Domande Di Farmacologia ordinate da Derek

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ELENCO DI TUTTE LE DOMANDE E RISPOSTE DI FARMACOLOGIA
ORDINATE PER ARGOMENTO ( prese dal forum di sunhope e assistendo agli
esami) . BUONO STUDIO BY DEREK =P
1)FARMADINAMICA E FARMACOCINETICA
-i parametri farmacodinamici sono efficacia e potenza
-farmaci ad azione BIFASICA=come dopamina e alcol.
-indice terapeutico e definizione di dose letale, dose tossica, dose effetto
-DL50%
FC
- vie di somministrazione (specialmente la via sublinguale fatela bene)
- vantaggi e svantaggi in particolare della via orale =sicurezza,semplicita’ ,basso costo terapeutico…ma varia la
BD,aumenta la latenza,non puo’ essere utilizzata nel soggetto incosciente.
Attenzione, quando aprlate delle vie, alla natura del farmaco e degli epiteli che devono passare. Per la via orale,
ad esempio, voleva sapere che l'epitelio era monostratificato e il farmaco (se non erro) lipofilo.
Le domande hanno raggiunto questo grado di specificità in quanto il candidato aveva problemi a descrivere la
via orale.
- differenze tra via orale e ev
-quando non si somministrano farmaci per os?=paziente incosciente, o cn malattie GI cronica con
malassorbimento, se i farmaci sono proteici (reazione F di fallimento),polisaccaridici,insulina e tutti quelli che
sono acido-labili.
-via sublinguale (+ quali famaci si danno:nitro vasodilatatori e ormoni peptidici come ossitocina).
- Perchè la via sublinguale è piu rapida?bypassa intestino e fegato
-via endovenosa
-via inalatoria
-vie di somministrazioni,perchè quelle artificiali(parenterali) sono dette cosi=quando la somministrazione
necessita dell'uso di presidi medici
-quando un farmaco da’ maggior desensitizzazione recettoriale(deve essere molto idrofilo)
-parametri farmacocinetici( BD e volume VD)
-quali fattori variano la BD di un farmaco(matera).=PM,il farmaco indissociato (non ionizzato) è piu’ liposolubili
e quindi piu’ assorbibile (passa attraverso le membrane plasmatiche per diffusione passiva) a differenza dei
farmaci dissociati(ionizzati) piu’ idrofili ;primo metabolismo epatico,inattivazione nell’ambiente acido gastrico e
da parte degli enzimi intestinale(es. linezolid ha elevata biodiponibilita’, contro acido
acetilsalicilico,salbutamolo,nitroglicerina,lidocaina,clorpromazina).
Svariati fattori fisiologici possono ridurre la biodisponibilità di un farmaco. L'assunzione in concomitanza o
meno con un PASTO può influire sull'assorbimento, l'INTERAZIONE con altri farmaci assunti nello
contemporaneamente può alternarne l'assorbimento e l'effetto di primo passaggio, la MOBILITÀ INTESTINALE
modifica la dissoluzione della forma farmaceutica e può influenzare la degradazione chimica da parte della
FLORA BATTERICA INTESTINALE. Anche stati di malattia che compromettano il metabolismo epatico o la
funzione gastrointestinale avranno effetti sulla biodisponibilità.
Altri fattori possono includere, tra gli altri:
 Proprietà chimico-fisiche del farmaco (idrofilia, pKa, solubilità)
 Formulazione del medicinale (rilascio immediato, eccipienti usati, processi produttivi, forme a rilascio
modificato etc.)
 Somministrazione a digiuno o a stomaco pieno
 Velocità di svuotamento gastrico
 Differenze circadiane
 Interazioni con altri farmaci/cibo:
o Interazioni con altri farmaci (es. antiacidi, alcool, nicotina)
o Interazioni con il cibo (es. succo di Pompelmo#Farmacologia, brassicacee)
 Trasportatori: substrati di trasportatori di efflusso (es. P-glicoproteina)
 Salute del tratto gastrointestinale
 Induzione/inibizione enzimatica da parte di altri farmaci/cibo:
o Induzione enzimatica (accresciuto metabolismo), es. la fenitoina induce i citocromi CYP1A2,
CYP2C9, CYP2C19, e CYP3A4
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o inibizione enzimatica (diminuito metabolismo), es. il succo di pompelmo inibisce il CYP3A
Differenze individuali nel metabolismo
o Età: In generale i farmaci sono metabolizzati più lentamente nelle popolazioni fetali, neonatali
e geriatriche
o Differenze fenotipiche, circolo enteroepatico, dieta, genere
 Malattia
o es. insufficienza epatica, scarsa funzionalità renale
Ciascuno di questi fattori può variare da paziente a paziente (variabilità inter-individuale) e nello stesso
paziente in tempi diversi (variabilità intra-individuale). Negli studi clinici l'analisi della variabilità interindividuo nella biodisponibilità ad un farmaco è un parametro critico per determinarne il dosaggio.

-clearence (come la calcoli)=VxU/P=dove V è il flusso urinario, U la concentrazione della sostanza nell'urina, P
la concentrazione della sostanza nel plasma
-Assorbimento
-Distribuzione (nello specifico la bionda voleva sapere le 3 barriere: emato-encefalica,emato testicolare e
emato-placentare)
-metabolismo dei farmaci
-esempio di farmaco che dopo la glucuronazione cambia farmacodinam=procainamide che dopo la trasf. blocca i
canali al k
-interazioni farmacocinetiche (metabolismo e citocromi con esempi)
-Effetto di primo passaggio epatico
-effetto di primo passaggio, come si ovvia alla saturabilità dell'effetto di primo passaggio?dando il farmaco per
altra via:ad es. la nitroglicerina per via sublinguale e non orale!
- barriera emato-encefalica (in quali condizioni i farmaci passano cmq:dovrebbe essere infiammazione)
-Metabolismo dei farmaci(by maione 2013)=un farmaco una volta metabolizzato a cosa può dare origine? Mi ha
chiesto quali sono i possibili destini di un farmaco dopo il metabolismo (metaboliti attivi, metaboliti tossici,
metaboliti inattivi, in merito a ciò mi ha chiesto dei profarmaci e mi ha detto che alcuni farmaci vengono assunti
per una determinata indicazione e dopo il metabolismo assumono indicazione invece differente.)
-FARMACI CHE DA PROFARMACI HANNO UN INDICAZIONE E QUANDO VENGONO
METABOLIZZATI UN'ALTRA= il CLOBAZAM antiepilettico viene metabolizzato ad OXAZEPAM che è un
ansiolitico… la LEVO DOPA usata nel parkinson viene metabolizzata a DOPAMINA usata nello scompenso…
IDROCODEINA E CODEINA per la tosse metabolizzate a MORFINA per il dolore…AZATIOPRINA
immunosoppressore viene metabolizzato a 6-MERCAPTOPURINA antitumore.
-Metabolismo di fase I e fase II quale fase è detta sintetica e quale non sintetica(by maine 2013). Io gli ho detto
che la fase due è sintetica ma nn so se era la risposta giusta, lui è andato avanti senza batter ciglio.
-escrezione=
-circolo enteroepatico
- Parlaci dei circoli viziosi ( PANICO....parlava del circolo entero epatico)
-Escrezione renale dei farmaci
-Eliminazione biliare= eritromicina ,claritromicina(macrolidi),rifampicina,estrogeni,amfotericina B
(antifungino),IPP,pro cinetici GI(domperidone,levosulpiride)
-escrezione farmaci con il latte=
Acido nalidixico (indicato in caso di infezioni delle vie urinarie o dell’intestino): può determinare anemia
emolitica se il neonato è carente di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi…..Alcol etilico: in dosi elevate può
determinare depressione centrale….Anestetici generali: possono determinare letargia…. Benzodiazepine
(sostanze con proprietà sedative, ipnotiche, ansiolitiche, anticonvulsivanti, anestetiche, miorilassanti): possono
determinare letargia e perdita di peso...Atropina (antagonista colinergico muscarinico, quindi
parasimpaticolitico): può ridurre la produzione di latte e quindi, ad un certo punto, interviene sia sulla lattazione
che sul neonato in cui determina effetti anti-colinergici….
-cos'è il VAD?volume apparente di distribuzione.xk è apparente?è ideale.
-cosa ci determina la distribuzione(capuano) =VD
-VD ;quali valori i considerano?= dose e conc.plasmatica.= V=dose/cp0
-In situazioni di emergenza daresti un farmaco con alto VAD? Forse edema
- Digossina(alto… anche il macrolide azitromicina ha alto VD) ed eparina(bassissimo) che VAD hanno (alto o
basso)?
-Steady State(rinaldi)= indica una condizione di equilibrio dinamico. Un sistema che si trovi allo stato
stazionario tende a mantenere il proprio comportamento col trascorrere del tempo….in farmacologia è un
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parametro FC…è lo stato d'equilibrio; è un parametro molto utile nello studio della cinetica di un
farmaco.Quando si somministra un farmaco, la concentrazione plasmatica dello stesso, nel tempo, subisce
oscillazioni che diventano minime dopo un certo periodo di assunzione. Dopo un certo numero di
somministrazioni la quantità di farmaco eliminata corrisponde a quella introdotta per ogni somministrazione: a
questo punto il sistema è appunto in steady state.Questa situazione si raggiunge dopo un tempo pari a 4-5 volte
l'emivita del farmaco (ad esempio un farmaco che ha un'emivita di 2 ore arriverà allo steady state dopo 8-10
ore).
-EMIVITA(quali sono i parametri che la regolano?)=VD,Cl
-Definizione di emivita. (rossi 2013) (o come lo chiamano loro: tempo di dimezzamento)... attenzione! Dovete
dire a partire da quale tempo viene calcolato il dimezzamento --> T zero (nel modello monocompartimentale). In
realtà l'emivita tecnicamente si calcola a partire dal Tmax, ma convenzionalmente per la somministrazione EV in
modello monocompartimentale Tmax corrisponde a T zero. Lo stesso dicasi per il volume di distribuzione: vi
chiederanno a quale concentrazione ci si riferisce quando riportate la formula: è C zero! (VD=dose/Cp0)
- formula per calcolare l'emivita t 1/2 =0.693 x Vd/ CL a cosa corrisponde 0.693? è il log naturale di 2!
-emivita e carrellata su tutti i parametri farmacocinetici (mi hanno chiesto un farmaco che abbia emivita in
secondi. Ho provato di tutto, anche NO inalatorio, ma non andava bene niente nè loro mi hanno dato una
risposta)
EMIVITA=
-brevissima <1ora(aspirina 20 min,dopamina,dobutamina,insulina,naloxone,nitroprussiato,penicilline,procaina
l’anestetico locale:60 sec),
-brevissima-breve 1-4
ore(aminoglicosidi,cefalosporine,eritromicina,etambutolo,eparina,levodopa,furosemide,paracetamolo)
-breve 4-12 ore(b bloccanti,chinidina,idralazina,teofillina,tolbutamide,valproato),
-intermedia 12-24 ore(aloperidolo,clonidina,clonazepam,clonidina,diazossido,litio,ouabaina,spironolattone),
-lunga 1-2 giorni(allupurinolo,carbamazepina,clonazepam,clorpropamide,diazossido,digossina,warfarin),
-lunghissima >2 giorni(amiodarone,diazepam,fenobarbital,tiroxina,clorochina),
-farmaci dose-dipendente(fenitoina,salicilati)
- farmaco a + breve emivita= krenosin (adenosina,antiaritmico,meno di 10 sec) , adrenalina 1 min
- Che esempi fate di farmaci a breve media e lunga emivita?lunga= digossina ,breve: aspirina (20 min)
-AUC
-Steady state(maione de novelli 2013)=unità di misura-->tempo all'equilibrio
-stato stazionario di eroina e metadone=Sapevo come fare perchè c'è una bella immagine sul goodman....
La principale differenza tra eroina e metadone sono proprio le oscillazzioni delle concentrazioni nello stato
stazionario. disegnate due assi cartesiani e segnate un ipotetico range terapeutico sull asse y. mentre per il
metadone le oscillazioni delle concentrazioni allo stato stazionario sono un onda ENTRO il range terapeutico
l'eroina la dovete disegnare come dei ripidi picchi che vanno uno dopo l'altro al di sotto e al di sopra del range
terapeutico.
-ECCIPIENTI
-tolleranza
-farmacoaccumulo(pag 37 libro)
-modalità di accumulo
-esempi di reazioni idIosincrasiche
-reaz immuno-mediate (idiosincrasiche)
- quali sono i farmaci sicuri in gravidanza?
-farmaci sicuri in gravidanza in generale e poi antibiotici che puoi usare in gravidanza=
Per ipertensione spt ca ant e bb xche i diuretici e gli ACEi possono alterare i liquidi…
Per la coagulazione usi piu l’eparina xche la warfarin è tossica x il feto…
Per l ipotiroidismo si usa di piu il propiltiouracile che il metimazolo xkè è piu legato alle prot plasmatiche e
passa meno la placenta
Per gli antiemetici che si usano in gravidanza sn : anti-H1 come meclozina e prometazina, anti-H2
(metoclopramide) ,vit b 6 ( piridossina)
X gli antibiotici Si usano piu amoxicilline e ampicilline che passano poco la placenta ; cefalosporine,
aztreonam e eritromicina( la quale pur passando la placenta non e fetotossuca);
N.B.=
Usare cn cautela gli antiepilettici x le gravi reaz sul feto spt acido valproico che da’ spina bifida e
neurotossicita…
Bzd,antipsicotici.oppiacei possono dare neurotosdicita fetale;gli atipici possoni dare anche floppy infant
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sindrome…
L alcol sd alcolica fetale… …
IN GRAVIDANZA NON SI POSSONO SOSPENDERE FARMACI PER
IPERTENSIONE,ANTIEPILETTICI,PER INFEZIONI E ASMA.
-INTERAZIONI FARMACOLOGICHE (una soluzione fisiologica è considerata come eccipiente?)
-Interazioni farmacocinetiche, in particolare quelle in fase di assorbimento =l’ass è favorito dalla forma piu’
lipofila ,non ionizzata,influenzato quindi dalla presenza di antiacidi che modificano il pH:farmaci acidi quali
salicilati,alcuni antibiotici e antimicotici subiscono una riduzione del loro assorbimento qnd incontrano un pH
elevato-basico determinato da farmaci antiacidi…viceversa i farmaci basici come antidiabetici orali con piu’
assorbiti a pH alto-basico indotto da antiacidi.
-interazioni tra farmaco e cibo=il cibo diminuisce assorbim di alcuni antibatterici come
tetracicline,ampicillina,ciprofloxacina e aumenta quello dei farmaci lipofili:carbamazepina,chetoconazolo,fen
itoina,itraconazolo
-interazioni farmacocinetiche (metabolismo e citocromi con esempi)=barbiturici(fenobarbital) sono induttori di
metabolismo di anticoagulanti orali(warfarin) tramite CYP2C9….la carmabazepina induce CYP3A4…la
cimetidina inibisce vari citocromi e metabolismo di fenitoin,diazepam,nitrazepam,warfarin,teofillina.
-interazioni a livello dell'escrezione=acidi deboli quali sulfamidici,barbiturici o salicilati saranno piu’ facilmente
escreti con pH urinario alto-basico indotto da bicarbonato di Na….basi deboli quali anfetamine,trimetoprim o
chinidina,saranno piu’ facilmente escrete con pH acido indotto da cloruro di ammonio.
-autoinduttori(l antiepilettico carbamazepina sul CYP3A4) ed etero induttori(barbiturici=fenobarbital su
CYP2C9)
- spiazzamento: fai degli esempi= Lo spiazzamento(FANS spiazzano warfarin) si verifica quando un farmaco
che si trova già legato ad una proteina plasmatica può essere liberato da questo legame per intervento di un'altra
sostanza che abbia una maggior affinità per quel sito di legame; ciò determina un incremento della frazione
libera del farmaco primariamente legato con conseguente aumento del suo effetto biologico (ma è anche vero
che una maggior quantità di tale farmaco è eliminata più velocemente). Il fenomeno è clinicamente rilevabile per
farmaci ben legati alle proteine plasmatiche (90-99%), per farmaci che hanno un basso volume di distribuzione e
per farmaci con basso indice terapeutico.Esempi di questo tipo d’interazione sono rappresentati dall’azione dei
FANS che sono in grado di spiazzare anticoagulanti(warfarin) orali e antidiabetici orali.
-legame farmacoproteico e reazioni di spiazzamento
-spiazzamento(matera)… e % significativa di un fenomeno di spiazzamento.(il 95%)
-interazioni:FD,FC e interfarmaci(antidotismo)
-reazioni di idiosincrasia: esempio con l'apnea da succinilcolina per mancanza o scarsa efficacia di
pseudocolinesterasi
-interaz tra 2 farmaci tossici:ciclosporina(immunosoppressore)+amfotericina B(antifungino) per effetti
nefrotossici.
-DIFFERENZE TRA FARMACOINDUZIONE, FARMACO STIMOLAZIONE…. farmaco inibizione e
farmaco repressione e esempi=
stimolazione(intossicazione da glicole-etilenico,do’ cofattori enzimatici x accelerare la reazione e nn farlo
diventare tossica:piridossina,cioè la vitB6, è un cofattore e aumenta attivita di enzimi gia presenti;pralidossima è
antidoto per anticolinesterasici irreversibili),
repressione(agisce su enzimi);
induzione(farmaci inducono i geni per SINTESI ENZIMATICA): i barbiturici come fenobarbital sono eteroinduttori e stimolano il metabolismo di anticoagulanti orali come warfarin attraverso l’induzione di CYP2C9
rendendo necessario un aumento della dose per determinare l’effetto(diminuiscono attivita’ di digitossina e
warfarin);il fenobarbital+anticoagulanti orali determina diminuz dell’efficacia dell’anticoagulante e rischio di
trombosi.Se si sospende il barbiturico->emorragia…la rifampicina diminuisce l’attivita’ di contraccettivi orali e
analgesici……l’antiepilettico carbamazepina è auto induttore :aumenta il duo metabolismo per opera di
CYP3A4),
inibizione(blocco dell’attivita’ di un enzima inibendo i geni per la trascrizione e cio’ determina minore
metabolizzazione e maggiore accumulo e maggior durata dell’effetto farmacologico:il farmaco antiulcera
cimetidina inibisce il metabolismo di farmaci come diazepam,nitrazepam,warfarin e teofillina agendo su vari
CYP);sono inibitori metabolici.antifungini,macrolidi a 14 C,chinidina,iMAO,cimetidina(antistaminico).
-Esempi di auto- ed eteroinduzione e definizione di un farmaco induttore. . (rossi 2013) Due cose non dovete
domenticarvi di dire:
a) che l'effetto della farmacoinduzione non sempre è una riduzione dell'azione farmacologica, poichè si possono
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generare metaboliti attivi (e preparatevi qualche esempio: BDZ, fluoxetina-SSRI , codeina, etc.) oppure la
molecola il cui metabolismo è stato indotto era un profarmaco
b) che l'induzione richiede somministrazione ripetuta e prolungata nel tempo. Perciò se come esempi di farmaci
induttore dite: i barbiturici, loro si incazzano! il tiopental, lo dai una solo volta, e non dà alcuna induzione!
