. . . : . .

. ..
:
:
. .
.1
SUMMARY
.2
.3-4
! "# $
1.
% &
2.
% &
.5-7
' %
.7-8
3. " ' %
4.
#
% % %
(
&
%
5. $
'
)'
%
.8-9
'%
%
&
- %
'
.9-14
'%
". .
%
.14
5.1 "
* '
)
% %
&
'%
.14-20
5.2 "
* '
)
% %
&
'%
.20-22
6.
7.
.22
&' % %
%)(
%
". .
7.1 % (
.23
(% +'
*
%
". . . )
+ + %
.23-24
' %
7.2
.24
% ( ,'
7.2.1 " %)% +
-
,'
%
7.2.2 " %)% +
-
,'
%
7.2.3
'
7.2.4
% (
8. "
'
%
*
(!)
%
(.)
( '
($)
%)
%
%
&
.25
.25-26
%) Astler-Coller
(
.24-25
.26
.26-27
'%
8.1 CEA (Carcino-Embryonic Antigen)
.27
8.2 CA 19-9 (Carbohydrate Antigen 19-9)
.27
9.
%
.28
10.
'(
% &
10.1
! APC
10.2
! p53
10.3
! DCC
'(
'(
'(
' %
&
%
%
". . .
.28
.28
.29-30
.30
10.4
!
10.5
! MCC
11.
/ %
11.
,%
11.1.1
Ki-ras
'(
.31
". .
.31
.31
/
' %
.31-32
) '%
11.1.2
'%
)0
(
% %
2) "
'
3) 2
)
(
&
) +
%
34)
'
35) !
%
.33-34
'
'( &
%
'
% % %
( )
' D
.36
%
(
'%
'4(
.36-37
)
.37-38
+%
&-
) +
.39-42
4'
.42-44
- ,' %
.44
'
%
39)
'
%,'
&
.44
(4'
.45
%
.45-49
,% )
'
%)
12. 0 %
'
13. 0 ) ',
,%
' -
.50
/
.50
/
.51
*
14.
.52
-*
15.
%)
%
'
- '%
'
(American Cancer
-
Society)
.56-59
16.
'
&
17.
'
( %
18.
%
( %
%
%)
". . .
.60
%
% '
/ %
". . .
.61
.63
18.1 2
18.1.1
.34
.35-36
)
38) !
11.1.3
.32-33
.34-35
36) -3
311)
.32
'
%
310)
%
'%
) '%
32) !
,
.32
%
* % -
%
33)
) '%
.33
% %
31) #
% %
) '%
1) 1,
37)
.30-31
'(
'
3) 0
NF1
.63
.65
'
18.1.2 $ % &
%
%
.65
18.2
%' *
.66
18.2.1
'
.67
18.3 2
*
.67
19.
%
19.1 3
* %
'
&
20.
* %
20.2
.68
'
.68
*
%
20.1 3
%
'
&
%
.70
* -
.70
*
.71
'
21. 3
*
21.1 !
( )
21.2
'
.71
*
.71
.72
'
22. 5 %
.72
'
23.
.73
'
24. "
'
.74
( %
24.1 2
24.2
%' *
-
*
-
24.3 2
24.4 ") /
24.5 0
(
.74
% ( %
.75
% ( %
(
,' '
% %
(
%)
.75
% ( %
.75
4'
* '4'
)
'%
'
%
24.7 0 %
1.1
( %,'
%
%
' 4'
%
%
2. 0
%
%' *
78
.79-88
%4'
.89
.89
.91
.93
'(
.93
)
.94
* (
5.1 0
.94
5.2
5.3
%) % '
4'
.92
&
4.
5. 5
%
#
(
1.2
3.
','
)
$ ! "# $
1.
% '
.77
&4
24.6
%' *
% & ,'
'*
) %
.94
.95
#!
$ ! "
5$
. 96-130
51 !
. 131- 134
$ !
. 135-136
# #
52
. 137
!
! $ 1.
!#"#
#
!# # "
! $ 2:
! $ 3:
'
'
%
(
!#$
,%
%
%
(
,
%
%
)
'% 4' %
'%
)*
'
+
+
%
%,'
'
'%
%
,'
' *
%
%
% %
'
,
%
-*
-*
,%
* (
%,'
%
%
'%
.
'
%
&
, '
%
)'
% % %
)%,', %
-
)
%
SPSS. !
%
' ( + '% '
'
%,' ( %
4'
# ( %
'
( '
%
*
& %6 %
% % )
'
)'
'"
).
'(-' ,
'( '
'
,
,',
%)
,
%
%
'
4
'
%
%
% ) %
)
)'
%
( )*
( .&.
'
) '% ,
'
% ') ,
)
* '
'
( .&. 30
'
, & '
%
%
,)
& % )
)'
, %
% ). #
"
) ' :
-
)6 ' % '
%
& % 6 '%
( %
(,',
)
'
,
%
%,(4'
% ( % (
%
' %
%
*4
'
)
' %
'
, %
-
.
*
.
%
(
' %
6,
/
% &4
, '4 )
'
%
-' '
' '
'
% %
& %
' *
% %
%,' ( ',
'%
%
"
)(,' /
.
"
%
(
"
'(
( %
% %
, %
&
* '4'
"
%
(
% %
'% '
' %
%
'
- %
%,'
%,'
*' % % %
)
' %
'
(
+ ,
) /
)6 % .
(
% '
%
',
,
&
*
%
(
+ + %
.
%
%
(
&
*'
%
'
'
, '
% ),
%
* %, ,
,%
%,' '* 4 ,'
.
'
'
( %
* '4',
*
%
' * 4' %
)
%4'
' % ' %
)',
%
'%
,%
&
%,'
%,'
6
&
'
% ,
% ( %
+
'
* '
). %
'%
%
% ,
%
)
,%
' *
.
%
'
( %
' * 4'
- & '
$
%
-*
%
-%,'-
'
%
%4')
%
)
'
- ( .&.
& ' 4').
Summary
Colorectal cancer is one of the major causes of death from cancer all over the world.
In Greece, it’s fourth among causes of death from cancer. The prevention of
colorectal cancer involves two steps: primary and secondary prevention. In primary
prevention, attempts are made to avoid new cases of colorectal cancer and in
secondary prevention the aim is to eliminate the premalignant lesions and to make an
early diagnosis of colorectal cancer at a surgically curable stage.
In primary prevention the genetic factors which cause colorectal cancer are
examined, such as mutant genes in the familial syndromes of adenomatous polyposis
or non-polypoid colorectal cancer. In addition, recommendations are made for
improvement of dietary habits (reduction of consumption of animal fat, red meat and
alcohol, and increase of consumption of dietary fiber, prebiotics, fruits, vegetables,
calcium and olive oil); management of obesity and elimination of smoking and
exposure to asbestos.
In secondary prevention all persons at high risk should be tested appropriately
(i.e. adults over 50 years without a family history of colorectal cancer or any other
risk factor). In the future, genetic testing for mutant genes may further contribute to
the reduction of the mortality rate in those familial hereditary syndromes which cause
colorectal cancer.
In this specific study we carried out we observed the following: Nutritional
habits and exercise can possibly influence the appearance and evolution of the
disease, while other, generally very dangerous factors (as alcohol and smoking) do not
seem to be necessarily involved. Most of the patients we were able to monitor
developed colon cancer in the third age, thus we can conclude it was an effect of
biological deterioration of the cells. The appearance of the disease in younger persons
(i.e. 30 years old) is possibly correlated with genetic factors, abnormal physiological
function of the gastrointestinal tract (concerning i.e. irritable bowel syndrome, colitis,
low rate of stool passing etc) and bad nutrition (low consumption of fruits and
vegetables).
#
'
%
&
'%
%
%
%
*' % % %
%
' %
) ,' &, 4'
( %
)(
%
% '
% % )
%
'
%
% ,
3
,
%
%
% & '
%
'4
% - %
'%
%
'
&4
,
% (
(
'
)
'%
%
( %
-
)%,',
* '
-%
%,'
'
%
'
%
'
'
/.
% &
' %
' %
%
&
%
"
% ,' %
% '
-' ' '
'
% *
30% %,'
&
% '
%4 ,'
(
% ,
%
%
& % )
' , %
) +
% -%
-
(
,* -' % '
',' %
%
(
'
(
%
& ' ))
'
%
%
& %
.
(
' *
&
*
%
* % -' % '
%
' %
)
'
)
.
&
& '
)%
' % %
.
' *
,
6, .
' %
* '
% ( %
,
4
6 %
) '%
%
. %
( %
%
6 %
% %
%
)
'4
)
( ' % '
.
)
-
'
%
&4
% ,
%
%
6, ,
'%
) 6 ' ' '
(
% &
), /) ,
%
&'
%
& % 6 '%
*-' %
7 ' %
)
'%
'
'( %
( )
'%
'
-
% ,*
%
'
,
' % '
) '% . # ( %
&
'
%
'%
' %
- &
' %
)
.
%
'
-
,
*
-'
% %
3
- %-
4
' ", + %
'
0 %
(
% ( % *
(
%
(
%
& %6
%) %
( %
,%
( %
'*
&
4
4
,
' *
) % ,
%
'
&4 ,
'%
'
%
, '
.
# ( %
&
'%
) % '
'
-%
%
%
4
&4
', ' % ) %
&4
)
) %
% '
%
%
'
% ( %
'% '
&
,
)
.# 9
,
' ,(
* % -'
&
,',
% &4 ,
,
-
& ' )
%
%
'
)%,'
( %
6 &
8
%
, %
-&,'
' / % 4',
- &
'
'(
% ) &
%
'% '
%
-'
6, .
*
.
,
,
,
,
,
,
!
,
,
.
"
!
,
,
(
)
# (
).
!
1.
!
&- '%
%
1,5
% %
.
%
, % . 0
' '%
', %
(
%
* (8). ! %
%
%
%
, %
% '%
% '
% : % %
%
* .
() %
, %
' ',
-' % ( + '
%
%
% ' %
+
%
%
%
, %
%
(
' '
4' %
', %
% (
)
( +)
%
'
&
&
% '
)
%
*
%
,
%
(
%
'
% %
%
', '4 %
% '
- ,
-' %
%
'
'.
Appendix =
,
%
,
&- '%
, Ileum =
(
,%
*
' , Anus =
, %
& %
% - '%
( ), Cecum = !
%
descending – sigmoid colon =
(
' '–
.
)
–
% ' -
'%
(
'( %
, Ascending – transverse –
&-
', Rectum = # *
+,%
)%
'6 :
&- '%
!
8
&-'
%
% )( ,
8
%
(
!
,
%
% '
!
'
)
&
% &
%
%
&
% 6 '%
%
%
%
%
-'%
% ,
4(
4' % ' 4'. 0 '
-'%
'
- '
(
.
/
%,' +,
4'
%
) %
)
$ '
%
( '
%
'(
'
(
3 ''
'
$ '
*
( '
% )(
6(
% %
,'
'4
%
' & . (
&
% . !
*
4' '4': % '
/
%
% %
%
%
' %
4 % %
%
&
%
'6
''
'
)&'
&
'%
'( %
%
(
.
)
:
%
2
,
%
, % -).
- & %4'
,
'%
%
, '4 %
% %
.
&-' %
!"# $ ,
% +- %
# &'(
%
%
# % &'(
%) %
'
'
'
2 % )(
%
% '
( ,
%
'
'
% '
- & %4' (
%
)
%) % (- )', % %
!"# $ ,
%
iv.
4' '4'
4 & %4' ,
- %
%
iii.
,'
.
4 % ,%
'
, %
' %
% '
#
(
%,'
% &
%
- %
% '
- % %
ii.
( -
' 6 '% .
+
%,'
)
6
'%
,
#
' '
,
&-%
% *
%)
-'
+ :
, '
i.
*
%
* .
% +- %
! % &,
%
'
( ' '
'%
%
% '
'%
%
%
% %
)
% 4'
,
-
'%
,%
/
:
)6 '%
&
,
%
% &4 %
%,'
%
% .#
& %4'
4 % %
-
% )(
%
(- , '4 %
'
%) %
%
'
&6 '
%4' '%
/
'
,
% '
-%%
%
Peyer
, %
Serosa =
' , Longitudal muscle layer =
8
)( , Submucosa =
%
8
)( , Circular muscle layer =
%
' , Mucosa =
''
''
.
'
2.
#
''
'
&
'%
'' ,
'
,
%
''
6
% '%
& '%
%
*
4',
% (
/ ( .&.
%
(
%%
' )
%
%
&
% ,
,
,
24,
' ,
.
%
%
%
)',' (8).
6
-
% % )
'' , %
4%
'
%
%
*4
% 500 ml %
-
-'%
'%
)
*
',* -'
% '
%)'
% '
( )&
) + .
' +
'
& '
%
% % -
%,'
% ', %
' %
' % '
) ( & % - '%
) -%%
-%
%
''
*
& , (
%6
(. +, Cl-)
-%
' ,
.
'%
%
*
&
%
!
% '
&
%
''
&
- %
'
'
%
( ' ' '%
( '
%
-%%
¨ %
*) %
&- '%
)'
%
¨
-' %
'
%
%
%
-' %
&
(
.
' %
&
$
%
'%
&-
)
'%
6 '
'%
)6 '%
%
.
'%
& , (
( ,
%
# (
% %
%
% ,
'
)
'
%
i.
%
'%
, % ( )
,
'
%
%
4'
(Bacteroides fragilis,
%
' :
& , (
4'
( .&.
(
.
%
%
& , (
(
'
%
()
-' %
%%
CO2, H2, CH4,
'
) + .
)
6 .
ii.
% %
%
&
* '
iii.
% %
%,'
)& %,'
4' )
'% ,
(
&- '%
*
% + )
%
%
&- '%
% +
,
% - '%
%
&
,
)
-'
%
iv.
(
' ,
'
%
%' .
%
, '(
% %
)
%
%
%)'
,
%
%
%
( & % - '%
%,'
'
4'. %
)','.
+
),
%
'4' ", 31, 32,
& , (
'
' %
%)' .
4 %
%,'
%
' ) %
,
% ( )
,
' .
&
4 %
*
)
,
'
%
% ,
%
'
/
-'*
'%
% 4'
%,'
%
'
%
'4'
%4'.
v.
',
% '
,
%
% ( )
,'
%
,
)
&
,
% '
'
%
&
)%
%
% '
.
vi.
#
'
'%,',
' %
%
)
,
'%
' % '
%
'
% &
) ,'
.
'
3.
#
'
%
)'
'%
%
' %
(
(
&
%
+
'
'
%
,
'
&
%
'%
' % %
' '
)
%
%
%
,
% '
(20
(
% '
* %
&
% '
-'%
% %
&
-'%
' % '%
,
'%
% % %
'
,
6
&
%
%
+ %
,
'
%
%
+
-' % ' ')
,* -' %
' '%
)
(
%
(
% &4 % .
%
6
(
'%
-
%
(
&
.
''
' .#
'
&
'),
%
* . ;% ' %
&
'
'
%)
* ,(
%
'% '
%
)
%
%
% % %
/
7
'4
* %
*
,
' - ,
%
.
-
:
'
)
*
%
%%4' %
:
9'% '
(
) ,'
%
'
)
+)'
% 4'
'4(
0 )%
'%
.
(
% '
& %
&
*
*
& %
) % ' '
' %
%
&
%
'
%)
8
&
'
4.
O
'
- &
%
&
& .
'
'%
%
%
* ' % %
'
%
% 200 )%
+)' %
%
%
-
,'
900.000
'% % &
%4
% '
8,5% %,'
%
&
'
4'
%
%
4' 45
% +- %,'
4' 55
' , '4 %
65
%
(
'%
'%
' .
' &
'
%
74 % '
%
%
& o
%
-'
%
' 70% %,'
%4 ,'
'%
'%
' . $ % +- %,'
* '4'
'%
'4'.
'
'
&
%
%,' 30 &
%
%
' .#
' . $ %) %
)%
%
') 100000 % &
'
' 1% %,'
%
)
%
') 100000 % &
' 100000 % &
* '
20 )%
+)' '%
&
)', %,' 65 %4', '4
'
%4'.
'
55 %
100000 %
'
'%
)6 % .
& ( '(
)'
'
'
'% % &
120 )%
'
%
'
' &4 , '4
' 100000 % &
)'
' %
64
)'%
2 %
'
( ( (
+)' %
'( '
%,'
'
54 % , %
%
&' % %) %
%) % '
)'
'
*' % % % . #
%
+)' %
%4'
'%
%
1996,
, ') % '
%4 ,'
,' %,'
.(
(4'
' %
(
'
*
' .
'
'%
'
2000, 94000 )%
48.000
%
'
%
)%
') % '
&
% '
&4
%
%
4
.
%
. ,
'% '
, (
*'
%
%
'%
%
-
* - '
'
&' ,
&
,
' &
-%
% '
.
4' '
,
'
'
%
'
% ()
%-+
'4
&
'
% ) %
)'(
'
6%-7% '% % &
(
%
%
4
%
)
'
%
'
%
,'
* -
,
,
&
'
% '
.
( %
*
4 %
'6 '
'%
*
'6 %
6,
'
'
-
% ()%
, &,
)6 % 6%
% '
&4
( (4 '(
%4 %
% 2 -
'
'%
'
.
)'%
,
0 )
% )
%-
'
-
.
'
()
%
'
%
% . # *)' %
'4
&')
',',
% '
*)'
%
+
,' %,'
* ' % %
%
* ')%,' % '
)%, &
. % '
)
%
.
'
( 1991-2000
%) % '
(
'
' %
,
'%
%
' 852 *)' %
.
%
)%
%
(35-45 %4'). % '
%
% - *
% '
&4
% 8,5%
'
*
*
- %
)'
6, )
'
%
10,6%
(
(
%
%
%
%
% '
) '%
&' % %
#
'
%
4' '
% %
'%
)
' 4
' %
'%
% '
%
' %
'
-'%
*'
* ')%
,
'
)%
%
'
'
%
)(
()
'%
)'(
'%
)
)
&' %
%
, '4 60.000
.
, %
&'
% % )
)' % &
&
'%
'6
'
'%
'
%
%
&
% ),
&
%
%
)(
'
% % , 8,7 ') 100000 )%
*'
%
% ' ! %
'
&
%
' 129.400
'4 %
% %
' , % 1985 % '
% '
%
56.600 % ' * ' %
)%
%
% .
()
' %
( % 4' &, 4'. 2
&4
%) %
' .
/
% %
)
%
'
%
% %
4
' %
')
'
,
4'
%
*'
%
',
% '
'%
' % +'
'
'
2004
+ '. !
%,' ' %
,
%
)6 %
% '"
11 -12,3 % '% % & .
%
)
'
25
%
*'
'
19 % 100.000 )%
13
% %
(
&' % % %
9
%
%
/
µ
% ' µ )'
&' % % %
( *'
(
'(-'
'
&
'
)
'
(
'%
-
'
,
'
( ' &
(
µ
-%
%
&
)6 %
'% % &
, 3 '' , 1999).
)( µ
'(-'
'
' '
%
'
' %
6, . -µ ,' µ %
) '
'
)*
) + '
-&
3-5 &
'
% '
50 %
-%
'
(
' ( '
%
-'%
. $ %) % '
'%
-µ %,µ
' &'
%
%,' 50 %4' * ,
)* (
% '
( (
' 10 %
'
'
'(-' ,
'
(
, % )% µ
µ)(
"
%
: ! )% µ
*-
'(-'
%
(-
'% % & , '4
'
)'(
/ %
)(
'(-' .
-
µ)*$ µ+,
100.000 )%
- * - % '
&
)'(
% '
, ( &, 6 '%
)(
%
'
%
'
)*
'
% . ;% ' ( '
(
'
( ' %
'% *
.
µ)*$ ./' % % ' µ)(
'
% )% µ µ
':
% µ
)% µ
%
:
*-
%
µ
(,'
'
'
%
%
(,'
&
'%
.
'
%
&
.
'%
µ µ
* '
!
'
&
)
%
%
%
'
%
'
'
'
*
,
&
Crohn.
' + &,
µ %
'
' µ -'%
.#
'%
'
' % '
%
%(
' µ
'() %
'
)% µ
4(
µ
%
'
)'
&
)(
%
( * % '
' )%
'
%
%)'
'
'
'
'
'
% '
'
%
% 100%. !
'
%
.
! )%
'
( )
.
(
'
-
%4',
(
%
( ',µ %4(,'
&
(
Crohn)
'%
%
%
)
%
&
'
< *
µ '4(
& '%
%
'%
'
'
&
%
µ
'(
'
(
'%
%
* ',
%
&
-
'
% ( , '.
4(
% µ %
% ) % (
%,' 60
(
µ
-
'
µ
%
%
% '
%
'%
'%
'%
' +) % %
', * '%,'
% '
* - 7
'
%,' 40 %4'.
&
'%
'
(
'
%
'(-'
%
% '
(
% % µ '
-
%
(,'
' -
%
&
& '%
%
/
& ' 1
%
'
'
)(
, ')
'
%
#
' % '
6 '%
% '
.
%
5.
O
'
,%
! '
%
&
)'
)
% %
%
&
&
'%
'%
'
. '
&, 6 '%
*
'
%-
% ):
*
* .
%
% '
5.1.
:
'
'
& .
,
%
%
' ( - '%
(,'.
*
.
%
% +'
. 5 ) &
4
%
-' '
'
% '
'
% '
-'
'
%,' (
,'
,
*
'6
%
'
+
(
&')
')
% '
( '
' ', 6 '%
'
'
'
%
',
( :
-
'
&'
( '
%- ,' %,'
'%
-'
'
)
'
-
( .
-
(
%
&-
' :
%
H
! ' %
'
%
(
% '
) /
',
'
+(
# %-
%,'
%)
*
(
(
. % '
%
'
%
%
'
%
' %
'r
%
:
% %
'
% )
( '
'
%
%
'
-.
%
&
')
)6o ' )
%4 % ),
-
4'
)'% %
'% : # ' '
%4(
&
,'
,
%
( ',
' &
&
+
% '
%
%,' (
%)(
* ,
'%
'(
%
%
&
'%
'
%
'
% %)
&
' %
'
+
%
'
( ) ',
*
(,' %
%
4
%
'
&
%
4 ,'
''
()
'% -
(,'
%,(4'
% ' - &
- 4 %
,*
%,'
'
' %
*
( % .
%
.
-
'
%
( *'4
4'
((
&
'
'%
-
%
%
( ',
(
%,'
Peutz-Jeghers
%4(
,
%
% &
)
( '4 % .
(,'
%4'
% '
1. # ' '
' '
-
% '
*
'( '
-
'
%
% -%
%
%)(
%
-
% %
%
(10%).
' %
. % '
%
%-
%
%-
% '%
%
'
' *, (
-'%
). !
% ,
+
'
*
' '
'
*
%(
+
%
% '
%
'
%
.
-
'
%
)z
- %
'
%
'
(
)'%
&%
(
.
( ' * ,
-'%
'
.
%4(
-
%
'
' %
* ,
'
'
-'%
'
%,(4' % ' % *0 .
(
'
%
.
%
%
',
%,' ( ',
%
(
(
'
% &
-
-
4 %,'
% '
&,%
%4(
+
%,'
((
%4(
-
)6
&
(
( ,
-
( ' '
,
) '
% '%
'%
-
( ',
3. #
%
&- '%
-
*
'' '
2-3%
%
(
%
'
(
' '
%
&
'
'
%
* ' % %
Peutz-Jeghers
(
,
%
( ',
'
4 %,'
,
' .
