MEDICINA DEL SONNO

MEDICINA DEL SONNO
MEDICINA DEL SONNO
Centro di Medicina del Sonno
Neurocentro della Svizzera italiana OCL
Dr.ssa F.Bornatico-Valsangiacomo
Giubiasco, 6 ottobre 2010





Sonno normale, sonno patologico,
Fisiologia
Insufficienza del sonno – conseguenze
Igiene del sonno
Insonnia, RLS/PLM, Narcolessia,Parasonnie
FBV-Giubiasco2010
2
Macrostruttura / Ipnogramma

normale

patologico
t l i
FBV-Giubiasco2010
3
Il sonno normale
l



Latenza di sonno: 10 minuti
Continuità del sonno: 4-5 risvegli (max 5-10% del
t
tempo)
)
Organizzazione: sonno superficiale 55% della notte,
sonno profondo 20%, sonno REM 20%
FBV-Giubiasco2010
4
Il sonno normale

Attività motoria
 grandi movimenti durante il sonno 40-50
40 50, ca 77
8/ora
 piccoli movimenti: 120-150, ca 20/ora
FBV-Giubiasco2010
5
Il sonno normale
l



Durata totale: fabbisogno di sonno dell‘adulto 7-8
ore
St tt
Struttura:
4-5
4 5 cicli
i li di sonno (i
(ipnogramma))
Organizzazione: sonno NonREM e sonno REM
FBV-Giubiasco2010
6
Il sonno patologico
l i



Disturbo dell‘assopimento (insonnia di inizio sonno)
Disturbo di mantenimento del sonno (risveglio
precoce)
Disturbi della continuità del sonno (frammentazione)
FBV-Giubiasco2010
7
Il sonno patologico
t l i



Disturbo dell‘assopimento (insonnia di inizio sonno)
Disturbo di mantenimento del sonno (risveglio precoce)
Disturbi della continuità del sonno (frammentazione)
FBV-Giubiasco2010
8
Il sonno patologico



Disturbo dell‘assopimento (insonnia di inizio sonno)
Disturbo di mantenimento del sonno (risveglio precoce)
Disturbi della continuità del sonno (frammentazione)
(
)
FBV-Giubiasco2010
9
Mi
Microstruttura
t tt
del
d l sonno

1923 Hans Berger

1954 Aserinsky e Kleitmann
FBV-Giubiasco2010
10
Michel Jouvet, William Dement, Nathaniel Kleitman and Eugene Aserinsky,
after their symposium on the discovery of REM sleep presented at the Nashville
meeting of the Associated Professional Sleep Societies on June 1, 1995.
FBV-Giubiasco2010
11
Veglia
FBV-Giubiasco2010
12
T
Transizione
i i
V
Veglia
Vegliali -NREM1
FBV-Giubiasco2010
13
NREM 2
FBV-Giubiasco2010
-
14
NREM3--4
NREM3
FBV-Giubiasco2010
15
SONNO REM
FBV-Giubiasco2010
16
Cyclic Alternating Pattern (CAP)



reflects a condition of unstable sleep;
is a physiological component of NREM sleep;
Is normal in up to 32% (young adults) - 55% (elderly p. ) of NREM sleep
FBV-Giubiasco2010
17
A
Arousal
l - Microrisvegli
Mi
i
li





risvegli di 3-5 sec
nell‘adolescente norma fino a 16-18/h
nell‘adulto fino a 13/h
frammentano il sonno
associati a transitorio
 aumento
della pressione arteriosa
 aumento della frequenza
q
cardiaca
 aumento del volume respiratorio
 aumento della temperatura cutanea
FBV-Giubiasco2010
18
C bi
Cambiamenti
ti fi
fisiologici
i l i i
La fisiologia di tutti gli organi e sistemi del corpo
è modificata durante il sonno
FBV-Giubiasco2010
19
S
Sonno
e sistema
i t
autonomo
t
in genere in sonno NREM predomina il
tono parasimpatico
 attività simpatica é ridotta

 riduzione
del tasso in circolo della epinefrina e
norepinefrina, specie nel sonno profondo

