Evaluacion del Tratamientos de Mastitis Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM

Evaluacion del Tratamientos de
Mastitis
Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM
University of Wisconsin, Madison
Costo de la Mastitis Clínica
• Tasa de mastitis clínica:
6-8 casos cada 100 vacas
por mes
– Pol & Ruegg, NMC, 2006
• Productores de Wisconsin
estimaron el costo de
cada caso en $91.00 USD
• Representa el 80% del
uso de antibióticos en
tambos
Costo Estimado de Casos
Clinicos
Drogas
21%
Vet &
Labor
19%
Leche
descarte
60%
– Cada vaca es expuesta a 5
dosis de antibiótico por año
Rodrigues, Caraviello & Ruegg, JDS
July 2005
Causas de Mastitis
• La mayoría de las
Mastitis clínicas son
relativamente leves
• Muy pocos casos son
causados por
patógenos tradicionales
• Mastitis por Gram
positivo representan
casi la mitad
• 85-90% de los Gram
negativo son de
severidad leve o
moderada
Causas de Mastitis Clinica Leve a
Moderada, 4 Tambos de WI 20032004
Other Gm.
Myco
Neg
5%
1%
Contaminated
3%
No Growth
27%
Klebsiella
6%
E.coli
16%
Env. Strep
22%
Other
8%
S aureus
0%
CNS
12%
Hoe and Ruegg, J Am Vet Med Assoc, 2005
Tratamiento de Mastitis
N
ov
Se
pt
.
lio
ju
ay
o
m
ar
z
m
er
o
1250
1000
750
500
250
0
en
– Alterna entre estados clínicos
y subclínicos
SCC (x1000)
• Vacas enfermas requieren
SCC para vacas con mastitis
cuidado inmediato
clinica recurrente
• La mayoría deObjetivo
las
de esta
charla
3500
decisiones de tratamiento
3250
3000 de resultados
Discutir la evaluación
son voluntarias
2750
2500
2250
los tratamientos
usados
• La Mastitis esde
usualmente
2000
1750
un síndrome
para mastitis
1500 Clínica
Evaluación de la Eficacia de los
Tratamientos
• Requiere registro
sistemático de los
parámetros elegidos como
resultados
• Que parámetros son
apropiados?
– Usualmente el resultado
clínico es la recuperación
con apariencia normal
• La leche comúnmente
retorna a normal con o sin
tratamiento
• Resultados
Microbiológicos luego de
14+ días
– Se incrementa con los días
post tratamiento
100%
90%
80%
No tratados
Tratados
70%
Mensaje #1
50% Muchas mastitis
40%clínicas parecieran
resolver
30%
20%espontáneamente
10% sin tratamiento
60%
0%
Cura Clinica
Cura
Microbiologica
Roberson, et al., JDS 2004
Que es normal para la cura clínica?
– Número de días tratados
con pomos
intramamarios
• P = 0.22
– Número de días hasta la
aparición de leche
visualmente normal
• P = 0.90
5
4
Dias
• Datos sobre 217 Casos
tratados con una droga
solo para Gram+
• Sin diferencias
significativas para:
3
2
1
0
Dias
Tratados
Gram Pos.
Dias de
Leche
Anormal
Gram Neg.
Hoe & Ruegg, JAVMA 2005
Tratamiento de Mastitis
• Vacas enfermas requieren
cuidado inmediato
• La mayoría de las decisiones
de tratamiento son voluntarias
• Casos Clínicos leves
• Parecen resolver
– Leche de casos subclínicos
pueden venderse
• Fluctuación en las SCC del
tanque
Principios para el Tratamiento
Eficaz de Mastitis Clínica
• Identificación
temprana de la
mastitis
• Diagnóstico
presuntivo del
patógeno causal
• Conocer la
probabilidad de la
efectividad del
tratamiento
Definiendo Tratamientos
Percent of Farms
• Pocos tambos tienen
protocolos de tratamientos
• Protocolos de
Tratamientos solo pueden
ser bien definidos si hay
diagnóstico
• Pocos tambos tienen un
sistema para evaluar los
resultados del tratamiento
de mastitis clínica
– Registros permanentes de
tratamientos
Mastitis Treatment Protocols on Wisconsin
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
Dairy Farms (n = 567)
<50
50 to
101 to
100
200
>200
Number of Cows per Herd
Hoe & Ruegg, J Dairy Sci, 2006
Seleccion de Tratamientos
Como se aprueban los pomos intramamarios
• Estudios financiados por las compañías
farmacéuticas
• Parámetro típico evaluado
– Duplicación del cultivo en aprox. 21 días post
tratamiento
– A veces
• SCC, recurrencia, rechazos????