'
* -'% .
') % +
2. #
4. #
&
'
%,'
+
)
(
% &
* '
%
'
'( )z '%
-%
'
(
)%, %
1%, '
- , '4 +
)
&')
%
&,%
)'% % %
-%
( ',
%4(
% &
5. # '
%
:
%
,
%
)
. ;
&'4(
&
&'4(
( ,%
&')
% '
&
' *,
-
*
'% % &
% ( * %
''
8
'
% )(
(”
'
( * -'
'
-
%
1%
%
'
%
!
%
'
*
)*
( *
%
%
'%
''
+
%
''
)
' )
:
,
)
'
(-' % ' '
) /
'
'
%
- ( .
%
%$!+ ( "+
' %
' %
% ,
*
% '
%
%
% '
*
( , ((
'
*
%
(
% '
.
%
. "
*
-
%
'
+
%
% )( , % '
8
( *
(
% %
-%%
'
&,%
.
-
&,%4'
%
''
%) ,'. #
'
' .
%
%
''
% +-
%
,
%
%
( * %
%
%
%%) ,' (
( *
'*
'
%
'
%
%
'6 %
'
' .!
,
&'4(
'
%,(4'
% '
%
,
%
.
%
',
% -,
%
%
'
-( 4
%
%%
)(
%
'
,
4'
+
%%) ,' % '
'
,
' , %
)
' .
) %
* ' % %
&'
in situ
. '% * % ,
%)
'
%
.
%-
*
(
in situ
( * % ) *)'
(' '
(
-
(
&'4(
.;
* ,
%
. #
+ %)z '%
&'4(
%)(
% 4' % ' % *0 .
'%
'
%
4
% '
% ' *
&,' '
&
(
') % + %,'
% ( &,
&'4(
( '4 % ( &, 6 '%
%
&
+6
%-
%
( * %
% )(
3
- &
'
*,'
%
'4
%
''
%
&,%
&'4(
,
),
%4(
'
%
, '
( ',
,
-
'
%
in situ
'
#
'
%
%4
%
)
'%
%
“
,
,
% ' /
( "+
8
%
+)'
*
'
%
-'%
(
.
%
(
)6o '
%$!+
' *,
'% ' (
)
%
'
'
( &, 6 %
(
( '4 % ,
(
& ' (
' )
(
-
&'4(
'4( , %
,
%
, %
(
!
-
'4(
'
%%
'
-
,
&
'4
%4(
,
'4(
)
( ',
%
*
&
,
,
' %
%
&
%
' . 0 %, % %
%
%
,
% '
%
% & '
*
(
-
-%
% '6
,
*
%,'
)
' . !
''
(
%
(
(
84' '4'
% 4 %
)%,
5.1.1
%* %
( ',
*+ 0 $:
+ +,
*
+'
*-' '%
4
4
% & *
$! 0"
'6
4'
%
8
% )(
)
-',
'
%
+ :!
,
)
,' %
%
( '
'%
(
'% (
%
( ) ,' (8).
%,'
%
( ',
%4(
-
( , %
.
'
6 %
( ' % % %
'' % ), '4
'
*
% ' -+
(
&' %
)6
-'%
, (
,
%-
*
%
% '
) '% ,
'%
%). $
%)*
-
%
% +'
)'
'
%4(
' .
*
%
( % )
$
%
(
0'/ #*( $*+ 0 $:
%
%
*
'
, % '
% '
% '
'
.
+
%
',
' *,
%
&
(
'
)6 ' % ' (
"-% :
( %'$, $"
&',%
( '
%
''
)
-'%
'
)' ( '
) % '
'
%
/
/ (
%
%
)
)
' %
* 6 '%
' , %
''
% '
*
%
'
( .3
%
, *
% ' % *0 .
&
'
%
( (
'
%
'
& ,
%
(
(
3
* -'
( ) ',
% '
-
'
-
' '%4'%
'
-
%
. !
' %
% 4'
4' % & ,' %
-
*
+ '%
*
( * %
'
)6
'
)'% % '
% '
%
(
% +- %
( *
' %
( *
%
( ) ',
(-' % ' '
% .
(
'
'
',
%4(
.
% %
0,1
*
*
'*
)
' *,
,
'4(
&
&
&,% . $
&
&
)
& .
%
&'4'.
$*+ 0 $:
' *,
)&' -*
,!0" -'$! 0" $*+ 0 $:
) , )
'
'(- '%
'
*
&
) -%%
- ( .
.
4
!
(1
' % *2$,/
-'(
%) (
!
' '%
( 1 &, 6 '%
'
&
%
.$ %
'%
&
'
.
!
-'(
% :.
%
'
%
%
'
(,' %
,
(
'
% (- %
% :#
'
Turcot, '4 %
, -'(
&-
% -'%
%
%4(
-'(
'
-'(
'4'
Peutz-Jeghers, Juvenile
% &
' ( &,
% -'
',
%4(
'
%
%,'
'(
$ "# $"$:
)'
%
4
%
%,'
% +- %
%
+
4'
%4'.
' '
-
) * ,'
%
-
%
(
-
(
%
Peutz-Jeghers.
% '-% *$ : 0 ' * ,
($
'4(
.
%
2-20 %4'. #
'%
%
%
'
& ( '
'
' '
-
%
-' '
%
%
% *
%
% '
'
.# ' '
,
( ) ',
.
% &
-
) /
) & '
*
( .
) &
'' . 0 '
(,',
%
*
) &
* .
%,'
%
( %
% -'
%
*
'
) %,
)%
'%
*
' .
&
(
'
&
,
'
*
'
%
*
)
(,'
6 '%
'
''
)
%-
'%
&,% ,
- % '%
'
&' %
%
)'% %
- % '%
'
%% -
%4 ,'
%,
%
'
%
% 70% %,'
')
%
)'
-
,%
-
-'(
'
(-
%
'(
-
*
%) % '
8
', )%,
'
Gowden.
(,'.
5.1.2.
( ',
Gardner
(1 '
'%
)
% (-
' -
, -'(
/
&
+
%
polyposis
4,
'
)
%, )%,' '
!
% ' ') % +
)6 '%
(
%4 % .
( '4 %
6 %
.
%
.
'
'
'
%
&4
'( +
+
. !
' %
% ' '(
)
%
(
%
' * %
'(
.
),
Peutz-Jeghers:
-*
'6
%
'
-
(
& ,
%
'
%
,
'
' %
%
( ' % % %
5.1.4. %( %'$,"
) ', % .
%
(
)
-
(
%
-
("$%'$,"
%
%
.
%
,
' *,
'
%
' *,
6 %
* '
''
.#
-
6 '%
%
.
%
% &
&- '%
&
&- '%
'%
%
'
%
- (
%
'
%(
%4 %
' .
'
' ,'
' &
%
( ' ,'
(
%4'
% -
/ (
% '-% *$ :
') % + %
-
(,'
-
.#
% %
%
%
&
+
% '
''
%
'
#*( :
)' '%
%,'
)
'
& ,
- ,
&
*
5.1.3. '(
* ' '(
,
&,%
%
%
)'
(
% % ,
%
-
'
&
-
%
'
( )%
'
( +
(
)
%
%
'
) '% ,
'6 '
%)
''
+
'%
(
%
%
%
-'%
-
- &
( .
-
%
(
%,'
4'
. #
) %
,'
' .
5.2
( '
',
',
( '
3
',
'( 4
- ," -
"
*
"
*
O de novo
*
( »
'
, &,
,
(( %
,
%4(
%
%
' * .
(
- %=
(
'%
%$!+
)
%
-
%
,(
(
*
%
+
-
% %
*
(
(
– ( '4 % , * ,
' %
%
%
.
-
(
% '
*
'
''
. " %' & ',
*
,
,
%
'
(
( ,
'
(-
) %
'
(
*
%
(
*,' '
'
1 cm
,
,' *
%) , %
%
'
% ( -%
!* %
*
%
(95% %
.
* '
( '4 %
'
'
%
& '
'
$
'
'
(
22
,% '
'
( '4 % . 5
'
'
'
%
'
%
% '
(
( ',
. 9'
' (
%
%
',
( -%
' . 9% &
' -
*
% '
% &
%
% +- %,'
' %
&4
' %
'%
%4
%
'
%
'
-
%
.
'
%
'
%
)
'%
%
,
%
* '
'
% '
4%
( '4 % ,
+
'
%
''
%
)'
'
%
7
7,1%. (8).
24
%
'%
%$!+
' (
&
/
)6 '
1.113
& '
% 14% %
%
'
20 &
'
)
/
%4
,
186
%
'
( )*
.
%
'
% 21,4%
'% % &
11 (23,9%)
/
)
',
. # 46
(7
73
'%
%$!+
'
(
'»
% ,
%
%
%
*
'%
%$!+
' (
' -
'
%
(20-35% %
' (
&- '%
%)&
''
*
' )
' %
, '
&*
%
% &
)
'%
Wangensteen «%
%
%
(
, '%
( , %
55 (75,3%).
%
,
', )%,' %
).
'
',
26 (14%).
%
(
' , '4 %
' ,
%
%$!+
%
% -%
)%
%
4'
%)&
& '
$ 15/ +
&
% '
)
( '4 %
(
- &
*
-
'
'
4%
, ( ',
'
* '4'
(4,1%)
/ %
% ' ,
4%
( '4 %
* ' % %
% '
) & '; # Lillehei
'
'
.
*
-
'
%
%)
(fog)
'
%
)'
'
. ! -%
'%
%$!+
%
4%
'( ' % '
,%
'% *
'
6
'
& ,
-
( '4 %
%
*'
(
%4(
'
% )%
'
(adenoma – carcinoma sequence).
',
* .
*'
' ( %
&' % % %
+
( ' %
'4( , '4( ). ;% '
%
*
'
'%
%$!+
'
'
% ' &
' %) % ' ( ',
%
-
% %
'
% , % %
( '
*
% &
%
%4' (
%
'
'
)
&
'
(
( , '4 % '
)
& .!
-
'4'
-'*
' %)
9&
% ,
%
4
* '%
,
9 &
6
* (
'
-
'4
'
'%
(
&
- % ,
,
(
'
)
%)&
'
585
% ,'
)
,
%
,
& ,
-)
%' ,
7,
4'
-
%
,
%
'
.
=
+,
'%
%)% ,
&' % % %
,
* '
'
' '
-
*
) '%
146 ( ,%
+
( )*
% '
, )
'-
,
+
%
4,5% , 10,6%.
%
'
%$!+
3,24%,
%
% ,
.
&
%
%
*
, %
',
(
.
* '
'
, (
* '
% ( % & %
(
%
%
'
, %
,
%)
,
)6 %
/
19
' *
( &
. >,
'
%)
' ,
'
%
- %
' %)
& %
– ) %
* '%
%
,
%
% %
%
%
-,
' '
'
'
' .
& %
( )*
. %
'
14 (9,1%) & '
& '
%
*
'
,
,
' '
%
3
% '%
%
(
.
'
(
&
4' %
%
'
% '
% )%
*
%
.
%4(
%
-,
',
,
%
'
&
,
+
11
17
,
%
'
,
(
( ', )%,
( (
,
'
+
'-
+
'
)& ,
(
%
%
)
'( ) %
4 %
%
'
)(,' ( ', )%,' %
* ' % %
* '
'%
%$!+
. !
( ', )%,
% '%)(,' , &
, (
- %
,
,
:
41
,
'
%4'
%
+,
%
*
'
,
&- '%
*
&
%
',
,
(,(
*
(
,
%-
% ( . (11)
'
6.
#
'
()
%
(
(
%
'%
,
%
&
% %
26%,
% '
'%
'%
'6
,,
+ :( +
&' % %
' 22%,
% '
12%,
)
%
% ' 5%,
* 35%.
%,'
1997-2000 )
%4 ,',
&
% '%
*
%
&-
7.
7.1.
(
6
6
6
)
7
!
"# $
!
% (
%
&
%,'
',' %
,
%
%
6 %
'
%
)',.
%
,'
6 %
% (
*
"
6 %
( ' 4',
%
Dukes,
$!
-
)*
%
,'
%
' %
%
% '
%) ,'.
% ' % +'
%) Dukes
%)
-
& )
% '
' %
* ,
% '
'
%
&
% +'
%
%
'
%
,
( &%
''
%
% '
% &,
6 %
'
,
'%
,
'
,*
'
' %
&
'
) &
&
)%
)
*
( '
,%
8
% % &,
'
*
%
-
'
)
& )
+,
% % &,
%
*
,
'%
)
'
* %
'
'
'
( &
%
* '
%
$")"$8/ ,- 40 $ ("
*
%
.
( '
')
%
%
%
+ (5 "
% % ( ' % '' (
.
.
%)
%
%)
%
),
TNM
%
% ' %
International Union Against
%
'
( '
:
7
) &
)'
+,
)+ .
T0: ( '
(
)'
% *
( ' , Metastases =
%
,%
% 4 % %
% ' +,%
'
'
+
, Nodes =
( %)(
7.2.1.
% '
).
( *
%
7.2.
%
% ' %
( ' .(
(
Cancer (IUCC) , %
TX:
% %
American Joint Comitee on Cancer (AJCC)
'
,
'%
)'
+
V (Dukes D) 5 ) &
I-IV).
'
.
%
'
")*
%
'
%
'
-'
")* C2: #
(Tumor=
*
% ( -%
(Dukes C1) 9&
")*
%
%
,%
)
-' %
%
', )%,'. #
'
)( ' &
)( ' &
-%%
!
%
(Dukes 32) #
")*
( '
' ()
0
) %
'%
'%
%)(
% ' %
,%
%
%)*
%
(
(Dukes 31) #
")*
)
-
'
& %4' .
'
*
+
%) Dukes.
")* 0 (Dukes A) " ' '
'%
'
.(8) " %)
$!
4
%
( )
%,* .
%
6 %
%)(
,
% '
Tis:
in situ.
',
T1:
( * % '
T2:
( * %
T3:
( *
*
(
% '
(
%
-
*
' .
)
.
-
4
*
%
-
( '
4'
( *
%,
1-2
%) %
%)
%
( (
( ' .
*
-
%,'
( ' .
) ,'
4'
4'.
7.2.3. % $
, + ( ("$,"),( ( ):
) & '
M1: ) & '
%,'
& %
( ','.
%) %
M0: ( '
(
'( 4$*+ ( ( ):
% %
N2: %) %
3)
'
') %
% % ( ' %
N0: ( '
.3:
% '
$")"$8/ ,- 40 $ ("
NX: ( '
NI:
& %4' .
% -.
-
T4:
7.2.2.
' .
''
%
%
%
%)
%)
:
.
,' %,' !, ., $ ' %
! 0 # 0: !iS, N0, M0
! 0 # I: T1, N0, M0
T2, N0, M0
Dukes A
! 0 # II: T3, N0, M0 (a)
T4 N0 M0 (b)
! 0 # III: ;
Dukes B
!1-2, .0, $0 ( )
% (
% %
- %
!.$.
#
!3-4, .1, $0( )
;
!, .2, $0 (c)
! 0 # IV: ;
T, o
% %
)'
N,M1
% +'
' % %
%
Dukes C
% %,' Astler-Coller (1954)
'
%
( %)(
%)(
D). # Gunderson & Sosin %
' &
%
% 1978.
' )
7.2.4. "$* % 2/,/ $") Astler-Coller:
%)(
:
%)(
31:
6 %
(
%
' .
''
') % '
''
'
% )(
6 %
%
& %4' .
%)(
32:
( * % '
% (
C1: ( *
'
%)(
C2: ( *
'
%)(
D: ' &
%
' .
( ' .
&4
( ' .
'
'
%
.
%)
8.
8.1. CEA (Carcino – Embryonic Antigen)
!
'
'.
8
,
' -
%
'
%
' *,
&
-
%
%
%
' %
%
,
% '
%)
%
%
,
)
+
*
,
%
8
' . (9) #
,'.
' % ,
)
%
% '
''
-'%
% ,
%
%
%
%
Gold
%
)
<5 ng/ml % 95% %,' %
'
-
)
) % ' '
10 ng/ml,
%
) % 1965
4%
)
% '
%
.#(
%
)
,% :'
%
'
' )
'
'
''
%
'%
'
%
'
( '
)
'4 %
%-
.
'
%
'
%
'(
'%
,,
',
,
%
-%
30-80%, ')
' %
)6
%
% '
' ,
*
- ' .
&
%)(
%
*
*
(
%
. (14)
&
%
(
( ) ',
%
-*
%
% )
4' %
(
% '
.
,
-*
%
%) ,', (
%
%
& % 6 '%
'% %
'
'
,
%
% '
&
% -
+6
' %
)* 3
&
% %
%
% '
,
. ;
'
,*
’
% '
' )
&
*4
.
*
!
+)' '% , %
%)
% %
CEA,
%
screening test. (14).
%)
8.2. CA 19-9 (Carbohydrate Antigen 19-9)
3
2
%
,
''4(
%-
)%
'
'
*
<37 U/ml.
%
% '
% '% '%
% '
'
'*
CA 19-9,
%4 ,'
-
)
'
%
'
%
%
% .
%
% CEA
4', 4-6
%
-'%
'4 % .
-
% ' (
( ) ',
%
% % )
%
'( )6 %
% 90%
-
4' ) ,'
%
'
'4*
', (
#
&
'
%
.!
/
*
%
%
%4', 400
%
%
’
'
'
.
%
2
)' ,
%%
)', %,' 120 U/ml,
%
'
' %
'
%
-. #
'
%4'.
)'
%
' ,,
'
'% )
% '
'
*
( ) ',
%4'
+
' -
+)' %
5 ) &
(
,% :'
'( + %
' ,
(
,
*
"-
'
(
'%
'
%4 ,' &
'
'
'
'.,
' %4'.
'
'*
% % %,'
Moertel
%
%4' %
,
%,'
%
% &
' %
% '
%
%
36%
%
-*
&
)
'%
% '
%
%,' (
%4'
% - %
%
.
9.
!
%
% ' (
' %
%
'
%
) '%
%
&
% &
'
'%
'
'
' ) ', % .
' %
*
'%
'
)%
&
' % '
) '% . #
( )*
'
'
%-+ ' % '
, '4
'
%
*
-' '
%
'
((
'%
'
( ),
-
'.
'
-'% ,
&',%
'
)* '
( *
' &
)
) '%
'( ' , %
)
% %
%
% %
)', )%
* -'
.
%)
(
*
,
(
4(
-
%(
(
'
%
Crohn.
10.
%
,
("+!
,"
,!/ $" ,
&
%
"
$ 2
"
%$!+
.
( "+
' , ()
& %
,
%
&
(
','
'
%
+ %) %
,
%
,
(
%
' & ,
%
'
% '
*-' '%
% ' &
' % & ,
4 % 5, 17
'%
-%
%
)'
%
) %,'
4
DNA
%
' %
-
+
%
18,
,'. !
%,' ) ,' % *
+
4
&
&
,%
'%
%
- %
*
%)
( )*
& ) '%
*
,
, %
'( ,
'%
-&
'(
'
,'. !
&
'(4 %
(
,'
& '
' %
' .
') % +
10.1 !# APC #. 0 #
'
%
&- '%
+ ')
' *,
PC ( den mat us
lyposis C li). (6) #
( '
% &
-%%
.
(
%
'
% -%
%)(
'(
%
') % +
'
'
'
&
6
%
'%
(
,(
) ,' %
'(
.
' &
%
D.
( &%
' %
%
%
%
-+
*
%
)& % ' '
%
%)
)+
-' %
4'
% '
4
+
% ()
)6 '%
%
' % %
&' % %
% &
%
O
'(
%
%) %
'(
)
%
'(
(
'%
%4*
+
%
+ %
&
%
'
%)
)+
%) % ( )
. #
%
%
& ' %
+*
%
,
%,'
'( .
,( '
%
( '4 % %
,
%
APC
'(
' '
'(
&
(
&
'4 %
%
% '
% '
%
'
'
,
APC
% '
' % % APC
&
%
%,'
' 4'
,'.
0)
' % )
%,' 2
'
% ,
%
,' APC
' ( ,'
( &'
,
'
%
'
% %
% ' ') % + ( '4 % .
'
'(
(
( '
' %
'
%
&
'
'
'
%)( )
-
%
'
%
'
«
)6
9
+'
)
'
,% '
%
,
,
', %
' %
APC
*
= * %
(
'
,
'
%
'
(-
'
%)(
¨ %)( ¨
,
,% ' ,
,
'
'
'
. #
%
%
( )
)
-' '
( -
(
)%
', ,
' %
)',
%
% *
'
,% :' .
', %
', % . !
'
%)(
% APC
)6 '%
)
'
% RNA,
' '
( &'
( '
». $
%
' + ,'
-'
%
'
%,'
,(
%
'
&
&
'
%)(
%
% '
)
',
'
% *
% *
APC
%
-.
(
10.2. !# p53 #. 0 #
To p53
'(
'
%
& ,
%
&4 .
% %
%
'(
%
%
( (
%6
%%
- -
%
,
(
)
'
%
%
%%
- -
. % &
%
'(
% *
% % ,% '
% ' + + %
%'
%%
,
% DNA.
10.3. ! DCC #. 0 #
- %
'
/
&
(
%)
&
%
*
%
p53
,
%
-'
%%)
% '
%
* ')%
% 4'
,
%%) ,'
,% 8'
)
%
'(
,% :'
,% '
%
,%
-%%
% '
%
- -
%
% %
)'%
% %
'*
) % '
, (
'
% ' ') % + %,'
.
p53
' DNA. 7
-%
'%
'% 4
%
% %
)6
&
%%
'(
&
,% :'
% ' + + %
) ,
17 ,(
4 %
DNA.
%
'
(
%
p53
*,*
%)
G1 %
)
'(
%
)
S
* 6 '
%
%,'
) ,'
%
DNA,
%
%%) ,'
%
%
,
'
! DCC
' ( , '%
'6
% 18 & ,
6 %
'%
. 7
) %
)
%
%
&- '%
( (
%6
'(
%
+
)
+,
%%)
10.4. !
Ki-ras
%
&
%
( '4 %
)+ .
%
',
' ( , ', %) ,
'
'
%
)
,
* '
. !
%
') % +
'%
%
Ki-ras,
%
( &*
%
%
.!
' ( ,'
,
+ %
%%) ,'
- %
'
%
%
'
& )
%
'
,
%%) ,'. #
(
%
%) % '
%) %,
,
%,'
% *
% %
% '
'(
'%
(
' %
'
,
%
)
% . #
&
'%
, &
%) %
)
,' %
Ki-ras,
'(
(
*
%%) ,', ( %
.
'
%4'
* -'
'
13
' . ! ras
%) % ( )
%)
(
%
12
%
'( , %
-%%
'
,( 4'
& %
,% -
&
4' ( ', )%,',
NF1
) ,
'( , & '
(
% -%
'(
),
%
*
%
% '
%
'
%
'
,% :'
&
,% :' ,
'
%
)%,' (signal transduction pathways),
.
% &*
'4 )%,' %
( '
'* 4 '
GTP. 7
& (
'%
,
.
)+
'%
-*
'
- % ' ',
'
%) *
%
%,'
%%
%
% ,
'%
% +- %,'
)+
') % + . ;% '
&
%
-' % ' ') % +
%) %
'%
,
&
% ' ( %)
/
' ( , ' ',
-. '
'
'
% ' &
') % + %
( ', )%,'
ras
'(
*
%%
%
)+ . $ ' 10% %,'
%
.