In sonno REM l‘attività simpatica é
fl tt
fluttuante,
t in
i genere aumentata
t t rispetto
i
tt all
sonno NREM.
FBV-Giubiasco2010
20
Sonno e funzioni cardiovascolari
 ridotta attività simpatica, aumento della
parasimpatica in NREM
 ridotta frequenza cardiaca
riduzione del gettito
 vasodilatazione periferica
ridotta resistenza
sistemica
riduzione della pressione arteriosa
(„dipping“); in REM fluttuazioni, picchi fino a
+40mmHg
 Leggero aumento della pressione a.polmonare
a polmonare
FBV-Giubiasco2010
21
S
Sonno
e funzione
f
i
respiratoria
i t i

Regolarità
g
del respiro
p in sonno NREM

Irregolarità di frequenza e ampiezza in
Sonno REM
FBV-Giubiasco2010
22
S
Sonno
e funzione
f
i
gastrointestinale
t i t ti l

Aumento dell‘attività parasimpatica
p
p

Rallentamento della digestione
digestione, della
salivazione, della secrezione di succhi
gastrici dello svuotamento dello stomaco
gastrici,
e della peristaltica intestinale
FBV-Giubiasco2010
23
S
Sonno
e funzione
f
i
renale
l

ridotta p
produzione di urina

diminuzione della produzione di
aldosterone
FBV-Giubiasco2010
24
S
Sonno
e termoregolazione
t
l i

Temp.
p corporea
p
di notte scende di 1-2 °C

aumentata vasodilatazione
vasodilatazione,
maggiore dispersione di calore,
sudorazione
FBV-Giubiasco2010
25
Sonno e funzine endocrina
La secrezione della maggior parte degli ormoni fluttua
nell’ambito del ritmo circadiano






Melatonina
Cortisone: picco al mattino presto che scende
d
durante
t il sonno
Prolattina, ormone della crescita, paratormone e
testosterone aumentano nel sonno
Aumentata secrezione di glucosio e insulina
Renina fluttua: valori alti in NRM,
NRM bassi in REM
Equilibra secr. Leptina/grelina
FBV-Giubiasco2010
26
S
Sonno
e funzine
f
i endocrina
d i
La secrezione della maggior
gg p
parte degli
g ormoni fluttua
nell’ambito del ritmo circadiano






Melatonina
Cortisone: picco al mattino presto che scende durante il
sonno
Prolattina paratormone e testosterone aumentano nel
Prolattina,
sonno
Aumentata secrezione di glucosio e insulina
Renina fluttua: valori alti in NRM,
NRM bassi in REM
Equilibrio secr. leptina/grelina
FBV-Giubiasco2010
27
FBV-Giubiasco2010
28
S
Sonno
e funzione
f
i
genitale
it l
In REM aumento del tono parasimpatico
parasimpatico,
vasodilatazione locale, erezione
 Aumento locale e shift del flusso
sanguigno in regione vaginale

FBV-Giubiasco2010
29
S
Sonno
e funzione
f
i
immunologica
i
l i
Il sonno modula la secrezione di diverse citochine
coinvolte nella risposta immunitaria

Nella deprivazione di sonno: ridotta
secrezione di Interleukina-1,, ridotta
produzione di DNA linfocitario, aumento di
monociti e granulociti circolanti.
FBV-Giubiasco2010
30
Sleep and cognition: two-process model and synaptic plasticity
T
Tononi
i & Ci
Cirelli,
lli 2006
FBV-Giubiasco2010
31
FBV-Giubiasco2010
32
Prevalenza dell‘ insonnia cronica

M di i generale/
Medicina
l / interna
i t
20%

Popolazone generale
1919-46%
FBV-Giubiasco2010
33
F tt i psicoFattori
psico
i -fisiologici
fi i l i i
(25%)
Disturbi psichiatrici (50%)
Malattie
l i somatiche
i h
RLS,SAS,PD,AD,ipertireosi,
dolori,esofagite da riflusso Menopausa
Chronische
Insonnia
Insomnie
cronica
Disturbi circadiani
Cattiva igiene del riposo
Medicamenti
Abuso di sostanze, alcool , nicotina
FBV-Giubiasco2010
34
Sintomi diurni - conseguenze

Umore disforico, irritabile

Apatia, malavoglia, mancanza di energia, di iniziativa

Calo dell‘entusiasmo e della motivazione

Ridotta capacità di concentrazione e rendimento

Conseguenze sul piano famigliare e sociosocio-lavorativo

Assenteismo, incidenti..
incidenti..
FBV-Giubiasco2010
> rischio di depressione
35
Sintomi diurni - conseguenze