– Ocasional
• Días de descarte de leche
Expectativas en los pomos IMM
• Todos los pomos
son aprobados para • Importa el curado
microbiológico?
una variedad de
• Cual debería ser la
patógenos Gramexpectativa de cura
positivos típicos
para un pomo IMM?
• Varios están
– Retornar a leche
aprobados para
normal?
Gram-negativos
– Reducir SCC?
• Curas
– Frenar los casos?
Microbiológicas del
prospecto van de
50-70%
Que es lo normal para una cura bacteriológica?
Mastitis leve a Moderada
Organismo
14 Día
21 Día
Total
Strep spp. (n = 41)
%
43
%
49
%
41
CNS (n = 28)
26
48
28
E. Coli (n = 47)
56
61
47
Klebsiella spp. (n=36) 50
42
36
0.62
0.56
Valor P
0.48
Hoe & Ruegg, JAVMA Nov 2005
SCC – Respuesta al Tratamiento
– 60 vacas en pastoreo
– Problema de Staph aureus
– Vacas identificadas con
SCC> 2,000,000 en Mayo
2005 y tratadas
– No hubo seguimiento para
determinar la eficacia del
tratamiento
4,500
Somatic Cell Count (cells/ml x 1000)
• Las SCC iniciales pueden
confundir
• Rodeo E
May-05
June-05
July-05
August-05
4,000
3,500
3,000
2,500
2,000
1,500
1,000
500
0
Vaca 1
Vaca 2
Vaca 3
Vaca 4
Cura Bacteriológica
•
Usualmente usada en
investigación pero no en tambos
La cura bacteriológica ocurre mas
tarde que la cura clínica
– Deluyker et al., 1999
• Tasa de cura clínica
– 52-63%
• Cura bacteriológica
– 22-38%
•
Muchos factores influencian la
probabilidad de cura bacteriológica
– Técnicas de lab, momento del
muestreo, tipo de muestras
•
Duplicar muestras por cuarto hace
la evaluación mas precisa
Probabilidad de cura post
tratamiento
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Gram pos
Gram neg
% Cura
•
14
21
Dias
Hoe and Ruegg, 2005
Resultados Clínicos
2 Tambos de Wisconsin
• 2900 vacas
• 1100 casos de
Strep dys
25%
mastitis por año
• Todas las vacas
reciberon J5
• Casi todos los casos
fueron leves o
moderados
CNS
26%
Strep
uberis
4%
E coli
13%
Klebsiella
0%
Mixto
6%
Sin crec.
25%
S aureus
1%
Resultados Clínicos
2 Tambos de Wisconsin
Resultado
Gram +
Gram -
Número de casos
525
304
Rechazo dentro de 60d
SCC al prox test (cels/ml)
Número TD SCC<200k
(de próximos 3 tests)
P
21%
19%
0.44
389,000
302,000
0.06
1.0
0.48
1.0
Re-trat <14 días
24%
23%
0.74
Mastitis 2> 14 días
39%
31%
0.01
% de prox 60 días de ordeñe
70%
72%
0.01
Resultados Clínicos
2 Tambos de Wisconsin
Resultado
E coli
Sin crec. CNS
Strep dys
Strep
uberis
Número de casos
127
259
259
254
38
Numero de partos
2.4
2.5
2.3
2.3
2.5
Dias en lactacion
101
112
96
92
79
Rechazo dentro de
60d
5.5%
4.0%
6.0%
7.0%
11%
SCC al prox test
(cels/ml)
315,000
315,000
315,000 400,000
Mastitis 2 < 60 días
52%a,b
41%a
56%b
52%a,b
41%a,b
11816
12602
12125
12237
11833
P =0.01
ME305 (kg)
Hay diferencias entre pomos?
Resultados Clínicos 60 d post caso: Datos Preliminares
Droga
N
RxDías
Rechazo
Mast2
%Ordeñe
Amoximast
128
16.8
16%a
30%a
69%
Pirsue
246
14.8
23%b
46%b
68%
Spectramast 100
14.2
16%ab
33%b
74%
Today
13.6
7%a
40%ab
75%
Gram Pos.
44
GRAM Neg.