Dovete dire FENOBARBITAL, PENTOBARBITAL, AMOBARBITAL... insomma quelli che si usano (o si
usavano) in terapie prolungate
- associazioni tra farmaci (tutti i tipi di sinergismo: maione li chiede, da farsi su rossi vecchio)
-SINERGISMO è il fenomeno indotto da due azioni di segno identico quando si sommano e si potenziano o si
degradano o si invertono= 2 farmaci che presentano effetto farmacologico identico,ma attraverso meccanismi
differenti,interagiscono in modo tale che ognuno potenzia l'azione dell'altro attraverso interazioni
farmacodinamiche o farmacocinetiche.
sinergismo additivo (penicillina G + ampicillina) farmaco A= +5, farmaco B=+4, e il risultato è +9
sinergismo con potenziamento (noradrenalina + cocaina, ampicillina + coxacillina) il risultato è +14
sinergismo di degradazione (codeina + picrotossina, stricnina + nicotina) il risultato è +7… La stricnina agisce
come potente eccitante del sistema nervoso centrale, e causa il blocco di particolari terminazioni nervose, i
recettori post sinaptici per la glicina. Questo fa sì che ogni stimolo causi convulsioni.La morte sopravviene per
blocco respiratorio o per esaurimento fisico.
sinergismo con inversione (risposta ipotensiva da adrenalina in presenza di ergotamina,farmaco della cefalea) il
risultato è -9 o - 5 e quest'ultimo potrebbe essere identificato come sinergismo negativo e ne fanno un pò
d'esempi come isoniazide + tetracicline (epatotossicità), o sempre le tetracicline con l'eritromicina (diarrea e altri
disturbi affini).
Antagonismo:
Fisiologico(noradrenalina e istamina)
Farmacologico(morfina/naloxone,diazepam-BDZ/flumazenil)
Farmacocinetico o biochimico(il farmaco abbassa indirettamente la concentrazione di un altro farmaco nel sito
d'azione, modificandone parametri farmacocinetici
Chimico: reazione tra agonista e antagonista che si conclude in un prodotto inattivo.
-farmaci diagnostici con esempi: non limitatevi ai mdc ma dite anche edrofonio, fenitoina, test funzionali con
ormoni, curva da carico di glucosio...
2)NEUROTRASMISSIONI
-come fai a capire calcolare la quantita’ di farmaco che si lega ai recettori?(by rossi 2013)= li vai a radiomarcare
- antagonismo reversibile ed irreversibile con esempi di farmaci=reversibili di
AchE(donepezil,galantamina,rivastigmina,tacrina,fisostigmin,neostigmina,prostigmina) e irreversibili di
AchE(composti del p pentavalente come malathion,parathion,gas nervini:soman,tabun,sarin)
-recettori accopiati a proteina Gs(es= beta1,2 e 3)
- agonisti indiretti (esempi e meccanismo d'azione, perchè si chiamano indiretti e differenza con gli
antagonisti)=es .sipaticomimetici indiretti sono:amfetamine,efedrina,cocaina,reserpina,ecgoina,imipramina.Sono
detti indiretti poiché competono con il legame delle cromogranine(proteine nelle vescicole di catecolamine)
pero’ NON agiscono direttamente sui RECETTORI alfa e beta.
- Recettori nucleari (discorso generale + qlk esempio)=ormoni o molecole steroidee.
-classi dei rec inotropi=rec penta metrici(5 subunita’ ..e sono:rec del nicotinico , 5HT3 della Ser, GABA,della
glicina ).,tetra metrici(4 subunita :rec del glutammato come NMDA,AMPA,kainato),trimerici(rec delle purine).
-canale al sodio,canale al calcio
-bloccanti del canale del Na .i farmici che vi agiscono(antiaritmici,anticonvulsivanti,anestetici locali)
-canali del K ( e farmaci che vi agiscono )=antiaritmici classe III, minoxidil e diazossido ,adenosina,
sulfaniluree,fluorchinoloni.
-ad un ragazzo ha fatto disegnare il neurone adrenergico con relativi recettori ed enzimi!
- down regulation e vari meccanismi= L'up regulation di una cellula è l'aumento del numero dei suoi recettori x
un particolare tipo di ormone in risposta a una diminuzione della sua concentrazione extracellulare o ad altri
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fattori esogeni.
È un aumento dell'attività recettoriale indotto dal trattamento con un antagonista.
La down regulation invece è il processo inverso, cioè la diminuzione del numero di recettori x l'ormone in
risposta alla persistenza dell'ormone nel liquido extracellulare.La cellula può così "regolare" l'entità della
risposta all'ormone.
-inibitori suicidi= Un inibitore suicida (o inattivatore suicida o inattivatore basato sul meccanismo) è un
particolare tipo di inibitore enzimatico irreversibile. Una classe importante di inibitori irreversibili è quella degli
“inibitori suicidi”. Tali composti che sono inibitori basati sul meccanismo d’azione, sono molecole inattive che
durante il processo catalitico vengono attivate a molecole molto reattive che si legano covalentemente
all’enzima. Queste possono alchilare irreversibilmente un residuo amminoacidico nucleofilo o un cofattore
dell’enzima e quindi portare alla morte dell’enzima. Un esempio è l’acido clavulanico, un inibitore potente della
beta-lattamasi batterica.
-rec tirosinchinasi TK
-quando un farmaco da’ desensibilizzazione recettoriale?deve essere molto idrofilo.
-sistema adrenergico,
-Mao e Comt e farmaci che agiscono su di loro(rossi 2013)
-Quanti tipi di recettori aderenergici presinaptici conosci? . (rossi 2013)Ovviamente non basta dire alfa2, devi
dire anche beta2, che nei bronchi inibiscono il rilascio di NT broncocostrittori
-usi dell’adrenalina=In ambito clinico l'adrenalina viene correntemente usata nella terapia dello shock
anafilattico, dell'arresto cardiaco ed aggiunta agli anestetici locali per ritardarne l'assorbimento. Iniettata
localmente tramite endoscopio può essere usata per arrestare l'emorragia dovuta a un'ulcera gastroduodenale.
- differenza tra nicotina e adrenalina
- MAO e COMT :dove si trovano,che fanno,quali farmaci vi agiscono=post-sinaptico. Gli anti-parkinsoniani
sono anti-MAO(selegilina,rasagilina) e anti-COMT(tolcapone,entecapone).
-recettori imidazoline=La vasocostrizione farmacologica è un fenomeno mediato prevalentemente dai recettori
alfa1-adrenergici, di cui il neurotrasmettitore fisiologico è la noradrenalina. A livello sistemico, un’analoga
stimolazione viene indotta anche dalla adrenalina (ormone prodotto dalle ghiandole surrenali).Le imidazoline,
sono invece sostanze di sintesi, con una differente affinità recettoriale ma generalmente indirizzata verso i
recettori I1 I2, I3 e alfa2. Tali caratteristiche le rendono farmaci di possibile impiego come ipotensivi arteriosi,
come infatti avviene per la clonidina, ad esempio.Perché allora tutte le imidazoline impiegate in clinica
possiedono un marcato effetto vasocostrittore?La selettività recettoriale è presente solo a dosi molto basse,
molto inferiori a quelle normalmente utilizzate in terapia oftalmica. Ai comuni dosaggi di utilizzo clinico, (tra
0.01 e 1% ovvero circa 5-500 μg applicati localmente), le imidazoline esercitano una marcata attività
vasocostrittice perchè si legano al recettore alfa1 adrenergico. Questo è possibile in quanto, come evidenziato
nella figura, all’interno della struttura chimica di tutte le imidazoline comunemente utilizzate, si ritrova lo
scheletro della feniletilamina, precursore delle catecolamine (noradrenalina, adrenalina e dopamina), che
consente a questi farmaci di legarsi al recettore alfa1 adrenergico.
-SIMPATICOLITICI INDIRETTI= Bloccanti del trasporto dell catecolamine> RESERPINA(la trasmissione
simpatica periferica, in quanto la reserpina blocca il trasportatore citoplasmatico di amine V-MAT, vescicular
mono-amino transporter, fra cui la noradrenalina che avrebbe il compito di portare queste amine all'interno della
vescicola pre-sinaptica.)…Bloccanti del rilascio di catecolamine GUANETIDINA,BETANIDINA sono indiretti
semplicemente perchè non agiscono direttamente sul recettore.
-AGONISTI (SIMPATICO MIMETICI) INDIRETTI del sistema adrenergico= cocaina,
amfetamina,ecgonina,imipramina>inibiscono uptake per variazione della permeabilità della membrana quindi
sono indiretti…tiramina foledina,efedrina>stimolazione alla liberazione indiretti anche questi…anti mao ,anti
comt inibizione degli enzimi inattivanti, indiretti anche questi, tutti questi sono AGONISTI INDIRETTI
-altri farmaci che agiscono sul sistema dopaminergico-BROMOCRIPTINA (Maione): è un derivato
semisintetico dell'ergotamina un alcaloide naturale prodotto da Claviceps purpurea - che si comporta come un
potente agonista dei recettori dopaminergici. Chimicamente è un derivato dell'ergolina.
-l'ergotamina come ergot derivato(io so solo questo) e che porta la gangrena agli arti,lo chiedevano sempre!
-tappe del metabolismo delle MAO e delle COMT=NA—(MAO)->3,4 diidrossifenilglicolaldeide—(aldeide
deidrogenasi)->doma:acido 3,4 diidrossimandelico—(COMT)->VMA:acido 3 metossi 4idrossimandelico.
-Sistema dopaminergico e da qui:Antipsicotici( diff tra tipici ed atipici ed
ecc.),Parkinson,Antiemetici,Procinetici,Chinoloni
- agonisti D2
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-Trasmissione Colinergica (bene tutti gli agonisti/antagonisti e inibitori dell'acetilcolinesterasi anke gli
irreversibili)
-Esempi di recettori metabotropi,Recettori met dell'acetilcolina.
-recettori muscarinici e nicotinici: struttura e localizzazione
-Sistema colinergico: agonisti e antagonisti dei recettori nicotinici e muscarinici=I recettori nicotinici sono
recettori colinergici che formano canali ionici attivati da ligando nella membrana plasmatica di alcuni neuroni
e nella porzione POSTSINAPTICA della giunzione neuromuscolare.In quanto recettori ionotropi, gli nAChR
sono direttamente collegato al canale ionico e non fanno uso di secondi messaggeri (diversamente dai recettori
metabotropici come i colingergici muscarinici)….. Il recettore muscarinico è un recettore transmembrana
appartenente alla grande famiglia dei recettori accoppiati alle proteine G. Il ligando naturale del recettore
muscarinico è l'acetilcolina, neurotrasmettitore deputato alla trasmissione dell' informazione nervosa ed in
grado di legarsi anche ai recettori nicotinici. Mentre i recettori nicotinici sono canali ionici che legando
l'acetilcolina consentono il flusso di ioni, l'attivazione del recettore muscarinico innesca una cascata di reazioni
intracellulari mediate dal rilascio di un secondo messaggero. Le azioni muscariniche corrispondono a quelle
indotte dall'ACh rilasciata dalle terminazioni nervose parasimpatiche POSTGANGLIARI.
-Antiacetilcolinesterasici (Filippelli)(inibitori di acetilcolinsterasi).
-edrofonio= Anticolinesterasico a rapida azione il cui bromuro e cloruro vengono somministrati per via
endovenosa in un test diagnostico per la miastenia grave, come antidoto negli avvelenamenti da curarici e nel
trattamento delle crisi di miastenia
-gli acetilcolinesterasici agiscono a liv dei neuroni…gli pseudocolinesterasici(butirrilcolinesterasi) e liv del
plasma e fegato
-rivastigmina,neostigimina=inibitori reversibili delle colinesterasi(usate in Alzheimer)
-effetto collaterale dell’ inibiz. di colinesterasi in anziani?incontinenza urinaria
- Rossi: PRALIDOSSIMA= è un composto chimico utilizzato come antidoto (in associazione all'ATROPINA)
per contrastare l'effetto degli esteri organofosforici come quelli costituenti il gas nervino o alcuni pesticidi
-terapia dell'intossicazione da esteri organo fosforici=PRALIDOSSIMA(antidoto) o ATROPINA(antagonista)
-BETANECOLO(agonisti muscarinici diretti)=agonisti muscarinici=METACOLINA,PILOCARPINA(miotico e
salivazione),BETANECOLO(atonia gastrica e della ritenzione conseguenti a vagotomia, della ritenzione
urinaria e della distensione addominale postoperatorie. A differenza del carbacolo non presenta azioni
nicotiniche)CARBACOLO(miotico)
- patologie da trattare con antimuscarinici(diff.tiotroprio-ossitropio)= è un anticolinergico, che agisce a livello
dei recettori muscarinici M1 e M2, bloccando l'azione del neurotrasmettitore acetilcolina.Questa molecola viene
usata come antiasmatico perché ha un effetto broncodilatatore.… Ossitropio bromuro. Farmaco
broncodilatatore anticolinergico usato nella terapia della bronchite cronica ostruttiva. Si utilizza per spray o in
nebula in 2-3 somministrazioni al dì..
- parasimpaticomim dir e ind soprattutto con gli usi=emicolinio:Agente anticolinergico indiretto che previene la
sintesi dell'acetilcolina inibendo il trasporto della colina dentro il neurone. Non ha impieghi terapeutici.
-quali sn i farmaci metabolizzati dalle esterasi plasmatiche?=succinilcolina(pseudo
colinesterasi),irinotecano(antineoplasico),procaina(anestetico).
-Malattie muscolari=
-farmaci placca muscolare(miorilassanti)=succinilcolina e suxametonio.
-tossina botulinica(rilassanti muscolari)
-come agisce il dantrolene sui recettori per la rianodina nell'ipertermia maligna?=inibisce direttamente i recettori
ranodinici.
- farmaci x la miastenia gravis e x la sua diagnosi=edrofonio cloruro,corticosteroidi(sopratt prednisone per os)e
farmaci immunosoppressori come azatioprina… Test all'edrofonio cloruro=Il test all'edrofonio cloruro viene a
volte effettuato per identificare la miastenia. Questo test richiede la somministrazione endovenosa di edrofonio
cloruro (Tensilon), un anticolinesterasico, un farmaco cioè che rallenta l'idrolisi dell'acetilcolina da parte
dell'enzima colinesterasi e che aumenta temporaneamente i livelli di acetilcolina nella giunzione
neuromuscolare. Nei pazienti con miastenia gravis nei quali sono coinvolti i muscoli oculari l'edrofonio cloruro
migliora brevemente la debolezza muscolare.
-edrofonio=Anticolinesterasico a rapida azione il cui bromuro e cloruro vengono somministrati per via
endovenosa in un test diagnostico per la miastenia grave, come antidoto negli avvelenamenti da curarici e nel
trattamento delle crisi di Miastenia.
-serotoninergico e SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors - inibitori selettivi della ricaptazione della
serotonina)…ruolo della Ser a liv cardiaco
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-Distribuzione anatomica della Serotonina : in che PERCENTUALE si trova nel SNC=20% (domanda di maione
e matera)
-catabolisimo della serotonina=MAO A(il MOCLOBEMIDE è un antidepressivo inibitore delle MAO
reversibili)
-serotonina (piastrine:attivita’ proaggregante, farmaci cefalea:è usata per trattare emicrania)
- sistema serotoninergico, farmaci principali (SSRI, SIBUTRAMINA-antidiabete,allucinogeni come LSD etc,)
-serotonina (piastrine, farmaci cefalea), recettori 5ht, 5HT3,antagonisti 5HT3
-farmaci per recettori 5HT1 A ,D e 5HT3 :GRANINSETRON E ONDANSETRON che servono come
antiemetici e psicotici.
-sindrome serotoninergica(La sindrome serotoninergica o sindrome da serotonina è una sindrome iatrogenica
causata da un eccesso di serotonina a livello cerebrale=agitazione,diaforesi(iperidrosisudorazine),febbre,iperriflessia,cefalea,incordinazione,cambiamento dello stato mentale,mioclono,tremore)
-neurotrasmissione gabaergica
-sistema gaba + farmaci attivi sul rec gaba=barbi. e benzod. + baclofen bicucullina picrotossina flumazenil e chi
+ ne ha + ne metta
-tutto sui rec. GABA-A e B (muscimolo e bicucullina sono farmaci?vengono usati solo sperimentalmente!)
-gabamimetici (pregabalin e gabapentin).
-unico farmaco che agisce sul recettore GABA B (BACLOFEN.miorilassante e antinocicettivo in cefalee)
-glicina=
-STRICNINA ( ha voluto sapere che è un ANTAGONISTA GLICINERGICO )= La stricnina agisce come
potente eccitante del sistema nervoso centrale, e causa il blocco di particolari terminazioni nervose, i recettori
POST SINAPTICI per la glicina. Questo fa sì che ogni stimolo causi convulsioni.La morte sopravviene per
blocco respiratorio o per esaurimento fisico. In caso di avvelenamento, entro un'ora (a volte anche dopo 10-20
minuti) si irrigidiscono i muscoli del collo e del viso.L'irrigidimento dei muscoli si diffonde a tutto il corpo e si
tramuta in spasmi, che acquistano frequenza crescente. La schiena si inarca continuamente. Alla fine, si blocca
anche la respirazione. La coscienza rimane lucida.Il trattamento comprende BENZODIAZEPINA come il
diazepam, nonché CARBONE ATTIVO o sostanze equivalenti per eliminare eventuali residui nell'apparato
digerente. Le possibilità di recupero sono buone se il paziente sopravvive alle prime 24 ore.
-glutammato
-Farmaci che agiscono su NMDA(2013)
-antagonisti dei recettori NMDA, da qui antiepilettici e analgesici oppiodi(è AGONISTA)
- NMDA e blocco da magnesio:credo possa essere utile..gli NMDA che hanno cinetica di attivazione lenta sono
normalmente bloccati dal magnesio...arriva il glutammato arriva la glicina come cotrasmettitore e non succede
niente..il magnesio non si toglie!!come fa?ci vuole uno spiazzamento da calcio..e come entra il calcio?tramite gli
AMPA..io non sono molto daccordo ma de novelis vuole questo e voi lo accontenterete vero?!?!?
-LA SINDROME DEL RISTORANTE CINESE è un ipotetico insieme di sintomi che si presenterebbero dopo
aver mangiato, appunto, all'interno di un ristorante cinese. Correlata inizialmente con un consumo eccessivo di
glutammato, studi successivi hanno smentito possibili correlazioni tra glutammato e sindrome.
Tale sindrome, anche alla luce di recenti studi sistematici viene indicata come un vero e proprio "mito da
sfatare’’.I sintomi sarebbero: sensazione di bruciore diffusa a tutto il corpo, senso di pressione facciale, cefalea,
stato d'ansia, formicolio alla parte superiore del corpo, dolore in regione toracica, alterazioni della sensibilità e
dolori del capo e del collo, senso di bruciore alla nuca, nausea, sudorazione e difficoltà respiratoria
(broncocostrizione negli asmatici).
-sistema oppioide
- sistema oppioide (tutti i recettori e affinità dei vari oppioidi , azioni centrali e periferiche)
-termocettori (maione) (i recettori trpv1, gli attivatori endogeni(anandamide) e i recettori su cui agisce
l'arachidonildopamina(CB2))=l’anandamide è anche agonista endogeno nei confronti dei
canaliTRPV1(vanilloidi o capsaicina-sensibili),che sono canali ionici eccitatori(depolarizzanti) e si attivano con
vari stimoli:acidi,protoni extracellulari,ALTE TEMPERATURE,tossine di piante e agonisti vanilloidi.
-vanilloide=Canale di natura eccitatoria che agisce come integratore molecolare degli stimoli nocicettivi. Il
recettore vanilloide è un sottogruppo distinto di canali cationici non selettivi (Transient receptor potential, TRP)
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responsabili di molte risposte cellulari come l’apoptosi, la proliferazione e l’angiogenesi. L’espressione dei
recettori vanilloidi non è limitata ai neuroni sensoriali ma è presente anche in molti tessuti non neuronali come i
cheratinociti dell’epidermide, l’urotelio della vescica e il muscolo liscio, il fegato, i granulociti
polimorfonucleati, i macrofagi, i mastociti e le cellule dell’epitelio delle vie respiratorie. I canali ionici TRPV1 e
TRPV2 sono attivati da diversi stimoli come acidi, protoni extracellulari, ALTE TEMPERATURE, tossine di
piante e agonisti vanilloidi, così definiti per la presenza nella loro struttura di un nucleo vanillinico, come nella
capsaicina ossia il principio attivo del peperoncino. Oltre alla capsaicina, molti altri composti naturali irritanti
sono in grado di attivare i recettori vanilloidi. I ricercatori hanno notato che il meccanismo di transduzione
attivato dalla capsaicina è identico a quello indotto dalle alte temperature: i canali TRPV1 si aprono e
permettono a una corrente che depolarizza il neurone di penetrare e generare un segnale elettrico che si
propaga fino al cervello. Quindi i recettori TRPV1 funzionano come ‘termometri molecolari’ in quanto si
attivano quando lo stimolo termico oltrepassa i 43°C. Recenti studi hanno inoltre osservato che il ligando
endocannabinoide anandamide agisce come agonista endogeno nei confronti del recettore vanilloide.