%
%
% '
,' DCC
%%) ,'
) ,'
' Ki-ras
%
&
, '
%%
NF1
50% %,'
,
'%
'
*
% '
-.
'(
%
%
%,' (% '
'
,% '
)6 %
)6
. $ %)
% &
& %
% +- %,'
%
,% :' ,
,(
,% :'
(cell adhesion)
)'
,
%
%
') % +
%)
%
(
%) %
* 6
'(
%
&
)6 '%
' % ' ') % + %,'
,
*
%
%
% '
&
10.5. ! MCC #. 0 #
'
,', ( + ' % % MCC
-
% & ,
5q,
,
&
(reading frame),
8'% *
%
'%) % APC
,(
- '
9%
%
'( ,
&
') ',
.
'%
'(
% APC ' ',
*
&
«
%
' ',
'
% % MCC (
% *
% APC
% '
-' %
) ', % . !
,% 8
'
'
'
%
MCC '
%
%
)+
% 10% %
4
%
'(
'
%
,%
4.
%
'
-
%
%)( ».
'
, % APC.
,% 8'4'
11.
;% '
-
,%
/ %
/,
'
4'
'
' % 4'
'%,'
'
' -
( ) ',
*
%
''
'
% ) % '
'
,
'
&
* ,
(
: )% '
%)
' 4'
%
'% 4',
-'%
%
)% ( %
'
%)(
(
%,'
%,'
'
%
%
)
'
/,
'
%) ,'
4
.
% *
11.1.
11.1.1. ( ("
2%$ )
,%
( (
*
'
(
(
'(
'
%
% '
'
'4 %
%
%
. 9% ,
)'
&
%
'(
%
%
%
)+
%)
'(
%
)
% '
)'
%,'
&
'%
.
'
'
%
'
%
' .
&
'%
% '
'
'
'( .
6
+
'
% '
%
( ',
%
&
p53
%4
%
%4(
'
' ( ,' ras
%
&
%
'
% )
%
)+
*
%
%
%
%
& ( '
( '4 %
'%
(
'%
% - %
'%
%
%
.
& %6 %
'%
/
% '
& '%
&
"(
%
'(
(
%
'
'
',
*
%
%
C
).
'%
&
'
)
&
'%
("
)
& %
') % +
' +
( '4 %
(
&
)+ ,' %,'
,
%
%
' %
)(,'
%
,
A) '
%
'
6, .
(
%
'2%
% +
&( '
%
)
'
%
' ( ,'
(
*,
%,'
(PCR),
.
%
,
)
%
% '
%
'
,%
%
)'
% +- &, 4'
'
%
% ' (
'
%
'( ' "
% '
'
%
+
% '
%%
)
'
- +
%,'
%
%
&
%
%%) ,'
4'
C %
%
-
* ,
'
'%
'
.
%
%
%
-'
-+
%
&
'%
.
''
' %
,'
'%
'( ' ,
'
'%
% +
')
'
% %
%
%%) ,' %
,% 8
'
% '
%
*
''
2 ' :
,
) +
'%
,',
+
,%
.
%
,'
6,8
%
*
'
( .
8+$. !
' &
-' % '
%,'
& , (
(2$ * $2"( $ &'$%"
%
%
)6 %
,
, %
% + -
- %,'
)
'% (
(
+)
"( %
&
( )
-
'%
' &'
)',,
!' )
( ,'. ! ( %
(
( ' %
',
2-3 (
2%$ )
) +
) +
'
+
% ()
' &
% &
% '
%,'
%,
)
4' + ,'
%%
',
"(
%
)6 %
&
%
*
'
% -'
* $ "/"
90:
( )
-'%
%
% '
%
%
% )
( %
&
&
%
(
%
,
'
)+
2%$ )
'%
'
1). !
' ( ' %
% '
.
# %&
,
&4
*
%
+(
) & ' (
)
&4
(,%
2 $ * $ "/"
(
% ') %
,
) '%
. 9% ,
"
hMSH2).
%%) ,',
.
- 4(
'%
%
%
' ( ,'
.
%
%
%4'
% 4'
'
'%
APC,
( &$'' "
#
&
' ( ,'
%,'
(
') % +
&
'(
)
11.1.2.
%
hMLH1
%
)
DNA,
%
( '(
'
%
'
' (
%
%
)
%
-'%
,
'%
* ,
% %
%
,
)
%
%
' % '
2). !
'
+$ ,
%
+
-
%
'
4'
'4'
% (snacks . .)
( ' % )
,
,
% '
9
+-. !
'% ' /
'
( )
'
' ()
%
(
%
%
)
% % , &
'%
( (* ,
'
&
%
)
- + ,
%
'%
,
'4
'
%
%
%
* ,
% % %
4' '
'
&
'
% '
%
+
.5 ) &
'
% %
) '%
+
( &*
),
'
% &
-
% '
4'
'
'
,
&
'
4
%,
-* '
,
"
%
%
%,
'
%
"
6,
).
3). /
) % ,5("$- ( &$'' " 1
! &
)
* %
% * '%
% '
%
%,'
*
% '
,%
.
,
’ ' '
6 %
+
*
,' %,'
'
%
%
%
%)
'
'
'%
') % +
)(
, %
% )
%) %
*
(
( "
9$ 2(
&
$
( %
,
%
% ) %,' %
'
,'. ! )
%
% % 4'
'
%
%,' '
,'
* '
%)
'
%
'
%
*
'
'
) )'$"$,
'
'% ( )
&
'
'
)
80%
-'
, %,'
%
2%
%
'
% . !
%
%4'
% '
& '%
%
%
% '
'
)%,'
%) ( .&.
-'
4'
.-' % ,( - '4
) '%
%
' &
-'%
'
4 % ,
%)
%
&
','
()
%
,%
'( ' .
& , ( %
% '
'
* %,' (
& ' )
%
+ ,
'
' )( (
"
') % +
%
%
,
%)
%
" #*/
-'%
%,'
'% 4
9$ 2* $) (69). !
"
%
','
%
% * -'
)' '%
'
-/ '
'
' ( %
',', 4 % '
.
%
& '%
%)
).
% -& 4 %
'
'%
%) %
%
%
* % ,( '* ,
)
%)
' 4' ( (
& '%
( %
%
)
+
%
, %
%
,',
& '
%,
)'
8 9',
4' % , &
%,' &, 4'
% % ) %,' %
, , %
%) % '
,%
() %
%
( ' '
% '
-%
%
-'
% ,'
,%
-
&
%
' ,/.
)
% '%
, % )
%
). ?
,
' ( '
'* -'
(
B)
)
-
1). # 4 " + 2( * ,
'%
& '
'
') % +
/ %
,
(
+)'
%
)',
%
&
' %
)
%
&
'
*
%
'%
, + -,
'
-
% %
4'
+-
%,'
% '
%%
'
,'.
%) %,
% +
( )
%,' &
4'
)% '
(
%
*
& %
+%
' + &,
% 4' '4'
(
& '%
% % % )
.
'%
'% * % ,
' '%
% % %
%
&
% '
)( %
% '
'( '
%
C,
,
'
)( ,
% *
%
,
%
%
%
, .
%
,
(
' ,
%,'
. 0 '
'
4'
22
-
* %
.
& %
/
*
'
"
%
'%
%
%
&
'
%
'
'
%
*
%,'
% 4 -"$ $ "$
' ).
+*
'
& % %
& ' 4'
%
) &
% 4' '4',
') % +
') % + %
% 4' '4' %
*
), % ( '
'( '
%
% ).
%,'
-%,'
(
'
'%
% '
.).
%,'
'
% % % 4'- '% + (,% 4'
'$!$
-
'
%
'( '%
',
, '4
%
pH
%
%
) '%
% - '
% ') ,
% % %
(
%) %
' % pH
,% &
(
(
(
' '%
4'
'%
%4'
4' + ,'
4' + ,'.( !
% % %
(
%
% ,') ( '
%
%
4'
' (
,
%%
( & %
% %,'
%
*
% +- %
) + .
'
%,
'
% '
-, %
' &
-
4' ' % ' & '
(
%
,
&- '%
-' % '
4'
( %
% 4' '4'
%
% ,
'
( (
% '
%,'
'
'4'
'4 '
, '
& '%
'
,%
%
%
%
%
%,
%,'
&
'
%%
. ;% '
&
'%
) '%
( )
%
% % %,'
%
,
'%
%
% '
+ :
-
. +
'%
*
' %
-
%
'%
&
4'
&
% +- %
%
'
'
' ,
%
(
-'%
' &- ' % '
% '
'
"( (( *(! ( / % ,"$"( " 1 * ),/ '
2%$ )
)'
&
, % .
( ' '
$ "/"
% '
'%
%,' &, 4', 0 ' ,
' ,
( ,
#
% 4' '4'
& '%
'( ,
-% ,
'
& ' ),
(
(
,
%
( + ,
25-70 %4' , %,'
8% %
(
+
,' %
% *
(
%
), '4
& ' ). !
%
. #
'%
6 '% '
( '+
-
% '
'( '
/
%)
% '
4' '%
( &*
( )
, %
%
%
,'
% '
*
%
-
' % '
&4
&
/
%) %
. 0 '
'%
% 4'
'4'
'
% '
'( (
, '
)
% '
' .
/ %
% ') ,
% 4' '4'
%
% % , *
'
'% )
%
-%
'
&
% .
%
. 0 '
'%
( )
%
.
%
)
(
% 4' '4'
%
% %
% *
% '
' ),
%,'
& ( '(
+%
%
/ %
)*
% '
% '%
%
* ' % %,'
&
'
%
&
'
)',
'
)
)*
&
,
)%
&
%
*
% '
'
'%
.
'%
%
/
*
%,' '4'
% 4' '4',
' ,
+%
%
. !
'%
' ( * -'
' %
%) 40% % '
& '
,
' )
'
/
%
)6 % . (55).
2). ! $,&+," , (
% % %
% '
%
%
'%
%
% '
)' '%
'
%
' % )
% 4' '4'
%,'
,
% ' %
'
'
)
%
%
'
%
% ' %
% 4' '4'
%
4' ' %
( &%
'(
%
%
% '
#
%
) -+
% '
%4*
% ') ,
%,'
%
)%
* ,
'
'
(
'
.
% ') ,
') % +
% )%
%,' %
% &
'
% '
' *
'( , '4
'
%
%
4' '% '
% '#
% ),
'%
% '
%
),
( ,
'
,
*
+
'%
% ( %
% 2
' -
%
'% '
%
'
36000 )%
' ,
%)%
' ,% '0 '
*4
% '
%
,
%
, )'%
(
0 ' ,
+ &*
',
((
%
% '
-%
%
%
* ( .9
% 4' '4'
%
(
519.978 )%
(
%
-
%
% &
'
%
*
'
%
)
,%
' .
%
%
( )
%
.
% '
%
)' %
% ,
+
'
' % ' %
% % ,
% %
)6
%
&
)
,
( )
'
.!
'
' %
'
)% , %
'
%
%
(
%
%%) ,' %
-+
%
%
)
%
(
&
%
)
'(
'
% '
& '
& '
'%
-
*
*
.
'
9% ,
% % )&
,%
& )
-
%
*
%)(
&
, ,&
3).
- '
% % %
-+
%
'(
-
%
'
.
'( ' "
+
%
%
)'(
%
&
( & %
&
% '
%
%
, %
*
,
)
&
' % '
)', ) / .
'% '
'%
(,' %
&
%4(,'
'%
(,' %
&
-
%
% &
.
%
%
%
%
%
- &
'( '
1,65
,
'%
, & % 6 '%
)%%,
%
' D
%
,
/ ,0 $" 1 ), /,/,
%
( *'4
)'(
-
%
% '
*4
D '
' &- ' % '
( ',
'*
* ,
& %
' %
'
% ( %
% '
/
% %
% ' 1200mg (RDA)
(
%
'
%
%,'
.
', '% '
+ , %
/
%
%%4' '%
)
%
- %,'
) '%
'%
%
'
'
,
'
'
%
%
- '
'
% .
(
%
'(-'
.
'%
'
4 %
%
&
') % +
&
% %
,
%
(
%
(
%
(
',
'
& "$ 2/ D
-%
)%,'.
'*'
% (,(
%
-
4'
%
.
%
%
%,' % + 4' ( ( + -
'
%
%
)', (
,
'
% % %
*) % '
'
"
%
( )
() % ) % .
%
) +
,
( ) , %
)
- %,'
%
(
%
%
' %
'
'
% '
% +
-
'% ' ' %
,%
% '
%%
+ )
( +-
%
%
&
4'
(
%
%%
%
%
)%%,
)',
,
*
)',' &
% %
% %
'
% %
)
&
;
%
%
'4',
'%
4' + ,'
-+
%,'
-'*
%
&
'%
(
%
%
*
&
,
%
4' + ,', %
-'
4'
% '
:
,' '
*
*
)
- %
%,'
%,' &
'%
'
&
-
%
%
% '
)'
& %
,
-.
%
+
'
( )', %,' 276mg/dL)
&
&
' '
*
%
* '
') % +
&
,% 2/ $
&
&*
/
'%,'
% ' '
'
C
E, &,
. 9&
'&
'
&
.
% %
%
& %
( ' %
'()
'
) ', % .
%
&( '
-
%
'( '4'
%
%
'( '4'
'()
)
5 ) &
%%
&
'
%
*)' % (
%,
%
'%
( %)'*
6 %
)
%
, % )
%
&
, %,'
,'
% 4 % .
')
%
%
/
,
6 '
* ' 4'-
&
)6
'
( .&. '
*
7 % '
% '
% '
% '
-'*
%
%,'
%
%
% % %
)
%
&
%
&
%
%
(6
%
%
%4(
.
( )
' % '
& ) ( ',
&- '%
% )
&
'6 '
%,' $
'
%
)
/.
%
( )
'
7
7
%
& '
$
"
,
-%%
'
) &
(70).
' ) -%%
5). # )'*
% %
)
%
'
* '
/ %
,
) '%
A,
'
%) % ' % &
%
( ) , %
)
$
'
+-.
%
&
% % %
,
'* % 4'
/ %
.
+
'
'4(
'
(
,%
% '
% '
'
'
%
'%
"
+ (,%
% *
(
',
&( '
)
'
+'
' &
' %
&
)'
% %) %
%
& '
%
4'
%
* '
* '
% '
&
%
7
%) % ( )
'% + (,%
% ' ') % + %
(,'. #
%
%
'
%,'
$ $. ! %
(
' %
* '
%
%
%
)'
%,' $
& '%,'
%
-%
'( '
%,'
%
( &*
%
%
#*/ 4)
* %
%
.; ,,
%- ,'.
%
%
)%
,
',
,
'%
&
4'
( HDL-
)
+ (chemoprevention)
'
%
' (4
' %
%
-
'
7) &
% '
%
%,'
,
'
&
&
/ ,"( (*1 $ " 4'(
%
'
,
"
&
%
"
%
% ' '% % & %
4).
%
( '4 %
)'
%
($
( LDL-&
/ )
*
%
'
6 '%
+ %)%
%
' '
%
'
% '( *
% %
) '% , %
%
%
& %
%
-'*
'%
,'. (
%
'* 4
%
%
%
& "
)
%
*4
8-,
%
+
% '
%
'
.
% % %
( )
%
, -'*
!
%
&
&
,
( '
&
%
(bifidobacteria)
* ,
)
' % '
% % -
-'%
' % %
'
% %
'
'- %
(
'
,
%
%
6 ' +'
% )
,
'
(
%
)',
,
'%
' 4
lactobacilli * ,
, %
+-,
(
8'%
& , (
' % +
(
'
,
bifidobacteria
'
-
+
6- ,
% '
%
% '
(
) '%
%
% )
.
'
.
(lactobacilli). !
)
+ :
%
/ . " %) % '
-% ,
%
%
' /6 %
%) % '
% '%
','
'
6- ,
+
' %
) %
%4'
%4'
-
'4',
+-
) ,'
%
'
'6
'(
'4
%
%
%
%
'
' % )
' % )
) , .
'
+ -,
'6 %
& ( '
'
'
% ,
%)
% , )%,'.
% %
-'
%
) +
% (
' &
%
-(
-
% '
%
'4' &
)',' &
%4' ,
%
-
'(
&
% )
)
% :
%
%
%
'6
,
*
'
( %
(4
%
.#.3. .,
'
),
( )
6- ,
.
( )
% %
-'%
)' '%
&
,
%,'
%,'
+- -
', '
' / )
%
%
% ' ,
%
* ,
%
4' + ,'.
%
'
'
-&
'%,' &
%
%
-' '
% ' (
4 % '
*
%
)
%
-
%
% ( ,', %
' , %
( %
'
%
%
' + ,'
',
(
,% '
( #3 ),
,
,' %,'
4' + ,'
,'.
' % %
%4'
%
-
60:25:15
'
'% .
( )
&
- +
(
*
,
)
,%
%
%) % '
&
( % * '%
,'
-
)
-
-
%
%
+
4' + ,' (%
+)' ' % bifidobacteria
/' %
- +
% , )%,'
&
,
(-
&
'
:
' %
lactobacilli %
+
%
&
%
'
)
%4'
4' ' % '
(
%
&
'
%) %
4*
' %
(-
*
% )
+
% % %
'
'(
,'
+*
'
%
%
%
%
* ,
%
,% 4'
-
%
% %,' (-
-'%
% 4'
(
'
* %
%
'%
%
%
%
)'*
.
'
)6 '
*
( )&
,
) -%%
'%
.#.3. . %
- %,'
(5-10%),
'
4% . !
%
%
'%
'
' ' &
%
%
-'%
,
.
-3 % ' $
%
/
,%
'
'%
,
' %
( )*
)'
(,"$ ' %$ ) 8+$.
(
% '
(
% %
%
) +
(n-3 PUFAs),
' % ' ') % + %
'
(
%
% ) %)(
4'
-'*
')
%
%%) ,'
'%
% '
'4(
,
%
% '
( &'
' % % ,-3
%
&( '
%
)
4' ' % '
+ ,'
(( )
%
&- '%
'
%
'
),
+
+)' ' %
%4',
4'
%,'
)
%%) ,',
4'
%
,
( )
,-3
%) %
'
,
&*
'
% '
%,'
%
&
%
%
% 4'
* ' '
'
'%
% %
%,' '%
%,' ,-3
%
', % '
%,' '
%,'
6
,
%
( &' ' % % ,-3
', %
%
'
'
'( '4'
C. 9% ,
%,
(
'
%
%)
%
%) % ' ') % + %
)'
,
( ,%
*
& '%
. % &
"
' % '
%
- %
%
%
,% 8'4' Ras
*
% -
% - (17,18).
% '
'
"/"$ %
'
(
( '
%
%
& '
6
&
( *
%) % ' *
%
% 4'
+ -
&
-
/,
) + (
6
lactobacilli),
'
%
%
(
6).
&
)
% ' ) 4 % , ( +(
(
+ ,
-
.#.3. . %
% '
) ,
'
% .
% %
& '%
&
,' (bifidobacteria
%
%
% %
-'%
-
'
-
%
&
-
' .
'
'4'
%
,
' '% %
%) %
&*
6- ,
' % '
. #
%
'
.
%),
'
)
)
%,'
('
4' + ,',
)%,').
' &
%
64
%)
% )
%
&
(
'
'
&*
','
%
,'
'( & %
.
'%
% 6, (% , % )) ( &' ' %
&
'
%
&* &
%
), '
'
%
'
,
' %
%
'%
(21,22)
)%,' %
&
* ) %,' '
%
) +
&
'
','
(
4' % '
'
(
%
&
%
'%
% )
'
%
%
&
%,' ,-3
'
% % ,-3
( + &*
',' %
% % %
% ' ( %
/ %
'4'
%,
% '
&
' %
% '
*
(
,
%
-'%
&
- ,
'% )
,
&*
’ %
(19,20).
'
4'
% '
,
') % + %,'
,
%
' %
'%
'
()
(
% 6,,' (24).
%
%
' 4.1
&
)
%
'%
-
" %) %
'
''
()
%
) '%
'
%
,-3
- -
-
' % +
%
'
8'%,'
%
&-
(
&
%
&
%
%,' (
% ' ') % + %
%,'
%
.#
& '
(
'
'
'%
,
%
' '%
% % 4'
% '
) + ,%
%
'4',
+%
% '
+ :
)
') '
% '
'% ,
,'
%
'
'%
'6
%,' %
(
(26). (
*
(
%
* '
%
4',
& , (
'
'%
4' + ,'
,
,'
4'
,'
)% .
'
+ 4' '%
&
,
'%
%,
( %,' ( *
! ! ' ) 8+$, %
%
%4' %
&
', % '
%
S(
)
'
( )
* 6 '%
3.6 /
%
'% '
'
(
,', %
(
%
' %
'
/ % ' '6
'* % )
'
+ (,%
) +
)6 ' % '
%
%
)6
)
-
) %,' )',
% (
') % +
) '%
'
%4(
+
%%) ,' %
%%) ,' (cell turnover),
%
( '
, )%,' &*
% %,'
%%
(25).
+ * ' -'.
. ! %
&
%
'
%,'
-
'% ' 8 -
4'
%
''
(
/
'% ' 8 ,
(
* '
, ( &' ' %
&- '%
,
%
%
% )
+
'
% '
/ %
&
'%
-' '
'
*
,(
'% '
4'%
( %
%
)+ ' %
'
-%%
%4' %,' %
' %
&
'%
','
,
&
)
(27). #
% '
&*
,'
4'
% ' &
%
'
'
7- -
' % ' ( )
%
%,' ( %
'4' &
( &' ' % %
(
, '
+ )
4' + ,',
*
4 %
'6-
-* '
6 '%
%
%
(
%4' (28).
#
'
'*'
'
(29).
( )
(30). 0
( )
'% * '%
(
%
%
%
%
,
(
% '
,
+)' '%
'% 4
% '
&
%
4'
','
%
(
&
* 6
%
4'
'
% ' '%
APC
'(
%)
%
%%) ,', )
-
4' '%
% &
) )
%,' &
,
(
%
'4
(%
/
% ') ,
*
'
(
%)
%4',
%
% 6, ). (32)
& + , %
%
)
'(
%
%
) '% '
%
+ %,'
,
%
' %
% %
'
' %
'
%
&
'%
% '
- (35).
,
% %
&
*
DHA)
6
'%
,
% '
%
'
& + . %
,%
%
,
(
'%,'
%
)',,
),
6
,'
'
%,'
',
)6
(34).
%
%
, )%,'
'( )
'
(200 mg/
% '
8
%
,
%
'( &
"
,
/
,
&
, '
(18
&*
,
6 (IL-1, IL-
%
% ')
* '
'
'4' 1
*
'(
%) % '
4' ' % '
%
%(
'
%
(
% ''
& + .
% % -
& + ( .&. IL-6)
'
&
(EPA),
& %6 %
'
% %
) +
)
-' % '
)'
%
4
'
(TNF-alpha), %,' '%
% '
'% ' 8 - +
% '
'
PIF), (33) & % 6 %
,-3
%-
%4 % . 5 ) &
%
(IFN-gamma). 9'
'
'
% &
'4',
,' )
'%
)
'
%
(proteolysis inducing factor
%
'
(
')
%)( , %
%
,
"
'
& + .
EPA
+
)%,',
'
%,'
( %
'%
% &
% '
%)
&*
%
6)
%
%
&
' %
( -%
(31). !