Umore disforico, irritabile

Apatia, malavoglia, mancanza di energia, di iniziativa

Calo dell‘entusiasmo e della motivazione

Ridotta capacità di concentrazione e rendimento

Conseguenze sul piano famigliare e sociosocio-lavorativo

Assenteismo, incidenti..
incidenti..
FBV-Giubiasco2010
> rischio di depressione
36
 20 % delle persone segnalano colpi di sonno al volante
 fino al 30 % di tutti gli incidenti della circolazione
 incidenti particolarmente gravi (assenza di reazione,
reazione di frenata)
 20 % degli incidenti mortali sulle autostrade tedesche
 costi
FBV-Giubiasco2010
37
Carenza di sonno
La durata media
del sonno si è
ridotta di quasi 2h
nel corso del 20.
secolo
FBV-Giubiasco2010
38
Igiene del sonno






Caffeina, alcool, medicamenti
Camera ambiente,
Camera,
ambiente rituale,
rituale
„voler dormire ad ogni costo“
Eccessiva attività fisica/mentale
prima di coricarsi,
Attività fisica regolare,
g
, sport
p
Ritmi sonno
sonno--veglia regolari
aspettare di avere sonno, siesta?
FBV-Giubiasco2010
39
Terapia
W.J.Dement: „…il peggior disturbo del sonno
è ll‘ignoranza“
ignoranza



informare
sdrammatizzare
coinvolgere
FBV-Giubiasco2010
40
Narcolessia:
N
l
i aspetti
tti generalili



Malattia del sistema
nervoso centrale
1/2000
Esordio a tutte le età,
nel 50% prima die 20
anni
FBV-Giubiasco2010
41
N
Narcolessia:
l
i sintomi
i t i principali
i i li
1. Eccessiva
sonnolenza diurna
2. Cataplessia
Se possibile conferma con esami
complementari
Esclusione di altre malattie
neurologiche , psichiatriche,
psichiatriche
dovute alluso di sostanze
Johann H. Füssli 1743-1825
AASM ICSD-2 2006
FBV-Giubiasco2010
42
N
Narcolessia:
l
i sintomi
i t i principali
i i li
1. Eccessiva
sonnolenza diurna
2. Cataplessia
Se possibile conferma con esami
complementari
Esclusione di altre malattie
neurologiche , psichiatriche,
psichiatriche
dovute alluso di sostanze
Johann H. Füssli 1743-1825
AASM ICSD-2 2006
FBV-Giubiasco2010
43
N
Narcolessia:
l
i sintomi
i t i principali
i i li
1. Eccessiva
sonnolenza diurna
2. Cataplessia
Se possibile conferma con esami
complementari
Esclusione di altre malattie
neurologiche , psichiatriche,
psichiatriche
l‘uso di sostanze
Johann H. Füssli 1743-1825
AASM ICSD-2 2006
FBV-Giubiasco2010
44
E
Eccessiva
i sonnolenza
l
di
diurna
Tutti i giorni
 Sonnolenza
S
cronica, bisogno di dormire
 Sonnellini involontari, irresistibili
 Non solo in momenti di inattività, ma in
g situazione,, lavorando,, guidando,
g
,
ogni
mangiando

FBV-Giubiasco2010
45
E
Eccessiva
i sonnolenza
l
di
diurna

Comportamenti automatici
azioni
i i complesse,
l
senza senso, amnesia
i
parziale
FBV-Giubiasco2010
46
Sonno notturno disturbato
( 6060-80%)
Addormentamento rapido
 Sonno frammentato da risvegli
 Sonno
S
REM precoce
 Sogni terrifici

FBV-Giubiasco2010
47
S
Sonno




veglia
li
Insufficienza del sonno
Insufficienza veglia
Rapido passaggio sonno/veglia
Mancato consolidamento del sonno e dello stato
di veglia
„state boundary discontrol“
FBV-Giubiasco2010
48
VEGLIA
SONNO
REM
SONNO
REM
FBV-Giubiasco2010
VEGLIA
49
T t multiplo
Test
lti l d
delle
ll llatenze
t
di sonno