Generalmente i vanilloidi esercitano un’azione bifasica sui nervi sensoriali, cioè dapprima vi è una eccitazione
seguita da un durevole periodo refrattario. L’esposizione alla capsaicina porta prima una sensazione di
bruciore e in seguito un periodo di analgesia, in cui il neurone non riesce a rispondere a stimoli nocicettivi di
diversa natura. Il ruolo del recettore vanilloide nella sensazione dolorifica e l’osservazione che durante
condizioni infiammatorie l’espressione di TRPV1 è aumentata hanno indotto la ricerca di nuovi antagonisti
TRPV1 che potrebbero avere potenziale terapeutico negli stati di dolore cronico.
-Naloxone e Naltrexone= Il naloxone (Narcan) è un farmaco di sintesi. È stato il primo antagonista oppioide
puro, con affinità per tutti e tre i tipi di recettori degli oppioidi (μ,δ,κ); blocca l'azione dei peptidi oppioidi
endogeni e dei farmaci morfino-simili.Il principale uso clinico è il trattamento della depressione respiratoria
causata da sovradosaggio di eroina (overdose).in pratica Naloxone lo usi in intossicazioni da oppiacei perchè
ha somministrazione per ev,effetto immediato,ma breve durata(solo 3-4 ore poi il pz si trova nella stessa
situazione iniziale!)Il Naltrexone invece lo utilizzi nelle fase di mantenimento per contrastare la dipendenza
perchè può essere somministrato per os(quindi ha effetto più ritardato),e più lunga emivita!
-terapia dolore neuropatico: Esempi ne sono il dolore post-herpetico, il dolore da arto fantasma che può
insorgere dopo un'amputazione, il dolore nelle neuropatie periferiche quali si hanno nel diabete o nell'AIDS, il
dolore nelle cosiddette sindromi regionali complesse o distrofie simpatico-riflesse, e il dolore da lesioni del
sistema nervoso centrale. Queste ultime possono essere sequele di un ictus, di un trauma fisico, di tumori o
dovute a malattie sistemiche. Il dolore spesso presente nella sclerosi multipla ha in molti casi questa origine.Le
caratteristiche di questo dolore variano da paziente a paziente, ma in genere si hanno sensazioni di bruciore
continuo o di scosse elettriche; sono spesso presenti parestesie, cioè sensazioni anomale anche nelle zone
circostanti la sede primaria del dolore. Tali sensazioni sono dette iperalgesia, quando una leggera stimolazione
dolorifica crea invece un dolore molto spiccato, e allodinia quando una stimolazione non dolorifica, quale può
essere il semplice strisciamento della pelle o il peso del lenzuolo, viene avvertita come dolore.Il dolore
neuropatico è spesso difficilmente curabile: gli analgesici sono spesso inefficaci, compresa la stessa morfina. Si
ricorre spesso a terapie palliative con antidepressivi, o a tecniche più invasive come i blocchi anestetici, le
neurostimolazioni o a interventi chirurgici, ma non esistono ancora trattamenti specifici, e si tratta di uno dei
problemi più frustranti della terapia antalgica.Negli ultimi anni si sono accumulate evidenze a sostegno del
possibile impiego dei derivati della Cannabis nel trattamento di queste forme di dolore.
-tizaridina=Trattamento della spasticità associata alla sclerosi multipla o a lesioni e patologie del midollo spinale
-sistema purinergico
-Farmaci che interferiscono col sistema PURINERGICO (ROSSI)=xantine in particolare teofillina(agisconi su
P1 ,usati come broncodilatatori xk inibiscono la bronco costrizione purinergica),clopidogrel e ticlopidina(hanno
come bersaglio P2y a liv GI,stimola la secrez di HCl),dipiridamolo inibitorie uptake adenosina
-emivita dell'adenosina((meno di 30 secondi)e suo ruolo= Quando somministrato per via endovenosa,
l'adenosina provoca blocco cardiaco transitorio nel nodo AV. Questo è mediato attraverso il recettore A1,
inibendo ciclasi, riducendo cAMP e quindi provocando iperpolarizzazione delle cellule, aumentando K + flusso
verso l'esterno. Essa provoca anche il rilassamento endotelio dipendente della muscolatura liscia che si trova
all'interno delle pareti delle arterie. Questo provoca la dilatazione dei "normali" segmenti di arterie
-Recettori ATP(maione de novellis 2013): struttura e impiego (importanti nuovi bersagli nelle malattie
neurodegenerative)
-sistema istaminergico e farmaci correlati (anti H1 e anti H2, usi e adr)…H4
-Anti H2 (xkè la cimetidina è stata tolta dal commercio?matò in pratica mi hanno chiesto tutti farmaci ritirati dal
commercio!!!hihihi)=xk ha effetti antiandrogeni e ed è potente inibitore di CYP3A4,2D6,2D19
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-ADHD= sindrome da disattenzione e iperattivita’ nei bambini.Si usano antagonisti del rec H3(metilfenidato)
-METIFENIDATO= è una molecola stimolante con struttura 2-benzil piperidinica, altresì strutturalmente e
farmacologicamente simile al farmaco analgesico petidina. Parte della struttura base della molecola è
identificabile con quella delle catecolamine e delle fenetilamine, da cui si differenzia però per l'esclusiva
presenza del gruppo piperidinico al posto del gruppo amminico. Metilfenidato è un composto racemo del quale
si ritiene che l’enantiomero l- sia farmacologicamente inattivo. La molecola agisce come un debole stimolante
del sistema nervoso centrale con effetti più accentuati sulle attività mentali che non su quelle motorie. Il farmaco
ha anche un effetto calmante, e riduce il comportamento impulsivo nei bambini affetti da ADHD(sindrome da
iperattivita’ dei bambini).
-cannabis e derivati=derivati della cannabis(mariuana,hashish)
-qual'è la concentrazione del delta9-THC? concentrazione tra mariujana(1-5%) e hascish(5-20%)
-xkè il crack è + tossico della via endonasale: La forma fumata molto più rapidamente raggiunge il SNC, perchè
il livello plasmatici è molto più immediato…è molto più rapido negli effetti euforizzanti, (l’effetto si ha dopo
pochi minuti  meno di un minuto)
-THC e il TRPV1 le mille meraviglie della cannabis e compagnia bella=In particolare il CBD interagisce come
un'AGONISTA verso i recettori dei cannabinoidi GPR55, verso i recettori vanilloidi TRPV1 e TRPV2 e verso i
recettori per la serotonina 5-HT1A(Gi nuclei vasomotori:ansia,auto recettori.agonista.buspirone,ansiolitico). Il
cannabidiolo è inoltre UN'ANTAGONISTA, NON SPECIFICO, dei recettori cannabinoidi CB1 e CB2, dei
recettori per gli oppioidi MOR e DOR e di altri neurotrasmettitori.
-NO
-cos’è NO
-iNOS differenze
-effetti NO
-Effetti diretti ed indiretti dell'ossido nitrico sui bronchi. I diretti sono quelli a livello della muscolatura liscia
ovviamente. (rossi 2013). Gli indiretti riguardano la riduzione, a livello presinaptico, di neurotrasmettitori
responsabili di infiammazione neurogena (tachichinine, CGRP)
-Come si studia la produzione di ossido nitrico? . (rossi 2013) (potrebbe essere posta anche come: come valuti il
turnover del sistema nitrergico?) Metaemoglobina, O3, nitrati.
-PG=quante volte al giorno somm PG(rinaldi)=4
-recettori delle PGD(maione)=
quelli del trombossano TXA2 sulle piastrine,vasi,bronchi,rene(aggregaz piastrinica,vasocostrizione,attivano
PLC.
Sono tutti accoppiati a proteine G), DP (vasodilatazione,inibiz aggregazione,regolaz sonno)
EP (inibiscono secrez gastrica,lipolisi,rilascio NT nel SNA,risp infiamm,formaz ossea, attivano AC),
FP(utero,vasi ,bronchi,occhio : contraz musc liscia,luteolisi,abbassamento press intraoculare),
IP (piastrine,vasi,rene e cervello).
3)FARMACI NERVOSI .DOMANDE SU:
-Antipsicotici(neurolettici)=
- farmaci parkinsonigeni (gli ho detto gli antipsicotici)
-antipsicotici (segni e sintomi della psicosi, reazioni avverse dei farmaci)
-Droperidolo(tranquillante neurolettico-antipsicotico)=è un butirrofenone(come aloperidolo), Viene adoperato
per combattere l'emesi postoperatoria e quindi come potente antiemetico grazie al blocco dei recettori
dopaminergici e grazie alla sua azione sulla CTZ, Scarsamente impiegato in psichiatria, il droperidolo trova
invece amplissimo uso in anestesiologia, in cui viene somministrato per la neuroleptoanalgesia e per la
neuroleptoanestesia nonché come antiemetico e antinausea.
-reazioni avversi agonisti dopaminergici(come L-dopa: effetti EPS)
-antipsicotici tipici(effetti collaterali)
- atipici =quali sono i più sicuri(i piu’ flessibili per range dosi terapeutiche,come AMILSULPIRIDE, e quelli k
danno meno reaz avverse,OLANZAPINA,QUETIAPINA),
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-effetti collaterali del Risperidone(discinesia tardiva-TD, sintomi extrapiramidali-EPS e Sindrome Neurolettica
Maligna-NMS),
-perchè la Clozapina non si usa più(x agranulocitosi!)
- quetiapina(antipsicotici)
-Ansia e insonnia=
-ansiolitici (attenzione alle nuove benz.)
- BDZ divise x emivita f.o.a.m.= brevissima 1-2 ore(flumazepam), breve 6 ore( oxazepam,lorazepam, triazolam,
midazolam) , media 6-12 ore ( alprazolam,bromazepam) , lunga 24 ore-2 gg( diazepam,clordiazepossido).
-ipnoinducenti
-Metabolita intermedio della carbamazepina. (rossi 2013)Ha o no attività farmacologica? Il derivato epossidico
della carbamazepina, carbamazepina-10,11-epossido, possiede attività antiepilettica
-diazepam=Diazepam (come tutte le benzodiazepine) agisce potenziando nel cervello l'effetto inibitorio di un
neurotrasmettitore: il GABA (acido gamma-amminobutirrico).Possiede proprietà ansiolitiche, anticonvulsanti,
sedative, miorilassanti. Il diazepam è comunemente utilizzato per trattare i disturbi d'ansia, l'insonnia e gli
spasmi muscolari. Inoltre può essere utilizzato prima di alcune procedure mediche per ridurre la tensione e
l'ansia e in alcune procedure chirurgiche per indurre amnesia.
-mentre Rossi firmava il libretto mi ha chiesto i tipi di disturbi d'ansia e la terapia (ovviamente benzodiazepine a
palla) e i 2 farmaci più adatti (ho detto lorazepam e bromazepan) e lui ha detto"va bene confermo il 28"..cioè mi
voleva abbassare il voto??
-farmaci ansiogeni????????????? = beta carboline e flumazenil(antagonisti competitivi delle molecole che si
legano al sito delle benzodiazepine sul recettore GABA di tipo A) e farmaci che possono dare una sindrome
serotoninergica
-BUSPIRONE=agonista parziale di 5HT1A(associato a Gi):agisce su nuclei vasomotori,è auto
recettore,diminuisce ansia.
-Disturbi affettivi(depressione)=
- IMAO e RIMA, differenze e perchè si usano, dove si trovano le MAO e cosa
fanno=irreversibili(IMAO):IPRONIAZIDE(usato nella tbc),DEPRENIL,FENELZINA…reversibili(RIMA):MOCLOBEMIDE,che inibisce solo le MAO-A,ma poiché questi enzimi sono
ubiquitari,possono dare reazioni come nausea,cefalea,insonnia,impotenza.
-azione dell' AMITRIPTILINA(triciclico) come antidolorifico:è un anti-depressivo triciclico:blocca reuptake di
Ser e NA
-antidepressivi-triciclici=IMI-PRAMINA,DESI-PRAMINA,CLOMI-PRAMINA,AMI-TRIPTILINA,NORTRIPTILINA. Bloccano il reuptake di Ser,NA.
-VENLAFAXINA(antidepressivo)= farmaco atipici:SNRI(blocca reuptake di Ser e NA)
- citalopram (SSRI)+ altri antidepressivi + ruolo dell' amitriptilina(triciclico) come analgesico
-DIFFERENZA CITALOPRAM E ESCITALOPRAM=L'unica differenza sta nella molecola,l'escitalopram è una
nuova molecola derivante dal citalopram.é stato creato a livello farmaceutico per avere meno effetti collaterali
rispetto al precedente(anche la sertalina è uno di quei principi meno sensibili).Cmq sono tutti degli SSRI,quindi
più mirati per i DAP e con meno effetti collaterali rispetto ad altri antidepressivi.
-nefazodone, trazodone(atipici serotoninergici) e m clorfenilpiperazina
- qual è la reaz avversa che hanno tutti gli antidepressivi in comune (aumento di peso) e perchè lo
causano:inibiscono centro della sazieta.
-Desipramina (maione-de novellis ) = È un farmaco antidepressivo ( ) che appartiene alla classe dei triciclici
(TCA). La desipramina è prevalentemente un inibitore del reuptake della noradrenalina e, in misura inferiore,
della serotonina.
-Epilessie=
-differenza tra CBZ e Oxacarbamazepina(è di 1 scelta).
-fenitoina=(stato di male epilettico e epilessie parziali complesse secondarie):Non è usato cm farmaco di prima
scelta,per le reaz avverse.Blocca i canali del Na,pp 90%,somm per os(o e.v. o i.m.).
-antiepilettici e poi nel dettaglio etosuccimide, tiagabina e acido valproico,levitiracetam(Il levetiracetam è il
nome del principio attivo di indicazione specifica per le forme parziali di crisi epilettiche. È disponibile con il
nome commerciale di Keppra.Rapidamente assorbito dopo somm orale,BD orale si avvicina al 100%, pp 0%
,emivita 6-8 ore.Reaz avv:sonnolenza,astenia,infez e vertigini).
-fenobarbital e perchè si usa questo come antiepilettico:xk è a lunga durata d’azione
-antiepilettico usato per le assenze(etosuccimide) e perché?=blocca i canali del calcio di tipo T a liv ipotalamico
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-Antiepilettici agenti sui canali del calcio a T(etosuccimide)
- antiepilettici di nuova generazione (elenco di farmaci, poi tra tutti quelli che ho detto mi ha chiesto il
vigabatrin)
- Lamotrigina(nuova generazione;farmaco aggiuntivo per crisi parziali e generalizzate).
-Mi ha chiesto del felbamato e del topiramato come funzionano e dove si usano (sd lennox gaustaux)topiramato= La sindrome di Lennox-Gastaut si manifesta in un'età compresa tra 1 e 8 anni, costituendo circa il
10% di tutte le sindromi epilettiche dell'infanzia. In circa il 60% dei casi tale sindrome fa seguito ad una
pregressa encefalopatia.
-gabamimetici (pregabalin e gabapentin)
-tiagabina.=antieplilettico atipico.=terapia aggiuntiva in epilessie parziali…inibisce GAT( reuptake di GABA).
-maione 2013 = come funziona la tiagabina ?=inibisce GAT (reuptake di GABA).
- Benzodiazepine che si usano nell’epilessia=clobazam,diazapem,colonazepam
- come si segue un pz epilettico (valutaz conc plasmatiche del farmaco)
-S.di WEST..clinica(maione-de novellis ) = La sindrome di West costituisce oltre la metà delle epilessie che si
manifestano nel primo anno di vita e generalmente si presenta tra i 4 e i 7 mesi. Si stima che colpisca circa 1
bambino su 150.000. È caratterizzata da una triade sintomatica con spasmi muscolari in flessione o in estensione,
con forte regressione mentale e con tracciato encefalografico particolare e desincronizzato (grafoelementi lenti
ed irritativi, designando l'aspetto del tracciato con il termine di ipsaritmia).
-antiepilettici e gravidanza =in gravidanza razionalizzare la terapia,dare la minima dose efficace,evitare
politerapia,somm oltre l acido folico, non vi dimenticae la vit k nell’ultimo mese e al neonato appena nato,che la
matera impazzisce :D…Il neonato è carente di vitamina K ed è importante fornire una supplementazione per
ridurre il rischio di comparsa della cosiddetta "malattia emorragica del neonato".)
-antiepilettici che NON agiscono sul recettore
gaba(carbamazepina,fenitoina,valproato,etosuccimide,lamotrigina,tiagabina,vigabatrin...Invece agiscono a liv
del rec GABA:fenobarbital,topiramato,felbamato,gabapentin,BDZ), da lì felbamato(antagonista della
glicina,antiepilettico di II scelta,s.lennot gastraut,antagonista rec NMDA del glutammato).
-meccanismi di resistenza agli antiepilettici? = Tra i vari meccanismi di resistenza, l'iperespressione delle
proteine della farmacoresistenza, come la glicoproteina-P1 (MDR1) e la proteina associata alla resistenza a più
farmaci (MRP1), sono state mostrate essere correlate alla resistenza cellulare nei confronti dei farmaci
antitumorali. - MDR1 e P-glicoproteina= Il gene MDR1 codifica per una glicoproteina-P (PgP), che svolge un
ruolo importante nello sviluppo della resistenza a molti chemioterapici antitumorali precludendone l’accumulo a
livello delle cellule neoplastiche in caso di superespressione. Più in generale, la PgP è responsabile
dell’escrezione biliare e renale di molti farmaci e ne può modificare l’assorbimento intestinale o il passaggio a
livello del SNC. Queste strutture proteiche sembrano essere una sorta di cancello intelligente attraverso il quale
le cellule del nostro organismo possono regolare l’entrata o l’uscita dal citoplasma di particolari sostanze. Queste
possono essere non solo fattori indispensabili per la vita della cellula che per diversi motivi non
attraverserebbero la membrana cellulare (macromolecole o sostanze idrofobiche), ma anche gli stessi prodotti del
metabolismo della cellula che se non eliminati al PIÙ presto potrebbero compromettere la vitalità stessa del
cellula e la funzionalità dell’organo corrispondente.
-Parkinson=
-farmaci Parkinson(capuano) e quando usi PROTAMINA(fenomeni di freezing: brusca e repentina incapacità di
iniziare movimenti volontari, in particolare il cammino.)
-parkinson :L-Dopa(con tutte le reazioni avverse)
- farmaci parkinsonigeni (gli ho detto gli antipsicotici)
-Agonisti D2 nel Parkinson in particolare
- differenze tra gli ERGOT e NON ERGOT, impostazione della terapia (quali farmaci dai prima e perchè...)
effetti a lungo termine sul cuore???????????????= gli ergot li evito perchè danno problemi di fibrosi pericardica,
Gli ergot danno aumento della contrazione x recettore 5HT4 e danno fibrosi polmonare…Vedi che gli ergot e
derivati li usiamo nel Parkinson oggi sostituiti da i così detti 'non ergot' e poi nell emicrania . Mentre nell
emicrania li hanno completamente tolti dai piani terapeutici nel Parkinson si tenta ancora d iniziare con gli ergot
passando poi ai nn ergot come il paramipexolo
- Inibitori delle MAO, SELEGILINA nel Parkinson
-SELEGILINA E DESMETILSELEGILINA(non danno con il metabolismo composti anfetaminici)=La
selegilina viene metabolizzata in desmetil-selegilina e parzialmente in levo-metamfetamina e levoamfetamina,
questo (a dosaggi elevati) può determinare positività ai test di screening per le sostanze stupefacenti
(amfetamine). Questi isomeri, al contrario dei loro opposti (d-metamfetamina e d-amfetamina), non possiedono
spiccate attività psicotrope sul SNC ed hanno una potenza di 1/10 e 1/3 rispettivamente. Proprio per questo non
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ha potenziale d'abuso e non è una sostanza controllata, tanto che la levometamfetamina (agendo come
vasocostrittore) è in commercio negli USA negli spray Vick's, usati come decongestionante nasale.