%
,
4' '%
'
' %
) %
'*' ,
% '% , ' &-
,
''
'*'
&*
%
-
(
( + )
% '
%
% %
+ )
'%
'
( + )
(
)%,'.
%
'
/
%
% '
&
&
%
,' % 5.1
’ %
,
'%
*
%
/
* '
% '
%
&
* / ,
* '
7).
' placebo(36). !
*
,
(
%
'
)
,"$4 ' - :
!-', $ $% '
%
''
'
Durak et al.1997).
')
% '
%
'
() '
)'
.
* '
' (ADA)
( '
' %
6
'%
( ' ',' ( '
% ( ,' (Lizuka et al, 1981).
% %
'6
%
% '
',
% '
% ,
()
%
%6
%
%,'
DNA,
%
* % )
%
'
%
-%%
%,'
(Canbolat et al, 1996,
'
*
'4'
%
( )
ADA (
%
' ("oizumi et al. 1965, Camici
% *
et al 1990, Durak et al.1993-4a,b.)
5<'
(
$ .
4'
%
% &
'
% '
*
-
% -
+ ()
%
%
% ' + '* '
%
% ,
%
%%) ,'. (56)
%
'4'
(
%
*
4' + ,',
(56).
(
% %
% '
,%
%
%,' 2#
%
+ (,
(
% '
( '
%,'
%4'
%
'6
%
% '
4'
%,'
,
% ,
%
'
,'
%
'
+ '* '
.
+(
% '
% % %,' '6
% %
64'
% &
%
'
'4',
%
- %
% ' %-
(2#)
% , )%,', ' ', 6 %
'
+ (,
%
,
2#
(
% % '
+ '* '
(
'6
% ( ,',
%,'
'
'
+ %)%
+-,
(56.).
%
'
%,' ( ' ',' ( '
%
+
(5<.!)
% ()
% -.
-
'(
%
'4'
% % '
'
(
-'%
$ & '
'% (
%
%
*
%
-(
%
'
% - ,
%
*
,
%
)
',' %,'
)%
' %
'
'
%
%
% &
%
%
-
,
)', '6
'
%,' ADA
% %
2#. 0
+ '* ' .
%
&
(
'
%
-
5<.!
( ' %
'
%
%
'
%,'
'
)
-+
%,'
10
&
) & '% .
'
%
% , 10
' 4 %
(56). 9&
( % %
% ' + + %,'
'%
)
) & '%
*
' 4'
)
%
,' &
'
,
. (56)
%
%
'%
%
' ,* ,
%%) ,'
( &*
'% + (,%
% %
&'%
%
% '
)' '%
&
%
'
'%
'
'. !
( )
%
,
, %
&
'
%
*
-'%
+-
'6
%
,',
' 20 '* 4 '
'%
&
$, (
( % % .
-%
&
%
'%
%
8). ! &$"
%
% %
%
' %
%)%
- ,
&
'
% '
% '
(
*
% ' ') % + , %
6
%
% , &
)',
- ,
%
% ' '% (
%%) ,'. (56)
' 4'
%
+ '* '
,') %
-+
(
%
)' '%
DNA
-'*
% '
+ ()
-
+- '
+
( % %
% 4'
%
%
% '
' .
% '
5 (
% -
'' ,
'*
4'
,
&-
'6
%,'
','
+
,', &
+ %
)
,%
/
- % '
%
'%
&-
(
( ,
'
( % %
%,'
% % )
& '%
*
'
%
,'
%
'
+)' %
-
,
'
'*
121 gr
% ') ,
-
.?
%), ' &- '%
'
'
&
)6 '
)
% ' %
Willamete,
'
pH
'
% * -'
- + .
%
%
) %
'
%
''
%
% ( )
%
') % + '
%
%
,'
%
-
'
%
(58).
%
9).
$ & (*# : # (
+ ($
%
'
%%
%
'
'
'
( &
%
' '% '
'
64'
','
( )
'
) '%
* ,
-'%
&
% '
-
6
%
11).
( )
%,'
%
%
'
& 0" ): 9
'
,% 4'
%
%
% % -
(
%
-
'%
( &'
%
%
'* 4
,
)& ' ,
6 %
% '
% '
' /6 %
(
'%
% '
-'
'
%4
% . !
' %
&
'%
%)
% )
-* ,
% '
%
% ' 8
(
%* %
-
'
& ')
%
%
,
.!
-
8'%
), %
% &' %)
'
'( )6 %
. (61)
' %
( ,' '
'
. (57)
-%%
%
'%
) ,'
'
' -&,'
% '
'
. (57).
%
%). ;% ' %
%
%%
-
% *
%)% , %
%)
&
%,' ROS,
'* 4 '
' ,
% *
-' '
*
( )
() ' . !
%
,%
.&.
%,'
%
') ,
& , %
%
%
% %
% ,%
, %
& '%
,
'
(
% .
,
DNA %
% % %
'
'%
%
%
' ' '
'%
&
-+
%
!/ ( % ,"$,2$
%
)
%
( )
,
% % %
'
%
& ' 4',
.
+)'
(reactive oxygen species, ROS)
' ,
(
%
'
2
)
(4'
&
%
')%
+ (, '
.$ ,%
% *
4',
)
'
' '%
% ') ,
10).
+
4' %
%
+
2
) '%
4'
% % %
'
% '
'
2)
*
' .
% *
( '
% *
( )
% %
'(
'%
'
'
.
%
%
%
'
'% 4' '%
'
%
%
&
%
'%
%
'
,% 4'
) &
% &
& , ( %
.0 '
) & ')
)
&
'
* ,
-'%
'
)
&
(
%
,
% '
%
%
'
*
-
)
%
'%
% &
'%
:
'%
*
' %
% '
-
/
)
4'
% ( )
%
%
,% ) (
'- *
:
'
&
' % '
'(
'% '
,
& '
+
'
%
%,'
) +'
%
'%
,%
' % %
'
.
)
( (
%
&
(
% , % ),
4'
& % 6 '%
% '
%
(
)
' % '
%
, )
.!
-
& , (
%
%
'
%
&
& '
%
'(
'
)
-
+
%
%
,
'
' ()
%,'
%
,'
)',
%
,'
','
,
', , %
'* 4
4'
,
'
(aglycones)
% '
& % 6 '%
% '
' % ,
%
,' %
%) %
'
%
) '6
%
%
'(
) &
%
4 %
% %
' 4' '6- ,'
,'
& , (
'(
))
. -
% ' ( )
4' %
-
'6
% '
'
'
)
%
%
4'
4'%
'
*
'
%
&
(
'
. 9&
'%
%
( %
'%
4
' %
* 4'
%
)
'
+ :
'
&
* -'
% .
'%
'
-' '
&
+' % )
,
+ , %
-
,' %
'* 4
%
%
*
%
%
) '%
% ) %
%
%
'
'%
-' ' (
%
%
'(
%
'
% % ) %,' %
'% '
% '
%
- %, %
%
)
% .
%
,
,
4
6 ' % ' ) /
%
'%
6
4
,% 4'), %
%
'
)
,% ) (
)6 ' % ' + ' % (
' % % '
%)
,
4 % ),
%
% '
+
%
%
% '
% ') ,
%
4'
& %6 %
( +
% '
','
-
'%
% )
% * -'
8'%
( + ,',
,% 4' ' '% %
%
' &
,% ) (6,'% ')
%
%,'
&
,'
%
( )
% ' )'* , ,
&
.
'%
% % %
%
*4
&
% '
%
-
+
' )
'6
,
'
'
'
(39,40).
(37,38). !
( )
'%
%,'
'
'
% ' % , % ( '
'6- ,',
'
', %
'
)
%
%
Modler
% '
' %
%
,
% )
% 4'
( ,
-
%
,'.
)' 6 '
'4%
- %
, '
%
'
, '
(
%
%
%,' &
)
(
-%%
(
( *
) '% ,
-
Mutai (44)
'
'
' % %) %
] '(
(
%
'%
'
) -%%
%
(
%
+
%
3(
%
L. casei YIT 9018, )'
%
& '
%
% '
'%
*
% '%,'.
%,'
)','.
8'%
' .
3-
% + %)%
4'
. #
-
+ .
'(
'
, %
%%) ,': %
% '
%
+
-%
%
'
-
(43). # Morotomi
&
, &
'%
' -1,4-(
*
'
,
%
& '
%
% pH, +
' (
' % '
-
' '% '
-5H-
( [4,3-
( [4,3- ] '(
)%,',
%
) '%
Gram-* % ),
- *
%
' 4'
(
,' %
)
'
4,
'%
'
%
. ;% ' '
P-2
- %-
,
'
'%
' -1- * -5H-
% )
,
0 %
%
% * '* -' %
%
)
'
'
% 22
(Trp-P-1)
-*
%
( ' % '
) /'
' % % ' (
%
* %
'%
% +'4'
& '%
)' 6 '
% (42),
'
% ,
%
4'
%
%%) ,' , %
%
)
%
% %
,
'
'
%,' ( '
-' '
%
,
4' + ,' % ' (
%4(
* '
* '
(
/
%
' 4'
)',
%
% '
()
',
%
% %
(
%
'%
'
L. Acidophilus
&
*
%
%
,
&
-
'%
)
* %).
'%
%) %
/ %
'*
%
:
'%
( '
-
' %
)' '%
)
&*
B. Bifidum (41). " %) %
&
)','
,
*
4*
.
* '
' ( )
'( '
pH %,'
' ,&
%4' %,'
%
'%
%
)','
+
4'
&
'%
( )
'* 4
'*
%
pH %
%
%
4'
'
)
% pH %,'
,
'
&
3
% '
(
%
%
%
(
'(
*
%
%,'
'.
') % +
4
(Trp-P-2)
Gram-
' % )
%
(
%
Trp-
%
' '
%
'- '%
'
%
+
','
%
%
%
%
%
&
( &'
%
%
(
+
, '
%4'
% % )
%
,'
%
+
( )
/
'
)',
%
%
+
-
%
+
%
%
( *
','
'
* '
)6 '
',',
4
)
-' '
Trp-P-1
' ( - %
, '
. $
&
*
%
%,'
( +
/
%
'
(47,48). -
6 %
& %6 %
%,'
/
% '
.
'%
% '
,' ,
4 %
/
' %
'
,
'% *
' ,
% '
%4' %
%
(46).
'% )
%
%
%
% %
(
- + ,%
%
Trp-P-2
-
Ohta (45)
%
%
% ' % (
','
Zhang
'
+
-
%
'
%
'* 4
'
% %
+
%,' (
,' %
'% '
, %
%
%
4'
%
%
'%
%
%
'
/ %
*4
%,'
%
,
'* 4
)
% % , % )
%
% ' %-&
%
'%
'%
(
- %
, ' -+ ) -%%
( +' % %
%
', %)
',
%
%
,' %
%,'
,
' %
%
' ,( (
-' % ' % 6
& %
' % ) (49).
/
%
:
'%
/ 6
acidophilus,
%,'
' %
)',',
%
,'
&
'
%
%
'( &
& % 6 '%
-
% '
%
'
%
%
%
%
%
% '
'% -%
%
,
) &
'
%
-
(
%,'
,
%
%
-,
'
)
+
'% '
-'%
%
'
%
%)( .
%
+' % :
+
%
- +
'
, '% (
%
% ,
,'
%
'%,'
%
+' % . #
B. infantis (
)
+ ' % , ( 4'%
'
%
%
%
%
%
L.
)
%
%
& '
% ' '
>>
.
' .#
%
,
,
'
%
'.(52)
<< '( )
%
' %
%
Sekine
%
)6
&
% 4'
+)'
'
% '
'
(
'
'
% '
'
% '
%) %,'
L. acidophilus
,
& , ( %
&
(
(50,51),
'%
'
% ,%
%
)
',
%
'% ) %
& , ( %
)', ( (
)
%
'%
( ' % )
%
4'
,
%
% '
, '
%
%
* ,
%
-' % %
% '
%
%
%
%
-
'
+
( (
%6 '
% % %
- %
%
'
%
'%
)
' )
%%4' '%
'
L. casei Shirota (LcS)
' %
%
% % )
(transplantable tumor cells)
%
' )
-%%
- ' (induced carcinogenesis)
(intrapleural) &
( +
%
%%4'
'%
%
%
,
% ' '
LcS & ,
, %
%%
%
'
)'%
&
%
(
%
%
&
'%
'
%
%
(
''
'
(65) (%
' % '
& % 6 '%
' - ,
'%
% %
% ' -+
%
*
%
/ %
'
,
'
'
%
, %
'
,
%
+)'
%
' % ' ( )
,
'%
%
)
%
%
( &*
%
%
'
)
%
% '
%
- %,'
'%
%,'
(
'- '
%
- %,' ACF
) %
% AOM
%
DNA %
(
% %
&
%
%
)
L. longum
&
' , )
(61)
%
)
)
&
''
,
%
'
'. (66)
#- *
'%
%
%
% , % 4',
.; ,, &
' % ' ') % +
%
*
%) & % 6 '%
%
-'
'% -%
'% '( )
L.acidophilus %
&- '%
'
% .
%
,
%
( %
'
%
- (61)
' % %
, %
'
-'
%
'%
'
)
',
' % '
%
'6
4' %
,
%
%
*
&
)
&
% ' *,
% , % )). # Arimochi
, ','
AOM-
''
%
' %
4'
%
%
,
'%
,
+' % :
&
P-450 (63)
(abberant crypt foci) %
' &
) % '
'% *
*
( &' ',
'( &
(62)
%)
'
%%) ,'
%
'
&
+' %
'%
- + ,
('
' 4'
'
'4',
% '
( -. #
%
(64)
( ,
&
%
'
%
%
% '
%
'
%
% , % ).
%
%,
%
%
NADPH- % & 4 %
% *
%
'% )
') % + %
%
%
%
%
%
- %
%
'
&
.
%
+
%
%
,,
'
%
% '
-
( )
%
''
4'
)',
%
'
#
'% ( )
,
(54). !
% %
%
%
TNF-a (tumor necrosis factor-a),
4',
'
%
'
(53).
( )
LcS
%
% '
' -
'%
'
%
'
' '%
'%
'(
%
+' % ,
- ,4 % '
& '
#
'%
.#
%%) ,' %
%
( )
''
%
'
%
&
'%
'(
ras-p21 %
,
%
''
'
( )
%
(
+ )
%
%
%
&
'*'
%
(67).
'%
11.1.3.
9'
, '
,%
)' %
1. $ ,
%
( %
).
2.
/
% ') ,
+
,',
3.
)%,
'
/
4.
:
%
6,
4' '% &
)%,' (
5.
/
6.
6, ,
* %
"
'
20% %
& ' 4', /,
'
,,
-
.
4'
','
%
( )%, %
-%,',
%
%
/
-
% %
)(
%
%)
' -
% .
(' -
' % 6
*
'
' ',
',
).
)'
(,'.
%
.
%)&
12.
( %
( ) ',
'
/
%
)
'
)'
,
'%
'
(*
%
'
('
% 4'
' 4'
%
%) ,'
)(
&
: ( ) %
'
&
'%
4
)%
)', %,' 50 %4' &,
( ( ', )%,'
'
)
(
* -
'4(
)6 %
)*
$% (75% %
'
'%
'
'
( -'(
6 %
, ( )
/
% '( )
&
) &
( *
%
%
.
"
%
&
( %
'
*
%
'
-'
&')
'
%
%)( .
&
)
%
)%,
µ µ
(
, ( )
( ) ',
%
(
-,
% ' ' &'
%
)
% ' '(
&
'
% '
'
( %
%
(70).
( ' µ
* '
(
'
-'% ,
%
'%
,
* '4'
)
(() %
"
%)
&
'
%)
(,' ( ( ', )%,'),
%
'%
'%
= *
( ' % ' *
'
'
&
*
%4
)',
4'
,
,"
( (
/ %
& ) %)( , % '
'
%
'%
', %
.#
(,',
%
' '
%
% (
%)
.
%,
%
)%
). ( ) ! )%
'
'
7
'
%
%
(,'
* '
).
'
%)
Lynch II), &
*4
0 %
'
-'(
Lynch I
,
"
)
'% ,' ( 7
%,'
µ %4µ % , % '
'6
'
% %
'
% , ' µ
%
' %
:
4
)', %
'
' µ
%
- %
'
* µ
4
%
'%
%
'%
( ' ( )6
)
&,
µ
,
(
µ
( '
%
'
'
(
% %
% % .
% %
4
()
' .
µ '
,
(
-(
()
,µ ,
7 -
)','. µ )'
%,'
'
%
(
4'
, µ %) % '
((
',
.
).
%
.
'
%’ ')
µ ' ' )',
' %
) &
' .2
)6 %
(-
)
µ, '
( µ)( . (71)
µ
%
&* -'
&%
13.
µ
( ) ',
&
'
.
'%
µ %
/
-
*
%
*
'
,
'
%
-,
)
'%
/
'
'
µ
%
%
'%
& µ
6 %
%µ µ
%
µ
-&
%
(4
'
,
'%
%
0 '
) &
()
%
' %)%
% '
µ
'
’
'
)%
%4 ,' '
',
'
%
%
)',
) &
%
' .
+ %)
-
%
&
%
, %
'
+
' * 4' ( - %
,'
µ
)'
%
(
(
µ
%
(
%
(
)
(
'%
(
%
%
'
% )
1) '
244
.
'
( '
'6 '
'
µ %
% %
%
%
' -
' &' -
%
-.
µ '
'
'
*4
%,'
%
& ,% ) '
( '% 4'
* )
%
,
'%
/
)%
.
%) %
µ ',
-' '
%
,
%
'
' &' - µ
%
%
&
µ )
'%
'%
'% % &
' .
.
%
)
%
( .
'
%
4
)
%
%
' &'
'
%
µ )' % ' ') % +
(
%
(
'
) &
' -&
(
µ
+%
-
(
%'
& %
( ,
%
%
)' '%
'%
-
µ '
% ' +( %
4 µ ( ) ',
&
'
-µ ,'
.
*
% '
%'
%
.
µ
'
( )
% '
%-
'
'%
) %
( ) ',
'
)' % ' + %
&
µ
(
µ , % % µ
'%
/
µ
-
) + %)6
' &
* -'
%)( , µ
%4 % .
.
. %
'
%)
'
'%
'
µ
%
µ
( ' % % % '
*
'
)
*
( & % - %
. $ %) %
. #
% '
( ) ',
%
%
4µ
'%
'% *
% , )'
% ,
% '
%'
(
µ
, '
'
% '
%
( ' % % %
+'
µ
*
+%
&
.
'%
.
'
*
) &
' % ' )' ' +
) %
µ )6
%
)
% )
'
+%
+%
( -%
(
%
%
,
%
. $ %
%
%
% µ
* % ' (
.
'%
%'
% ,µ % '
(
%) % ( )
µ ' &
)'
' %
% '
%
µ % '
'
% ' +( %
'4( '
µ
µ % '
'
%
*
µ
(
(
(
% %
%
,
), &
(
' % %
(
&
'%
%,'
%
(60
%
%'
%
)
/
% ' '
)
%
,
/
+%
%
&
% '
* ' - . (71)
' &
% 2/3 %,'
(,'
µ µ
)
.
%
.
'
*
)',.
(%
&
,
'%
) & '
%
' (
%
'
µ (
'
%
)
+%
µ
' %)%
&
*
,% µ -
-&
(,' '
%
%µ µ %
%
4
& ,
',% ,)
%
'
'
%
(
' &
'
(
% '
%
-
'%
,
& .
% ,
' ', 6 %
µ
%'
'* %
(
'
*
&
' %
&
3
'
%
%
.
% 4' % 4' %
)% %
'%
% , -
*) % '
24,
(-
/
,%
' *,
'
)6 %
'
)6 % '
+ %)6
%))
%
%
)
* %
(
) %
'4( ' , ( ' &
'% *
'
µ
%
/
(
%
','.
' )
2) (
%
,% '
' . '
&
(
%
)
%
. % '
13.
#
%
-
'
, &,
' &
%
'
µ
' %
%
' *,
µ '
6 %
*
%
&
%
%
+%
( &'
6
% '
%
'%
, µ
% &,
&
%
)6 %
)
% '
*
%
* µ 6 - %
%
%
)'
,µ %
'
%
&
%4'
'
'%
*
( .
’
'
&
)
'
)
)
' &
%
%
%
'
%
+
% %
'
'
'
%
'%
&,
(
%
µ
)'
.
'%) % ' + (
%
< %
% '
* ' .
'
µ
'
,
% µ)%
%
(
%
%
%
) ,
' * &
* '
'
'%
'
* '
.
%
&
'
µ 6 %
&')
'( ' ' + '
' %)%
.(71)
&
* ' . ! )'
%
)6 %
. ;
&
%
* ') ( ' &
%
*
%
'
)6 %
'
' 4 % '
'
*
( '&
(
'
'
$ %) % ' &
µ
(
' ( µ
%
),
'
- (
%
. !
'
' &
%
% '
( % %
-
&
,
%
-
%
+ %)%
,
%
%
&
'%
%4
µ
'
* ,
( .
'
% ' %
%
&
%
' % &,
µ
'
'4( '
%
*
' ) -%%
( -%
(
* ,
)'
'
%
).
'
*
%) % ( )
%
-
,% %
.
(
(
* -'
.
&
. #
µ,
)'
' *, '
% µ
-
.
%
-'
%
( +%
+%
*
µ
(
' %
-*
-
%
( ( )
& '
'
'
'
%,'
* '4'
14.
'% %
,
Dukes, -
,'
3 60%, %)(
%
%
'
) &
C 30%
,
% 70 %
% %
*
% &
*
%)&
%
&
*
%
'
%
%)
'
.
% +- 2-4%. #
' %
'
* '
'
40-45%. %
* -,
& '%
%
' ( '
%)
80%, %)(
'
%
*' % % %
(
'
%)(
+ : %)(
&
6
% &
, '
%
* '4'
%
%
% ()
,' %,' % ( ,'
'
, % 20% %,'
+
'%
D 5%.
%)(
%4 ,'
&
% % %
'% %
10% %,'
%
%
%
*
,%
*
,
'
'
)
&
* -'%
%
,%
* '
%
'
%
%)
* '
',
*
'
'6 %
' )(
%
% , ')
)'
% '
&' % % 2-3%).
-*
(
%
&
%
CEA, % '
%
% ' +'
&
'
'
-&
(
(haemoccult
'
% '
%
'
.
'
)*
+
% (
3
C,
(-
'
'4
' %
(
' &'
,
'
() %
,
'
-*
%
* ' -
-*
'
%
%
' '
') / %
% 60-70% *
%
CEA %
%
' . !
(4(
'
% . !
%
,%
(
'
'
%)(
&
%
%
)*
%) ( )
' 6 %
blood test), %
' %
' %
%
*
'
6
' %
%
%
)
&
%) % '
'
' %
%
'
+ %
'%
&
.(8)
)* 2-3
)
% &
%
15.
(AMERICAN CANCER SOCIETY)
9
%
' , %
) *
/
%
%
'
' / 6 '%
%
&
4'
' * 4'.
1.
$"$ $'#,"(
4 " )%
'
'
%
$%
'2$
4' %
*4
, (
-
6)&
'% %
% % '
)
2.
:
(
* %
%,'
4# , *2 "$ + 4$,/ ,"$
%
* -' %
'%
(
:
%
% %
$"/ 1,"(+ $
+
%
)( . 45
%)
%)
5
' ,
+
(
30
'%
'% '
(
&
%),
'%
)( ,
'
.
