come per
esempio artrite cronica e malattie
neurologiche. Esistono dei profili
Fig. 1
Fig. 2 - In blu, la concentrazione nelle radici dei singoli denti vitali. In lilla, la
concentrazione nelle radici dei singoli denti devitalizzati o con cura endodontica.
Da notare che la concentrazione e il dato mg per kg.
di materiali comunemente usati,
ma si può anche notare la reazione
a campioni di materiali da usare o
usati. Rispetto al test cutaneo non
si sovraccarica il paziente. A differenza dei metalli, che reagiscono
solo con il tipo di allergia IV, le resine e i compositi che contengono
acrilati possono causare, oltre ad
allergia tipo IV, anche allergie immediate di tipo I. Queste possono
verificarsi entro poche ore e nei
casi estremi pochi minuti dopo
l’inserimento del materiale (per
esempio nei pazienti già sensibili
che soffrono in più di MCS – Sensibilità Chimica Multipla). Tipici
per questa reazione sono edema
e noduli nella mucosa. In letteratura scientifica vengono riportati
casi di pazienti affetti da allergie
immediate come la febbre da fieno, allergie ai veleni degli insetti
e agli acari che spesso reagiscono
anche ai metacrilati. Il test di degranulazione dei basofili (BDT) è
un metodo moderno per rilevare
la sensibilizzazione allergica di
tipo I e le pseudoallergie.
Il vantaggio del test è quello di
testare i materiali standard conosciuti ma anche campioni del materiale inserito in bocca, di cui non
si conosce la composizione.
Per avere un successo terapeutico
e importante controllare se l’organismo è troppo acido.
La mancanza di oligoelementi porta a uno spostamento dell’equilibrio basico-acido in direzione acido. Questo rallenta o impedisce la
rigenerazione e la guarigione. Con
la titrazione del sangue si vede
esattamente la attuale, in seguito
si può controllare la terapia.
Dato il costante aumento dei fenomeni allergici alle sostanze
usate in terapia (antidolorifici,
antiinfiammatori e antiflogistici, nonché antibiotici), la terapia
attualmente più sicura consiste
nell’utilizzo dei fattori di crescita autologhi derivati dal sangue.
La terapia con CGF/LPCGF consiste nella separazione del sangue
fresco, autologo, non manipolato,
senza aggiunta di sostanze chimiche o esogene.
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USA: Brånemark pratica la prima operazione
di osteointegrazione su un paziente amputato
San Francisco, Usa – Scoperto da
Per-Ingvar Brånemark, il concetto di osteointegrazione è oggi alla
base dell’implantologia, rivoluzionando in tutto il mondo il trattamento dei pazienti rimasti privi di
denti. Sulla scia del lavoro compiuto dal padre, Rickard Brånemark ha
adesso adattato il concetto di chirurgia ortopedica per migliorare il
trattamento dei pazienti amputati.
Il suo metodo è stato applicato per
più di 20 anni, soprattutto al di fuori degli Stati Uniti. Insieme ai colleghi dell’Università di San Francisco
(UCSF), Brånemark ha portato a termine la prima operazione di osteointegrazione nel Paese.
Simili agli impianti dentali, le protesi
osteointegrative per la riabilitazione
dei pazienti parzialmente amputati (OPRA) consistono in una protesi
esterna legata direttamente all’osso attraverso una vite in titanio. In
questo modo la protesi è sempre
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Si ottiene tramite un separatore di
fasi (Medifuge, Silfradent, Italia) con
accelerazione gravitazionale controllata e differenziata (per evitare
l’embolisi dei globuli rossi), degranulazione delle piastrine e con rotazione in senso antiorario. Il rotore è
autoventilato per il mantenimento
costante della temperatura. Il separato contiene fattori plasmatici,
fattori di crescita, linfociti, cellule
staminali e leucociti. I differenti
strati del separato ematico sono
stati oggetto di pubblicazione su
Microscopy Research and Technique (Volume 74, Issue 8, pages
772-777, August 2011 “Growth factors, CD34 positive cells, and fibrin
network analysis in concentrated
growth factors fraction”, L.F. Rodella et al.). La cinetica di rilascio,
in vitro, di alcuni fattori di crescita
del CGF ha permesso di osservare
che questa è specifica per ciascun
fattore. Alcuni di essi hanno un
rilascio veloce di 1 giorno, mentre
altri hanno un rilascio più lento,
fino a 6-8 giorni. TNF- raggiunge
il suo massimo accumulo al giorno 1. TGF- 1 e BDNF vengono costantemente accumulati per tutta
la durata dell’esperimento. BMP-2
raggiunge il suo massimo accumulo al giorno 8 e IGF-1 al giorno
6. A seconda dell’uso dei differenti
tipi di Vacutainer® si ottengono
dei preparati autologhi del sangue
per le differenti applicazioni. Con
il concentrato piastrinico (CLOT)
solido si producono delle membrane autologhe riassorbibili elastiche e suturabili. Il gel viene invece
preparato con un riscaldatore APAG
(Silfradent, Italia) a 75 °C e mischiato con i fattori di crescita e le cellule
staminali CD34+ per il riempimento
di difetti ossei o per il riempimento
delle tasche parodontologiche. Per
correttamente ancorata e rimane
fermamente saldata evitando che
il paziente soffra di piaghe, dolori o
irritazioni che generalmente si presentano nelle soluzioni tradizionali.