- APOMORFINA(indicazioni nel Parkinson:è un agonista dopaminergico,somm per via parentarale
,riduce:periodi off,ma da’ vomito;deve essere preceduto da domperidone per os per 3 gg,un antiemeticoprocinetico)
-Alzheimer
-Anticolinesterasici(demenza,alzheimer)=reversibili(donepezil,rivastigmina,galantamina).
-rivastigmina,neostigimina=inibitori reversibili delle colinesterasi(usate in Alzheimer)
-irreversibili dell’Ache=composti del fosforo pentavalente che contengono un gruppo labile
che,staccandosi,determina fosforilazione del gruppo idrossile della ser del sito esterasico di ache:malathion
,parathion,gas nervini(sarin,soman,tabun).nelle intossicazioni da organo fosforici si usano PRALIDOSSIMA O
ATROPINA.
- tutti gli utilizzi-Tacrina, donepezil nell’Alzheimer
-farmaci per psicosi in Alzheimer=si possono usare gli antipsicotici atipici di II classe.(olanzapina,quietiapina).
-effetto collaterale dell’ inibiz. d colinesterasi in anziani?incontinenza urinaria
NB=-inibitori reversibili della AchE:donepezil,galantamina,rivastigmina e tacrina (alzheimerdemenza),fisostigmina(impiegata per disintossicare da sindrome anticolinergica centrale),neostigmina(miastenia
gravis),prostigmina.
- terapia alzheimer in particolar modo effetti coll rivastigmina e galantamina(aumento tono
colinergico=diarrea,vomito,nausea,insonnia,bradicardia,aumento secrez acida,bronco-costrizione).
- terapia dell' Alzheimer:effetti collaterali degli inibitori delle colinesterasi:voleva sapere se potevano incidere
sulla continuazione della terapia. (in pratica un effetto collaterale è l'incontinenza urinaria. quando tratti un pz
con fisostigmina,inibitore reversibile, e diventa incontinente pensi subito: "cavolo sta peggiorando" (perchè
stiamo parlando di un pz con Alzheimer) e sospendi il farmaco. Invece è un errore perchè è un effetto
collaterale)...sempre sullo stesso argomento: il fumo incide sull'efficacia della terapia? (la risposta è si perchè in
un fumatore i recettori nicotinici sono desensitizzati, per cui se anche aumenti l'Ach hai cmq un effetto ridotto)
-terapia della PSICOSI nell’azheimer= antipsicotici atipici (agoniti sist.colinergico:migliorano la memoria).
-perché si usa la MEMANTINA nell’alzhiemier?= La memantina è un farmaco che agisce sul sistema
glutamatergico.Questa molecola, secondo gli esiti di uno studio randomizzato placebo-controllato[2], ha
dimostrato di avere una moderata azione di riduzione temporanea del deterioramento cognitivo nella malattia di
Alzheimer.Il glutammato è il principale neurotrasmettitore eccitatorio nell'encefalo.
-TERAPIA DEL DOLORE=
- vie somministrazione MORFINA soprattutto quella a rilascio graduale costante (via trans-dermica)
-Nei casi di dolore neoplastico molto intenso, come daresti la morfina? . (rossi 2013)Per via intratecale.
-L'effetto tetto (ceiling effect) in pratica la morfina: una affinità di legame bassa con i mu però ha un effetto
molto potente quindi tocca i recettori, subito se ne stacca, ma da’ un forte effetto antidolorifico (perchè induce
una forte risposta a valle del recettore), ma, siccome non occupa per lungo i tempo i recettori, anzi li lascia
subito liberi c'è sempre la possibilità di aggiungere un'altra dose di morfina (o simili) per controllare il dolore.
Ovviamente anche la morfina ha un effetto tetto...ma questo è raggiunto a dosi moooolto superiori a quelle
terapeutiche, ovvero dosi che sono ben più alte anche di quelle in grado di dare depressione respiratoria
nell'essere umano.(la morfina è full-agonist-agonista pieno= da’ il 100% della risposta recettoriale).
Altri oppioidi o simili invece: non sono full agonist ovvero non danno il 100% della risposta recettoriale ma solo
una percentuale inferiore;poichè hanno anche una maggiore affinità di legame con il rec. mu: occupano i
recettori mu per lungo tempo, pur occupandoli tutti e per lungo tempo danno una risposta recettoriale bassa...e
allora...ecco l'effetto tetto...ovvero...io tengo il dolore...mi piglio l'agonista parziale...che mi fa passare poco il
dolore.. o me lo fa passare per poco tempo...mi ripiglio l'agonista parziale...o anche un altro oppioide pure full
agonist...ma questo non trova mu liberi per agire, perchè questi sono occupati dall'agonista parziale...= non
possono dare il loro effetto recettoriale terapeutico antidolorifico...ma in "compenso" possono dare tutti i loro
effetti collaterali. in breve...un'altra dose di antidolorifico non curerà il mio dolore (break trough...)
-via degli oppioidi( particolarmente interessato a nocicettina e recettore ORL)= i recettori classicamente
denominati μ (MOP o OP3), δ (DOP o OP2) e κ (KOP o OP1) (recentemente rinominati come Opioid-Like
Receptors oppure ORL-1, 2 e 3) ed un recettore di scoperta più recente, l'ORL-4. Tutti questi recettori
appartengono alla superfamiglia dei recettori accoppiati a proteine G. La Nocicettina/Orfanina FQ (N/OFQ) è
un peptide endogeno non oppioide agonista dei recettori ORL1, attualmente chiamati recettori NOP.
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N/OFQ e il NOP sono altamente espressi nel sistema nervoso centrale (SNC), in particolare nelle strutture
coinvolte nei processi emozionali (ponte, corteccia frontale). La Nocicettina è coinvolta in molti sistemi e
funzioni biologici integrati a livello periferico, spinale e sopraspinale; nel SNC, questo peptide ha infatti
un'importante influenza sulla risposta ad ansia e stress, apprendimento e memoria, locomozione, alimentazione,
ricompensa e dolore.
-METADONE(oppioide sintetico)
-FENTANIL neuroleptoanalgesia e derivati+ terapia dell intossicazione(naloxone,naltrexone).
-remifentanil (differenze con fentanil) e altri congeneri del fentanil
-Tramadolo(maione)=Commercializzato come tramadolo cloridrato, è un derivato oppioide, come ad esempio il
fentanyl e il metadone. Al contrario di queste ultime due molecole, il tramadolo può essere venduto senza la
specifica ricetta speciale per stupefacenti, ma con prescrizione medica utilizzabile una sola volta (ricetta non
ripetibile) perché il tramadolo non è solo un semplice agonista oppioide (in particolare agonista dei recettori mu
del sistema di percezione del dolore) ma è anche un inibitore della ricaptazione della noradrenalina e
serotonina.legandosi ai rispettivi trasportatori sul presinaptico,dunque ha anche effetto antidepressivo.
- PENTAZOCINA= agonista K e antagonista parziale mu ; utile nel trattamento dei dolori acuti in caso di effetti
disforici e psicosomimetici.induce depressine respiratoria ad alte dosi , e antagonizza gli effetti analgesici della
morfina.
-buprenorfina=derivato della tebaina ; è un agonista parziale mu e antagonista k e delta.usato nel trattamento dei
tossicodipendenti da eroina.
- Clonidina(agonista alfa2) come farmaco che agisce sugli oppiacei=Il farmaco adrenergico centrale clonidina è
in grado di bloccare quasi tutti i segni dell'astinenza da oppiacei.Probabilmente riduce la dismissione adrenergica
centrale secondaria alla stimolazione dei recettori centrali.
- Il breakthrough pain si può definire come un aumento transitorio dell’intensità del dolore in un paziente con
dolore di base ben controllato dalla terapia analgesica di base, somministrata ad orari fissi. L’eziologia è
prevalentemente di natura neoplastica, il numero di episodi è variabile mediamente da uno a sei nelle 24 ore, la
durata di ogni episodio è circa trenta minuti, la sede del dolore generalmente coincidente con quella del dolore di
base. Nel 50% dei casi è possibile identificare un fattore scatenante l’episodio, quale ad esempio la tosse, o un
movimento, o la distenzione della vescica da ritenzione urinaria. Questo tipo di dolore, più o meno intenso, che
si manifesta nell’intervallo di tempo fra due somministrazioni di farmaci analgesici, deve essere distinto dalla
comparsa di un dolore in un paziente altrimenti asintomatico o da quello che compare in chi sta già eseguendo
una terapia antalgica che può rivelarsi totalmente o anche solo parzialmente efficace perché in corso di
definizione (aggiustamento posologico degli oppioidi). La forma più comune di breakthrough pain è il dolore
incidente dovuto al movimento e causato da metastasi ossee. Devono essere previste dosi aggiuntive di farmaco
per controllare il dolore che sopraggiunge nonostante il paziente sia già in trattamento con dosi regolari di
farmaci analgesici. Esse devono essere indicativamente pari alla dose di farmaco a pronto rilascio che si
somministra ogni quattro ore o in alternativa equivalenti ad 1/6 della dose totale giornaliera. Se il paziente
segnala troppo frequentemente un dolore incidente o deve assumere troppe dosi di “riserva”, in aggiunta alle
somministrazioni programmate ad orari fissi, si dovrà aumentare la dose totale giornaliera di farmaco. Farmaci
comunemente usati per trattare gli episodi di breakthrough pain sono: gli oppioidi a breve emivita, quali la
morfina, l’idrocodone e l’ossicodone, somministrati per via parenterale per ottenere una maggiore rapidità
d’azione; i FANS, per via sublinguale o parenterale; protossido d’azoto al 50% con ossigeno (da non usare in
presenza di distensione addominale); ed inoltre, come seconda scelta, antidepressivi, antiaritmici, anestetici
locali, steroidi, anticonvulsivanti.
-i farmaci bloccanti i canali del sodio nella terapia del dolore (Maione)=SODIO BLOCCANTI=Per
cui,avendo visto che i canali del NA+ giocano un ruolo determinante, è anche ovvio che possono esserci dei
NA+ bloccanti che possono funzionare da antidolorifici, si tratta di anestetici locali che però possono essere
anche dei triciclici, possono essere dei farmaci antiepilettici in alcuni casi, proprio perché voi sapete che anche
nel caso dei peptidi ci può essere la carbamazepina, la difeniliantoina, che sono dei NA+ bloccanti che
funzionano come antidolorifici e poi anche come antiepilettici, soprattutto la carbamazepina. Allora perché gli
altri farmaci non funzionano come antiepilettici se sono tutti Na+ bloccanti? Perché i canali del Na+ sono
diversi e anche i farmaci hanno una struttura un po’ diversa fra di loro per cui magari un farmaco viene
richiamato su di un recettore canale piuttosto che su di un altro. Ciò spiega perché agisce solo su di un focus
epilettogeno un NA+ bloccante, perché lì c’è una maggiore concentrazione di trasmettitori, di canali, di enzimi
che si sono superespressi, perché c’è un danno in quelle zone ed in questo caso abbiamo dei farmaci che
strutturalmente si adattano bene a questa situazione
ANTICONVULSIONANTI
(BLOCCANO
LE
CORRENTI
DEL
Na+
O
DEL
Ca2+)=(carbamazepina,gabapentin,valproato,lamotrigina).Sodio-bloccanti(antiepilettici/antiaritmici)=La loro
efficacia nel dolore neuropatico sembrerebbe dovuta a una loro azione sinergica a 2 diversi livelli:1)fibre
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nervose periferiche: blocco delle correnti al Na ridotta genesi ectopica di impulsi nocicettivi che sono
necessari per la sensitizzazione neuronale…2)SNC : blocco dei canali al Na ridotto release di glut a livello
spinale e sovraspinale azione antineuropatica.
I Na bloccanti sono utili spt nella profilassi delle s.neuropatiche piuttosto che nella loro cura perché i
meccanismi fisiopatologici alla base della sensitizzazione sembrano condividere i fenomeni di LTP e LTD e
quindi gli eventi coinvolti nell’apprendimento e nella memoria.Il blocco recettoriale-glutammatergicoinduce=Effetto psicosomatico,perdita di memoria,parkinsonismo,neuro degenerazione,atassia.Nel caso del
nostro problema del dolore bisogna fare una profilassi, ossia bisogna impedire che si vada a creare quella
situazione di scarica persistente del glutammato a livello centrale, che si verifica quando noi andiamo a
recidere i tronchi nervosi periferici.Quando si fa un intervento chirurgico molto spesso si tagliano i rami nervosi
e così dai monconi tronchi recisi si vengono a creare molto spesso delle formazioni neuronali importanti che
scaricano prospettivamente a livello centrale. Queste rilasciano a livello del midollo spinale e sopraspinale una
serie di trasmettitori citochimici, quindi noi dobbiamo bloccare questo fenomeno sia preventivamente
applicando la crema come anestetico locale prima dell’ intervento in quella zona dove andiamo a recidere i
tronchi nervosi, ma anche ripetutamente nei giorni successivi. Tutto questo è importante per evitare la comparsa
del dolore post-operatorio che purtroppo molto spesso è una costante, per cui la sensibilizzazione riguarda i
diversi canali , del Na+, DEL Ca2+, DEL K+ stesso e riguarda i recettori dei vari canali.
-Scala del dolore e farmaci relativi. . (rossi 2013) =
Dolore lieve (valutazione del dolore secondo scala visuo-analogica (VAS) da 1-4): è suggerito trattamento con
FANS o paracetamolo ± adiuvanti
Dolore di grado lieve-moderato (VAS 5-6): è suggerito trattamento con oppioidi deboli ± FANS o
paracetamolo ± adiuvanti;
Dolore grave o da moderato a grave (VAS 7-10): è suggerito trattamento con oppioidi forti ± FANS o
paracetamolo ± adiuvanti
-ANESTESIA GENERALE=
-differenza tra benzodiazepine usati in anestesia e gli altri anestetici...(non danno perdita di coscienza)
- meccanismo d'azione anestetici generali= Gli inalatori Agiscono sul recettore GABA ,glicina ,rec nicotinici e
antag i recettori del glutammato NMDA AMPA e kainato…Quelli ev ognuno agisce in un modo:I barbiturici
agiscono sul rec GABA,L etomidato pure,La ketamina sui recettori NMDA oppioidi nicotinici,Il propofol
GABA-glicina-NMDA.
-anestetici inalatori e qual è la reazione avversa caratteristica (ipertermia maligna)
-alotano
-analgesici in anestesia=droperidolo(neurolettico-tranquillante maggiore),fentanyl e alfentanil,morfina(oppioidi)
-come agiscono gli anestetici alogenati,in particolare sul cuore e come agiscono sulla trasmissione
glutammatergica=La classe terapeutica degli agenti alogenati impiegati in anestesia comprende l'alotano e
l'enflurano, largamente soppiantati dai più recenti isoflurano , desflurano e sevoflurano, meno solubili nei tessuti
e meglio tollerati dal sistema cardiovascolare…effetto inotropo negativo
-protossido d'azoto (vita morte e miracoli)
-Protossido d'azoto. In che modo ha effetto analgesico? Perchè stimola il rilascio di endorfine, similmente alla
clonidina. (rossi 2013)
-intervento di rossi: percentuali di O2 da somministrare con il protossido:sedazione cosciente 35-40%
-anestetivi e.v.
-barbituri:quali usi in anestesia?tiopentone e esobarbital.
-anestetici x induzione anestetica=barbiturici
-x mantenimento =propofol (nn è anestetico e analgesico,ma ipnotico rapido)o inalatori alogenati
-Qual è la peculiarità della ketamina:anestesia dissociativa.
- Anestesia dissociativa(2013) =quali sono i segni di iperstimolazione bulbare? = ipertensione, tachicardia,
ipereflessia.
-succinilcolina e curari in generale
- la curarizzazione che muscoli coinvolge per primi e tutta la sequenza dei muscoli coinvolti
-Dei farmaci risveglianti dell'anestesia generale, Rossi a lezione ha detto solo che si impiegano gli
antiacetilcolinesterasici per revertire l'azione dei curarici competitivi e ,ma non sempre,il naloxone(antidoto da
intossicaz da oppioidi) e il flumazenil(antagonista competitivo di BDZ).Ha detto che gli analettici respiratori e
cardiocircolatori(cioè quelli che stimolano il bulbo)non si usano più.Allora basta sapere questo(saltando il rossi
vecchio)?
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-blocco neuromuscolare da curari depolarizzanti (intossicazione da succinilcolina)=si fa trasfusione
-La neuroleptoanalgesia =è una forma di sedazione del dolore. Prevede l'utilizzo di 2 classi di farmaci: un
neurolettico (droperidolo) ed un oppioide (solitamente fentanyl). Si può assicurare così una buona
analgesia.Manca perdita di coscienza.
-ANESTESIA LOCALE e via epidurale e subaracnoidea=
-anestetici locali
-Perchè usi preparazioni iperbariche nella via sub aracnoidea e qual è il coefficiente barico degli anestetici della
via intratecale?=Il coeff è all 1% x fare addensare il farmaco in regioni declivi, qnd entra nella via intratecale a
liv caudale,x nn farli salire nel SNC il :pz muore x arresto respiratorio)
-quali farmaci somministri per questa via? Che differenza c'è tra i farmaci dati per via subaracnoidea ed
epidurale?=
La "Via Endorachidea"o Intratecale(E FARMACI),che si divide in epidurale e subaracnoidea, implica la
somministrazione di farmaci nello spazio subaracnoideo spinale o canale spinale per anestetizzare i nervi che si
diramano alle gambe e al basso ventre (il paziente rimane vigile).
-L’ago viene introdotto tra la IV-V vertebra lombare.
-E’ usata per anestesia spinale(somministrazione di farmaci anestetici locali come la BUPIVACAINA,ma di
recente è stato utilizzato anche il BACLOFEN x via intratecale x minimizzare i suoi effetti avversi nel
trattamento di pazienti con spasmi muscolari disabilitanti provocati da malattie neurologiche croniche) o per il
trattamento di infezioni acute del SNC(ANTIBIOTICI come x es. gli Aminoglicosidi attraversano la BEE molto
lentamente e in caso di necessita', come nel caso di infezioni del SN con batteri resistenti ad altri antibiotici,
possono essere somministrati x via intratecale o direttamente nei ventricoli mediante un
serbatoio),ANTIBLASTICI per leucemia linfatica acuta del bambino.
-E’ usata soprattutto per farmaci che non attraversano la BEE (es: peptidi; farmaci antineoplastici;metrotexato x
trattare alcune forme di leucemia acuta infantile con tendenza a diffondersi nel SNC).
-Ha lo svantaggio di esaltare la possibile neurotossicità dei farmaci.
-La sua esecuzione richiede personale con competenze specifiche.
-anestetici locali
-L’anestesia epidurale o peridurale (lidocaina,etidocaina,bupivacaina)è una modalità di anestesia loco-regionale
che prevede la somministrazione di farmaci anestetici attraverso un catetere posizionato nello spazio epidurale.
Lo spazio epidurale è una zona di pochi millimetri di spessore (da 3 a 6), compresa tra legamento giallo e dura
madre, che si estende per tutta l’estensione della colonna vertebrale.L'anestesia si definisce loco-regionale
poiché sono anestetizzate ampie parti del corpo (per es. un arto, un distretto toracico o addominale, anche in
profondità), mentre con l’anestesia locale si blocca il dolore solo in una zona limitata e superficiale.Il blocco
epidurale può essere utilizzato sia a scopo analgesico che a scopo anestetico: la differenza è data dal diverso
dosaggio dei farmaci impiegati. Nel primo caso (analgesia) si impiega per l’analgesia in travaglio di parto, per
l’analgesia postoperatoria e per il trattamento del dolore cronico (per lo più di origine neoplastica). Nel secondo
caso (anestesia) si impiega in corso di interventi chirurgici (taglio cesareo, interventi di chirurgia toracica,
addominale, vascolare, urologica, ortopedica), da solo o come coadiuvante di un’anestesia generale, realizzando
la così detta anestesia integrata.