'%
%
'% '
'%
)(
($ "/ 901 ,$ .
(
%,
', %(
&
.
%
/
)
% -
)
%
') (
$") "/ * )
$"$ $'# ("($'
-%,'.
% 901 ,$ .
' %
60
%
%
')
'( '
(+ &)
'% % ' &) %
"
% %
)& % '
% % '*
$
"/"$ ,"
%
* %
%
-
%
% '
()
'% *
& ' 4'
% , (
5
%
)
.
(
% %
(
+
%
%
'
4.
% '
+ :
%
'
%
5
)& % '
7
"
6, .
% '%
% %
%
' .
% ') ,
&
'
3.
( #
%
,) ("(4 , 1 * $,"/
(
'
'
% %
4
%
%)
') 5
*
%
%
) + '
(
% )
& %
"$
" % '
/ )
% ( &' '
'%
% ' -+
( %
%
% % .
%
.
&
2,"(" .
:
1.
-
.
'
)' %
%,
% '
& ' 4'
4' '%
&
-%,'
-%,'
& ' 4'
)*
'% % '
100%
'
%)%
. (&,
*4
'
)
*
%
' %)
% -'.
(
%
)
%
,' -
2.
% )
+% /) ,
*
(
% '
*
-
' %
, '4
(
&
)
' %
'
%
' / % ).
)
'%
'
%
/%
'
' % /
%
%
)
),
'
%
'
&
% ).
:
'% % &
%
')' .
% )
½
%6 ' /
¾
%6 ' - 100%
'
'
-&
'
-%
-
2 ." :
1
%6)' , )
½
%6 '
¾
%6 ' - 100%
" "
, )
-&
'
& ' )
-
$5 #52
% /,
30 gr (
½
& ' )
%
0 $ !
1
4(
%6)'
%
)
,' ' (
%
)
-6
%
' )
' .
'
% '
+
' /%
' .
)
+% %
7 #5! :
1
,
% ,
(' -
% -,
8'% &,
'
%
%
*
%
&
$
% ') ,
'% ' % %
( .$ '
)
',' ( % '* ) ,'
,
.
6)&
% %)
' %
,.
- '
#% ' %
( .&.
'
6)&
%
%
3.
*
% 4'). # %
8'% %
% ') ,
'%
'
'%
& ' )
% % '
% %
6)&
&
)
4' %
)
%
)
#
"
½
%6)'
2
%
@
# "
' + )
%
1/3
#
-%
%6 ' - +
-
-
"!#"#$ " "
:
5
1
%6)' )
- %
45 gr
-%
60 gr
+
' %
1
"
:
60-90
'
)
&
(
%
/) )
“American Cancer Society Guidelines on Nutrition and Physical activity for Cancer
Prevention.” – Reducing the risk of cancer with healthy food choises and physical
activity. ACS Guidelines on Nutrition, Vol. 52, N0 2, March-April 2002. cancer.
:
?
%
,
(
9'% '
:
'%
, ,
,&
)%
,
'
%
+)
% ')6 % ' )
,)
') ,
-
6
,
%
yoga.
(
4' % &'4',
,
(
%-
:% + ,
'%
,
)
,
,
&
.
:
$ %
:
'%
=,
,
)'% '% ', % '' ,
%)
)
.
9'% '
:
'%
,&
(
=,
,
,
*
.
:
?
9'% '
%
'%
:
'%
:
)/
-
.
6 ',
,+
,
7
)
.
:
$ %
:
'%
%
)%
,
(
9'% '
'%
%
%
'-/,
(
:
*,
%
) &
'
,
)
' %,'
'
( .&.
%
& '4').
( .&.
%
% ,
)
).
%
2
% %
%
%
)
'% %
&
%
'
(
%
%
.
'
%) %
% '
.
* %
% ()
%
,%
' (
% '
.
' )
%
% 10
%
%
%)
)' %
&
) ,
% (
),
'
.
()
' %
%
'
% % %
'% '
%
% e-mail
% .
,'
' %
& () %
&
'
.
%
%
(
'% '
% %
%
%
%
' % .
%
7
% '
*
%
)',
'
% &'
* %
& () %
% % '&
%
)6 '
&- '%
'
(
% ,
*
%
'
'
* %
'%
)'
%
(
%
)( .
'4
.
* % %
(
(
%
% %,',
'
'
.
'
'( '
%
% %
' )
' &
%
%
( .
'
' %
+
%
&
)
'
%
&- '
& , 4 % , '
( %
, %
% '
-%
/
' % .
*
)'
'
%
.
“American Cancer Society Guidelines on Nutrition and Physical activity for
Cancer Prevention.” – Reducing the risk of cancer with healthy food choises and
physical activity. ACS Guidelines on Nutrition, Vol. 52, N0 2, March-April 2002.
cancer.
!" #
)*$%&+$ , '-./$0 $1
23
$%&'(
45(%6+$7 8
, ('9:7 , '-./$0 $ (+54;*<4=> 549? +
@45(%4+? +
!
!
" #$
!
!%
45(%6+$ 2
A # &' (
45(%6+$
B
%# )
45(%6+$
%#
)//49- ;*C
B A# )
A#
B
%# )
%#
, ('9:7 , '-./$0 $ 5> + , ('(9D5>
4E+;.5;4E<6> +
!
!
" #$
!
!%
FG
%#
H %#
IG
A#
A#
JK
A#
A#
L#
B A#
"
A#
H
M
*
,!
!
<6> .$ 5> +
3
(C*$.$ 5> +
-
.!
.!
! .!
,! 1
9;'<.%&+> + 9(4 NO3KP
/4, ('? + %< 5()5-E';+$
+
#!, !
!, #!, !
% %
0. $
/ ,!
/ ,!
0. $
!. !2
/ 4/
%
/
! $ %
1#
1
%;+;(9-'<.5> +
*
+
$ 5/
% #!
, ;Q )R: (, /? +
)=(5(+S 'D9> + 9(4
3
, ';56%$.$ .5;)7
%
$
/1 $
%
-
% %
"
%
% #! 1
/
6!
.C+S <5;)7
7
$
/!, +
% %
)*$%&+$ , '-./$0 $
%
$"
-
1
-$
/
-$
)549? + 4+? +
8
, ('9:7 , '-./$0 $
!
"
#!
/
$
%
4
+
*
.1
! /
“American Cancer Society Guidelines on Nutrition and Physical activity for Cancer
Prevention.” – Reducing the risk of cancer with healthy food choises and physical
activity. ACS Guidelines on Nutrition, Vol. 52, N0 2, March-April 2002. cancer.org
18.
18.1.
#
7
* '
&
)'
':
% 1 $%
'
%1:
%
'
'
,
'
(
%
% '
')
, %
'
* -,
-
&,
. ?'%’
&
%
%)( , (14)
&
',
% -,
'
%
-' % .
' % *( "
% - (
)'
1:
'
( ),
-
%
* %
'
)% (
)', ( (
,
'
,
, '
% '
%
( . (14)
-
)
%
%
$
"*
2$: ;% '
$ /'1 % ,5 "
&
% '
( ' .
)'
.
* %
'%
' , (14)
'
)'
)% %
)
)%
&
'%
-
' '
% ,
% -
-%
,
' %
+ %)6 '%
' 1
'
-
'
'
-%
-
%
% %
% ,
% -
-'
&
%
%
.
%
5
'
% -
%
'
$,"
* ,
( '
%
&.
'
) &
'
0,/ (,$ -'$): (14)
)' %
-%
) %
, %
*
%
')
( '
'%
%
)' % ,
* &
)
( '
-' '
)
% '
'%
,
&
% * -',
%
* '
'
' $ 1 %( (: 1
)'
'
'
)'
% %
-. $ %)
'% '
%
&
% &
& %
%
,
'
%
-%
*
%
)%, %
%
'
%
% (
%
- ,
% '
%
-& .
'
)%,
&
'
() %
) % . '% -%
,
, ' &
&
.
'
. #
%
)
( ' '
,
%
%
'
)6 %
%
'
- %
% %
&
)
-
'%)
, %
,
-
-
'%
% &,
.
,
%
* '
% % )'
%
'
*
%
(
$
% '
'
%,
(
,
*
%
%
'%
%
-
'(
2$: ;% '
% ,5 "
% ' % '
)
'
, % %
)'
* -'.
&
, %
-
.
'%
, %
&
&
%
)6 %
'
'
%
'
-
15% %,'
'
%4 ,'.
2$: ;% '
"("$ + / % ,5 "
)
)
'
&
&
,
'
'
(
') % % &,
&4 , % '
% '
% '
%
,
'% ' 6 %
* % ' - % ,
%'
.
*
5 ) &
&
'
()
-'%
% '
&
*
'
*
(
& %6 %
)'
%
):
(fulgeration): 2
%
%
%
%,'
!
!
% 4 % %
*
%
%
'
% '
,'.
:
% 4 %
%
- )&
* - '%
%
:
.
18.1.1.
$ ( + ((
* -
& % '
%
.
%
#
(
%
%4
,
&
%
* '*
)'
% &
5 ) &
'
' ,
%
' )
% (
%
%
2
*
, % ' %-
%
, %,'
'
'
%
4'
%
4
' % ' '%
, % '
&
'
+
%, )%,'
* ' ,%
%
% '
'
%) %
% ,
, %,'
'
%
%
' &
) ,'
.
)
%,'
&
%
%) % ( )
* '
% -'
4'
' '%
.
- %
, *
%
% )
) '%
.#
,
-
.
'
% '
,
'
)
%
%
( '
*
+ %4'%
%) %
)
&
%'
()
-,
'(
,
*
-' '
&
% + &,
* -'
%),
%)
. (71)
&
18.1.2.
("( !( /" 1 (% "1 /,/
#
%
% &
' : (15)
9
' &'
%
(
!
'
$ %
%
% % )
%
%
%
%
0
', %
'
% '
% '
%
%
')
%,'
%,' (
&
.
*
,
'
(60-80%),
%
,
,' % '
/
,
' :
+
0
% %
,
* '
*
+
+%
'(
)6
&
%
%
0 (
%
% ,
%
.
%,'
'% %
4'
%
4'
'6 %
% 2
-*
'
' ' % '
'% %
4%
%
'
%)
%
% '
.
, %
%)
%
&' %
&
)6 %
,
-*
'%
')
,
/
,
4
.
% '
,
%
')
/
%)( .
&')
%,
%
(
% & % '%
18.2.
#'
' 4'
%'
%%) ,'
% '
% ,
'
.#
( '
& '
' %
%
, '
'
%) % '
% '
,
%' ,
% & -
'
%
% (
'
'
%) %
(
%
%
80"(
1$"
% )6 %
,0"(
1
( '
-
),
% '
.
&
) (
%
' (- %
,
&
%
%
'% %
*
' ,
( % '
&
%
,
*
-
%
%
&
%
& '2$ .
* % -'%
%'
’%
+,
*
2
4 ,
)
% *
,
*
4 .5
%
% '
' .
5( $%(2$ $ "
%
’
%
#
4 %
' &
& '/,/: 2
% '
'% * %
18.2.1.
%
'
:
%'
%
'
' ) -%%
%
%
,
%
%'
-. 5 ) &
#
%4
()
%, )%,' (%
%,'
%'
'
%
%'
%,* -' %
&
. (10).
&
*
'
,4 % '
'4(
%
6 % . (14)
&
/
(
) & '
/
( '
, '
% %
. '% -%
,
'
,
) &
' .
' % '
%'
)%
'
% %
', % , %
'
* '
,
*
.
'
$ ( + ((
'
)'
)'
%
-' '
(
-
% ,
4
' % ' '%
'
4
%
&4' / . !
%,'
'
% &4',
)
4'. ; ,
'
)
)
*
%
%) %
' ,
% '
-
* '
,
%)
*
%
%,'
'
.# % &
%
)
'
4'
% '
.
*
%'
&
)
%,
'(
'
%
'
%
&
*
%
&,
% -. (14)
'%
18.3.
&
*
&
% ), (10)
%
'
.$
&
)
%
'
( ( *
,
'
%)
(
%
,%
+
. (14)
.
*
&
*
&
% ,
'
& (
'
%
%
. '% -%
(
%
' *,
' ,
+
% ' '
,
'
)*
%
'
%
)
-
- %
%
%
(systemic)
%
)
) & '
'
%-
-'%
'
'
&6
*
% +( -
( ( (
4 %
-
% ,
'
*
'
*
%
%
-'%
' .
'
'
%%) ,' %
&
' +) % % . $
&,
(
(
' &6 %
)
4 %
%
)
)'
'
'
*
%, )%,' %
( -,
&
% &
' &
%,'
%)
,
,
' ) -%%
( ' . $
%'
' '
% / %
% *
%
*
,
% 4'
&
*
.
%4
19.
19.1. 7 /5/" 1 !/ ( 5( $%(2$
0' %
- %
'%
%
’
.
%) %
* ,
(
%
)6 '%
'
. )'
%
. (15) #
% &
'
%
%
'
% '% '%
*
* %
.
'
'
%
)*
%
%
', %
%
%
%
'
&
* '
&
% '% '
*
') % +
% %
*
(
)
'
%
', *
* '4'
( '
) '%
%) %
%
%
( %
'
%
&
-'%
* %
'%
%
&
*
T4, N0,
'%
( '
-+
)6
'
4'
)
5-Fu (5- ' 5
'
-'%
&
( +
( )%
%
)
*
'
.
%
&
'
'( %
%
%
%
-
%4' %
)
%
DNA,
-'*
' %
(
(
( ' &
.% &
&
' 4700
+ &,
% 2.3-5.7%
* %
%)(
'%
( )% ,
% %
%
. # Buyse
,
%
%,'
%
*
*
( )%
%
DNA
% %
'–
%
( )% .
*
;% ' &
* '
&')
,
*4 &
* ')"/)
(thymidylate synthesis). ' ,
( 6 '%
%) Dukes),
.
,
* '
)%,:
-2’( +
'
%
* , % % % )
-2;*( 8
- (
RNA,
% '
'
'%
5-
%
% C,
%
&
*
-'*
* '
' *,
.2,
%) Dukes)
% 32,
#
FU
% %, N1
(
% % % )
%
% %
%
%
(
%)(
%
&
'
' .
% %
(T3
%
* '
%). 7)'
(' % ' % % % )
%
' '
(
%
' %
%)( )
' %
,
5'
.
'%
Capecitabine (Xeloda)
'
)%
)%,'
%
(
4
%
% '%
5-FU.
% %
Levamisol
'
) %
)
% %
,
)
.
5-FU
*
'
&
)
%
%
%
4% %
% '
%
% .
% %
3-
&,
' /
,
.
- %
%)(
%
) '%
)6
*
'
* % ) %
,
'
'
%
%
%
%
.
'
+)'
) '% ,
'*
' (
& 2/ (Leucovorin)
(
*
'%
%
& '
( )%
%,' 5-
6,
*
-2’( + * ()% ,
- (
'-% %
'* %)
,'.
Irinotecan (CPT-11)
'
-
%
.
'* %
' % )'
) ,
% %
DNA - !
%
&,
'
'
#
)
+- &
)
-+
&
5-FU
,
)6 '
%,
%
,
%
)',
'
)
’
* '4' % (
% '
)'%
% '
'
,
) '%
&
'
,
% - %
( '
-*
%
' *
(-
'
)
.
-'(
%) %
* % )
'
)%
' .#
'
%
* '
%
% '
8
% *
CPT-11 ,
'&
'(
%
%
% FU/
()
*
% %
,
'
&
% & - % '%
%
(
' %
%
'
camptothecin
% ' '
8
'
)6 '%
%
%
. !
%,
%
'
* '4'
* '
'% 4 4
. #
,
%)
.
Oxaliplatin
2
*
+)'
20.
%
(
&
, «% %
4' ,
)6 % (
' ) »,
%
DNA.
' '
1,2-(
' -
# &
*
%
% '
' %
) '%
'
(
'
&
-'%
. (15)
20.1. 7 /5/" 1 !/ ( 5( $%(2$
% '
- '
'(
3. $
%)(
%
'
. 4%
% &
%
) '%
%
%
#+
%' . !
Leukovorin
*
33% -+
%
%)
*
Levamisole
%
%
% ,
(
&
&
)'%
(
'
%
&
40%
, '
%
,
'
4' I ' % )'
',' %,'
%,' % & ,' (
% %
%
)
%
'
%
%
'
&*
' ,
%
'
5-FU
)
. (15)
,
'
%
4'
- %
&
'
3
4'%
+
'
'(
-
) ,'.
',
%4
('
,
( *
% '
&
5-FU. #
&% %
20.2.
%
%
&
%
%4' %,'
% ,
' , ( '
'
%
+ +
&
&
(-'
'%
% '
'
%
*
'%
'%,'.
$ ( + ((
'
:
%
% '
%
-
'
–'
% % . 0
%
%
%
,
(
%,'
%
'%
% ,
* 4'
, '
%,'
'
)
%
4'
%-
'
%
'%,'
,
, '
% .
%
+
)'
,
,
'
. (71)
)
21. 7
-
+
( ') ,
' ),
+
%
'
(
'
'
%
,
% %
% &4',
–
%
+,
, '
4
-%%
.
-
,
–
%%) ,' '
)'%
,
% , ()
',
, 4 ,'.
( ' % % %
21.1.
( &*
% ,(
'(
%
<
% * ),/
#
%
% '
'
*
,* -' % ' )'
%
%
%
+ %)6 '%
'% (
%
'
* ' '
(
. $
/
*
&
(4
-' )
' 4*
%
% ' '
'
'
%
%
- %
%
' ) -%%
%
&
' 4'
&
-'%
%
%
% '
)6 '%
' 6 %
' ) -%%
,% :' "-ras,
)
-%
%
8'
'( * -'
%
'(
%
% * '%
*
'
, '
'(
)
$ ( + ((
#
, '
*
*
' (cea)
'%
-' '
,
%'
%,'
%
'
( '
)%, )
%
%) ,',
'
%
- %
-&
(
%
%
-
%,'
%%) ,'
%
% .
%
,
%
'
-(
%
%
%
%
-+
% ()&%
. $
, '
%4'
(
%
%-
.
%4
- ,
,
-
, '
*4
&
'%
)'
,',
% ,
'
. 0 ' &
*
'
'
%
) '%
) % &
*
'%
%
21.2.
)',
%
&
)
,
'
' % ' '4
8
-%%
' &
' &-
$
'
%
%
* '
'
( '
'
* '4'
,% :'
&
'
%,'
.
%
(
%
&
HER-2. # % +' ,
',', % & -
' (cea).
'% 4 %
%
, %
4 %
'%
.
%
,% :' ,
% '
%
%
-,
' %
&
&- '%
'
'% 4 % , %
%) %
%%) ,'-(
%
%
*
-%%
& '%
%
- %
8
&
%
' %
'
(
*
. (10). #
%
.!
)6
&
'
' )
( %
%
'4
%4
' %
' '
'
'
'
' %
)
* %
-
'%
)
'
'
% *-' ' %
'
*
* '
%
%%) ,'
'
'%
' ). (15)
% '
%
*
'
' ',
+ %)6 '
* %
' %
'
'%
- %
,
*
'
5 ) &
, %
,'.
&
%,'
'
,
%
,
22.
!
&,
'
'
',
. (14) #
(
*
*
,
. $
%
%, '
)
%
%
%
% '
'
'
%'
'
' %
%
*
)'
%)
%
6
' %
%
%
'
%
% '
%
%
%
%
4% /
' )
' -
%,'
*
'
' 6 '%
'
'
%
4' %
%
'
%
& )
, '
- &
% '
. !
,
%
. !
%'
% &
'
' %
. (15)
&
, '
%
( &*
%
%
'%
3. )'
4 % , % %
%' *
' '% %
-
2
% (
%
%
. 5 ) &
%,
%
&
%
%) ( ) ,
10-30%.
)'%
)
- &
- &
&
.
,
&
%
4 % ,% % , *
%
*
NIH (National
% ' '%
'
,*
% &
' %
4%
/
'
+
, %
,
* '
%
&
%,&
- % ' %
' '
%
'
'
%
4'
'
,
&
)'
% ) (-
% -
%,' (
% %
(
&
+
-
%
&
'
%4'
' (
Institutes of Health) (
% &
, -
%,' / 4'
&
%
, '%
%
%
*
(
'%
'( &
% &
,
%
,( ' &
*
* '
/
%
% , *
',
( %
%)
%
&
. (15)
23.
# *
% '
'
4' ' % '
'
@
'
-
*
( '
'
'
' -
%
-' '
'
%
' %
%
% &
%4'
'
% )
-' '
*
'.
%
% ,
'
%4
+ %4'%
&
%
,
'
) ,'
% ' '%
.
. #
(
%,'
'
;
'
' -
%
,%
)
-' '
'% '
'
'
'
%
'(
-
(
%4
'%
.#
% % .
* -'
)'%
*-
% )
%
&
%)(
%
'
%
( %
'
', '
-' '
(
%
)
&
%
'
.
% ' '* 4 '
,
*4
% '
%) %
%
(
%
% ' * ) '%
%
,'
%
)* *
'
-.
% 4'%
%
'%
, )'%
< % *
% ( ' % )
&
, 4 %
%4
' ''
,%
' %
%
'
&
%
. (10)
%
24.
#"
'
'
%,& ( %
'%
%4
$
&
'
%) %
*-
%
'
'
(
.$
% ( %
%
, %
'
.
% ( %
( )
%
*
%
'
'
(
, '))
* :
24.1.
%
!
, ')* ,
%
7
#
)
%
)&
4
%
%
%
%
%
Dumping, (
-'(
%
%
&
4(
(
%4'
%
+ %)%
% '
% '
-
,
%
' +
'4',
%
% %
,' %,' *
% %
%
% 6 .
% '
-: (
%4'
$ %)
%
% .
%
'
()%,
%
' % (
%
(
0
,/ (
%
%
'
* ') '
'
'4',
,% 8
'4'
'%
"
312
% ,(
(
'
'%
'
(
)
%
%
'
'
' *,
% % 4',
&
4
.
'
-
-
,
312,
%
% 4'
,/ (
%
%
%4'.
4
)
24.2
&
#+
" '%
'
+ ,'
'
- %
" ) ,
% ,
(
%
))
@
%
, '
$
&
@
%
%
+ ,
, ' -
)
'
,
0
?',
+ ,'
'
"
&4
*
% ,
.
%
% ,
, '
+
#
% ',
%
% ,()
,
, '
#
'
% '%
,
,()
9
,& '
%( ,(
)
24.3.
:
')
% '&
*
%
) '%
'
' % :
,
% '&
:
'
%
'
+ ,'
%
%%( ,
%
*
% '
% ,
'
% ,(
,(
% ( , '%
)
%
' *
% % ,
.
'
%
%)
.
%' *
(72)
24.4. $&'()
0 +*,1,$ " &.&/$ ":
%) %
)
5
&
-'%
' *,
* + ",-. &.&/$-.
)%
30–35 Kcal/Krg
,
'%
( %
' ( %
'
.
%6
' )%
' &
% -' 40 - 45 Kcal/Krg
,.
% *
%+-
&.&/$ " " ",1 +3:
%
%,' %
) &
%
%
'
)6 % , '
%'
&
%)
%%4
,
(
, )' &
'
& ' ),
(
%
%
'
/
)
%
)
, '4
%
'
* .
%
%
'
8'% . ?%
(
+
,
%
.