Latenza media di sonno ≤ 8min

2 o piu‘
i ‘ periodi
i di di sonno REM
AASM ICSD-2 2006
FBV-Giubiasco2010
50
P li
Polisonnografia
fi
FBV-Giubiasco2010
51
Atti fi
Attigrafia
FBV-Giubiasco2010
52
C t l
Cataplessia
i
Sintomo piu‘ specifico
 60
60-80%
80% dei pazienti
 Improvvisa perdita di forza
cedimento
di
t d
delle
ll gambe,
b d
delle
ll b
braccia,
i
del capo, della mascella

FBV-Giubiasco2010
53
C t l
Cataplessia
i




Scatenata da
emozione improvvisa
Coscienza conservata
Durata <2 min
Reversibile
FBV-Giubiasco2010
54
N
Narcolessia:
l
i sintomi
i t i accessorii

paralisi da sonno
p

allucinazioni ipnagogiche
p g g
o ipnopompiche
S. Dali ‘‘one
one second before awaking… ’’
FBV-Giubiasco2010
55
Paralisi da sonno (17(17-80%)




dissociazione tra sonno, produzione di
g e atonia;; atonia p
persiste dopo
p il
sogni
risveglio
percepita come paralisi, associata a
angoscia, sogni da sveglio,
allucinazioni;
ll i i i
Secondi
minuti
favorita da privazione di sonno Rem;
sporadica famigliare
sporadica,
Johann H. Füssli 1743-1825
FBV-Giubiasco2010
56
Allucinazioni (15(15-60%)



Misto tra sogno
g e realtà
Figure semplici o complesse
reali/irreali in un ambiente
reale
Visive, austiche o somato
sensoriali
S. Dali ‘‘one second before awaking…
FBV-Giubiasco2010
57
Ipocretina / Oressina
Marker HLA
- nel 98% dei pazienti
DQB1*0602
- nel 25% dei soggetti sani
FBV-Giubiasco2010
58
Impatto sociale
>50% dei pazienti riferisce che la malattia
interferisce sul lavoro, vita famigliare e
sociale e negli
g studi con p
pesanti ricadute
sul piano psicologico ed economico
FBV-Giubiasco2010
59
Reduced quality of life in patients with
narcolepsy and other neurological disorders
General population
Epilepsy
Baseline narcolepsy
Parkinson's disease
Scorre (higher is better)
90
80
70
60
50
40
30
Physical
functioning
Role
limitations physical
Bodily pain
General
health
Vitality
SF-36 Scale
Beusterien KM, et al. Sleep 1999;22:757-65.
N=558
Social
function
Role
Mental health
limitations emotional
Parasonnie Non-REM
risveglio parziale e incompleto dal sonno Non-REM
profondo, di breve durata (min.),
in ggenere isolato



Sonnambulismo
Pavor nocturnus
Risveglio
i
li confusionale
f i l
(confusional arousal, ivresse du sommeil, Schlaftrunkenheit)
FBV-Giubiasco2010
61
Pavor nocturnus





5% dei bambini, 1% degli adulti
risveglio parziale improvviso, attivazione motoria, vegetativa
e emotiva
i (panico
( i apparente, pianti
i i strilli,
illi agitazione,
i i
tachicardia, midriasi, sudore) assenza di contatto, amnesia o
g ricordi di ppaura, ma mai di sogni
g strutturati
vaghi
eziologia non nota; anomalia dei sistemi del risveglio,
attivazione corticale incompleta in risposta a stimoli di
risveglio; base genetica; negli adulti fattori psico-patologici.
psico patologici
Dg.: anamnestica, ev. video, video-polisonnografia
DD epilessia
epilessia, incubo
incubo, attacchi di panico
FBV-Giubiasco2010
62
Parasonnie NonNon-REM : terapia

evitare fattori che favoriscono il sonno profondo (carenza di
sonno, privazione, lavoro a turno, jet lag, eccesso acuto di alcol)





evitare stimoli intensi nel sonno profondo
evitare stress emotivo o fisico, riconoscere e curare fattori
p
psico-patologici
p
g
nel sonnambulismo: ricerca e cura di sleep apnea *
uso di farmaci non regolare, riservarlo a situazioni/periodi
particolari (Rivotril® 0.5
0.5--1mg
1mg,, Tofranil® 20mg)
Ipnosi medica
*Guilleminault, Brain 2005
FBV-Giubiasco2010
63
Parasonnie REM

Incubi nel 20% dei bambini;
facilmente svegliabili e consolabili, rapido riorientamento,
assenza di amnesia
amnesia. Fattori precipitanti: febbre,
febbre stress
emotivo, sospensione brusca di farmaci (BZD, antidepressivi,
anfetamine, L-Dopa) e di alcol


Paralisi da sonno
Di
Disturbi
bi comportamentali
li (RBD)
FBV-Giubiasco2010
64


Incubi
Paralisi da sonno
G.F. Cureglia, Sta Maria del Buon Consiglio 18. sec.