-L' anestesia subaracnoidea (o spinale:lidocaina,bupivacaina,tetracaina) è una tecnica di anestesia regionale nella
quale l'anestetico locale, associato o meno ad uno o più farmaci adiuvanti (es.: oppioidi, alfa2-agonisti), viene
iniettato nel liquido cefalorachidiano che bagna il midollo spinale, bloccando la conduzione nervosa e
provocando la perdita reversibile della sensibilità accompagnata o meno da paralisi motoria. È utilizzata per
interventi sull'arto inferiore e sull'addome (es. appendicectomia, ernioplastica, taglio cesareo ecc).
Canale centrale del midollo: il midollo spinale è percorso per tutta la sua lunghezza al centro da un sottilissimo
canale, scavato dentro la sostanza grigia: è il canale centrale del MS o dell'ependima,poichè è rivestito di
ependima che produce LCR.In alto continua fino al 4 ventricolo, mentre in basso finisce a fondo cieco in
corrispondenza del cono midollare del MS(terminazione del MS come organo, ancora rivestito di pia e
aracnoide) dove forma una piccola dilatazione,detta ventricolo terminale.Il sacco durale continua fino in
corrispondenza di S2.Il cono midollare dà origine al funicolo terminale,un sottile filo non nervoso che si estende
fino alla base del sacco durale.
-Cosa si fa per evitare di fare in continuazione la spinale? . (rossi 2013)Si mette un catetere a permanenza.
-Cefalee =
-Terapia emicrania.
-Psicostimolanti e nootropi=
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4)FARMACI CARDIOCIRCOLATORI,VASCOLARI E RENALI=
-ANTIPERTENSIVI=
-ace inibitori(fosfinopril,ramipril,captopril), sartani(losartan,candesartan,telmisartan) e inibitori della
renina(aliskiren) con relative indicazioni
-ACE inibitori (reazione avversa tosse, perchè?)= tosse secca(da aumento di bradichinina e SP che agiscono sui
rec J delle fibre C efferenti al centro della tosse…gli ace-inibitori inibiscono la chinasi II,enzima che degrada la
BK:quindi aumenta BK)… (1 pò tutto: farmacinetica, farmacodinamica, indicazioni, ADR...m raccomando
l'effetto antirimodellante sullo shape cardiaco...sollucchero della Matera)
- perchè gli ace-inibitori hanno effetto sul rimodellamento cardiaco=inibiscono attivita di angiotensina II tra cui
quella rimodellante il cuore che causa fibrosi.
-è razionale associare ace-inibitori e sartani ?= no,perché la loro associazione può determinare un aumentato
rischio di morte cardiaca improvvisa,di danno renale e di dialisi.
-diuretici risparmiatori di potassio oltre all'ipertens dove li usi(2013) (risposta in associz a digitale che causa
ipokaliemia ! )
-ulteriore uso dei sartani= pare siano in sperimentazione cm antiossidanti
-aliskiren
- Farmaci che danno ipotensione ortostatica=antipertensivi,alfa-litici(alfa1 bloccanti:prazosin,doxazosin,
terazosin alfuzosina, ,trimazosina),triciclici,levodopa.
- differenze tra ACE-I e sartani. C'è qualcosa di particolare che vogliono sentirsi dire? (al di là delle ovvie
differenze farmacodinamiche)=Le ovvie differenze farmacodinamiche sono certamente ciò da cui devi partire. In
particolare sottolinea l'effetto cardio/vasoprotettivo, l'effetto sulla tolleranza ai carboidrati che li rende tra i
farmaci di prima linea nell'iperteso diabetico anche per rallentare la progressione delle complicanze renali. Per
le reazioni avverse: neutropenia negli Ace inibitori e attenzione ai valori del potassio nei sartani (al punto che
diventa un evento di portate tale da rendere consigliabile una diminuzione della dose...)
-qual è il meccanismo d'azione dei cortisonici nel trattamento dell'edema cerebrale? (domanda fatta da rossi
ad un esame)= Riducono la flogosi e così la permeabilità vascolare, infatti sono utili nelle forme di edema
cerebrale con aumento della permeabilità vascolare (tumori, ascessi)
Inoltre (almeno nell'asma) i corticosteroidi agiscono con un meccanismo non genomico di blocco dell'uptake2
con aumento della disponibilità sinaptica di NA che agisce sui recettori alfa1 vascolari provocando
vasocostrizione e diminuzione della permeabilità vascolare... penso che questo potrebbe essere un meccanismo
presente anche quando sono utilizzati per l'edema cerebrale.
-Farmaci dell'edema cerebrale(si usano i diuretici osmotici mannitolo-glicerolo, i diuretici che agiscono
sull'ansa di Henle, i corticosteroidi, i barbiturici e altri sedativi,ossigenoterapia..Invece nelle edema
polmonare:furosemide,ossigenoterapia,morfina,nitroderivato o cmq un farmaco che dia vasodilatazione e
riduzione della congestione vascolare polmonare): da qui i cortisonici li possiamo usare???i cortisonici si
usano... x ridurre l'infiammazione associata all'edema!l'edema vasogenico risponde bene ai cortisonici...mentre
quello citotossico (quello dell'ischemia/infarto per intenderci) non risponde ai cortisonici. questo perchè l'edema
vasogenico è infiammatorio (per esempio l'edema attorno ad un tumore. o l'edema da trauma).
NB=terapia dell'edema cerebrale: mannitolo e glucocorticoidi (desametasone) se il pz ha edema da tumore e/o
ascessi, no se il pz ha trauma cranico,ictus ischemico o ictus emorragico,e ancora morfina, propofol e
midazolam...se c'è aumento della pressione intracranica la terapia si basa su iperventilazione...i barbiturici
possono essere utili perchè inibiscono i radicali, inducono vasocostrizione riducendo il flusso sanguigno e
diminuendo quindi la pressione intracranica,diminuendo le richieste metaboliche....terapia pressoria con
fenilefrina,dopamina e noradrenalina per mantenere una PAM adeguata a mantenere la pressione di perfusione
cerebrale(che viene abbassata dai diuretici osmotici).
nel trauma cranico il fattore responsabile è l'edema citotossico,quindi l'approccio prevede l'uso di
mannitolo.l'aumento di pressione intracranica è causa di ischemia tissutale e,se l'autoregolazione cerebrale
funziona ancora, la vasodilatazione che ne deriva può causare un circolo vizioso che peggiora la situazione.
terapia dell'edema polmonare acuto:
sostegno della ventilazione
abbassamento del precarico con diuretici dell'ansa(furosemide è anche venodilatatore),nitrati, morfina,acei,bnp(nesitiride)
inotropi e inodilatatori:dopamina,dobutamina,amrinone e milrinone,digitalici per controllare la frequenza in pz
con fibrillazione atriale o flutter.
-cosa attiva la dobutamina?soprattutto i beta1.
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-Poi mi ha chiesto dopamina e dobutamina(la dobutamina È uno stimolante cardiaco con effetto simpatico
mimetico inotropo, agisce legandosi ai recettori ß1 del muscolo cardiaco e aumentando la contrattilità con scarsi
effetti sulla frequenza.) e come agiscono
-RESERPINA (meccanismo depletivo)=inibisce trasportatore citoplasmatico V-MAT di monoammine.
-clonidina(agonista selettivi alfa 2 adrenergico)= agisce a liv centrale aumentando l'azione degli ALFA2
PREsinaptici che riducono il release di NA con riduz del tono simpatico periferico,effetto inotropo negativo sul
cuore,riduzione output cardiaco e delle resistenze periferiche,riducono il rilascio di vasopressina,aumentano
sintesi di prostaglandine,analgesia,puo' abbassare pressione intraoculare.Altre indicazioni:vampate di calore,crisi
ipertensive,palpitazioni,tremori,,aritmie.
-alfa metil dopa: in cosa è metabolizzata,dove agisce?
-Differenze tra Clonidina e altri alfa2-agonisti e indicazioni della PRAZOSINA(La prazosina è un principio
attivo, un alfa 1 bloccante selettivo utilizzato per la ritenzione urinaria. Non è commercializzato in Italia.).
- antagonisti alfa 1 (prazosina, doxazosina, terazosina)
-farmaci per le crisi ipertensive=diuretici dell’ansa,Ca.antagonisti
-MAIONE=se ho un “cristo” che tiene un trauma alla coscia con edema e rigidità muscolare che gli dai? Io gli
ho detto analgesici, glucocorticoidi (che sono i migliori antiedemigeni), e miorilassanti lui mi ha detto che gli
devo dare gli a2 agonisti come mio-rilassanti, che hanno azione simile alla clonidina.
-vita, morte e miracoli sui beta-bloccanti;b bloccanti nello scompenso (sno stati sempre controindicati nell
insuff cardiaca,ma recentemente s è dimostrato che possono avere un effetto positivo:metoprololo,carvedilolo e
bucindololo,che migliorano l’evoluzione dello scompenso caardiaco, forse per l’effetto di protezione
dall’eccesso di catecolamine,per riduzione di precarico e quindi del lavoro cardiaco e per la risoluzione della
gittata )…..beta blocc i selettivi?bisoprololo,atenololo,metoprololo…controindicazioni?(ASSOLUTE:insuff
cardiaca,bradicardia BAV,asma,BPCO..RELATIVE:deficit circolatorio periferico,diabete trattato con
insulina,disturbi del SNC,dislipidemia),l timololo si usa per glaucoma
- reazioni avverse dei beta-2 agonisti (attenzione, questa non è una domanda assurda ma è assurda la risposta che
hanno voluto sentirsi dire: la down regolation.......che come tutti ben sappiamo non è una reazione avversa ma un
fenomeno di tolleranza).
- N.B.= Questa è una delle molteplici strategie che la cellula utilizza per modulare le risposte recettoriali. La
riduzione delle risposte recettoriali dovuta ad un trattamento con agonisti è meglio conosciuta come
desensibilizzazione o refrattarietà; si parla di sottoregolazione(la down regolation) se la desensibilizzazione
causa una riduzione del numero delle molecole espresse dalla cellula.
- beta-bloccanti e nebivololo(è di III classe).
- b blocc=si usano anke in profilassi di emicrania e x varici esofagee
- b bloccanti( reazioni avverse e ricorda che esistono quelli di 5a generazione che si possono usare nella
insufficienza cardiaca perchè sono anche alfa 1 bloccanti(mi sembra) e io non lo sapevo).
-perchè i B-block sono neurotrofici? attivano kinasi su fattore CREB
- calcio antagonisti
-differenza ca-antagnisti e ivabradina(agisce su corrente If funny,a liv del nodo AV).
- Reazioni avverse dei calcio antagonisti quando usati con i beta bloccanti?= L'associazione calcio-antagonisti e
beta-bloccanti può provocare casi isolati di disturbi alla conduzione accompagnati, raramente, da
compromissione emodinamica.
-reazioni avv da ca-ant (2013) =non dimenticate l'edema malleolare,
-vasodilatatori diretti:idralazina,attivatori del canale del K(minoxidil per os e diazossido per ev),nitroprussiato
di Na….anche Prazosin per rossi(antagonista di rec alfa1 adrenergici,bloccanti).
- vasodilatatori diretti(idralazina,nitroprussiato di Na,minoxidil,diazepossido), e indiretti (calcio antagoniti?)
-vasodilatatori diretti e motivo di TOLLERANZA dell'idralazina:per tachicardia riflessa.
-Effetti tossici del nitroprussiato di sodio. (rossi 2013). Vuole sapere la metaemoglobinemia….ALTRI= nausea,
vomito, cefalea, aumento della pressione endocranica dovuti al rapido abbassamento di pressione; tossicità da
cianuri e tiocianati che si manifesta con alterato stato mentale e metabolico, acidosi, in questo caso è necessaria
l’infusione endovenosa continua di idrossicobalamina per 1 ora ed oltre; intossicazione da tiocianati che si
manifesta con disorientamento, delirio, psicosi, che si può manifestare a causa della somministrazione della dose
massima di nitroprussiato per oltre 48 ore, il tiocianato può essere rimosso attraverso l’emodialisi.
-ischemia.trattamento della cardiopatia ischemica =nitroderivati,BB,Ca-antag., nuovi
antianginosi(ivabradina,ranolazina),ace-inibitori,sartani,inibitori della renina.
-farmaci per le sindromi coronariche acute = antiaggreganti piastrinici (acido acetil salicilico,ticlopidina,
clopidogrel),inibitori del rec piastrinico GpIIb/IIIa
(abciximab,eptifibatide,tirofiban,lamifiban),fibrinilitici,anticoagulanti(eparina,warfarin).stent medicati.
- Farmaci dello scompenso
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-tossicita’ da digitale
-tra i nn digitalici fatevi bene anke il Levosimendan ke io avevo un pò arronzato
-calcio sensibilizzanti (levosimendan)
- inotropi non digitalici con relative dosi della dopamina=piccole dosi di inotropi (dopamina <10 ug/kg/min)
-Scompenso in generale, inotropi positivi digitalici, adrenergici e altri non adrenergici (inibitori delle
fosfodiesterasi)
-quali sn tutti gli inibitori delle fosfodiesterasi?=amrinone ,milrinone e levosimentan(farmaci x
scompenso,inotropi positivi non digitalici),sildenafil,vardenafil,tadalafil(disfunzione erettile).
-ANTIARITMICI
- farmaci antiaritmici non compresi nella classificazione v-w(alinidina adenosina digitale)
- classificazione degli antiaritmici e come agiscono sui canali, perchè si usano, in quali fasi del PA agiscono
-correnti f del Potassio con i farmaci attivi sul suo canale = La corrente "funny" o "pacemaker" è espressa in
cellule del cuore che mostrano attività elettrica spontanea, come il nodo senoatriale SA(il segnapassi naturale del
cuore), il nodo atrioventricolare (AV) e le cellule di Purkinje del tessuto di conduzione. Elemento
particolarmente inusuale, la corrente "funny" è una corrente costituita da un flusso misto di sodio e potassio,
lento e diretto verso l'interno della cellula, con intensità I maggiore per valori di potenziale di membrana
compresi fra-60/-70 mV e -40 mV. Quando al termine del potenziale d'azione la membrana delle cellule del nodo
senoatriale si ripolarizza al di sotto della soglia della corrente If (circa -40/-50 mV), la corrente "funny" si attiva e
ricomincia la depolarizzazione diastolica (DD); attraverso questo meccanismo, la corrente "funny" controlla la
frequenza dell'attività spontanea dei miociti senoatriali e quindi la frequenza cardiaca.Un'altra caratteristica
singolare della corrente If è che essa viene attivata anche dai nucleotidi ciclici, sicché l'adenosina monofosfato
ciclico (cAMP) si lega direttamente al canale f ed incrementa la probabilità che esso si apra, mantenendo
l'attivazione del canale per valori più positivi del potenziale di membrana, in tal modo rendendo più precoce la
depolarizzazione diastolica ed incrementandone la velocità. La dipendenza dal cAMP è di particolare rilievo
fisiologico poiché sulla concentrazione di questo metabolita influisce il tono autonomico sul cuore. Infatti, la
stimolazione simpatica aumenta la concentrazione endocellulare di cAMP mentre la stimolazione parasimpatica
riduce la concentrazione endocellulare del cAMP ….. a proposito delle correnti funny
questi canali delle correnti if sono dei canali HCN che vuol dire hyperpolarization activated cyclic nucleotide
gate channels cioè canali attivati dai nucleotidi ciclici tipo cAMP
-Canali HCN e io gli ho detto che non li sapevo così mi ha chiesto cos’era ivabradina e mi è venuto in mente che
questi canali potessero essere i canali cationici If così gli ho detto che erano quelli e gli ho spiegato come
venivano modulati dalle catecolamine e dall’acetilcolina.(esame con maione)
- I classe=farmaci bloccanti i canali del sodio in generale (Maione)
-antiaritmici (qual'è il più aritmogeno? flecainide)
-antiaritmici III classe= tachiaritmie sopraventricolari,fibrill e flutter atriale
-Reaz avverse amiodarone(III classe) ,emivita ,azioni,reaz avverse,e quale è quel farmaco che è come
l'amiodarone ma nn da le sue reazioni avverse:dronedarone xk è derivato deiodato (non contiene iodio,minori
reaz avv,minore emivita)dell’amiodarone,quindi ha meno effetti avversi.
-bretilio,lebetalolo(antiaritmico,antipertensivo:beta1 blocco sul cuore,diminuz gittata cardiaca,alfa-blocco con
vasodilatazione periferica).
-antiaritmici 4 classe=aritmie sopraventricolari e takiaritmie da rientro(anke nodo AV)
-Mi ha chiesto i canali del K gli ho detto tutto, anke le differenze con i canali del sodio. Poi mi ha chiesto quali
farmaci agiscono su questi canali.
-Mi ha chiesto quali farmaci che agiscono sui canali del K+ possono dare cardiotossicità e che tipo di
cardiotossicità danno= gli ho detto che possono generare torsioni di punta e allungamento del tratto QT e che i
farmaci che interagiscono erano il minoxidil, il diazossido(vasodilatatori diretti), gli ipoglicemizzanti orali, gli
antiaritmici di classe III, ma lui voleva sapere anche i fluorochinoloni che io sinceramente nn ricordavo dessero
cardiotossicità!)
-come si instaura una ‘’torsione di punta’’ e perchè si chiama così =Cause di tale aritmia sono la bradicardia
congenita severa, la deplezione di potassio e l'impiego di alcuni farmaci (CHINIDINA,
,SOTALOLO,disopiramide, alcune fenotiazine, antidepressivi triciclici, cisapride.Si chiama cosi’ xk l'ECG
assomiglia a un ballo che si chiama, appunto, torsade des points,in francese)
-vasculopatie periferiche=aspirina , ticlopidina e clopidogrel, bloccanti alfa-1(prazosin,doxazosin,teratosin) ,
alcaloidi della segale cornuta(ergotamina,ergocristina,ercocriptina), pentossifillina , papaverina(inib. Selett di
PDE), iloprost, beta2 agonisti(bametano) , antagonisti 5HT2A(ketanserina nel reynaud)
-vari tipi di shock con cura
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-shock ipovolemico(rinaldi).
- Il THAM è il triidrossiaminometano, utilizzato in soluzione per correggere l'acidosi respiratoria.( l'ha detto
Maione a lezione per quanto riguarda la terapia dell'overdose da eroina, invece sul libro viene menzionata nel
capitolo dei farmaci dello shock). La soluzione di THAM (triidrossiamino-metano) è una soluzione cristalloide
utilizzata per correggere l'acidosi contestualmente alla diminuzione della volemia, si utilizza nello shock
ipovolemico e nello shock cardiogeno dove il deficit di pompa provoca diminuzione dell'apporto di O2 ai tessuti,
quindi acidosi.
-sangue e emostasi
- destrani tipi ed effetti collaterali(reaz allergiche)
-destrani ed effetti sui g.rossi(2013)=ricoprono la superficie dei GR e interferiscono con la possibilita’ di
eseguire i test di Compatibilita’ ematica.effetti avversi: IRA,diuresi osmotica,episodi anafilattici,falso aumento
della glicemia e della bilirubinemia, alterazione funzionalia’ immunitaria.
-farmaci che agiscono sulle endoteline?= Bosentan (non selettivo ,approvato per l'ipertensione polmonare.
Agisce su ET-A e ET-B)Atrasentan (selettivo per ET A , non in commercio). Farmaci dell'ipertensione
polmonare (Atrosentan/Bosentan, Ca antag e poi? Boh? Dai pensaci è 1 farmaco ke usate voi maskietti!
Mmmmh io no!Sildenafil).