(
-' *
'
'
(
(20 –50 mgr) ' &
% 6
%
'
' % '
%
)6 % , '
4'
'
' +
'
%
%,' 800 mgr
*
&
24.5.
% %
4(
, %
'
.$
%
&.&/$ " " ) (1&+/(+3 : # / ()
- ,
,
,
* -' % '
'
%
% 6 ' &
'6
' &
-
,
%
) '
' +
*
)' )
% '
(
'
.
(
' C
%
, % % )
%) % '
'
)), %
&.&/$ " " &"4 " ,3:
&
)6 %
&
&
, )' &
$
' *,
4'
/, . !
)
,% :' /Kgr
% .
' *,
%
/ 1.5 – 2 gr
2.,$ " &.&/$ ":
'
'
)
(
. ")
. #
%
')
% %
/ ()
,
'
%) % '
)
% % . (72)
'
7
%
'
)'%
( %
'%
-
'
,'
'
%
% %
'%
)
% ' %
%
%
, %
'
,
( %
%
( %
.
% '
' )%
%
* -'
)
% ' ( %
%
, '
%' *
%
'
-
%
% % '
% & '
% '%
)
% .
#
'
(
% %
'
%)
%,' %
4'
( (
%4 % . # %
% '
( '
-'
'
'
+ :
'
' %
%
* %
*
%
&
%
-
%
(
% %
%
'%
.
* '
'%
'
- % .
%
'
' %)
% '
) '
.
' %
4
%)
%
'6- ,'
-
,
),
%
'
' '%
-
- %
%
%)
(
&4' / %
- '%
%
, %,'
% ()
%
'%
)& .
,%
-
' ). !
'
'
-( , %
-%
, % /,
6
%
,,% (
%
& ' )*
& ' ) ( &. )& ' ,
, )
-%
& ' ), % , )
,% + )
%
'
% '
% '
)
%
%
*) %
4',
- % % , )
%
%
%
& %
% ,
-
% .
%
&')
.
)
)
%,' %
%
)
(-
)
()
%
'
'
- '%
- , '%
)%
)
()
'
)
% '
%
%
)%
)
-(
*
'
- '% .
'
$
% '
% '
%)% ,
/%
% ,)
- % % %
%
" % '
- % % %
%
, '
,
.
'
%
.
).
%
(
%
%
%
% % / %),
&
%
%)
' %).
) &,
)
'
-
% , /)
4' %
-6 , +
/,
'
%
% ' %
' ,)
4' %
%
%
,)
)
% ,
&
8'% .
% , '
-
' % ) * '
- % %
- % %
+ 4'
), 8-12
'*
-&
%
,
% '
'
-,
)%,'
' / % ).
%)
)
* %
%
-
%
% % '
% ') ,
4'.
!
'
%
%
( %
%
- %
. ! 4%
'
)
'
- % .
)
'.
“American Cancer Society Guidelines on Nutrition and Physical activity for Cancer
Prevention.” – Reducing the risk of cancer with healthy food choises and physical
activity. ACS Guidelines on Nutrition, Vol. 52, N0 2, March-April 2002. cancer.
24.6.
)
( ’
)
% .
' '
' % ),
- %,
!
)
( ’
'( ' '
' % ).
,
$ 6 *
' - ,
%
-
%
)
!
)
-
%
)%
!
)
,
)
6,
&
,)
&
*4
-'%
%
%
'
%)
-%
,
' ,/
.&
(
!
-6
%
,6
(
%
%
' ,
%),
%
, '
,
)
'
),
%
( ,&
(
%
,
,
'
' %))
, ' ') ,
.
.
-%,'
7
%
,
& ' ), + )
6
.
')
, '
,
+ )(
'
)'%
'
%
,
' ,
, '
-% ,
6)&
,
%
,
,
% ,
-,
%
,
'
,% ),
(
)%
' ;
'*
&-, % &
,
-
%
%
-&
)
%
%
'
) %
.
),
%
)
- .
(, ) %
% ) )(
%
%
-&
-
% %
,(
-& /,
-
)( .
' , +-( ,
.
)
2
% % .
&,
% '
-%
)( , -
' ,
)
'
' ,
'
'
6
%)%
-6 .
-&
;
'%6)
'
-%
%
,
'
-% ,
%
( ,
%
.
/, ,
'
' %)
%),
'
& ' 4'
%
), %
')' .
& ' )
-
&
,
%
%
)
" ' '
&
-
%)% , %
?
& )( ,
, '
-%,'
% ,
( .
' / %)
' %)
'%
%
,
' 4
2
&
% ,
%
% ' '% .
%
)%
' &,
() '
/
/)
- ),
'
'
-
)
%), +
- %
% '
'
)
'
%
( , -( , %
&,
&%
( ,6
' %),
-
% .
)
,
)'
%
%), / %) % ' %
- ' ,
7
&,
'% % &
. ! /)
%
%)% ,
& /)
),
&
,%)
-%
%
)( ,
' / % ),
+
)%
.
&
),
-&
%).
$ "/" +
,"),( "
1 $"
5/ #
$"
24.7.
%
("$2(
,
(2
( $%( "/ 2 .
( 2*
()
)6 '%
#
41 "
7
% ,
'
$"
'
%) % '
(
'
%
'
%
.
%' *
% %
' *
%)
%
'%
%4
%
+ :
'
#
&
5 )
- %,6
%
),
)
%)
,
-% ).
% ,)
&
%
!
%,
% '
! 6 %)
-
%), %
% .
%
%
)
%),
)'%
%)
- % %
&') (
4' '%
)
)
,
,(
-
).
% %
)'
,
)
%
%
,
'% '
%) (%
)
- (&
'
%)
%), %
).
%) % ' ( )
%,'
)%,'.
- % ' % 4% 1-2 4
).
( )'
%' *
'
'% '
%
(
4' %
% % ).
04 %
%
-&
( -6 ,
%
!
).
)
"
0
'
-( .
-% &,
% &
% %
)-
+ % %
$ "/" +
%
* (
,
,%).
!
% )
%).
& ' ) (
')
%
%
%
' .
,
(2
%).
%) % '
' % ),
*
)% .
(,
,"),( "
% ' '%
% %
' %)
.
5/ #
(
)
%
%)
% .
%
%
-%
&
&') (
,%
% %
7
' % ) * '
()
% % '
,
% 6 .
)
%
)
( (
%
.
1 $"
$"
%4
()
1
41 "
("$2(
( $%( "/ 2 .
( 2*
%
(7
$"
%,'
7
5):
%4'
*
% % '
%)
3 $ 1
%,
'% ','
%, )%,' &
(
)' '%
,)
'%
,
% '
, &
'
&
.
, (
&
'
- 12-24 4
!
) ((
) %
'
% ' ( %
-%,' (&,
&
), )
'
% , )
6,
()
%
',% ,
3 $ !# 1
'
' &
%) % ' ( )
'
(
( % ' %
%
4 % % (
(
%
)*
)' '%
&
'
6,
%4 %
&,
%
'
,&
'
% ':
% '
-%,' ( '
&
6,
'
/
%
% ,)
) (0 -1.5% )'
'
' % ),
)
),
( ,6
- %
(&,
).
# #2 :
&
'
- 12-24 4
.
:
+ '
,(
),)
& ' 4', )
6)&
$
&,
2).
) (0 – 2%),
!
'
.
(
(
6)&
2
)
%
(
& ' 4'.
# #2 :
%
& % ':
1). % ' (
(
% ), '
6,
% '
(
%
(
%
()
)'
% *
%
* '
',% ,
( '
'
'6
- '% '
3 $ !# 2
%4 %
'
'
% 3 $ 2)
'
3
$ %) % '
(
(
%
'% '
–
–)
(
&,
6)&
)' '%
) . !
,
'
' )
%
%
'
)
(
%
'
& ' ), %
% ':
)
),
) &,
' ,
% , )
-% ,
- %
- %
'
(-
%
3). % '
%
-
%
% , )(
&,
(
%
& '(
4 % *
'
* -'
)
/ %)
,
'
% .
4
!
% '
' &
&,
'
%
4 %
– 5
! ."
) –
% '
,% 8'
(
%
'
- %
-% , % , )
: )'
* '
/ % 3 $ 3
%4 %
%
%
'6
0
)' '%
%
&
'
(-
'
)
% .
'% '
*
4).
!
%
,% :' . !
,
* -'
%4 %
)
,
'
'
% 3 $ 4)
&,
%
'% % *
'% '
%
%4 %
.3 $ 1
$ "/" +
%
%
%
% ':
)'
% %
* %
* '
)
% / '
'%
*
'
%
% '
% %
.
%' *
%
(
& % '( (
3 $ 5).
,"),( "
5/ #
1 $"
$"
% &: 1
$!
(
&,
* % .
*
%)
"#
'
( '
'
$
' , & '(
) &,
& ' )
.
((
%
5
%
)' %
%
%
% , )
)'
(
(5 #0
!
< %)
'
'
!
0
))
%
$
(
% ':
7
(
) – )
% '
$"
( 2*
41 "
("$2(
,
(2
( $%( "/ 2 .
–
1
2
1.1 0 5!
2 $#$
!
, "5
"
1
2 $#$
25$# 7 #5! . ( #5
$ .# -
.
.
. "!# )
1
1 $# "#!# #5 #5 "
!# (
# )
70
1
2 $#$
25$# 7 #5! . ( #5
$ .# -
.
.
1
7
1 $# "#!# #5 #5 "
70
!# (
# )
. "!# )
"#
$!
% &: 2
0 5!
, "5
$
2# (
"
.
.
. "!#)
!
"
$
25$# 7 #5! . ( #5
$ .# -
.
.
1
1 $# "#!# #5 #5 "
1 $#
2 ." .
70
#5 !
$
2#
"
$
!# (
# )
. "!# )
1
!# (
1 $# "#!# #5 #5 "
7
1 $#
# )
2 ." .
70
"#
$!
% &: 3
-
0 5!
, "5
$
!
"
2# ( )' '
' % )
2 $#$
$(
%)
/& )
%
25$# 7 #5! .( #5
!# (2
"#!# #5 # 3
"
$ .#) A "#$ # !
3
)
!
!# (2
# )
1 $# "#!# #5 #5 "
!# (
70
($ "
$ (
15$
%)
"
%
#5
# )
# #! ! )
/& )
"#$ # !
25$# 7 #5! .( #5
$ .#) A "#$ # !
!# (2
"#!# #5 # 3
7
"
!# (2
3
)
!
# )
1 $# "#!# #5 #5 "
!# (
70
($ "
15$
$ (
%)
" A #5
# )
# #! ! )
/& )
%
"#$ # !
#5 ! A
$ (
"#
$!
%)
% &: 4
2# ( )' '
$
/& )
%
-
0 5!
:
, "5
"
#5 !
$
$ (
5"#
0
$
!
(
% )
$ (
#"
% )
$ . 7 #5! ( & $
#3
0 "#!# #5 # 3
)
"
2#)
51
2#
5 #5 $
"#$ # !
$
' % )
$ "
!#
!#
(
2#)
#.
70
!#(2
!# (
3
!5
3
#)
2#)
(
$
2#)
!
! !
7! "
#5
( 1- 1 ½ 7
$"
# #! !
#5 )
!1.!
!
#"
2 . " ( 2 "# #"5
$ (
5"#
#"
$
$
$ " #!
$ . 7 #5! ( & $
#3
$
!
(
2#)
(
2#)
51
$
$ "
! !
0 "#!# #5 # 3
)
"
!#
7! " (
#.
#5
$"
2#)
70
# #! !
"#$ # !
!
#"
$ (
5"#
5/ #
1 $"
$"
#)
( 2*
(
2#)
,"
41 "
!5
!
#5 )
#3
$ .
)
#!
$ . 7 #5! ( & $
#3
$
$"
!#
3
#"
"
!#
3
% )
#5 !
,"),( "
!
(1- 1 ½ 7 5!1.!
2 . " ( 2 "# #"5
$ "/" +
)
#!
#5 !
!#(2
7
,"
$ .
% )
"#$ # !
"
"
#3
2#
("$2(
( $%( "/ 2 .
,
(2
#)
(
% %,'
(
)(,',
% ,' '* 4 ,'
'4'
%
,
'
4'
%4'.
'
'
'4
)6
'*
' %
'
-'* %
'
& %
% +- %
,
%4' %,'
-
% %,'
', ','
/)+ '
' %
'
%) % ( )
%
( %
,'
4'. (13)
%
")*
(
%
-'
&
'
%
'
4
%
% '
)'%
'
+%
% -'
%
' ,
)
'
&
&
) % &
'
%
.$
%
'%
%
%-
.!
-%
% &
'
'
%
)% %,'
(
4' '%
'( '
'
%
' % ,
-' %
- % '
'
'
'( +
).
'* 4 ,'.
-' ' &%
%
)
(
'
,
%
)( '(
)6
(
% ) % &
4'
%4':
.
'
% ,
(
:
%
)
.
& %
,
-'%
'
%
( . #
*
'( +
)
'
*4
'
' .$
% '
' -' %
-' '
( '
5 ) &
)(
'( + % ' +
%4
,
' (4
(
)
&
% )
%
%
&
( %
)
% & ,'
#
%
% )6 '%
)%
*
(
4',
(
+ %)6 ' %
%
%
%
% -* '
%
( %
( %
-' '
,
&
( ) % '
' *
% '
'
&
)'
.
'
; ,,( '
&
-' '
)6 '%
%
( &*
.$
( + '% '
(
-'(
%
%
& ' )'
* -'
( %
'
' %
,',
%
% )6 '%
% '%
% -
' »%
''
%
%
% -'
& % )
%
#
%
%) %
()
'
. !
%
%
' %
)6 %
)
'
)(,'.
)' '
% )% '
% % %
&
%
'
)%
(
,
'
(
% '
* -' %
'
4' '
%4 .
%,'
% & '%,'
)%
%
%
'
% )
%
+
%
% '
' % , )'
', 6 '
% )+ ' % '
%
' , % '
"
%4
%
)(,',
)'
% .#
&6
" ()'* ,
' )
,% -'
%
%
»,
%,
% )
'
.
)
%,
', *
& '
') % +
%)
,' *
'%
'
'* 4
% '
'
'
%
)(,'
%)
(
'
'
'%
)6 %
% ( %
'
%
& % % 4' %4
& )
% (
&
(
4'
(-
)'* ,
» (
%
'* 4
%
«
+% 6
&
% .
'
%
'
'
&
'%
) &
% ') ,
%
(
%
'
%
* -'
' , '
% -* '
% %
%
)
% %
' ,
'
%
% ') ,
( ,
) %
(-
)( ,
%-
%
8'%
'
'
& ' ,
'
'
( %
' %
) &
% ( &
%
' .
' % +'
'
,%
. + %)6 '
-*
%
% & '%
%
% '
' '
' '«
#
*
4' '* 4 ,' % '
4' '
)'* ,
'* 4
.$
'
.
0 (
5
)(
4' %4'. #
%
%
(
' %
.
& %
)
%) % ( )
')
'
% )
%
'% 4' ' % &
'
()
% ) % &
. 9% ,
(
)(,'
%
*
% '
* '.
) + %)6 ' %
'
%
'* 4
'
'%
'* 4
%
( %
%
'
%
)6
'
%) %
'
«
()
&
%
%
-
-*
'
2.
#
' %
%
%
'
+ %)6
)
'.
% )
*
'% ,% )
%4'. " %
%
6 '
% % )
,
%
% % -
%
(
% ') ,
%
' % '
%
)'
,
'
– 6,4',
* )%,' (
.
4
%
' .
'
(4
' '( +
'
, + %)6 '%
%
,
%
''
'% ( ) ,'
%
#
'(
% &
'
6, ),
. $
-%%
%
'* 4 '
' . 3 in vitro
%
% % - ,
'%
,*
/
#
%
%
%
*4
% '
( '
(
,
'
-'
(
'
*
,',
&
)
'
-' '
%
%,'
% " –
'
'
'
in
–
-'
'
%
-
'%
'
'
(
'6 %
*
%
.
'%
)
'
* ' '
& '
-' ' ( + ', )'
' '
' ,%
% .$
%
'
'( '
%%) ,'
% '
,
%
&
' 6,
'
.
%
' ' "-
'
%
'
*
%4'
)%,'
+ '
'%
% '
%4' %- ,'
%,'
-' '
%
)
%
' '% -'% .
'
%,' (-
'
% ,
'
% '
' .
% '
' %,'
%
'
% % -
in vitro
%
% '
vitro
%
4'
'
%-
+ %)
(
( %,'
4'
,
*
) ','
& %
+ %)
%
'
)
% '
(,%4'
,
%,'
'
'*
'
% - (12).
)(
%
%
-'
4
'
)
4'
,
'
&
'
. #
% &
' '% ()
' %
% )
-%%
% &
%
%
'
% % )
In vitro
%
% '
(
(
' ,
%%) ,'
*
-'* %
% - %
'
.$
' %
'%
%
%
% %
% %
,'
&
'
%
%) %
(
'
(
%
&) ', (
' ( *
'
-%%
'
).
.$
In vivo
%
%
%
* % -' ( )
%-
- . )'
'
%*
%
%
'
%
*
'% ,
*
'
-
'
'* 4
)
%
' %
4' (
)
%
'
' ,
%
4'
' % &
in vivo
'( + (12).
'
. # )'* ,
'* 4
6,'% ' &
% '
% '
%
-'* %
% - (in vitro)
% % -
64,'
%
, %
(
%
' %
'%
%
,
-%%
%
0
%4'
%
' (4
& ,
(
'
( '
'
'
(
' %
.
'%
–
'%
,(
'
% )%
%
(
'4 '
%
'
% '
' %
.
'% %
2.
% ,
-( (
%
'
'
% % 4'
% ( %
%4
% '
(
"
%
%
' .?
%
,'" –
% .
%
% +- %
( %
%
"
&')
4 '
'
- %-
%
'
&')
,
%)
% & '%,' –
%
)
%,'
% -
("
'
,
'
–
'
' '
.
'
'4'
%
"
/ ,'
%
)
'
%
% %
%
*
&
& "),
% -' % '
.
4'
."
%
) / %
/
'
)(
'
' ) "&
% '
'
)(
'
%
% %
-'%
&-
%)
%
% ) %
%
' ( '
% & '%
-
%)'
) )' '
,
-
&
& %
# (
%
)
' *, –,
)(
% '
# (
-' %
% & '%,'
$
*
'%
* -'
%
% , '
%,'
4' %
'
'
% *
%).
% % -
'
&
%
%
'
%,' &
,'
* (
, '
% &
%
' '
.
%
'
'
. ;
%
-
.
'
'
)'* ,
', 6 ' % % 4'
< %
4 % .
% %
'%
(
)' '%
( ' '%
(
% %
(
% *
% )
%
% % )
)
'
,
%
( '
%
( %
)
' '
% '
%
(
% '
'( '
%
'
(
'%
%
'
%
,
%
'
', '
, '
4' %
)(
)'
'- '
( ' *
–
%
– &
% )%
'
%4
.
'
3.
. $ %) – ')
.
%) - ')
&
6,
%,
(
% 4'
%
%
%
)
.
,'
'
% &
6 -
'
'
'
% (
% )
%
)
'( )6
% ) (
'
)%
%
4'
%4', &
,
%
4'%
% )
(
( + .
.
%
% &
.
%
4 &% 6 '%
% ) % &
'
'( )
% (
* (
*
'
%4'
% % %
. *
%
'
%
, '
-'* %
%
*
%
& %
'
-
%
, ' % -%
%%
.
%) %
'
,%
%
*
)
% )
' .
&
T
#
- & '
%
' %
'
%
'
; ,
'
&4
* '
.
)(
* % ( %
'
- %
&' %
%
%
'%
6 %
&
'
%4
' 6 '%
'
)
%
)*
( %
( (
(-
'
,(
&4
%,' 0 % 4'
"
%
% &4 ,
',' 4',
.
'
-' '
%
&
-/ '
'%
)
(
%
()
'- %
% %
' &
%
)
)
)
,
% '
)
'%,' (
%,'
% -%
)'
%
)*
'
% ,
%
'
'
%
)' %
% ( %
*4
% %
').
% '
, %,'
'
(
'
' % 4')
( -' % '
)'
,
,4 % ' (
%,
,
-/ '
6 %
'
'
+ + ,',
'
& %
,,
%
,
'
&
,
-'
'% 4'
(
' '%
*
,,
& '
%4
6,
(
','
)
4'
% ' ')
4' ( (
+
%
% '
%
&
'%
'
4'
',
-
%
,
'
%,' %
B %
' &
) '% . %
-
,
( %
% .! %
'
* (
%,*
%
'
%
(
,'.
5.
5.1.
! (
&*
*'
"
,
.
%,' * '4':
'
*'
"
, *'
,
%) %
% '
' '% + ,
'
)*
* % '%
%
.
( %
%
+)'(
- %
'
( %
'(
* '4'-
%
+)
) 30
+% 6
'
)',
(
'
"
( %
'
() %
* '4'%
.
'
* '4'-
%
.
% +- %
* '
.
)%
, ( ( '% ' %
% %
'
%)
%
'
$
,*
%
% %
%
(
%
-
%
%
.
5.2.
-*
%,' %
,'
%,' % & ,' & %
+
%)( :
1:
")*
%
' '% +
, ( %
%
244
,
'* ,
%
,%
6,
,
%
' , (
) ( (
&
%
%
&' % %
%
4',
%
%
(
")* 2: 2
( %
,
%
(
% &
,%
','
%,'
%
%
%
%,' '* ,
4' % & ,'
%
% &
4',
-' % '
* '4'.
")* 3: ')
%,' % & ,'.
")* 4: " %) %
( ' '% ' %
* '
%
4' (
,
'
%
,',
( %
4'
%
* )
%) ,',
% -.
'%
5.3.
" %) % ( )
% ,
,
'% '.
,%
,
' *
,
(
* -
%
% ' %
%
& % '
9' &
% 4 '
,
' *
)(
% ( ' & '
'
%
%
' '
& '
«)'* ,
»,
+( '
%
'
%
% % .
%
%
% % , '4
)
% '% *
, '4 %
(
%
%
% '(
%
% % .
%
%
, '
' ,
%
( ,' ' %
%
)%
% ). 9' )
% % ,
(
.
%
%
' % '
'
)
' % ' %)
6,
' '(
%
-
%
.
-
% '%
-
% - '
& '
%
& '
* ,%
)(
* -'
'
'
')
%
'
',
% '4 6 ' %
%
% 4'
%
) '%
%) %
'% '
'' *
'' ,
% '
%
-
'
'% *
% '
%
% ( '
' '%
(
* '
%
) & .; , ,
-
'()
'%
' %
)%
, '
) %
-
)'%
* '
%
,
%
- %
( ,' '
, % '
’
'
'
%)
%
)
%
%
)% %
%
* '
'%
)(
%4
,
% ' (
' % (
%
'
%
%
'
, ,
-( '
=
%
,
-.
1
!
(
"
&*
( %
*'
'
"
( %
'
%
*'
%,'
.
%
-
,'
*'
, %
("$2( .
.
* '4'-
'(8) * $ . #
,
* '4', %
* '4'-
'
% '
( $%( "1
* -
%
%
*
%,'
,%
)
'
!
'
!"# $"
%
2
( 2*(
%
,',
'%
%
#
)'
%
% ,
(
&
%
75 % .
&
'%
'
'
,
-%
'
% 64,5 &
'
% )
* '
+
' , '4 %
'
-%
,*
&' % %) %
%
+)'
%
'
%
+)'
% +- 65-80 % .