Disturbo del comportamento (RBD) assenza di atonia in
sonno REM; anziani, uomini/donne 2-5/1; agitazione, vocalizzazione,
attività motoria complessa, polimorfa, ev.violenta; sec-20-30 min;

isolato, nel 50% malattia neurodegenerativa;
isolato
ne rodegenerati a; precipitato da antidepressivi
antidepressi i
triciclici, altri anticolinergici, MAO-inib., fluoxetina, sospensione di alcol;
Rivotril® efficace nel 50% dei casi.
FBV-Giubiasco2010
65
FBV-Giubiasco2010
66
FBV-Giubiasco2010
67
FBV-Giubiasco2010
68
SA and risk of cardiovascular disorders
182 men, mean age 47, no C
CV disorders, ffollow-up 7 years
AJRCCM 2002; 166: 156-65
FBV-Giubiasco2010
69
Cercare/trattare la SA
in pazienti con sonnolenza diurna
ipertensione arteriosa
malattie
l i cardiovascolari
di
l i
FBV-Giubiasco2010
70
Sindrome delle gambe senza riposo (RLS)

Sensazioni disestetiche fastidiose,
>a riposo, la sera, bisogno
impellente di muoversi, sollievo
momentaneo

spesso (90%) associate a insonnia
di inizio
i i i sonno
«Strubelpeter» Dr.H.Hoffmann
Diagnostic Criteria by the International Restless Legs Study Group in collaboration with the NIH
DGN Leitlinie zur Diagnose und Therapie des Restless-Legs-Syndroms, 2008
Allen R.P. et al., Sleep Medicine 2003;4:101-119
2003;4:101 119
(4) Mathis J. und Grandjean Ph., Das Restless-Legs-Syndrom in der Praxis, Schweiz Med Forum Nr 4,
2002
FBV-Giubiasco2010
71
Movimenti periodici degli arti nel sonno PLMS

involontari,
involontari brevi
brevi, 00.50.555-5sec,
5sec ogni 202090sec

spesso asintomatici

Ripetute reazioni di risveglio e
frammentazione del sonno;
Insonnia di mantenimento (30(3040%), sonnolenza diurna (40%)

Correlazione clinica spesso incerta,
terapia probatoria
Zentrum für Schlafmedizin, Inselspital Bern
FBV-Giubiasco2010
72
Movimenti periodici degli arti nel sonno PLMS
Ripetute reazioni di risveglio e frammentazione del sonno
FBV-Giubiasco2010
73
RLS - Epidemiologia
♂/♀ ½

prevalenza 44-10 %

esordio a tutte le età, in media a 28 anni

Evoluzione: transitoria (20
(20--35 a), cronica e
progressiva
i (40(40-60 a)) nell 60 % dei
d i casii

remissioni nel 15 % dei casi
(1) Allen R.P. et al., Arch Intern Med 2005;165:1286-1292
(2) Trenkwalder C. et al., J Neurol 2009;256:539-553
FBV-Giubiasco2010
74
RLS età di esordio
20 %
100 %
10
20
40
60 80 a
Bassetti et coll. 2001
FBV-Giubiasco2010
75
RLS cause - patofisiologia
 predisposizione genetica
di base (loci: RLS1RLS1-2-3-cromosoma 9q,12q,14; eterogenicità,
varianti
i i a rischio,
i hi 2 varianti
i i rischio
i hi x20))
 disturbo cerebrale del metabolismo della dopamina e
del ferro
Michaud M J Neurol 2002,Clemens S J Neurosci 2004;
Garcia-Borreguero D Sleep 2004; J Winkelmann 2007
FBV-Giubiasco2010
76
RLS forme
primaria
i
i




predisposizione
di
i i
genetica
irreversibile
sintomi precoci
precoci,,
evoluzione lenta
forme meno severe
FBV-Giubiasco2010
secondaria
d i 13%




associata ad altre
patologie
puo‘
puo essere reversibile
sintomi tardivi
tardivi,,
evoluzione
evo
u o e piu‘
p u rapida
pd
forme piu‘ severe
77
RLS cause ffrequenti
q
– condizioni
associate