-antiaggreganti piastrinici (matera …in particolare clopidogrel e ticlopidina, cardioaspirina dosaggio e
caratteristiche)
-intossicazione da Fe( I sintomi e i segni clinici iniziano raggiunta la soglia minima di avvelenamento, e si
ravvisano sintomi a livello gastrointestinale. A dose ingerite maggiori si registra febbre, letargia, ipotensione,
ittero, iperglicemia, coma, necrosi epatica, convulsioni. Il cloruro di ferro essendo corrosivo provoca anche
diarrea ed emorragie) e Mg.
-coagulanti sistemici e locali(colla di fibrina,gelatina di collagene,cellulosa ossidata)
-Vie di somministrazione abciximab(maione-de novellis 2013) = antagonista del rec IIB/IIIa; è un antiaggregante
somm per via sistemica in bolo.ha emivita di 30 min. eliminato per via biliare e renale
-ticlopidina come agisce specificamente?si rec P2Y12
- anticoagulanti: distinzioni in diretti (eparina)e indiretti (warfarin dicumarolici)e caratteristiche
farmacocinetiche e tossicologiche
- terapia arteriopatia periferica.
-come si reverte il pz eparinizzato(eparina anticoagulante)=solfato di protamina
-rivaroxabam(maione-de novellis 2013 ) = è un anticoagulante orale inventato e sviluppato dalla società
farmaceutica Bayer. Si tratta del primo anticoagulante disponibile che agisce come un inibitore diretto del fattore
Xa, attivo per via orale.Il farmaco è utilizzato per la prevenzione del tromboembolismo venoso a seguito di
alcuni interventi chirurgici di tipo ortopedico e nella pratica clinica durante il ciclo di trattamento con
rivaroxaban, non è necessario un monitoraggio dei parametri della coagulazione.
-Anticoagulanti orali= Warfarin, acenocumarolo, fenprocumone .Derivano dal dicumarolo, una variante di
cumarina. Sono detti anticoagulanti indiretti in quanto non bloccano la cascata della coagulazione ma inibiscono
a monte la formazione dei fattori della coagulazione vitamina K dipendenti (fattore II, VII, IX e X).
-fattori endogeni della coagulazione .
-emivita dell'adenosina((meno di 30 secondi)e suo ruolo= Quando somministrato per via endovenosa,
l'adenosina provoca blocco cardiaco transitorio nel nodo AV. Questo è mediato attraverso il recettore A1,
inibendo ciclasi, riducendo cAMP e quindi provocando iperpolarizzazione delle cellule, aumentando K + flusso
verso l'esterno. Essa provoca anche il rilassamento endotelio dipendente della muscolatura liscia che si trova
all'interno delle pareti delle arterie. Questo provoca la dilatazione dei "normali" segmenti di arterie
- "plasma expander" indica soluzioni acquose di sostanze biologicamente inerti e ad elevato peso molecolare
(colloide e cristalloidi)
-urokinasi(fibrinolitici)
5)FARMACI RESPIRATORI
- Farmaci dell'ipertensione polmonare (Atrasentan/Bosentan, Ca antag e poi? Boh? Dai pensaci è 1 farmaco ke
usate voi maskietti! Mmmmh io no!Sildenafil). Bosentan (non selettivo ,approvato per l'ipertensione polmonare.
Agisce su ET-A e ET-B)Atrasentan (selettivo per ET A , non in commercio)…. bosentan,
antresantan,ambrisentan, iloprost (PGI), sildenafil e tadalafil, NO,ventilazione assistita, Ca ant e diuretici
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-sistema NANC
-perchè la bradichinina ha effetto irritante a livello polmonare (non ci azzeccano la prostaglandine a dir suo)= La
bradichinina aumenta la permeabilità dei vasi, inoltre rilassa le cellule muscolari dei vasi dando vasodilatazione
in quel distretto. L’ormone svolge un ruolo importante nella trasmissione del dolore.Un’eccessiva
concentrazione di bradichinina è responsabile dei tipici sintomi dell’infiammazione, quali gonfiore,
arrossamento, calore e dolore. Questi sintomi vengono mediati attraverso l’attivazione dei recettori B2 della
bradichinina. Poiché anche l’icatibant(attualmente è un farmaco orfano ,usato per angioedema ereditario) si lega
ai recettori B2, spostando la bradichinina da tale legame, tale farmaco costituisce un antagonista competitivo dei
recettori B2, che agisce per un periodo relativamente lungo sui recettori con effetto inibente.
-edema cerebrale= O2,mannitolo (diuretici osmotico), diuretici dell’ansa(furosemide),barbiturico,cortisonico
-edema polmonare= O2,furosemide(diuretici), morfina,nitroderivato
-Effetti diretti ed indiretti dell'ossido nitrico sui bronchi. I diretti sono quelli a livello della muscolatura liscia
ovviamente. (rossi 2013). Gli indiretti riguardano la riduzione, a livello presinaptico, di neurotrasmettitori
responsabili di infiammazione neurogena (tachichinine, CGRP)
-Quanti tipi di recettori aderenergici presinaptici conosci? . (rossi 2013)Ovviamente non basta dire alfa2, devi
dire anche beta2, che nei bronchi inibiscono il rilascio di NT broncocostrittori
- asma
-farmaci dell'asma(perchè gli antileucotrieni si associano ai corticosteroidi)=forse per diminuire dosi e effetti
avversi di corticosteroidi
-parametri FD di uno steroide respiratorio(matera)
-ADR glucocorticoidi sistemici
-Cortisonici inalatori e reazioni
-uso dei corticosteroidi nella terapia dell'asma bronchiale
- GC regolazione genica e refrattarietà by maione(refrattarietà sta nel box sui gc al capitolo 5 pag 498)=
Alcuni pz sono resistenti ai GC e hanno bisogno di dosi inalatorie o orali piu’ alte;alcuni solo di alte dosi di GC
per via orale…Possibili meccanismi alla base della resistenza:resistenza familiare ai GC caratterizzata da alti
livelli circolanti di cortisolo senza segni di sindrome di cushing; o induzione di anticorpi per la lipocortina-1 o ad
anormalita’ del recettore per i GC.
Una maggiore persistenza locale(a liv polmonare) si puo’ ottenere allungando l’emivita del farmaco a liv
polmonare o accorciando l’emivita sistemica (risultato ottenuto con fluticasone propinato) o aumentando la
concentrazione del farmaco nel tess polmonare(risultato ottenuto con budesonide).
- beta 2 agonisti e corticosteroidi, perchè c'è sinergismo= i corticosteroidi stimolano espressione genica per
recettori beta 2, quindi aumentandone il numero aumenta l'azione farmacologica;
- beta2 agonisti nell'asma(SALBUTAMOLO,CLEMBUTEROLO,TERBUTALINA)
-I beta-2 agonisti long-acting come il Salmeterolo ed il Formoterolo hanno il vantaggio di proteggere
dall'attacco asmatico per 12 ore
- Formeterolo=un agonista Beta 2 selettivo di lunga durata d'azione (fino a 12 ore).Salificato con l'acido
fumarico costituisce il principio attivo di numerosi farmaci con indicazione specifica contro alcune malattie
ostruttive respiratorie di tipo reversibile
-beta 2 stimolanti long acting(formoterolo inalatorio,formoterolo orale e salmeterolo inalatorio.
-fluticasone, budesonide, flunisolide, usi e adr
- salbutamolo - salmeterolo
-teofillinici
-Teofillina e reazione avverse ( basso indice terapeutico)
-anticolinergici inalatori nell'asma: reaz avverse, e perché l'ipratropio bromuro inibisce broncocostrizione
mentre il tiotropio praticamente mai, pur essendo entrambi non selettivi????????= gli anticolinergici sono
antagonisti dei recettori M 1 M2 ed M3, essendo M2 inibitori ,l'azione è poco selettiva, poichè bloccano a valle
gli M stimolatori ma anke gli M2, per cui il tono colinergico non è completamente bloccato...in realtà si usano
solo nella BPCO, nell'asma non hanno senso(by lizzie)(IPRATROPIO=Agisce bloccando i recettori muscarinici
dei polmoni, inibendo la broncocostrizione e la secrezione di muco. È un antagonista muscarinico non selettivo
e, non diffondendosi nel sangue, non può avere effetti collaterali a livello sistemico. L'ipratropio è un derivato
dell'atropina, ma essendo una amina quaternaria non valica la barriera emato-encefalica. Ciò comporta l'assenza
di effetti collaterali sul sistema nervoso centrale quali la sindrome anticolinergica. È considerato un
broncodilatatore ad effetto rapido… IL TIOTROPIO, generalmente in commercio come tiotropio bromuro, è un
anticolinergico, che agisce a livello dei recettori muscarinici M1 e M2, bloccando l'azione del neurotrasmettitore
acetilcolina.Questa molecola viene usata come antiasmatico perché ha un effetto broncodilatatore.)
-antimuscarinici in uso per asma, broncodilatatori in genere(scopolamina e atropina)
-cromoni(importante dire ke agiscono anke sul sist NANC)
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-Quali farmaci puoi dare per bloccare la trasmissione tachininergica? .(rossi 2013)Attenzione! Non vuole sapere
i triptani, sono i cromoni!
-cromoni in che fase si danno(2)
- zafirlukast e montelukast e cascata dell'a arachidonico
-ANTILEUCOTRIENI E REAZIONI AVVERSE ( voleva sapere il fatto della CHURG STRAUSS: un tipo di
vasculite sistemica, dei piccoli vasi. I sintomi e i segni clinici presentano sinusopatia, asma bronchiale, angioite
allergica, necrosi eosinofila, eosinofilia.)
- 12-lipossigenasi
- antitussigeni
-antitussigeni non oppiodi=gli oppioidi sono codeina e diidrocodeina;i non-oppioidi sono
destrometorfano,butamirato,oxalamina,clobutinolo,levodropropizina
-sist cannabinoide dell asma:azione rec CB2 inibiscono produz d citokine infiamm
-destrometorfano
- antitussigeni e gli ho parlato del riflesso tussigeno e della codeina neuroni capsaicino sensibili e iperreattività
bronchiale= antagonisti rec TRPV1 della capsaicina che inducono tosse:il canale TRPV1 è costituito da 6 domini
trans membrana che permettono l’ingresso di Na e Ca in seguito a esposizione di calore,a un mezzo di ph basso,e
a vari mediatori lipidici.L’unico farmaco per ora usato in clinica è la MOGUISTEINA.
-muco
-Ambroxolo(mucoregolatore)
-mucoregolatori= hanno azione indiretta,modulano la secrezione di muco.BROMEXINA,AMBROXOLO
stimolano l’epitelio ciliato bronchiale.
-bromexina
-surfattanti
-surfattanti e analettici
-analettici bulbari=sono cardiopressorespiratori stimolanti=picrotossina
-Inquadramento terapeutico dell’asma-b2-agonisti e indesiderate
-Anticorpi monoclonali (nuove prospettive terapeutiche nell’asma)
-TEST ALLA METACOLINA= Tra gli agenti broncocostrittori parasimpatico-mimetici, la Metacolina è preferita
per la
sicurezza in termini di rapida in attivazione, per i minori effetti collaterali rispetto a quelli provocati da istamina
(rush e cefalea) e carbacolo (scialorrea e sudorazione), e per la buona tollerabilità da parte del paziente. La
metacolina è disponibile in Italia alle concentrazioni di 0,2%, 1% e 6,4%, quest'ultima adatta agli studi
epidemiologici su popolazioni non selezionate, ove è necessario raggiungere dosi elevate. Essa è liofilizzata per
garantire la stabilità e è fornita in flaconi di vetro con tappo di gomma a tutela della igroscopicità della
sostanza.La somministrazioni delle dosi progressivamente crescenti viene effettuata con un nebulizzatore
collegato a un dosimetro alimentato ad aria compressa, mentre la valutazione della risposta del paziente viene
fatta con uno pirometro.Il liofilizzato va reidratato al momento dell'uso con 3 ml di acqua distillata per
preparazioni iniettabili. Il tampone/controllo deve essere utilizzato sia come controllo che per la successive
diluizioni della Metacolina già ricostituita per mantenere l'isotonicità della soluzione.
6)FARMACI DEL TRATTO DIGERENTE
-farmaci x ULCERA GASTRICA
-farmaci per l'ulcera (quali sono gli agenti barriera)
- farmaci gastroprotettivi spt antistaminici
- Anti H2 (fenitoina,roxatidina,cimetidina)si possono associare agli IPP? (NO) E perchè?= xk entrambi
inibiscono la pompa protonica di cell parietale
-IPP=omeprazolo(IPP) + carbenoxolone(Farmaco antiulcera che agisce stimolando la secrezione di ioni
bicarbonato, potenziando le difese della mucosa gastrica)
-ogni quanto si somm IPP?=una volta al giorno. Emivita :1 ora ,ma l’azione dura 50 ore!!!
-IPP(a proposito di ADR di tipo F)=inibiscono assorbimento di farmaci acidi.Gli ACE inibitori possono non
funzionare.
-Inibitori di pompa(maione denovellis 2013)= metabolizzati in SOLFONI dal fegato.
-interaz FC con IPP …Quali associazioni si fanno con IPP?=Clopidogrel è un farmaco antiaggregante
piastrinico, indicato per prevenire problemi correlati alla coagulazione ematica, quali attacchi cardiaci o ictus.
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Clopidogrel è convertito nel corpo nella sua forma attiva da parte di un enzima chiamato citocromo CYP2C19.
Gli inibitori della pompa protonica sono farmaci che vengono utilizzati per prevenire e trattare il bruciore di
stomaco e l’ulcera gastrica.
I bruciori di stomaco e l’ulcera gastrica possono verificarsi a seguito dell’assunzione di Clopidogrel, i pazienti
in trattamento con Clopidogrel assumono spesso gli inibitori della pompa protonica per prevenire o alleviarne i
sintomi.A seguito della pubblicazione di studi osservazionali è stato evidenziato che gli inibitori della pompa
protonica possono ridurre l'efficacia di Clopidogrel, riducendo la sua conversione nella forma attiva!!!!!
(maione)
Analoghi delle prostaglandine:
-misoprostolo (antiulcera,analogo sintetico di PGE1)e ruolo delle PG nello stomaco(inibisce secrez acida di cell
parietali)
-In che modo PG2 è gastroprotettivo?:migliora il microcircolo,diminuisce HCl,migliora trofismo,stimola produz
di muco(parole di rossi durante un esame).
-prostaglandine: sintesi,funzioni e farmaci (in particolare gastroprotettori come SUCRALFATO E BISMUTO e
ecbolici )
-recettori per le PGE2(EP3), domanda stronza per arrivare alle cellule parietali e quindi il meraviglioso
Misoprostolo(antiulcera,analogo alle PG) e di poi Iloprost(analogo delle PG,agonista selettivo del rec IP,il quale
è accoppiato a proteine Gs,produce aumento AMPc nella muscolat liscia vascolare e nelle piastrine>vasodilatazione,diminuz aggregazione piastrinica,aumento flusso ematico,riduce ischemie tissutali).
- analoghi delle prostaglandine per= gastrointestinale(Misoprostolo analogo fi PGE1), erezione(Alprostadil
analogo di PGE1), utero(si usano come ecbolici e sn dinoprost PGF2, sulprostone e gemeprost pge1),
glaucoma(latanoprost tafluprost travoprist analoghi PGF2), vasi(iloprost).
-sucralfato( x ulcera)=gastroprotettore.sono gastroprotettori anche i Sali di bismuto
-sucralfato e sue adr(stipsi)
-qual è il problema se usi i Sali di Bismuto (colorano le feci e pensi ad una melena il che significherebbe che
l'ulcera sta peggiorando e invece non è cosi).
sucralfato=controindicazioni(2013)=antiacidi e antisecretivi gastrici inibiscono la sua attivazione.
-terapia helicobacter
-emetici
-Emetici centrali (Berrino):apomorfina.
-antiemetici(capuano).
-Butirrofenoni:differenza tra quelli neurolettici come aloperidolo(danno effetti EPS) e quelli gastrici
(antiemetici:aloperidolo e droperidolo) e procinetici (domperidone:non da’ effetti EPS di solito,xk passa
difficilmente la BEE)
-antiemetici per cinetosi gravidanza(metoclopramide) e pediatria(la scopolamina in formulazione transdermica ,
dimenidrinato in compresse, chewing gum e supposte)
-quale antiemetico per cinetosi usi in gravidanza?= Probabilmente dovuti all'aumento di estrogeni, vomito e
nausea sono fra i sintomi più comuni durante i primi mesi di gravidanza. Il vomito continuo comporta inoltre una
perdita di liquidi che può portare a condizioni peggiori (da un' iniziale disidratazione alla chetoacidosi). In
questo caso specifico gli antiemetici più utilizzati sono la doxilamina ,la metoclopramide e l'ondansetron .
- Effetti avversi della metoclopramide=rari,è usato anke in gravidanza.è antidopaminico.reaz
avv:EPS,acatisia,distonia,trisma,torcicollo,opistono,crisi oculogire.
-Antiemetici(molto contenti del concetto di liberazione di serotonina dalle cellule ECL nel corso di trattamento
con antineoplastici e per questo antagonisti 5HT3 indicati in questo tipo di emesi)
- farmaci che regolano la motilità intestinale
-procinetici di 3° generazione (tegaserod,prucalopride).
- procinetici (tegaserod)
-motivo di TOSSICITÀ DELLA CISAPRIDE (pro cinetico di II) classe=cardiotossica
-lassativi
-differenza di lassativi e purganti( rossi)= i purganti puliscono completamente l’intestino prima di un intervento
chirurgico ; i lassativi favoriscono il rilascio di feci gia’ formate .
- Lattulosio
-destrani
-esempio di farmaco x la diarrea= salicilato basico di bismuto,oppioidi(difenolato,loperamide),alfa2
agonisti(clonidina),somatostatina e analoghi(octreotide),inibitori encefalinasi(racecadotril),antagonisti
5HT3(alosetron,ondansetron),probiotici,zaldaride maleato.
-loperamide(imodium)=agonista dei recettori oppioidi con elevata affinità per la sottoclasse μ, in particolare per
quelli del plesso mioenterico. Essa è quasi del tutto priva di attività sul Sistema Nervoso Centrale (SNC) in
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quanto viene espulsa da un sistema proteico di selezione molecolare (P-glicoproteina, P-Gp), che impedisce a
certe molecole di venire a contatto con i neuroni centrali, pur se attraversano la barriera ematoencefalica. L'uso
concomitante di farmaci che inibiscono la P-glicoproteina ha portato alla comparsa di effetti collaterali tipici
dell'intossicazione da oppioidi quali la depressione respiratoria. Va comunque aggiunto che un sovradosaggio
assoluto o relativo può causare effetti (anche gravi) a carico del SNC, e questo in special modo nei bambini al di
sotto dei quattro anni.,ANTIDIARROICO,ANTIPROPULSIVO.
-antidiarroici oppioidi(LOPERAMIDE,DIFENOLATO)
- Che cos'è un probiotico? che cos'è un prebiotico? che differenza c'è tra i due? =i Pro-biotici contengono batteri
vivi favorevoli all'uomo (per lo + fermenti lattici) ed hanno la funzione di riequilibrare la flora batterica.
I pre-biotici sono fibre alimentari solubili non digeribili che svolgono un'azione benefica nell'uomo favorendo la
crescita di specie batteriche considerate utili agli esseri umani.
i pre-biotici (pre-bios=pre-vita) sono sostanze che prevengono la crescita di batteri patogeni intestinali.
i pro-biotici (pro-bios=pro-vita) invece sono veri e propri batteri con la funzione di rafforzare il microambiente
intestinale (ad esempio Lactobacilli e company!)
-farmaci colelitiasici,colagoghi e coleretici
-farmaci di barriera(gastroprotettori)=acido ursodesossicolico,ac chenodesossicolico,silimarina,enzimi
pancreatici.