%
& '
"#
3
!
-%
* -
". . .
% %
'
)
(
%
) (14 )%
(
-%
% ' )'(
(16 )%
). % ( *'
% %
)'(
), '4
'
' %
.
%
'*
) '
)
+ (
'
'
&
*
)
( (
4
!
-%
% %,'
)'
' %
' 6 '%
%
. (
%
'
')
%
&
( .&.
( ,%
.
&
-'% '
,
*
%
* -'
,',
- . # ( ,%
'
( -%
'
%
&
%
)
6
)
)
'
)
6
',' +
% ,
'
) (8 )%
%
*4
% '
)
-*
%
%
%
% ,
,'
)*
% *
%
,
)
'
6,
%
'% )%
.
" &
(" &
(")"
(") +(
, & -
(" *
$
5
!
)%
( .&.
*
' %
& '(
'
'
)
', %
, % -, %
%
'
-'
-%
* -, '4 )
%
* ).
' ,
%
%
& %6
'
*4 14
)*
(
.
' (
.
'
( ( +*
%
(
( *'
#
6
04(
)%
& '
% &
, %
( '
'4 % , '4
%
%) )%
'4 % ,
( '
,
% '
'
)%
&
%
%
* '
.
%)
3' '
012
)
012
'
'
( ' + '
012
)
'
(
012
*
&
012
(
. ('
&
012
')
('
&
012
/
1
#
%
&
'
"#
7
% '
%
1,
'
%
-
, 14 )%
* -'
*
% %
%,'
,
(
-%
,' %
%
(7 )%
%
(4(
)
'
%
%,'
)'(
(4 )%
%
,',
(( )
).
)' 6
7).
&
(
3 )
(
'
&
.
* +
*
*'
'
("
(
* /
*
)
)
/
'
/
'
(
(
*'
&
8
'
% , ( '
)' 6 ' /
,*
%
%
%
)' 6
%
)
&
%
'
)*
'
% .
'
(15 )%
*
). !
,%
-%
)%
' ,
!
()* + ,-
!"# $"
%
'
$
9
./0 #1.23+0-14.
%
,'
(
'6
%
%
%
)', % &
*
)
, 12-13 )%
4 % , 10-11 )%
)6
'1
56
.456
78796
:;<
67
=>?@A?7<
A<
7 6 7 7< 3ABC;< =AD45A?:E
7 8 9 7< 3ABC;<=AD45A?:E
A<
&
(26,6).
.#
'%
&
%
%
%
6 '%
0.$. . '
)
, '4 &%4
)',
&
$
10
0
)%
( ' ) '6 '
)
,.
) '%
% ' + + %
' 4 %
%
%
) '
'
* '
( '
' 8
20
' ' )',
' * ,
*
*
%
.
!
%
%
!"# $"
%
&
$
11
#
% ') ,
%
) ,' % (
' & %
% 10
,.
/
$
12
%4 )%
%
% ).
( '
'%
% ') ,' '
% -
%
' '
, '4
'
' 10 (
% % '
!
0
!"# $"
%
0
13
4' ' %
'
'
(( )
12).
H
&
$
F GH HI1J
0
14
; ,
' %
%
, ) '6 '
%
%
-'
)', ( )
%) %
« %)
)
6, ».
% ') ,' ' /
.
& %
% ( &'
%
% %
' *
&
# $
#
$
15
%
%
+% 6
'%
'
' ' 2
)%
, ' , '4
, %
' 7
$
RG S2 TO
M L
N
!
-
' '%
-
%
-
% '
% .
#
U GT
M L
N
!U GT
02P2L N
$
U GT
)
N
HHNQ
K1 L
K1 L
OH P
2
! 80% %
% %
(
% ,
% ') ,'
.
%
,'
-
, '4
' % 20% % ,
,
!
!"# $"
%
V
&
#
$
16
''
%
)%
,'
% ') ,'
-
'
( ' % , '
% ,
-
' *,
*
2
%)
'%
)
%) %
.
%
-
'
%
% .!
-
'( )
, '4
)%
&%4
(
*
% ') ,' ' 3
% ') ,' '
.
('
$
#
17
# ( %
4
-
%
% ,
' *
( '
)' 6 '
*4 21 )%
% 4'
*
)
'
'
)
% ' (
% '
4 .
)
#
18
+ )%
%
% ') ,' '
%
%
' -
-
'4
4 % 4'
% -.
)
/
#
19
; '
(' ,%
)%
)%
' & '%
%
% 4
28 '4
'%
% -
' 2 % 4'
+)' % ,
% .
*4 %
*'
V)
W
'
#
20
%
%,'
(
13) %
)%
%
% %
)%,'
-%
)6
%
' %
%
-
,
%) %
'% % &
%
(
%
'
.
.
-6
, '4
%)
'4
%
)
)
/
)
/
21
( *
/
)
'
3' '
/ '
V)
'
'
)( ' &
'
)
3' 'V
'
/+
)
(
*
22
!
(
-%
% %
'%
(( )
%,
%
(
%
, , '4 12 )%
'
22)
)
*
(14 )%
)
'% '
%) %
&')
,
*
(
%
%
%
)
'
(
'
%
% 0 $
RG S2 TO
M L
N
!
U GT
M L
N
!U GT
02P2L N
$
U GT
M L
N
!U GT
02P 2L N
$
U GT
M L
N
!U GT
02P2L N
$
U GT
)
( * .
)
K1 L
3
%
RG S2 TO
M L
N
!
U GT
)
( * .
)
K1 L
4
0
RG S2 TO
M L
N
!
U GT
)
( * .
K1 L
5
:
RG S2 TO
M L
N
!
N
HHN Q
K1 L
#
U GT
02P2L N
$
U GT
M L
N
!U GT
)
OH P
6
# '
& ( '
)%
%
* ( + &
%
% '
& '
% '
'%
%,' %
%
, '
% '
/
,'.
% '&
% ') ,
+
% '
'
& ' 4'
% ') ,
6,: 4' %
, ( '
*
* -'% '
%
'
% %
' .!
'
%
-%,' ( ,
4'.
' %
+% 6
'
'(
)%,)
!
!"# $"
%
V
;
23
0:
*
% ,( '
,1:
4*
% '
, 2:
,
, 3:
& %, %
+ %
,
)*
.
. 20 )%
&
%
'
)
)
*
(
.
/
/
24
!
-%
% %
(
12 )%
%
% ') ,' '
%
(13 )%
)
%
%) %
, '4
.
)
*
(
.
/
<
$$ 25
0
'% % & , 18 )%
% ') ,' '
% .
%
-
' %
/ %) %
,
'4
4 ( ' %
)
*
(
.
/
26
!
' %) %
%
(
,
%
% ') ,' ' 14 )%
( '
% ') ,
%
-
%
','
12 )%
'
, '4
%
4'
%
), 2 %
(
,',
% . ?
% ' %
& '%
% % )'
% '
* %)
)& % '.
)
)
*
(
.
27
!
% %
)%
%
)
& ' '%)+
( '
%
% ( %
-
%
%
%
' *
.
15 )%
, '4 13
=, ) *
'
'
'
U GH1
N
Q", V
%
U GH1
N
Q", V
%
Y'
'
Y'
V
01GG L N
1
N
L!01GG L N
1
N
L!-
XX"01GG L N
1 N
H HN
QN
ZN
T
V
I
XX
XX
" L$ L, V N
L!-"
7
#
)',
% ') ,
'
%
( &'
' %4'
&
/ %4' %
)
' %
& %
% +- %
4'.
( &
*
)
#
28
!
-%
% %
% % , '4 8 )%
( '
% '
%
'
'
(
(18 )%
%
% ') ,' ' / )
% %
) / %,'
)
,
,% * '%,'.
)
)
)
% ') ,'
% -.
% ') ,
)%
'
%
) %
,*
%
)
( &
*
)
#
29
!
(
%
&
%
-%
% %
.
&
)
%
(
%
'
% ') ,
%
,*
) %
)% ,
'6 %
(18 )%
), '4 9 )%
% ( '
)
%
'
% '
'
%
% ') ,
' '
% %
,
)
) / %,'
,% * '%,'.
3
#
30
-
,'
%
&
%
%
-%
.
(
%
%
%
,
%) %
% &
,
( %
, '
%
1 )%
+
/
(
%
','
4'.
-
*
)
#
#"
#
31
#
%
& % )
%
% ( '
%
'
%
% %
)
%
% 24 )%
)
%
) %
%
% '
)
'
%
%
% .
(
,
) / %,'
%
)
% ') ,
,% * '%,'.
' 6 '%
'
,*
/
$
#
#
32
[
[
[
>
[
$
[
[
[
#
[
#
[
[
%
>
[
[
[
[
33
% 2
( '
)', (
% '
% ,
)
' %
%
+)'
%
%
. !
( '%
% &
( '
)
*
' *
.
) %
'
) , %
%
'
)
% ,
'
) '
% %
% %
% ') ,
*
&
'
(
%
%
(
%
' * ,
, '
-
', %
-%
% ,
4'
,
% %
%
%
' %
'
*
-
,
*
( %
.
, %
Y / '
) /
(
34
'% * %
%
)',
% , '4
(
%
&
2
%
-'
.
%
%
)
&
% , 18 )%
&)
% ), % ( )
'
.
%
( . 10 )%
33 '
-' / &'
( '
%
(
'6 '
%
%
!
!"# $"
%
V
$
$ 0 /
35
0:
, 1: 1-2
% ') ,
(
'
%,'
8).
/ 7
,'
, 2:2-4
& %6 %
/ 7
% '
% ') ,
, 3: 1
&
%,'
/
!
!"# $"
%
V
$
%
$ 0 /
36
0:
, 1: 1-2
% 2
( '
% '
/ 7
)', (
/
% 4' '4' % '
%
, 2:2-4
)
%
-%
' .
' %
/ 7
%
%
%
, 3: 1
% ') ,
(
% ,
&
%,'
' 4
/
,'
/
=, ) *
(
+ '(
+ '
+ \
) + \
*
3 *
XX
/
3
(
/
(
+ '
+ \3 *
+ '
) + \3 *
U GH1
N
Q", V
%
U GH1
N
Q", V
%
01GG L N
1
N
L!01GG L N
1
N
L!-
XX"01GG L N
1 N
H HN
QN
ZN
T
I
XX
" L$ L, V N
L!-"
8
% ') ,
%
* ,
. 0
* (
&
(
%,'
,'
% ') ,' ' &
%
'6 '
%
&
* %
.
% ') ,' '
'
(
% .
& %
% +-
%
'
!
!"# $"
%
V
$
"
# $ 0
37
% ') ,
*
- (13 )%
% ') ,' '
-%,'
)
' . !
'6 %
% ') ,'
(-'
1
-%
-%,' (4-5).
-%
,,
'4
(
'
%
4 )%
(
( *
(
( ("
(
(
)
)
*
/
*) *
)
.
( .
Y
/
"
#
Y
(
)
(
&
38
0
%4 )%
12,
* '
%
%
+ &,
& '% '
(
%)
'
%
( ' '%
)' 6
%
'
-
.
* -
'
'% )*
, '4
%
,
,
%
( '
( *
)
)
(
*
)
/
"
#
)
" #
39
+ )%
* '
(
% (
+ &,
-
%)
'
( '
'%
%
/
'
% ( %
((
/ ,
, '4
%
%
,
,
4,
,
4 % ).
%)
%
!
!"# $"
%
V
"
#
# ?@>AB
40
0:
#
%
%
% '
(
,1:
%
, 2:
% ') ,'
' .
, 3:
)'
$
7,
' 4
% % %
( &
( &'*
)
#%
41
]G
H HI1J
H
#%
42
0:
'4 8 )%
(
%
%
, 1:
-
4' ' %
-'%
%
(
(
), * ,
%
4'
*
' %
% -,
, 2:
')
)
8 %
-'% ,
%
(
% % .
%
)' ,
-'%
6,
%
( .&.
!
)
%
( *' )
%
(
%
) &
. ?
)%
"
'
% ' 30
%
'
)%
& '
'
'
/
( &'
"
., % (
) 2
%
,'.
,
%
. ! )%
%
,
4'
'% ,
'
, &,
' %
(
, 4 %
'
')
%
%)
(
)'
%
%
$ %
*
% %
"
, '
(
'
'
'
)
*
%
% .
'
%
% -
%-
(
% '
).
%
)
%
%
, '% '
'), ( ' ( '- '
(
-'%
%
% %
)(
*
%
', '
,
)',
% &
* ,
(
%
% -'
') % +
)(
' 4,
) '%
, '
'(-'
% '
.
'
) & '%
%
'( &
%
'%
'(-'
'),
' )
4' '
,
*
, '
*
)'
) )%
%
* ,
) '%
) % (
'
,
-%
,
-'%
%
.
)' 6 '
' *,
). ;
% -'
'
%
% ,
(
%
'
'% * %
( '
% % ,
%
,*
'%
%
' 30 )%
'
(30
'% + (,% 4'.
'6 %
,
'
)
)
(
' )%
& ' ),
'
(
%
)%
%
%
(
*
'6 %
% 4' '4'
*4 + %) %
, '
"
'
%
(
45 ) ,
-%
'
%)
(65 %4'). To
,
'
'
'
% '
% ') ,'
* '
, '
'4
-
%4'.
( '
. ?
%
'
%
. % (
)
%4'), %
)%
,
"
,
&
'%
%
)
%
'
%
&
&
&
6
%
& '%,' %
% '& '
%
%
%
-%
% %,'
'(
-'%
% % . (
%
'6 ' %
%
'
% . % (
%
% ,
'
(
'
'
,
'
% & '8
% % ,
%
% .!
(
'
% .
%
, %
)'
, ( '
"
-%
%
'
(
)
, '
'
.
04(
-(
*
(26,6).
) '%
'(-' ,
(
%
*
*
%
'
-
&
)
,
% ') ,' '
& % ) *4 .
%
#-%,
) , ( '
'
%
!
'
.
%)
% '
*4
4' '%
'
.!
4
%
)',
-
%
, - %
'
%
%
'
.3
,
% '
*
'
)
(
'
-&
( ' '
*
,
)
)&
% ' ') % +
-'
&
%,'
*
( %
%
'( )
%) %
,
%
%
4'.
&
(' ,
%'
%
% + 4'
,' %
%
.
'% '
'%
'.
)'
-
-
* ' '
, %
%
.
' %4 '
,'
%
%
% ( *'
%
' '
( '
% +- %
%
( .&.
' %
%
'
%
' 8
'
% &
) %
%
' &-
%
* ,
% ,
-
.
. 0
& %
, ( '
(
'
% %
* %
,
,
4'
,
%
6,
' *
)
*4
' '
) &
%
) '
) '
' % ' %
,
+% 6
' 4 %
)' '%
)6
'6 ' 1
* ' '4
% ' + + %
%,' '% + (,% 4'
;
,
%
' ,
'
%
( '
-' % ' ') % + %
, %
(
&
( %
) '%
%
%
)',
%
%
( '
% ' ') % +
'
) '%
,.
%
'( %
0.$. .
'
% ') ,
, '4 &%4
% % ),
)
' ,
% '
)
'
(
&
%
% 6
6 '%
( ' ) '6 '
20 %
)',
%
,'
))
',
'
'6 '
' &
%
%
%
'( &
)%
'%
%
)
%
'
%
,
)%
/ %,'
&
. !
%
'
% % ,
)*
* '
+
'%
)
)'
,
'
. #
( )*
%
% % . !
)%
, '
* ,
%
4',
&
)
,'
)
.
&
'
%
'( %
% '
%
4 % , 10-11 )%
0
*
% '
','
%
' (4'
/
(
%
'
'( %
(%-
%
' %
'%
'
' %
,
&
'
(
% %
( * %
'
)'
') % + %
%),
%
%
;
%
(
' %
%
%
&
-
(
)
( '
)
%
-
%
%
%
-' / &'
( '
)
(
# %
'%
%
% 4' '4',
%
% ).
+)'
%
%
*
( '%
,
) , %
%
+% 6
.
%)
).
)6 %
%
)',
'
' %
*
%
(
'
'
' *,
)
%
/
* ' ( '
)
% ') ,' '
%) % )%
%
.
& '
'
)%
'
%
& % 6 '% '
,
'( %
'%
,
(
'
( . 10
&)
)(
%
'
% , 18 )%
-'
',' '
(
)
% %
.
'
'
', %
%
%,' + % 6
&
*
)
%
,
% &
,%
% ') ,
%
%). ?
'
, '
& ' 4'
4 %
' %
2
4'
% )
, '
%
% , '4
','
%
% ,
%
)',
. ; ,
*
)
'
%
%
(
* -
'
4'
'
' *
'%
,*
.
% ' ( )*
% ') ,
(
'
%
% '
*
'% * %
%
%,
( '
' * ,
) '
.
%
( %
%
%
'6 '
'
-' (
(
, '
'
' %). 0 ' &
,'.
'% 6
)( .
%
' .
% ,
'
)
% ) % %
% -%
% ') ,
.!
%
' ,
)
% %
%
%,
%) %
%) '% + (,% )
%,' %
% ' ') % + %
% ,
)
%
%) % ( )
-%
)%
' '
'
)6 '% ' %
% 6 '%
!
(
)
/
%) ,'
, % , ' %
'
)(
' % / %)
%
+'
+% 6
' '&
)% . 0
%
%
.
'
%
%
:(,',
%
%
' ' % '
)
-
% %
% %
%
'
, '
% ') ,' '
-' % ' +
%
(
.
% '
,
,'
(
& ' )
%
%
.
/
% ') ,
)',
'
-%,'
% %
'
+% 6
)& % .
' )%
'(
( '
%
* -
' '
'
/
%
'% + (,% 4'
% ') ,
%,' $
( '
-' '
+ &* -'
( )
. #-%,
) ,
+
' .
,
( %
%
% ' '
% 4' '4'.
' .
7, % '
)
% %
%
%
% '
% -'%
' (
% % %
'
(
%
%
' ,
) ,'
%
%
&
%
&
)'
* ')
%
,
* '4'
& 6 ' (
)( ,
% '% '
&
( '
&- , %
'
'4
,
'% (
( %
(
9% ,
4',
',
* '
%
*
'
'
,
&
%
% &
'%
( %
,
) % &
(
%
'
,
,
' %
% ),
-%
'
% % ,%
, *'
*
&
'
%
,',
'
,',
,
*
,
-
%
'
' , )'
'
%
'
%
,
,
&
' (,*
%
+
$ 2
(%2%(* , $ $8 ' /,/ "
$ 2
,
% '
,
()
'
)*
* '
. ."
)
*4
'
( )
'
,
% %
.
'%
'/./ $ + $ / $ 2! ( ,/ "
>'( ! , ,((5
%
'
, ,
' *
%
%
%
4',
, *
(
%
% ,
)
% .
&
%
' .
*
)
/
, % '
% & '
'
+
*
%
'%
% '
%
&
)( (
) '
, )%
%
%
* '4'
'
)
+ %,'
,
*
'%
'
* -' *
(
% *
- (
')
-* '
%
,
%
% ( %
% 6, %,'
' , +
%
4',
, %
% ( %
)
'
'
)(
'
'
*
%
'
%
%
%
% '
% '
,4 % ' (
)',
'
%
)
&
*
'
%4'
,
&
,' (
* '
%
)
' ,
%
% '
'
)& % '
, % ' '
%'
% '
& .
%
-' '
* '4'
% -
*
% '
% '
) & &4
%4
+(
,
%,'
, %
* -'
) & ' /&
%4',
% * '%
%'
'
'
,
,
&
%
%4 %
.
'
& '
%
%
,
%4'
%4
)
'
'% ( , % ' '
'
'%
%
, %
(
% 4', '
% '
,
)(
% %
%
'
*4'.
,%
(
%
,', &
'
%
'
:
*4
% ,"1 8/ "0 ( ( /" # % ,%$5(#
''$ 1 ,"/
) 0,/ "0
,
(20
$ + "$8/
)*$
'
#
*$ " ' 0
4$
1%
$ )"0 % '/%" 1 $ 0 1
%$2*( ,/ &
(
$") " ,/ "0
%$ * # , $'')
"( $
)%" 8/ (5
1 % '" 1 * $"
$
41
(2$
$ "
%'/5 , -
*
'
%
&
%
(
*
'
) %
&
%
% 7
%
()
,%
*
%
%
,
'
.
%
( ' &, -'
A.,
'
%
,
3
'
*
% .
&
%
%
,
%
'
%
%)%
%
-.
%
* )%
%
% % %
')
.
-
! ' " $
'. " *
+
)
%
)
% '
-%
%
% '
,
%
.
% &
'
%
%
!
,
%
%
%
' %
-
% )
% '
4% ,
'
% ' %
&
'% )
( +'
'
'
% .
)
6
%
.
-% , "
'' %) ",'/'
% .
%
8 %) ' %
% '
+
"
)%
%
%,'
%) %
!
%
-%
%
%
'
'(
',
%
-%
%
%) % &
% '
*
,
*4
'
'
% ,
2
.
,*
,
% -,
! ' " 3
%
(
$
% '
&4
%
-
"
'
+)'(
&4
* '
,%
,
%
% ' )(
,* %
!
,
) '
,
%
!
(
4
4
" 0
!
'* 4
:
%
"
%
.
,
'
()
%
)%
)*
(4'
0 %
%
)
%
+
*
%
) %
%
%
.
"
!
8( %
'
$
1. Roynette C.E., Calder P.C., Dupertuis Y.M., Pichard C. (2004), n-3
Polyunsaturated fatty acids and colon cancer prevention, Clinical Nutrition, 23,
139-151.
2. Rafter J., (2003), Probiotics and colon cancer, Best Practice & Research Clinical
Gastroenterology, Vol. 17, No. 5, pp. 849-859.
3. Gupta R.A., DuBois R.N., Wallace M.C., (2002), New avenues for the
preventation of colorectal cancer: targeting cyclo-oxygenase-2 activity, Best
Practice & Research Clinical Gastroenterology, Vol. 16, No. 6, pp. 945-956.
4. Ponz de Leon, Roncucci L., (2000), The cause of colorectal cancer, Clinical
Review, 32 : 426-439.
5. Hull M.A., Gardner S.H., Howcroft G., (2003), Activity of the non-steroidal
antiflammatory drug indomethacin against colorectal cancer, Cancer Treatment
Reviews (Laboratory-Clinic Interface), 29:309-320.
6. Dalerba P., Maccalli C., Casati C., Castelli C., Parmiani G., (2003), Immunology
and
immunotherapy
of
colorectal
cancer,
Critical
Reviews
in
Oncology/Hematology, 46, 33-57.
7. Sengupta A., Ghosh S., Das S., (2004), Modulatory influence of garlic and tomato
on
cyclooxygenase-2
activity,
cell
proliferation
and
apoptosis
during
azoxymethane induced colon carcinogenesis in rat, Cancer Letters 208, 127-136.
8.
&
. ., (1995), 2
% ( -
medical arts. " )
9.
-
/'
.
10. )
,
'
2.,
,
% & )(
% , $ %
%
11.
1 ,
., (1996), IV.0
4' , .,
.,
%
( % )
*
%
«
»,
. 155-157.
'
".,(2004),
,
'%
(
3 !
%
%
. 4, 41-47.
&
'
*
,
- !