Attualmente professore associato
presso il Dipartimento di chirurgia
ortopedica alla UCSF, Brånemark
ha sviluppato il programma OPRA
presso il Centro internazionale di
ricerca, formazione e di chirurgia
in Osteointegrazione dell’Università (iCORES).
Grazie alla sua grande esperienza in
questo campo, è stato chiamato alla
UCSF per un incarico biennale: per
più di 25 anni Brånemark ha compiuto studi sugli impianti in titanio
su pazienti amputati, fondato vari
centri in Europa, Asia, Australia e
Sudamerica. Sebbene la tecnologia
fosse già disponibile in vari altri
Paesi, è stato il primo paziente ad
essere trattato da quando il dispositivo venne approvato dalla Food
ottenere un miscelamento che penetra i pori dei materiali di osso sintetico e omogenizza viene usato il Round
Up (Silfradent, Italia), un dispositivo
per la miscelazione integrata che non
modiica il materiale per il riempimento o l’aumento osseo senza modiicazione della struttura. In più la
penetrazione, e così la sigillazione dei
pori, previene una contaminazione.
Test di laboratorio hanno dimostrato che i GF, grazie al loro potere
antibatterico naturale, utilizzati a
copertura di impianti dentali, prevengono possibili contaminazioni
della supericie implantare. Usando
la Round Up si aumenta notevolmente la penetrazione nelle ruvidità
della superice dell’impianto. L’effetto di accelerazione della guarigione
ossea consente di caricare il 40% del
tempo prima rispetto a casi che non
prevedono l’utilizzo dei fattori di
crescita. Una ricopertura omogenea
si ottiene sia sul titanio che sullo zirconio. L’indicazione dei fattori di crescita in odontoiatria è la seguente:
nevralgia del trigemino per ridurre
un’iniammazione e per rigenerare
la struttura.
Rigenerazione dell’articolazione
temporo-mandibolare (TMJ) (osso,
cartilagine, tendini sclerotici o iniammati, muscoli iniammati),
chirurgia orale e maxillo-facciale
(socket bone preservation, NICO,
riempitivo nelle apicetomie o osteotomie), ricostruzione ossea e accrescimento 3D (bone ring, riempitivo
bone splitting, aumento della cresta,
sollevamento seno (sinus lift)), implantologia (osteointegrazione accelerata e minimizzazione del rischio
di contaminazione), in parodontologia (bone and tissue regeneration)
per i riempimenti delle tasche non
profonde si può utilizzare l’APAG gel,
nelle più profonde osso sintetico lavorato con la Roud Up e alla ine coperto con una membrana autologa.
and Drug Administration nel luglio
scorso.
Cinquantatré anni, George Kocelj, aveva perso gran parte della gamba destra
a causa di un raro tumore causato da
neuroibromatosi e aveva provato senza successo varie protesi esterne inché
non è inito su una sedia a rotelle.
Per posizionare il dispositivo OPRA
sono necessari due procedure. Durante
la prima operazione chirurgica viene
installato un impianto cilindrico nel
canale centrale dell’osso rimanente.
A distanza di circa sei mesi, dopo che
l’osso, crescendo, ha ancorato l’impianto, la seconda operazione installa
una struttura di supporto che attraverso la pelle si connette alla protesi
esterna.
Il paziente quindi comincia un lavoro
di isioterapia per caricare gradualmente il peso sull’impianto usando
una protesi di supporto. La riabilitazione richiede circa sei mesi e include
il posizionamento di una protesi ina-
Rickard Brånemark (in
mezzo) ha portato a
termine insieme ad
alcuni colleghi la prima
operazione chirurgica di
osteointegrazione negli
Stati Uniti, nel corso
della quale in un femore
amputato viene inserita
una barra metallica
(Foto: Susan Merrell/
UCSF).
le su misura.
«Sono ansioso ed emozionato – ha
detto Kocelj prima dell’operazione
– è una sensazione eccitante essere
in grado di camminare. Per me signiica una miglior qualità di vita».
Il 26 aprile O’Donnell, Brånemark e
la dott.ssa Rosanna L. Wustrack, assistente della clinica di Ortopedia,
hanno portato a termine la prima
procedura OPRA su Kocelj. La seconda operazione è prevista per
l’autunno. «L’UCSF è stata in prima
linea per quarant’anni nello sviluppo della tecnologia osteointegrativa
per salvare gli arti persi dai pazienti affetti da cancro» ha dichiarato
O’Donnell. «Quando si rende necessaria un’amputazione, iCORES è
in grado ora di fornire a questi pazienti le tecniche osteointegrative
più adatte».
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