-acido chenodesossicolico
-acido chenico(Acido chenodesossicolico)
-+ indicato x steatosi epatica=ac ursodesossicolico(stabilizza membrane d epatociti),ac
chenodesossicolico(inibisce HMG coenzima redutt e costringe il fegato a usare colesterolo in esubero)
-coleretici(curcuma ,antrachinoni)
7)FARMACI DELL'INFIAMMAZIONE
-la cascata dell’acido arachidonico.
-sindrome di REYE (by rossi 2013)= è una malattia acuta, dall'esito potenzialmente letale, che colpisce quasi
esclusivamente i bambini. È caratterizzata da manifestazioni patologiche che riguardano prevalentemente il
cervello e il fegato, con encefalopatia acuta e steatosi epatica, che insorgono rapidamente nel corso di
un'infezione virale, spesso dopo l'assunzione di farmaci a base di acido acetilsalicilico(aspirina)!!!
A tutt'oggi non si conosce esattamente la causa, né il meccanismo patogenetico della sindrome; è stata
ipotizzata un'alterazione del metabolismo dei mitocondri, che sarebbe favorita da infezioni virali e da alcuni
farmaci in soggetti geneticamente predisposti
-Farmaci dell'infiammazione neurogenica. A cosa si potrebbe alludere?
Ad esempio i triptani, che agendo sui 5HT1-B, D e F delle terminazioni trigeminali perivasali (collaterali delle
fibre sensitive, a conduzione antidromica) bloccano il rilascio di mediatori dell'infiammazione neurogenica (SP,
NKA, CGRP)?si
-PG=quante volte al giorno somm PG(rinaldi)=4
-recettori delle PGD(maione)=
quelli del trombossano TXA2 sulle piastrine,vasi,bronchi,rene(aggregaz piastrinica,vasocostrizione,attivano
PLC.
Sono tutti accoppiati a proteine G), DP (vasodilatazione,inibiz aggregazione,regolaz sonno)
EP (inibiscono secrez gastrica,lipolisi,rilascio NT nel SNA,risp infiamm,formaz ossea, attivano AC),
FP(utero,vasi ,bronchi,occhio : contraz musc liscia,luteolisi,abbassamento press intraoculare),
IP (piastrine,vasi,rene e cervello).
- coxib
-che significa COX costitutiva?che è sempre presente…e inducibili??che dipendono da processi
come:infiammazione,variaz di pressione (controllate da barocettori carotidei,che regola il tono
simpatico),regolazione chemorecettoriale(che regola PO2),infezione.
-In che modo PG2 è gastroprotettivo?:migliora il microcircolo,diminuisce HCl,migliora trofismo,stimola produz
di muco.
- effetti entourage dei FANS=è quello che i fans hanno sugli endocannabinoidi?????????= Sul Tono
cannabinoide: i FANS potenziano il sistema endocann endogeno xche inibendo la COX favoriscono dall acido
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arachidonico la formazione di Anandamide(Data dall unione dell ac arachidoninco con etanolammina),inoltre
inibiscono la FAAH che li degrada,quindi potenziano il tono endocanabinoide endogeno.
-a che serve la COX-2 nel cervello visto che è costitutiva?= Nel cervello la COX-2 è espressa in diverse
popolazioni neuronali, soprattutto nell’ippocampo e nei neuroni corticali glutammatergici. Questo enzima è
coinvolto nei processi di attività sinaptica, nei fenomeni di plasticità sinaptica dell’ippocampo e nella
maturazione cerebrale. Inoltre, i processi infiammatori provocano una sopraregolazione di COX-2 a livello
cerebrale, in particolare nell’endotelio dei capillari cerebrali e nei plessi coroidei. Questi ultimi costituiscono la
maggior interfaccia tra il liquido cerebrospinale e il sangue e assieme ai capillari cerebrali regolano gli scambi
tra sangue e SNC.
La prostaglandina E2 diffonde nel parenchima cerebrale e, reagendo con quattro tipi di recettori (EP1, EP2, EP3,
EP4), attiva in modo differenziato diverse vie in seguito ad attivazioni sistemiche del sistema immunitario.
- PARACETAMOLO:perchè non è un antinfiammatorio(perché NON INIBISCE COX: è SOLO antipiretico e
analgesico e del tutto privo di potere antinfiammatorio.si lega a proteine plasmatiche con pka simile a quello
fisiologico,agisce sopratt a liv cerebrale.agisce accumulando AMT(anandamide)per blocco del reuptake a liv
intracell.si associa a tramadololo... Il paracetamolo è un farmaco che era in passato raggruppato con gli
antinfiammatori non steroidei (FANS).
Rispetto a queste sostanze però oggi viene classificato come farmaco analgesico e antipiretico e mancando di
effetto antinfiammatorio.A differenza di questi quindi non presenta gastrolesività e nefrotossicità. Il
paracetamolo non è da considerarsi un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Non ha infatti attività
antiaggregante e la sua attività antinfiammatoria è molto debole.
-reazioni avverse e terapia per intossicazione.??????= …epatotossicita’…per disintossicazione si usa n-acetilcisteina(NAC).
-In quali pz non dai codeina e paracetamolo? . (rossi 2013) Bambini < 12 aa (di questa non sono sicurissimo)
-indicazioni per i glucocorticoidi (ho detto tutto ma infine voleva sapere perchè si danno nei linfomi..gli ho
detto perchè sono immunosoppressori ma non mi è sembrato che andasse bene).
- Cortisonici (cn particolare riferimento all'asma...e nei bimbi si danno? Cn mooooolta attenzione data la loro
interferenza cn i processi d crescita, valutando periodicamente cn le curve d crescita...tranky no?)
- corticosteroidi reaz avv= (diabete mellito di tipo 2, osteoporosi, ipertensione, disfunzione erettile, depressione,
ansia etc)
- corticosteroidi (reaz avverse e quali si usano come immunosoppressori:prednisone,metilprednisone,cortisolo)
-Controindicazioni all'uso dei GC:diabete,ulcera,ipert arteriosa,alcalosi,cushing,insuff
renale,osteoporosi,glaucoma,psicosi
-Annessine(lipocortina) e glucocorticoidi
- GC regolazione genica e refrattarietà by maione(refrattarietà sta nel box sui gc al capitolo 5 pag 498)
-reazioni avverse glucocorticoidi per via sistemica
-effetti metabolici dei GC=iperglicemia,DM2,insulinoresistenza,proteolisi,obesita tronculare,facies lunaris,gobba
di bufalo,ritenzione Na e H2O).
-cm i B2 agonisti influenzano l'attività dei FAS?= aumentano la sensibilità ai GC e i FAS aumentano
l’espressione dei recettori beta 2…I b2agonisti favoriscono la traslocazione del complesso
glucoroticoide/recettore nel nucleo e ne favoriscono il legame al DNA
I glucorticoidi aumentano la trascrizione dei b2recettori, stabilizzano il loro mRNA e prevengono o revertono il
disaccoppiamento recettore-proteinaG.
- EFFETTI non genomici dei cortisonici dovrebbero essere solo quelli di agire stabilizzando le membrane con
inibizione del rilascio di PG-E ed F e mediatori dell'infiammazione come l'istamina; inoltre stabilizzano le
membrane lisosomiali e deprimono la reazione antigene anticorpo; inibiscono la chemiotassi e inibiscono la
proliferazione dei fibroblasti..
- cortisonici inalatori(quelli dell asma:cortisone,prednisone,metilprednisone).
-i GC fanno venire cataratta xk inibiscono la Na/k ATP-asi a liv del cristallino;si legano a proteine che alterano al
struttura dell cristallino.
-farmaci di fondo
- sali d'oro.
-pennicillamina uso in tossicologia e in clinica (morbo di wilson)= La penicillamina, derivato dall'idrolisi
dell'antibiotico penicillina, è un farmaco senza attività antimicrobica che mostra una azione di tipo chelante ed
antiinfiammatoria in alcune forme di artrite. malattia di Wilson (indicazione elettiva. La Malattia di Wilson, o
degenerazione epatolenticolare, è un disordine genetico trasmesso in modo autosomico recessivo che determina
l'accumulo di RAME nei tessuti; i sintomi si manifestano a livello neurologico-psichiatrico e soprattutto a livello
del fegato. La cura prevede l'utilizzo di farmaci che riducono l'assorbimento di rame e ne rimuovono l'eccesso
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dall'organismo, ma occasionalmente è necessario anche un trapianto di fegato.)…artrite reumatoide giovanile…
fibrosi epatiche multifattoriali…intossicazioni da piombo, rame, mercurio, arsenico e tallio.
8)CHEMIOTERAPICI ANTIBIOTICI
-antibiotici(solo antibatterici tipo b-lattamine,macrolidi,aminoglucosidi,chinoloni,terapia della tubercolosi)
-antibiotici: terapia in SEPSI=prima ad ampio spettro..ad es associazione GEMCITABINA(farmaco
chemioterapico antineoplastico strutturalmente simile alla citosina) o TOBRAMICINA(amino glicoside di III
generaz.)+ CEFALOSPORINA III generaz o CHINOLONE o CARBAPENEMICO.In pesenza di gram- si
aggiunge vancomicina,in caso da infez da anaerobi sia aggiunge clindamicina o metronidazolo….
Ceftriaxone,Cefuroxima,Ceftazidima,cefotaxime,Tobramicina Vancomicina,Ampicillina;
-antibiotici che attraversano la BEE =CEFALOSPORINE di III e IV generaz per
meningite,AMFENICOLI(meningiti)……isoniazide, penicillina o glicopeptidi, possono attraversarla, questo a
causa dell'aumentata permeabilità tipica della flogosi
-antibiotici nel trapianto= AMOXICILLINA/CLAVULANICO+FLUCONAZOLO…Se allergia a beta-lattamici
CLINDAMICINA(lincosamide) +GENTAMICINA(antineoplastico>antimetabolita>analogo delle purine) …Se
allergia a beta-lattamici METRONIDAZOLO+CIPROFLOXACINA …trapianto solo di
rene>AMOXICILLINA/CLAVULANICO …allergia a beta-lattamici CIPROFLOXACINA
-ANTIBIOTICI NEUROTOSSICI= Metronidazolo(azolo), ciprofloxacina (Cipro, Ciproxin; chinoloni),
levofoxacina (Tavanic;chinolone) sono pericolosi antibiotici neurotossici, poi aminoglucosidi, fluorochinoloni.
-quali antibiotici danno convulsioni e perché?beta lattamine e chinoloni; per il rec inibitore GABAA(interferiscono con la trasmissione del GABA) e il rec Glu NMDA.
-mecc. batteriostatici e battericidi di antibiotici contro i GRAM - = Batteriostatici quando alterano la sintesi
proteica o inib la sub ribosomuale;battericidi per es qdo alterano la sintesi o la rip del DNA o distruggono la
parete del peptidoglicano.
-antibiotici ad ampio spettro= cefalosporine di III generazione, dal cefotaxime,tetracicline nel cui spettro
d’azione sono comprese la grande maggioranza delle specie batteriche gram-positive e gramnegative….SELETTIVO:gram+ e alcuni gram -:penicillina G, meticillina, oxa-cloxa-dicLoxa-flucloxacillina,
eritromicina ed altri macrolidi….RISTRETTO è rivolto pressoché esclusivamente verso i bacilli gram-negatìvi
aerobi ed i monobattami (aztreonam).
-Antibiotici teratogeni. (rossi 2013)=
lattamine
-Tossicita da penicilline
-pennicillamina uso in tossicologia e in clinica (morbo di wilson)= La penicillamina, derivato dall'idrolisi
dell'antibiotico penicillina, è un farmaco senza attività antimicrobica che mostra una azione di tipo chelante ed
antiinfiammatoria in alcune forme di artrite. malattia di Wilson (indicazione elettiva. La Malattia di Wilson, o
degenerazione epatolenticolare, è un disordine genetico trasmesso in modo autosomico recessivo che determina
l'accumulo di RAME nei tessuti; i sintomi si manifestano a livello neurologico-psichiatrico e soprattutto a livello
del fegato. La cura prevede l'utilizzo di farmaci che riducono l'assorbimento di rame e ne rimuovono l'eccesso
dall'organismo, ma occasionalmente è necessario anche un trapianto di fegato.)…artrite reumatoide giovanile…
fibrosi epatiche multifattoriali…intossicazioni da piombo, rame, mercurio, arsenico e tallio.
-carbapenemi nomi e spettro
-Ertapenem e carbapenemi in generale spettro di azione
-carbapenemi e nei dettagli quando si usano
-carbapenemi = aztreonam
-aztreonam (non so grazie a quale spirito santo mi è uscita fuori la classificazione,lo spettro d'azione e le reazioni
avverse dell'unico monobattame sulla faccia della terra!!!)
- CILASTATINA= Farmaco di sintesi inibitore competitivo della deidropeptidasi I, un enzima situato in
corrispondenza dell'orletto a spazzola delle cellule del tubulo prossimale renale. Viene somministrato insieme
all'antibiotico imipenem(carbapenemo) per impedirne il metabolismo renale e quindi aumentare le
concentrazioni dell'imipenem nelle urine
-imipenem (carbapenemi)
-Cefalosporine con reazioni avverse(allergiche,rare convulsioni e GI)
-terapia SIFILIDE=penicillina.
Macrolidi
-macrolidi reaz avverse e spettro d'azione=crampi,malesseri addominali,nausea,vomito,diarrea,disfunzioni
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epatiche con aumento transaminasi…..spettro=
strept,stafil,lysteria,legionella,clostridium,corinebacterium,clamidia,HP,bordetella pertussis…indicazioni:infez
vie respiratorie,cute e tess molli,profilassi a breve termine dell endocardite batterica prima di interventi
odontoiatrici o chirurgici, Tratt sifilide primaria nei pz allergici alla penicillina, infez bordetella pertossi ,infez
clamydia trachomatis.
-macrolidi : meccanismi di resistenza=efflusso attivo,inattivaz esterasica del farmac(esterasi),modificaz del sito
di legame.
-macrolidi: numero degli atomi di carbonio
-macrolidi,quale antibiotico ti fa male al cuore oltre chinoloni? (macrolidi)...
-quali farmaci hanno lo stesso effetto dei macrolidi?sono le STREPTOGAMINE (quinopristina+dalfopristina) e
sono loro perchè proprio come dice il rossi la quinopristina si lega allo stesso sito dei macrolidi dando proprio
l'effetto dei macrolidi (inibizione dell'allungamento del polipeptide) mentre dalfopristina legandosi ad un sito
vicino modifica la conformazione delle 50S e aumenta il legame con la quinopristina.(quinopristina e
dalfopristina sono antibiotici di recente impiego)
-"che ruolo può avere l'ERITROMICINA oltre a quello di antibiotico?" e quindi il fatto che è un analogo della
motilina(ormone prodotto da duodeno o digiuno: La motilina stimola le fibre colinergiche pre e postgangliari del
parasimpatico, liberando acetilcolina che interagendo col sistema nervoso enterico riesce a stimolare la
funzionalità muscolare del tratto interessato.)e
–ALEMCINAL(nuovo pro cinetico)=" e quindi diamo proprio l'eritromicina?" e io"no..analoghi che non hanno
azione antibatterica ossia l'alemcinal"
-qual è un macrolide con volume di distribuzione particolarmente elevato(AZITROMICINA).spettro d'azione di
quest'ultima e ogni quanto somministrarla(una volta al giorno per l'elevato effetto post antibiotico)...
-"perchè l'azitromicina non si usa in setticemia?"= perchè l'emivita plasmatica è piu bassa di quella tissutale e
quindi si concentra molto nei tessuti e poco nel plasma.ovvero non si usa nelle sepsi perchè ha ampio volume di
distribuzione e pertanto se ne trova poca nel sangue
-FCinetica dell'azitromicina (rispetto agli altri macrolidi ha un + ampio VD e penetra all'interno delle cell,ha
emivita + lunga e elevato PAE si somministra solo x 3 gg, utilizzato anke x il M. pneumoniae)
-Macrolidi :azitromicina (spettro azione) (Maione)=sopratt haemofilus,legionella,bordetella
-Macrolidi e che differenza c'è con quelli a 16 atomi=forse ke spiramicina(16 atomi C) ha BD scarsa,pp
10%,emivita 8 ore,usata in toxoplasmosi,eliminazione biliare e urinaria.
-sirolimus (RAPA)= Il sirolimus è un farmaco immunosoppressore usato per prevenire il rigetto nei trapianti
d'organo.
Il Sirolimus è un antibiotico macrolide scoperto come prodotto di un batterio (Streptomyces hygroscopicus) in un
campione di terreno proveniente da Rapa Nui (isola di Pasqua), e per questo motivo è anche chiamato
Rapamicina. La rapamicina nei mammiferi ha come bersaglio una serina treonina chinasi (mTOR, mammalian
Target Of Rapamycin) che regola la crescita, la proliferazione, la motilità e la sopravvivenza delle cellule.
Diversi nuovi farmaci antitumorali sono mirati ad inibire questo enzima.
-aminoglicosidi=
-aminoglucosidi e adr (nefro e oto tossici)
-Aminoglicosidi, quando possono penetrare nel SNC e che reazione possono dare(nefro e oto-tossicita’).
-quando penetrano nel SNC che reazioni danno=di solito sono nefro e OTO-tossici.
- streptomicina
- TOBRAMICINA mecc d'azione e indicazione più importante (vs pseudomonas)= La tobramicina è il nome di
un battericida aminoglucosidico di terza generazione utilizzato contro infezioni da Gram positivi, negativi e
pseudomonas aeruginosa.
-Nel capitolo degli aminoglucosidi prima dice:"è noto che l'associazione degli am. con le B-lattamine comporta
in vitro un sinergismo che in alcuni casi raggiunge anche il potenziamento nei confronti di ecc ecc ecc."e poi
dice"tutti gli aminoglucosidi possono essere inattivati in vitro ed in misura minore in vivo dalle B-lattamine"
= L'associazione aminoglucosidi e beta-lattamine è sinergica SEMPRE, ma non devono essere mai messi nello
stesso bolo! Se somministrati INSIEME (specie se tenuti a lungo nello stesso preparato) precipitano e si
inattivano, ma somministrati separatamente sono sinergici e sono un'associazione salvavita nei confronti di
alcuni gram-!
-Fluorochinolini (attenzione particolare alle reazioni avverse)
-tossicità dei chinoloni (domanda: a che serve l'atomo di Fluoro?!?)= migliora la farmacocinetica e amplia lo
spettro anche ai Gram positivi.
-Fluorchinoloni (mi ha chiesto a livello del SNC come agiscono... sul GABA).
- ciprofloxacina(fluorchinolone)
-, pefloxacina (chinolone di II generazione), tobramicina(amino glicoside di II generazione),
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josamicina(macrolide a 16 atomi di C).
-cosa usa nelle infezioni delle vie urinarie?
-cosa si usa x infezioni nosocomiali da saprofiti (anaerobi)?MOXIFLOXACINA.spettro azione di
moxifloxacina.
-spettro d'azione di moxifloxacina (2013)tutto voleva sapere,altri farmaci della stessa categoria e quale chinolone
di III generaz ha uno spettro simile(levofloxacina ovviam)
-Particolarità della moxifloxacina(maione-de novellis 2013) =escrezione non renale
-CLASSIFICAZIONE FLUOROCHINOLONI ( QUELLA IN 4 GENERAZIONI) che vogliono sapere i
prof
-1 gen (antisett urinari a spettro selettivi x gram neg) ac nalidixico,oxolinico,piromidico
-2 gen(antisett urinari a spettro piu ampio) ac pipemidico,cinoxacina,flumechina ,rosoxacina
-3 generaz quelli ad az sistemica spettro ampio enofloxacina,norfloxacina
-quelli a spettro amplissimo ciprofloxacina e ofloxacina
-quelli long acting ad az sistemica e ad ampio spettro
-fleroxacina,lomefloxacina,pleflosacina,sparfloxacina,lovofloxacina
-4 gen moxifloxacina,gatifloxacina,clinafloxacina
-nuovi farmaci (5 generazione)= GEMI-floxacina e SITRA-floxaxina ,usate in infezioni severe o gravi.
glicopeptidi (come su,ogni minima indicazione)
nuovi glicopeptidi
- Teicoplanina
-amfenicoli=
-sindrome del bambino grigio del cloramfenicolo(matera)=dovuta a inibizione a sintesi proteica a liv
mitocondriale.