*
% Bordeaux,
%
&
,
2
-
'%
'
,
0 () %,
&
'%
, www.iatronet.gr
(
%
%
'
%
* -, www.Gastroxronika.gr
12. American Institute for Cancer Research, www.aicr.org
13. Walker,
J.,
(2000)
M.D.,
Nutrition
and
Colon
Cancer
Prevention,
www.syracusegastro.c m
14. Poritz, S., (2004), M.D., Post-operative Surveillance, Adjuvant Therapy in
Colorectal Cancer, the American Society Of colon and rectal surgeons, ACRS,
www.fascrs.org
15. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Heim W, Berlin J, Baron A, Ferrara N, (2004),
Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic
colorectal cancer, N Engl J Med. Jun 3;350(23):2335-42.
16. IARC W-GLOBOCAN 2000. Cancer incindence, mortality and prevelance
worldwide-2000 estimates, vol. 5. Lyon: IARC Press; 2001.
17. Boone CW, Bacus JV, Steele VE, Kelloff G. Properties of intraepithelial
neoplasia revelant to cancer chemoprevention and to the development of surrogate
end points for clinical trials. Proc Soc Exp Biol Med 1997; 216:151-65.
18. Reddy B, Sugie S. Effect of different levels of omega-3 and omega-6 fatty acids
on azoxymethane induced colon carcinogeneces in F344 rats. Cancer Res
1988;48:6642-7.
19. Rao C, Hirose Y, Indranie C, Reddy B. Modulation of experimental colon
tumorigenesis by types and amounts of dietary fatty acids. Cancer Res
2001;61:1927-33.
20. Cannizzo F, Broitman S. Postpromotional effects of dietary marine or safflower
oils on larfe bowel or pulmonary implants of CT-26 in mice. Cancer Res
1989;49:4289-94.
21. Tisdale M, Dhesi J. Inhibition of weight loss by omega-3 fatty acids in an
experimental cachexia model. Cancer Res 1990;50:5022-6.
22. Calder P, Davis J, Yaqoob P, Pala H, thies F, Newsholme E. A dietary fish oil
suppresses human colon tumor growth in athymic mice. Clin Sci 1998;94:303-11.
23. Petric M, McEntee M, Chiu C, Whelan J. Antagonism of aracidonic acid is linked
to the antitumorigenic effect of dietary eicosapentanoic acid in Apc(Min/+) mice.
J Nutr 2000;130:1153-8.
24. Anti M, Marra G, Armelao F, et al. Effect of omega-3 fatty acids on rectal
mucosal cell proliferation in subjects at risk for colon cancer. Gastroenterology
1992;103:883-91.
25. Nagengast F, Grubben M, van Munster I. Role of bile acids in colorectal
carcinogenesis. Eur J Cancer 1995;31A:1067-70.
26. Reddy B, Wynder E. Large bowel carcinogenesis: fecal contstituents of
populations with diverse incidence rates of colon cancer. J Natl Cancer Inst
1973;50:1437-42.
27. Rao C, Simi B, Wynn T, Garr K, Reddy B. Modulating effect of amount and types
of dietary fat on colonic mucosal phospholipase A2, phosphatidylinositol-specific
phospholipase C activities, and cyclooxygenase metabolite formation during
different stages of colon tumor promotion in male F344 rats. Cancer Res
1996;56:532-7.
28. Milovic V, Turchanowa L. Polyamines and colon cancer. Biochem Soc Trans
2003;31:381-3.
29. Rao C, Reddy B. Modulating effect of amount and types of dietary fat on
ornithine decarboxylase, tyrocine, protein kinase and prostaglandins production
during colon carcinogenesis in m F344 rats. Carcinogenesis 1993;14:1327-33.
30. Morotomi M, Guillem J, LoGerfo P, Weinstein I. Production of diacylglycerole,
an activator of protein kinase C, by human intestinal microflora. Cancer Res
1990;50:3595-9.
31. Pickering J, Lupton J, Chapkin R. Dietary fat, fiber and carcinogen alter fecal
diaglycerol composition and mass. Cancer Res 1995;55:2293-8.
32. Jiang Y, Lupton J, Chang W, Jolly C, Aukema H, Chapkin R. Dietary fat and fiber
differentially alter intracellular second messengers during tumor development in
rat colon. Carcinogenesis 1996;17:1227-33.
33. Todorov P, McDevitt T, Cariuc P, Coles B, Deacon M, Tisdale M. Induction of
muscle protein degradation and weight loss by a tumor product. Cancer Res
1996;56:1256-61.
34. Todorov P, Cariuk P, McDevitt T, Coles B, Faecon K, Tisdale M.
Characterization of a cancer cachectic factor. Nature 1996;379:739-42.
35. Gogos CA, Ginopoylos P, Salsa B, Apostolidou E, Zoumbos NC, Kalfarentzos F.
Dietary
omega-3
polyunsaturated
fatty
acids
plus
vitamin
E
restore
immunodeficiency and prolong syrvival for severely ill patients with generalized
malignancy: arandomized control trial. Cancer 1998;82:395-402.
36. Kulkarni N & Reddy BS. Inhibitory effect of Bifidobacterium longum cultures on
the azoxymethane- included aberrant crypt foci formation and faecal bacterial glycuronidase. Proceedings of the Society of Experimental Biology and Medicine
1994; 207:278-283.
37. Goldin BR & Golbach SL. Alterations of the intestinal mocroflora by diet, oral
andibiotics and Lactobacillus: decreased production of free amines from aromatic
nitro compounds, azo dyes and glucuronides. Journal of the National Cancer
Institute 1984; 73: 689-695.
38. Ayebo AD, Angelo IA & Shahani KM: Effect of ingesting Lactobacillus
acidophilus milk upon fecal flora and enzyme activity in humans. Milch
Wissenschaft 1980; 35: 730-733.
39. Spanhaak S, Havenaar R & Schaafsam G. The effect of consumption of milk
fermented by Lactobacillus casei strain Shirota on the intestinal microflora and
immune parameters in humans. European Journal of Clinical Nutrition 1998; 52:
899-907.
40. Biasco G, Paganelli GM, Brandi G et al. Effect of Lactobacillus acidophilus and
Bifidobacterium bifidum on rectal cell kinetics and fecal pH. Italian Journal of
Gastroenterology 1991; 23: 142.
41. Lidbeck A, Geltner-Allinger U, Orrhage KM te al. Impact of Lactobacillus
acidophilus supplements on the faecal microflora and soluble faecal bile acids in
colon cancer patients. Microbial Ecology in Health and Disease 1991 ;4: 81-88.
42. Orrhage K, Sillerstrom E, Gustafsson J-A et al. Binding of mutagenic
heterocyclic amines by intestinal and lactic acid bacteria. Mutatiom Research
1994; 311: 239-248.
43. Morotomi M & Mutai M. In vitro binding of potent mutagenic pyrolysates to the
intestinal bacteria. Journal of National Cancer Institute 1986; 77: 195-201.
44. Zhang XB & Ohta Y. Microorganisms in the gastrointestinal tract of the rat
prevent absorption of the mutagen-carcinogen
3-amino-1,4-dimethyl-5H-
pyrido[4,3-b]indole. Canadian Journal of Microbiology 1993; 39: 7-12.
45. Orrhage K, Annas A, Nord CE et al. Effects of lactic acid bacteria on the uptake
and distribution of the food mutagen Trp-P-2 in mice. Scandinavian Journal of
Gastroenterology 2002; 37: 215-221.
46. Lidbeck A, Overvick E, Rafter J et al. Effect of Lactobacillus acidophillus
supplements on mutagen excretion in feces and urine in humans. Microbial
Ecology in Health and disease 1992; 5: 59-67.
47. Hayatsu H & Hayatsu T. Suppressing effect of Lactobacillus casei administration
on the urinary mutagenicity arising from ingestion of fried ground beef in the
human. Cancer Letters 1993; 73: 173-179.
48. Rowland IR & Grasso P. Degradation of N-nitrozamines by intestinal bacteria.
Applied Microbiology 1975; 29: 7-12.
49. Ayebo AD, Angelo IA & Shahani KM: Effect of ingesting Lactobacillus
acidophilus milk upon fecal flora and enzyme activity in humans. Milch
Wissenschaft 1980; 35: 730-733.
50. Shahaki KM & Ayedo AD. Role of dietary lactobacilli in gastrointestinal
microecology. American Journal of Clinical Nutrition 1980; 33: 2448-2457.
51. Sekine K, Toida T, Saito M et al. A new morphologically characterized cell wall
preparation (whole peptidoglycan) from Bifidobacterium infantis with a higher
efficacy on the regression of an established tumor in mice. Cancer Research 1985;
45: 1300-1307.
52. Schiffrin EJ, Rochat F, Link-Amster H et al. Immunomodation of human blood
cells following the ingestion of lactic acid bacteria. Journal of Dairy Science
1995; 78: 491-496 , Kato I, Yokokura T & Mutai M. Macrophage activation by
Lactobacillus casei in mice. Microbiology and Immunology 1983; 27: 611-618.
53. Matsuzaki T. immunomodulation by treatment with Lactobacillus casei strain
Shirota. International Journal of Food Microbiology 1998; 41: 133-140.
54. Nicolas E. Day. Trihopoulou Antonia et al., Dietary Fibre in food and protection
against Colorectal Cancer in the European prospective Investigation into Cancer
an nutrition (EPIC): an observational study, Lancet 2003; 351:1496-501.
55. Ilker Durak, Recep Cetin, Erdinc Devrim, Imge B. Erduger, Effects of black grape
extract on activities of DNA turn-over enzymes in cancerous and non cancerous
human colon tissues , Life Sciences 76 (2005) 2995-3000.
56. Alan Wiseman, Dietary Anticancer isothiocianates in Brassica raise the redused
glutathione barrier to DNA-damage in colon? Trends in Food Science and
Technology 16 (2005) 215-6.
57. Zorica Zuranic, Zeljco Zizac, Slavoljub Tasic, Sveto Petrovic, Sladjana Nidzovic,
Aleksandar Leposavic, Tatjana Stanojkovic, Antiproliferative action of water
extracts of seeds or pulp op five different raspberry cultivars, Food Chemistry
(2005) 39-45.
58. Roberto Labianca, Giordiano Beretta, Gemma Gatta, Filippo de Braud, Jacques
Wils, Colon Cancer, Critical Review in Oncology/Hematology 51 (2004) 145170.
59. Andrea Zampa, Stefania Silvi, Roberto Fabiani, Guido Morozzi, Carla Orpuanesi,
Alberto Cresci, Effects of different digestible carbohydrates on bile acid
metabolism and SCFA production by human-gut microflora grown in an in vitro
semi-continuous culture, Ecology/environmental microbiology, Anaerobe 10
(2004) 19-26.
60. Jaap Keijer, Annelies Bunschoten, Andreu Palou, Nikole L.W. Franssen van-Hal,
Beta carotene and the application of the transcriptomics in risk benefit evaluation
of natural dietary components, Biochimica et Biophysica Acta 1740 (2005),139146.
61. Venitt S. Mutagens in human faeces and cancer of the large bowel. In Rowland
IR (ed.) Role of the Gut Flora in Toxicity and Cancer. London: Academic Press,
1988, pp 399-460.
62. Fang W-F & Strobel HW. Activation of carcinogens and mutagens by rat colon
mucosa. Cancer Research 1978; 38: 2939-2944.
63. Pool-Zobel BL, Neudecker C, Domizlaff I et al. Lactobacillus- and
Bifidobacterium-mediated antiogenotoxicity in the colon of rats. Nutrition in
Cancer 1996;26: 365-380.
64. Challa A, Rao DR, Chawan CB & Shackelford L. Bifidobacterium longum and
lactulose suppress azoxtmethane-included colonic abberant crypt foci in rats.
Carcinogenesis 1997; 18: 517-521.
65. Rowland IR, Rumney CJ, Coutts JT & Lievense LC. Effect of Bifidobacterium
longum and inulin on gut bacterial metabolism and carcinogen-included aberrant
crypt foci in rats. Carcinogenesis 1998; 19: 281-285.
66. Arimochi H, Kinouchi T, Kataoka K et al. Effect of intestinal bacteria on
formation of azoxymethane-included aberrant crypt foci in the rat colon.
Biochemical and Biophysical Research Communications 1997; 238: 753-757.
67. Kulkarni N & Reddy BS. Inhibitory effect of Bifidobacterium longum cultures on
the azoxymethane-included aberrant crypt foci formation and fecal bacterial glucuronidase. Proceedings of the Society for Experimental Biology in Medicine
1994;207: 278-283.
68. Reddy BS. Prevention of colon cancer by pre- and probiotics: evidence from
laboratory studies. British Journal of Nutrition 1998; 80: S219-S223.
69. 0
.
%
'
70. 0.". 2
&
' .
* '4' 2004,
%
% ( '
.
( %
"
/ %
'
%
&
13,
197
2000, 17(6):566-575.
71. www.eligast.gr
72. $oore Courtney Mary, 0
%
( %
. 117.
, .3. ! )' .
%
*'
,$
V,
)
'%
.
6.
% '
% %,'
%
%4'
%,'
. !
%
%)(
%4' '
,%
(
()
%
%
'
,
,%
%
& 4
%) %
(fixation), % '
'
(clearing), %
'
%%
'
'
%
4' (sectioning) +
&
+
'10 %
( -
/ %
%
4 %
-
%4' %,' % &' 4'
%)
% '
% &'
)6
(dehydration), %
()%,
& ,
()
(embedding)
',
% )
%4' 4 % '
*4
)
%
%
()
'
%
% +- %
.
'
(staining),
% & 4
% &
%
'
*
%
*
% &
%
&
%
'
(
' '
(
+
( '* -'
4 ,
)
%,'
4
'' ( %
%4'
%,'
%4'
*
,
&
%) % '
&% % '
.
%
&
0 (
'
' -
%
)*
)
'
4 % '
)
'
% '%
'
&
% 4',
(
, % '
,
+
% -
% -&,'
*
(
% )&
&
&
'
'
&
'
* %) %
'
). %
()%,
, &
% '
*
'
50%,
'
,
%
% ' ( % % '
'
'- %
%,'
%4'
' &
% - (
'
.
'
-%%
% % '
"
' (
+,
* -'
% +- %
,
%%)
' &
%
' . #
'
(
%
%
'
'
%
%
% %
*
%
%
(%
' (
). !
* % *
,
',
%)
',
%)
% .
)
%
'
&
( &
' &
*
& %
%
* % *
'
( & ,
+, &
- *
% 6 '%
%
'
' ,
'
'
' ,
-
' &
*
'
% .
& % '
'5
%
,
' &
%
-
',
. !
'
%
,*
-
%)
# %
(
) '
& 4
%,' %
' &
%
%
% (
% '
'
%
' ()%,
)*
* % *
'
'
' &
%
% ' '%
-.
*
%
,%
%,' %
55 C
% '
%
% %
1,5h
'
( % (
'
'
'
%
)
-
%
&
% + '
, ' .
.
%
,
% '%
. $ %) % ' & 4
( ' %
* *
4'
&
4%
'& ,
%
% '
% ) '
,
, +%
*
4 % '
%
.
)
%
2. 20min * 3 55oC ultra-clear
3.
%
)&
6 '% '
' + (,%
% ' '
&
& 4
4 m. # %
'
-
%* %
',
1.
'%
%
' &
% . !
(,
'
'
% & 4
& ' ,
%
'
)', % ' %
.
(
*
' ( %4*
%)
* -' %
(
'
% % '
( %4*
(
*
'
4'
.
'
'
'
*
*
)
(
,
& , %
'
', '
'
'4 % '
.
,%
*
'
,
-
4*
%)
& , %
%
' *
%
-
)
'
' %
'
% % '
'
)
'
%
%
'%
% -
,
% ' -
%
%
% ,
,
%
*
%
*
100%
2 min * 2
* '
95%
* '
2 min
50%
* '
2 min
25%
* '
2 min
9% Nacl 2 * 5 min
2 * 5 min PBS
4.
5.
% + ' (Mayer’s)
-
6.
'
) %
8.
(Mayer’s)
15sec , 2
95%
, (-
%
). 7,%
) %
%) ')
% '
, ' .
()%,
)*
20 min
, '
%
7.
15 min
ultra clear 2
,
2
%)
2
%) % '
(a) $
« '% *
(b) # %
)
%
, ' .$
'* '
' a, %
&
»
%
%
2 20. % a
% b,
' ) (T) -%%
(N)
'
)6 '
%
'
.
' %
%)
& 4
'% % &
)6 '%
, ' . '4(
%
% %
)
&
'%
–
% + '
1 mm. % '
& , '4
'
% %
.
( &' '%
%
' :………………………………...…………………
…….
:…………….……………………………………………
……
7- :……………..……………………………………………
…….
;'
:……………………………………………(
#AI E!
,' :……………………….………………(
#AI E!
"#)
!
"#)
:…………………………….………….(
0 -* '
#AI E!
" )
3)
:……………..
3)
:……...
'
' *.
4%
:…………………………………….
( ) ',
'
+%
B/ :…………….
%
%
%
:…………………………………………….…………
……
' ( ) ',
%) %
+ + :……………………….
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…….
K)' %
2
%'
*
–
;:………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…………………………………………………………………
………………
…………………………………………………………………
………
O
1).
)6 % ;………………..
:………………………………………………………
)
…..
2). "
' 6 % ;…………………..
%
)
% '
;……………………………………………………………
…..
3).
% & % (
& '
,
)/ -'):
% :………. 5
0
:……….
%
:……………………..
9
:……….. .
'
:…………….
,
'
:….
* '
%
:……….…
* '
"
* '
%
'
:………………………........................................................
……………………………………………………………
?
……
4). ! 4% % ' (
4
)*
;………..……………………………………………………
…..
%
;……………………………………………………………
……
5). ! 4%
' *,
-
% ;……….........................
% ;……………………………………………………………
……
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
……..
6).
% 4%
' *, ; ( .&.
%,
% %
. .)
, :………………………………
:…………………………
$
3 )( :……………………………..
7).
+
'
;…………….. $ %
:………………. 7%,& ;………………….
8).
%
'%
* %
:…………………………………………………………………
…………………………………………………………………
…………
9). 5 ) &
'%
- %
)
;…………………………………………………………
…………………………………………………………………
…………………………………………………………………
………………
…………………………………………………………………
…….
…………………………………………………………………
…….
10).
%
)6 %
%)
;………………………………………………………………
…………………………………………………………………
……..
11). ")' %
' '
%
'
)
(
% ;……………………………………………………………
(
….
'' ,
%
(
(
% ;
…………………………………………………………………
…………………………………………………………………
…………
12).
' %
;………………………..
%) % '
;……………………………………………………………
…..
% ;……………………………..
$ *)%
&');…………………………………………………………
13).
' %
)
)
%-
Depon %
'
* ';
……………………………………………………………
&');
………………………………………………………...
14). 4 *
)
% %
' *
& % )
% '
:
)
(
)
:……………………………………………………...
3
)
:………………………………………………………...
4
)*
);……………………………………….......
&')
:………………………………………………………..
15).
!
!
' *,
%)
' %)
% )% %
%) :
………
………
%) ………
3
%) …………………
…………………….
?
16). ;% ' % 4%
&'
% :
(
(
………………………………………………………
&)
(
………………………………………………………
! 4%
%
% ;
%
…………………………………
17).
% )% %
% :
%
………………… $ %
……………… % '
……….…
18).
% )%
3 -%
…………………………..
%)
'
:
' *,
( ……………………
……………………..… $
'
…………………...
19). %
-
%)
% 4%
)6 % :
)% …………………..… $ %
)%
………………..…
)% ……………………… " *
…………..……
)%
20). %
)6 % :
)%
- )( ……… $ %
)(
…
)( …………………………
" *
)(
……….……
21). %
)%
%
%) )6 % :
%
-
)% ……
)% ………………………..
$ %
)% ……………………………
" *
22).
% 4%
(
)( ;…………..
23).
(
&
)( ;…………………………..
*
, '
'
%
) "$
,'
% - % ;
$ )4 )
"+
________
______
_____
________
______
_____
________
______
_____
_________
______
.
______
6
%
1
&
%
% % '
-% % 4% % '
24). %
.
)% ……………..
M '
52
52#$
!#5$
$
! ! ."
5!
! .5
!
05. !
#7#
@
"
@
-
,'
% ( % %
)%, (
%)
% '
%
". . .
/ %
'% 2
'%)&*
.
'* 4
(2500 Kcal)
9'
%
&
-% (
9'
,!
%
,
1.5 %
)
(
2
%
)
1 '
-
(
%
2
'
+
'
)
6
%
'
%
)
,' -
,
( ))
-% 1 + $ % "1
&
%
*
)
$ %2("(+ $ % "1
(
45
)
:
7)
% '
.
:
,
$"
)
2
5
%)
*
,
,
,
,
,
. % '
!!!
(
"$' ) , -%$
)
))
4
,
& ' )
)%
"2,"( +", #,"( "$
), $ (2$ 0 ) $ / (2$ $ $ + $, 1 $ (2$ & $,") $
1 ('$4 ) & $, + $.
),
2
1
,
: 150
%)%
$
, ) /
)%
,
,
#
%$ $%) 0 '$!$
(2$ ,"
' % 4%
(1
)
* % %
' &
.
), 1
,
(
-
$ " #"( + $ &$5- % )"
%
'
%
%
. /)
,
,
2
%
%
% ( . .
/%
,
%
/,
%'(
(3
)
,
,
,
) ,.
,
,
)
$ 2
(
%
30
-
%
-
- % (6,'% ' ) 2%
'
)
7
9'
% % '
90
& ' ) ( .&.
2
1
)"
%
% )
)
,'. .
)
*
'
' 6,'% '
'
'(
*
%
%
)%
'
) '
1
%
('
% '
4(
( .
)
+ )( .
- % 2% $ '
,*
%
-( )
$ %2("( $5/ ( ) 6 – 8 % "1 $ (
$' 5$ 1"$ " %$ $%) 0 * $ " '
* $,"/
$ , * $,"(2 ($-8/,/ 4 , 1
"/"$ !
(2000 Kcal)
9'
%
&
-% (
9'
,!
%
,
)
1 '
-
(
%
2
'
+
'
)
1.5 %
)
(
2
%
4
%
'
%
)
,' -
,
( ))
-% 1 + $ % "1
&
%
*
)
$ %2("(+ $ % "1
(
45
)
:
7)
% '
.
:
,
)
$"
),
1
7
, ) /
%)
& ' )
)
))
,
,
,
,
(
"$' ) , -%$
!!!
,
. % '
)%
"2,"( +", #,"( "$
), $ (2$ 0 ) $ / (2$ $ $ + $, 1 $ (2$ & $,") $
1 ('$4 ) & $, + $.
. /)
,
1
-
5
*
,
,
%
% ( . .
/%
,
,
,
,
,
)
) ,.
% /,
(3
20
$
)%
4
,
: 120
%
1
,
,
#
%$ $%) 0 '$!$
(2$ ,"
' % 4%
(1
)
* % %
' &
.
), 1
,
(
-
$ " #"( + $ &$5- % )"
%
'
%
%
)
%
-
'
- % (6,'% ' ) 2%
)
,
$2
(
%)%
60
1
)
% '
'(
)
'
*
"
%
*
'
%
'
)%
'
1/2
) '
4(
)
( .
%
& ' ) ( .&.
+ )( .
$ %2("( $5/ ( ) 6 – 8 % "1 $ (
$' 5$ 1"$ " %$ $%) 0 * $ " '
* $,"/
$ , * $,"(2 ($-8/,/ 4 , 1
"/"$ !