Carenza di ferro (43 %), (di vitamina B12 e acido folico)
Artrite reumatoide (25
(25-30
30 %)
Gravidanza (27 %); rischio x2-3 dopo 1-2parti
Insufficienza renale ((17-40 %))
Polineuropatia (forme assonali, piccole fibre) (25 %)
Sindrome di Parkinson (20 %)
Diabete (7-17 %), Distireosi
Chirurgia gastro-intestinale, BPCO, Cardiopatie
FBV-Giubiasco2010
78
RLS sostanze che la favoriscono o la
peggiorano








Neurolettici
Litio
ß bloccanti
ß-bloccanti
Antagonisti del Ca
Antidepressivi triciclici,
SSRI
Dopa-inibitori: Paspertin ®
Caffeina, cioccolata
Alcol; nicotina: correlazione
incerta per fumatori medi
FBV-Giubiasco2010
79
RLS - conseguenze




Carenza cronica di sonno
Impatto
p
sulle attività qquotidiane ( famiglia,
g , sociali,,
lavoro), QoL
Depressione (40-70% vs 5%)
Impatto socio-economico:costi diretti 2690€/a/pz,
indiretti 5288 €/a/pz
Dodel et al Pharmacoeconomics 2010
FBV-Giubiasco2010
80
RLS/PLM terapia
t
i

Trattamento causale
 ferro (FeSO4 300mgx2300mgx2-3 +VitC100
VitC100--200mg o in succo
d’arancia o pprugna),
g ), acido folico,, ev. Vitamine

Misure non medicamentose
 Sospensione di alcool, caffé, nicotina, cioccolato, farmaci
non adatti
 Regolare ritmo sonno
sonno--veglia, igiene del sonno
 Attività fisica leggera, esercizi di stretching; attività mentale
intensa, massaggi, bagni caldi o freddi..
FBV-Giubiasco2010
81
Dopaminergici
 L - Dopa + IDD
Madopar
p DR®, Sinemet CR® 65-250mgg
 Problemi
Problemi:: emivita corta, ripresa dei sintomi
« rebound » 25%, sintomi precoci in giornata
« augmentation » nel 3030-80%, soprattutto >300mg
 formul. retard; forme lievi e intermittenti; <300
mg/die
/di
1-2x la sera, buona efficacia (nel 70%);
FBV-Giubiasco2010
82
Dopa--Agonisti
Dopa

+efficaci +costosi

Adartel®0.25
0 250.2525-4mg,
4mg Sifrol® 0.125
0 1250.125125-2mg,
2mg Neupro® 1-3mg
(Cabaser® Permax®)

Problemi: effetti collaterali, dosaggio lento progressivo;
«augmentation» meno frequente (Cabaser ®, Adartel ®,
Neupro®)

CAVE ERGOLINICI fibrosi polmonare, retroperitoneale e
valvolare
FBV-Giubiasco2010
83
Effetti collaterali
Agonisti della Dopamina non ergot
Pramipexol (4.8%),Rotigotina(7.6%), Ropirinol (10.2%)
( ff i coll)
(effetti
ll)
Zintzaras, Clin Ther 2010




nausea e vomito
somministrazione durante o
dopo i pasti
Domperidone
ipotensione ortostatica
insonnia/sonnolenza, sleep attacks
allucinazioni e incubi
FBV-Giubiasco2010
84
Ropinirol - Adartel ®
 Agonista della Dopamina non-ergolinico. Stimolatore dei recettori
striatali; Tmax 1.5h (2.5h ai pasti), 1/2vita 6h; metabol. Cyt. P450
CYP1A2;
 6 studi di base; 2 aperti (392 pz, 52 sett.) dimostrano efficacia
prolungata
p
g nel tempo
p
 Dose 0.25-1.66-4.0 mg/die
 Effetti collaterali: 89% nausea (2.8% stop); 3.8% augmentation dei
sintomi
 Dopo 52 sett 81% dei pz molto migliorati (IRLS-Score, CGI, Sleepscale)
 Sonno: miglioramento quantità e qualità del sonno,
sonno della
sonnolenza diurna e di diversi aspetti della qualità della vita
FBV-Giubiasco2010
85
Pramipexol - Sifrol ®