None
110
7.0a
19%
47%a
72%
Spectramast 131
14.7b
22%
20%b
73%
Ruegg, Hohmann, & Rhoda, unpublished 2007
Presupuesto Parcial – Tratamiento
Vaca de 40 kg; 2400kgs de leche esperada en 60 d; 40% incidencia de Mastitis;
1.5 casos/cuartos; $12.50 precio de la leche; 100 vacas en el rodeo
Gram + Porcent
($/tube) Ordeñe
Leche Días
Actual Trat
Amox
3288
69%
5
($1.68)
Pomos Costo
Usados droga
7.5
$12.60
Mensaje
#3
Net $$
en 60d
60 días
Neto Anual
$419
$15,936
Casos
de Gram
(+)3 Requieren
Antibióticos
& hay
pocas
68%
3283
$16.88 $439
$15,741
Difference
in 4.5
60 day net:
Diferencias en
resultados entre pomos
($3.75)
-$1836
Spect. 74% Casos
3528
7.5
$31.20
$431 Neg
$16,392
leves5 a moderados
con Gram
-$2031
($4.16)
Probablemente-$1380
no requieren Antibióticos
Pirsue
Today
75%
3619
3
4.5
$ 8.10
$454
$17,772
$528
$17,232
$425
$16,272
($1.80)
Gram None
72%
Diferencia
3446
1.8 en 60
0 días
Spect.
73%
3504
5
-$960
7.5
netos:
0
$31.20
Consideraciones Finales
• Un diagnóstico presuntivo temprano de la causa de
mastitis es necesario para prescribir una terapia
correcta
• Algún tipo de sistema de cultivo es necesario –
– Si es posible – Cultivo en Tambo con supervisión del
Veterinario del lugar
• Determinación de la eficacia del tratamiento es difícil y
requiere registrar consistentemente los tratamientos
– Los datos deberían incluir un sistema de categorías de
acuerdo a la severidad y tratamientos dados
• Casos leves a moderados por Gram negativo
usualmente no requieren tratamientos intramamarios
www.uwex.edu/milkquality
www.uwex.edu/milkquality
Resultados Clínicos
2 Tambos de Wisconsin
Resultado
Gram + Gram -
Número de casos
525
Rechazo dentro de 60d
SCC al prox test (cels/ml)
Número TD SCC<200k
(de próximos 3 tests)
21%
P
304
19%
0.44
389,000 302,000 0.06
1.0
1.0
0.48
Re-trat <14 días
24%
23%
0.74
Mastitis 2> 14 días
39%
31%
0.01
Días al 2do Caso
50
56
0.45
% de prox 60 días de ordeñe
70%
72%
0.01
Cuando tratar una Mastitis Clínica
• Tratar mastitis clínica leve
Cuando:
– Alta probabilidad de cura
– Tasa de recurrencia bajará
post tratamiento
– Probable beneficio
económico
No hay un test
específico que
garantice la
eficacia del
tratamiento
Factores relacionados con la
probabilidad de eficacia del tratamiento
• Selección de casos apropiados
para recibir tratamientos
• Conocer el tipo de patógeno
• Selección de la droga
adecuada
• Administración por la vía
apropiada
• Duración correcta del
tratamiento
Selección de Casos Apropiados
•
•
•
•
Detección temprana es la
clave
Porque los ordeñadores
deben detectar y reportar
mastitis?
Casos de mastitis
recurrente la mayoría de las
veces no responden a
tratamientos adicionales
Vacas con glándula
mamaria severamente
infectadas tienen menor
El tratamiento no es efectivo
probabilidad de cura
Si la detección no es efectiva
Como se cura la mastitis?
• Los antibióticos funcionan mejor cuando
el sistema inmune de la vaca es efectivo
• Cualquier complicación en el sistema
inmune de la vaca reduce las
probabilidades de cura
–
–
–
–
Sanidad de la punta del pezón
Enfermedad metabólica concurrente
Periodo de periparto
Stress calórico
El Diagnóstico Temprano Afecta
los Resultados del Tratamiento
– Registro de 225 casos de
mastitis clínica en 1 tambo
– Días de descarte de leche
comparados en base a SCC
– Infección crónica definida de
acuerdo a 2 tests mensuales
con >400,000 cel/ml
Dias de descarte de leche por caso
Dias de descarte de leche
• La probabilidad de cura
esta en relación con la
duración de la infección
• La evaluación de la
duración del tratamiento en
base a las SCC
10
8
P<
6
4
2
0
Cronica
No Cronica
Estado de la Infeccion Pre Tratamiento
Rodrigues & Ruegg, 2004
Características del Patógeno
Ambientales
Contagioso
• Usualmente muy adaptado • Gram Positivo
– Pueden ser oportunistas o
al huesped
adaptados al huesped
Se requiere un
diagnóstico
• Usualmente subclinica
• Gram negativo
probable del pat
ógeno oportunistas
– Usualmente