solo agonista della Dopamina non ergolinico
studiato in doppio cieco verso L
L-Dopa
Dopa
efficacia e tolleranza simili
migliori risultati per Pramipexol nel sottogruppo dei
pz. piu‘ gravi
Bassetti et al SNG Lugano maggio 2007
FBV-Giubiasco2010
86
Neupro®/Rotigotine
87
nella RLS
Neupro® 1 mg /24
/ h,
h 2 mg/24
/ h andd 3 mg/24
/ h transdermal
d
l
patches indicato nel trattamento sintomatico della RLS
nell‘adulto,, nelle forme moderate-severe.
„Limitatio“:
→ trattamento di seconda scelta, in caso di effetto
insufficiente di un agonista della dopamina
→ prima prescrizione da parte di un neurologo
(1) Neupro® Arzneimittelfachinformation,
Arzneimittelkompendium der Schweiz 2010; www
www.documed.ch
documed ch
FBV-Giubiasco2010
87
RLS/PLM terapia medicamentosa






L-Dopa + inibitori della decarboxilasi
Dopamino
p
- agonisti
g
Benzodiazepine: Rivotril®
Antiepilettici: Tegretol® Lamictal® Depakine®
Neurontine®
Oppiacei
Altri
FBV-Giubiasco2010
88
RLS/PLM terapia medicamentosa





L-Dopa + inibitori della decarboxilasi
Dopamino - agonisti
Benzodiazepine: Rivotril®
Antiepilettici
Oppiacei: Codeina® Depronal® Dicodid®
DurogesicTTS; Tramal®; meno efficaci dei Dopaminoagonisti! a basse dosi
agonisti!,
dosi, in combinazione

Altri
FBV-Giubiasco2010
89
RLS/PLM terapia medicamentosa






L-Dopa + inibitori della decarboxilasi
Dopamino
p
- agonisti
g
Benzodiazepine: Rivotril®
Antiepilettici: Tegretol® Lamictal® Depakine®
Neurontine®
Oppiacei: Codeina® Depronal® Dicodid®
Tramal®; meno efficaci dei Dopamino-agonisti !!
Altri: Magnesio, Amantadina
FBV-Giubiasco2010
90
RLS/PLM terapia medicamentosa
Augmentation (ESRS 2010)
Levodopa, Dopa
Dopa--agonisti
 Oppioidi in fase intermedia
 Ripresa
Ri
a dosi
d i DopaDopa
D -agonisti
i ti
 Combinazione

FBV-Giubiasco2010
91
92
RLS – Therapy
Th
R
Recommendations:
d ti
German
G
Guidelines
G id li
(DGN) 20081
mild RLS
L-dopa/Benserazide
Sleep disorders caused by RLS (Not
falling asleep, not sleeping through
L-dopa/Benserazide
the night)
Moderate to severe RLS
Augmentation due to
Dopamine Agonists
Dopamine Agonists
L-dopa
Augmentation due to Dopamine
Opiates
Agonists
FBV-Giubiasco2010
(1) DGN Leitlinie zur Diagnose und Therapie des Restless-LegsSyndroms, 2008
92
RLS - conseguenze
Carenza cronica di sonno
 Impatto
p
sulle attività quotidiane
q
( famiglia,
g ,
sociali, lavoro)
 Depressione
p
(40-70%
(
vs 5%))
 QoL
 Impatto socio
socio-economico:costi
economico:costi diretti
2690€/a/pz, indiretti 5288 €/a/pz

 Dodel et al Pharmacoeconomics 2010
FBV-Giubiasco2010
93
RLS e anestesia




proseguire la terapia fino prima della narcosi
evitare
it antagonisti
t
i ti della
d ll dopamina
d
i (neurolettici,
(
l tti i
antiemetici), antagonisti degli oppiacei
(Naloxon ) Propofol,
(Naloxon..),
Propofol Enflurani
se necessario in fase pre-post-perioperatoria
somministrare oppiacei,
oppiacei specie se op.
op
ortopediche
PLM possono persistere nelle anestesie spinali
morfina peridurale
FBV-Giubiasco2010
94
Parinibbana Buddha
•www.swiss
www
www.swissswiss-sleep.ch
sleep ch
•www.schlaf
www.schlaf--medizin.de
•www.sleepnet.com
•www.surf.to/rls
www surf to/rls
•www.restless
www.restless--legs.ch
FBV-Giubiasco2010
grazie
95