• Casos clinicos leves
– Respuesta
inmune aguda de
paraa tomar una
decisi
ó
n
la vaca
moderados periodicos
correcta sobre• Elimina
el bacterias
– Usualmente parecen resolver
satisfactoriamente
tratamiento
apropiado
sin tratamiento
– Usualmente clinica
– Larga duracion
– Usualmente se vuelven
subclinicos
• Usualmente los antibioticos
son necesarios para una
cura satisfactoria
• Periodo breve de leche
anormal
• Corta duracion
Sitio de la Infección
Conductos
Alveolos Secretorios
• Infecciones con bacterias
que invaden el tejido son
mas difíciles de curar
– Infección crónica por
S aureus
• Infecciones con bacterias
que infectan la superficie
de las células son mas
fáciles de curar
Cisterna de la Glándula
Características de Patógenos
Contagiosos
Patógeno
Duración
Detección
Sitio
Tasa de cura
S aureus
Larga
SCC aumentadas
Celula
S agalactia
Larga
SCC aumentadas
Sup. Celular
>90%
M bovis
Larga
SCC, aumentadas Sup. Celular
Clínicas, reducción & sangre
de prod leche
<5%
<35% >70%
Características de Patógenos
Ambientales
Patógeno
Duración
Strep
Variable
dysgalactia
Detección
SCC
Clínicas
Sitio Tasa de cura
Sup. Celular
>75%
Strep
uberis
Coliforms
Variable
SCC
Clínicas
Leve o severa
clínicas
Sup. Celular
>70%
Algunas invasivas
Sup. Celular
>85%
Sangre
CNS
Variable
SCC o leve
clínicas
Sup. Celular
Cortas
>70%
Tratamiento de mastitis clínica por Staph
aureus
• Tasa de curas para Staph aureus durante la
lactancia <20%
• Factores que influencia la tasa de curación
– Edad de la vacaTasa de Cura Owens et al, ‘97
– SCC de los cuartos afectados
Infecci
óndenueva
con S aureus: 70%
– Número
cuartos afectados
– Etapa de la lactancia
Crónica
con S aureus 35%
– Duración
de la Infección
• Tasas mas altas de curación para vacas
nuevas, en lactancia temprana y con
infecciones de corta duración
Sol et al., 1997
Streptococci Ambientales
• Streptococci otro que Strep
ag
– Strep uberis
– Strep dysgalactia
Tasa de Cura Bacteriologica
90%
Tasa deenRecurrencia
80%
• Tendencias estacionales
70%
las infecciones
29% de las vacas que60%
reciben antibiótico
50%
• Tasa alta de cura
40%
espontanea46% de vacas sin
antibiótico
30%
– Tambien la tasa de
recurrencia cuando el
tratamiento es inadecuado
• Casos clínicos necesitan
tratamiento intramamario
agresivo
20%
10%
0%
Wilson '99
No Antibiotics
Morin '98
Antibiotics
Mastitis por Coliformes
•
Coliforms
– E. coli
– Klebsiella
•
Resultados de mastitis inducida por E. coli
(n = 4 per group)
Típicamente de corta duración
400
– 7-10% puede recurrir
Signos clínicos causados por
endotoxinas
•
Numero de bacterias hace el
pico 5-16 horas post infección
– Mas tarde aparecen signos
clínicos
•
•
La mayoría de las curas
dependen de la asistencia del
sistema inmune de la vaca
Terapia de sostén es importante
Hours to Outcome
•
Sin Trat
350
300
Ordene
Frecuente
250
200
150
100
50
0
Cura Bacteriol Cura Clinica de Cura Clinica de
Cuarto
la Vaca
Leininger & Roberson, 1997
Selección del Compuesto Apropiado
•
•
•
Hay muy pocos estudios
comparativos entre drogas
intramamarias
Las drogas que fallan los tests
in-vitro nunca aparecen en el
mercado
El espectro de actividad varía de
acuerdo al compuesto
•
Compuestos β-lactam son
generalmente activos contra
Gram positivos pero no Gram
negativos
– Penicillin
•
Cephalosporinas nuevas tienen
actividad adicional contra Gramnegativos
– Ceftiofur (3rd generacion)
•
Macrolidos pueden penetrar
tejidos inflamados
– Erythromycin & tylosin
•
Lincosides no tienen la
habilidad de penetrar la pared
celular de Gram negativos
– Pirlimycin
Conclusiones
•
•
•
•
•
El tratamiento de la mastitis es importante para la calidad de leche
El tratamiento efectivo esta basado en el diagnostico correcto
Los Antibióticos deben ser utilizados en casos apropiados
Tasa de curación aceptables para vacas con casos recurrentes de mastitis
en cuartos múltiples no han sido reportadas
Vacas con mastitis severas por coliformes deben recibir terapia sistémica