- Grey Sindrome(matera)=sindrome da neonato grigio da cloramfenicolo
-come agisce il cloramfenicolo( by rossi 2013)= inibiz. Subun. 50 S.
-Differenza tra cloramfenicolo e tiamfenicolo e reazioni avverse(rossi 2013)=
- Tetracicline:controindicazioni (Maione):gravidanza,allattamento,infanzia.
-rifampicine=
- nel capitolo degli antiacidi la rifampicina la menziona tra i farmaci che subiscono una riduzione
dell'assorbimento dovuta alla cosomministrazione degli antiacidi stessi;invece nel capitolo della chemioterapia
sottolinea proprio la non influenza degli antiacidi sul suo assorbimento....come m devo regolare?Forse gli
antiacidi possono variare il suo assorbimento a livello gastrico per alcalinizzazione a questo livello!Ma non
possimo sapere se poi la rifampicina viene assorbita anche a livello intestinale talchè ciò che non è assorbito a
livello gastrico lo è a livello intestinale...In tal modo questo potrebbe spiegare la nn influenza dell'antiacido
sull'assorbimento in generale...Ma in questo caso dobbiamo ammettere che a livello intestinale sia assorbita con
meccanismi diversi dalla semplice diffusione(magari facilitata da un carrier...)!
-sulfamidici e diamonopiridine=
-chemioterapici anti-tubercolosi
-tossicità da isoniazide
-isoniazide anti-tbc
-Acetilatori lenti e veloci
- Isoniazide (Berrino)=per l'isoniazide (farmaco anti tbc) che viene metabolizzata ad n-acetilisoniazide per
azione della Nacetiltrasferasi per quanto riguarda gli acetilatori lenti sono piu sensibili a sviluppare la neuropatia
periferica e interazioni con altri farmaci come la fenitoina. Inoltre sviluppano LES a dosi minori e in piu breve
tempo. Invece gli acetilatori rapidi hanno maggiore tendenza ad avere epatotossicità.
-antifungini=
-Il Caspofungin è un nuovo antifungino, inibisce la sintesi della parete fungina.
-Amfotericina B e tutti gli altri chemioterapici(antibiotici) che danno tossicità renale
-farmaci nefrotossici=FANS, amfotericina(antifungino).,glicopeptidi (antibiotici), aminoglucosidi
(antibiotici)aceinibitori, aciclovir(antivirale), idroclorotiazide(diuretico tiazidico), meticillina(antibiotico),
- TERAPIA MICOBATTERI ATIPICI= micobatteri non tubercolari, ossia da micobatteri che causano una
serie di patologie diverse dalla tubercolosi nell'ospite umano, ma solo in concomitanza di particolari condizioni
che abbassino le difese immunitarie dell'organismo colonizzato (si configurano perciò come parassiti
opportunisti).Una classificazione a parte viene fatta per il Mycobacterium leprae(terapia della lebbra:
clofazimina rifampicina dapsone
), agente eziologico della lebbra, il quale, pur essendo assimilabile al gruppo dei micobatteri non tubercolari,
presenta caratteristiche cliniche e biologiche assolutamente peculiari.Alcuni micobatteri si comportano infine
come saprofiti, assolutamente innocui per gli altri organismi, che possono occasionalmente colonizzare l'ospite
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umano senza però dare luogo a patologie di alcun tipo: un esempio è il Mycobacterium smegmatis.
-terapia della candidosi orale = applicazioni topiche di nistatina, amfotericina B, miconazolo o clotrimazolo.
- Antimicotici (Caspofungin, Azoli, Anfoteracina B),
-antiprotozoari=
-malaria=clorochina,chinina,meflochina
-Farmaci utilizzati in caso di resistenza alla clorochina. . (rossi 2013)
-terapia leishmania(qualche cenno è bastato) meglumina antimoniato, pentamidina isetionato.
-amebiasi(tricomonas e giardia)=metronidazolo
-Atovaquone(rossi 2013) =è utilizzato nella terapia contro Plasmodium Carinii, causa di polmoniti medio-gravi.
Il suo meccanismo d'azione come antiparassitario non è del tutto noto, si pensa si tratti di inibizione del
trasferimento elettronico mitocondriale nel plasmodio.
-antivirali
-inquadramento generale degli antivirali e poi nello specifico foscarnet e formivirsen.......ma giusto 2 parole!
-antielmintici=bemendazolo,albendazolo(nematodi),dietilcarbamazina(filiriasi),praziquantel(cestodi e
trematodi).
- Farmaci per la cura dell'Ossiuriasi=l'ossiuriasi viene facilmente curata con farmaci specifici, volti ad
allontanare il parassita. In genere, è sufficiente assumere in singola dose farmaci antiparassitari specifici (es.
mebendazolo, pyrantel o albendazolo) per uccidere il verme (non le uova!). La dose di farmaco può
eventualmente essere somministrata nuovamente dopo 14 giorni.
-ectoparassicidi=no
-nuovi antibiotici=
-nuovi agenti antibatterici (rossi…li chiedono!).
-Linezolid
-terapia pseudomonas=
- penicilline: piperacilllina (la più indicata), carbencillina, ticarcillina
- cefalosporine: quelle di III-IV generazione, soprattutto ceftazidime (III), ma anche cefepime (IV)
- carbapenemi
- aminoglucosidi: tobramicina è quello più efficace, ma se ne possono utilizzare altri in caso di resistenza
- chinoloni: III generazione (anche se da qualche parte ho letto ciprofloxacina che è di II)
- (da qualche parte ho letto anche l'aztreonam ma non sono sicuro)
-farmaci per la sifilide(treponema pallidum)=penicillina G,doxiciclina(tetraciclina).
9) FARMACI ANTINEOPLASTICI
-Chemioterapici alchilanti
-platino(alchilante-antineoplastico)
-carboplatino
-inibitori topoisomerasi
-antibiotici nel trapianto:antracicline
-TOSSICITA’ DA DOXORUBICINA=La doxorubicina (conosciuta anche con il nome di adriamicina) è un
antibiotico antineoplastico della famiglia delle antracicline, dotato di un ampio spettro antitumorale.Il farmaco si
lega al DNA cellulare inibendo la sintesi degli acidi nucleici e la mitosi e provocando aberrazioni
cromosomiche.
-tossicita’ da antracicline=Le antracicline sono risultate agenti cancerogeni, mutageni, teratogeni e genotossici
nei ratti e nell'uomo ,pur essendo utilizzate nella chemioterapia. Alle antracicline è associata anche la
generazione di cardiomiopatie acute e croniche. La Commissione Oncologica Nazionale ha emanato delle linee
guida, riprese dalla Conferenza permanente Stato-regioni, per gli operatori di settore a contatto con farmaci
chemioterapici.
-tossicità da antracicline(cardiotosiche)
-antimetaboliti
-gemcitabina
-antimicrotubulari
-meccanismo azione alcaloidi della vinca(antimitotici)
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-ANTICORPI MONOCLONALI CITOTOSSICI(farmaci biologici).
-Cetuximab(anticorpi monoclonali citotossici)
- natalizumab(anticorpo monoclonale umanizzato per la sclerosi multipla)
-imatinib
-cos’è l imatinib(rossi)=molecola con attivita ATP mimetica,che impediscono l’azione di tirosin
kinasi(inibendone l’autofosforilazione) = contro Bcl/Abl cromosoma Ph (LMC).
-ho sentito pure qsina sugli antineoplastici(tipo come determinano emesi....la risp dovrebbe essere che
determinano apoptosi delle cellule enterocromaffini della mucosa gastrica,liberazione di serotonina che stimola i
5HT3 sia a livello della mucosa che poi alla CTZ...)
- perchè con l'utilizzo dei chemioterapici antineoplastici abbiamo un aumento del tono serotoninergico (il
cisplatino aumenta rilascio serotonina che si lega ai suoi recettori 5HT3…ci è arrivato chiedendomi
l'ondansetron e il granisetron:antagonisti ser dei rec 5HT3,antiemetici),
-bleomicina= La bleomicina è un piccolo peptide che legandosi al DNA, ne apre i filamenti e produce radicali
liberi, i quali ossidano lo stesso e provocano abberazioni cromosomiche. Viene utilizzato come terapia contro
carcinoma testicolare, linfoma di Hodgkin e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. Inoltre viene
considerato anche in dermatologia contro le verruche.
-Il gene MDR1 codifica per una glicoproteina-P (PgP), che svolge un ruolo importante nello sviluppo della
resistenza a molti chemioterapici antitumorali precludendone l’accumulo a livello delle cellule neoplastiche in
caso di superespressione. Più in generale, la PgP è responsabile dell’escrezione biliare e renale di molti farmaci e
ne può modificare l’assorbimento intestinale o il passaggio a livello del SNC. Queste strutture proteiche
sembrano essere una sorta di cancello intelligente attraverso il quale le cellule del nostro organismo possono
regolare l’entrata o l’uscita dal citoplasma di particolari sostanze. Queste possono essere non solo fattori
indispensabili per la vita della cellula che per diversi motivi non attraverserebbero la membrana cellulare
(macromolecole o sostanze idrofobiche), ma anche gli stessi prodotti del metabolismo della cellula che se non
eliminati al più presto potrebbero compromettere la vitalità stessa del cellula e la funzionalità dell’organo
corrispondente.
-isotretionina= uno stereoisomero dell’acido all-trans retinoico (tretinoina), è un farmaco utilizzato
principalmente per il trattamento dell'acne cistica, per via topica nelle forme lievi-moderate, per via orale nelle
forme più gravi. La molecola è un retinoide, cioè un derivato della vitamina A, che si trova già naturalmente in
piccole quantità nel corpo. La molecola può anche essere utilizzata come chemioterapico per i tumori pancreatici
ed il neuroblastoma cerebrale. Trova anche indicazione nel trattamento dell'ittiosi Arlecchino, una rara malattia
della pelle solitamente letale, e dell'ittiosi lamellare.
- gli anticorpi monoclonali, voleva sapere la differenza tra umani e umanizzati e in ke percentuale di quelli
umanizzati si mantiene la parte=
-IBRIDOLMI= anticorpi murini prodotti con la tecnologia degl ibridomi(fusione tra linfociti B murini e cellule
mielomatose di topo) e hanno elevato rischio di iimmunogenicità.Hanno il nome che termina in –omab (es.
muromomab)
-CHIMERICI= tecniche di ingegneria genetica : porzione costante di Ab umano + porzione variabile di Ab
murino(circa il 20%).Hanno nome terminante in –imab (es. infliximab,anti TNF-alfa, o basiliximab contro CD20)
-UMANIZZATI= anticorpo monoclonale umano (porzione costante e maggior parte della porzione variabile)+
una sola porzione della parte variabile di origine murina,che riconosce l'antigene (FAB) murino(5%).
- UMANI=Ab umano ,prodotti grazie all'utilizzo di topi transgenici o ibridomi umani.Hanno il nome terminte in
–umab(es adalimumab anti-TNF alfa ,bevacizumab anti VEGF , daclizumab contro CD--20
10) FARMACI DEL SISTEMA IMMUNITARIO
-Immunostimolanti
- BCG
-timostimolanti.
-quali immunostimolanti nel bambino(timosina e timopentina)
-citokine:come possono essere utilizzate?(come immunostimolanti)
-immunosoppressori
-Azatioprina e suoi effetti in una "patologia neurologica" (miastenia gravis)
-metotrexato e azatioprina
-calcineurina e tacrolimus
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-sirolimus (RAPA)= Il sirolimus è un farmaco immunosoppressore usato per prevenire il rigetto nei trapianti
d'organo.
Il Sirolimus è un antibiotico macrolide scoperto come prodotto di un batterio (Streptomyces hygroscopicus) in un
campione di terreno proveniente da Rapa Nui (isola di Pasqua), e per questo motivo è anche chiamato
Rapamicina. La rapamicina nei mammiferi ha come bersaglio una serina treonina chinasi (mTOR, mammalian
Target Of Rapamycin) che regola la crescita, la proliferazione, la motilità e la sopravvivenza delle cellule.
Diversi nuovi farmaci antitumorali sono mirati ad inibire questo enzima.
-Acido Micofenolico=micofenolato mofetile [immunosoppressore](2013)= L'acido micofenolico (DCI) o
micofenolato è un farmaco immunosoppressore usato per prevenire il rigetto nel trapianto d'organo. Fu
inizialmente commercializzato come profarmaco in forma orale, il micofenolato mofetil (MMF), per migliorarne
la biodisponibilità. Più recentemente, il sale di sodio di micofenolato è stato anche introdotto per uso terapeutico.
-etanercept
-Interferone
-anticorpi citotossici,
-inibitori topo isomerasi
-Rituximab(ANTI CD-20)agisce sui linfociti B, distruggendo sia le cellule normali che quelle maligne; per tale
ragione è utilizzato per il trattamento di malattie caratterizzate per avere un elevato numero di cellule B, cellule
B iperattive o cellule B disfunzionali.La maggior parte dei pazienti è trattata con rituximab perché soffre di
patologie neoplastiche come la leucemia ed il linfoma.
-TNF-a(e farmaci )
11)FARMACI DEL METABOLISMO
-Obesita’=
-leptina=ormone anoressizzante prodotto dal tess adiposo;agisce sull ipotalamo : nuclei DMH e VMH,arcuato
-sibutramina=anoressizzante centrale,blocca reuptake di Ser e Nor.
-orlistat=inibisce la lipasi pancreatica e intestinale,diminuz di assorb di grassi nella dieta.
-LA FENFLURAMINA=è un derivato amfetaminico. Dal punto di vista del profilo farmacologico è un agonista
serotoninergico e agisce inibendo la ricaptazione della serotonina a livello dei terminali sinaptici.È un
anoressizzante che agisce promuovendo il senso di sazietà. Con il termine fenfluramina si intende il racemo,
cioè l'insieme dei due stereoisomeri.L'isomero destrogiro è la dexfenfluramina, che ha una più specifica affinità
verso i centri della sazietà rispetto al racemo. Usato per anni per la cura dell'obesità, è stato poi sospeso dal
commercio a causa di una sospetta correlazione con casi di ipertensione polmonare e danni alle valvole
cardiache.
-DIABETE
-Insulina
-Insulina Glargine
-farmaci biotecnologi e da qui tutti i vari tipi di insulina= Negli ultimi anni, il numero di farmaci di origine
biotecnologica è aumentato in modo esponenziale, ormai esistono farmaci biotech contro diversi tipi di cancro,
diabete mellito, malattie infettive (virus AIDS / HIV), così come le malattie cardiovascolari, neurologiche,
respiratorie e autoimmuni. L'insulina è considerata il primo farmaco biotecnologico prodotto PER VIA
RICOMBIANTE, in un batterio chiamato E.coli nel 1982. Attualmente l'insulina viene prodotta in diverse forme
e concentrazioni da differenti aziende farmaceutiche.
-INSULINA :emivita,dove la somministri in condizioni normali e in coma iperglicemico(40-400 Unità di
insulina endovena!),come fai a valutare se l'insulina endogena è sufficiente e puoi somministrare sulfuniluree?
peptide C :è un peptide di connessione tra peptide A e B della proinsulina.)
-perché viene somm per via sottocutanea?= è un ormone formato da 2 catene amminoacidiche, che sono
semplicemente legate da 2 ponti disolfuro facilmente idrolizzabili, quindi nell'ambiente acido dello stomaco si
idrolizzerebbero con estrema facilità anche se non ci fossero enzimi.I ponti disolfuro possono decondensarsi a
causa del calore. Per ottenere l'effetto desiderato con la dose prescritta e, quindi, per garantire il miglior
assorbimento possibile, l'insulina deve essere iniettata nel tessuto adiposo sottocutaneo, evitando con cura che
penetri nel derma, nel muscolo o addirittura nel peritoneo. Vari studi hanno dimostrato una differenza
nell'assorbimento e nella durata di varie insuline quando vengono iniettate nel grasso sottocutaneo e nel
muscolo. Una iniezione di insulina intramuscolare ha un assorbimento molto più rapido e può portare ad
inaspettate ipoglicemie, che specialmente nel bambino molto piccolo possono comportare rischi importanti
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come convulsioni e deficit cognitivo. L'assorbimento di insulina ad azione rapida o intermedia è aumentata
almeno del 50% se iniettata per via intramuscolare invece che sottocutanea nella coscia, mentre nell'area
addominale questa differenza è meno significativa. Questo è da attribuire ad un maggior flusso sanguigno nel
grasso sottocutaneo dell'addome rispetto al grasso delle cosce. Altri fattori come l'esercizio o la temperatura
corporea o ambientale hanno un'influenza maggiore sull'assorbimento se l'insulina è stata depositata nel tessuto
muscolare invece che nel sottocute, a causa del maggior flusso di sangue e della maggiore dispersione
meccanica dovuta alla contrazione dei muscoli. L'iniezione di insulina nel derma è più dolorosa, il farmaco può
fuoriuscire dal sito di iniezione e aumenta la probabilità di una reazione immunitaria all'insulina dovuta alla
stimolazione dei linfociti.
-ipoglicemizzanti orali
- Farmaci secretagoghi(sulfaniluree e glinidi) e insulinosensibilizzanti(biguanidi e glitazoni) nel diabete di tipo2.
-sulfuniluree (quando le usi,effetti su SUR 1 e 2)= SUR. (sulphonylurea receptor), distinto in pancreatico.
(SUR1), cardiaco (SUR2A) e vascolare (SUR2B)
- La differenza tra le sulfaniluree di prima e seconda generazione? le prima hanno emivita piu lunga, la seconde
emivita piu corte. La dinamica è sempre la stessa!
-glinidi
-glitazoni (glipizide e repaglinide)
- attivatori del PPAR-gamma(glitazoni)e del PPAR-alfa(fibrati)
-metformina
-Exenatide
- dipeptidilpeptidasi (capuano)
-farmaci metabolismo lipidico=
-farmaci malattie dismetaboliche(matera)
-ezetimibe
- qualcuno mi dice quali sono gli effetti delle statine (gli effetti sono molteplici e sono detti ‘’pleiotropici delle
statine’’)? oltre a quelli sull'assetto lipidico --> riducono l'infiammazione, legadosi ad all'integrina I ed
impedendo così l'attivazione leucocitaria. inoltre attivano la nitrossido sintasi endoteliale aumentando le
concentrazioni di NO, il che si oppone all'effetto negativo dell LDL ossidate che rendono l'endotelio
disfunzionale ed incapace di produrre NO e rispondere a variazioni nelle concentrazioni di NO; quindi hanno
anche un effetto vasodilatante e protettivo sull'endotelio!...Bloccano le proteine G rho e rac, determinando
blocco di proliferazione di cell muscolari lisce vascolari,stabilizzazione placca aterosclerotica,riduzione
infiammazione, aumento di i NOS III e aument di produzione di NO.
-STATINE edit:a proposito delle statine,per quanto riguarda il meccanismo d'azione cercate sugli appunti il ruolo
del mevalonato che sul libro non c'è=Si tratta di piccole molecole in grado di bloccare la 3-idrossi-3-metilglutaril
coenzima A reduttasi (HMG-CoA), un enzima-chiave nella biosintesi del mevalonato, a sua volta un
precursore del colesterolo; in questo modo si blocca a monte una serie di reazioni chimiche che, a partire dalla
molecola HMG-CoA, portano alla formazione del colesterolo (ma anche, come vedremo in seguito, di altre
importanti molecole).
- meccanismo di azione delle statine e reazioni avverse(controlliamo la cpk per eventuale rabdomiolisi e rilasico
di mioglobina che può intasare il rene;creatinfosfochinasi (Cpk) è un’enzima che interviene nel meccanismo
energetico associato alla creatina, è presente nei muscoli (tipo MM), nel cuore (tipo MB) e nel cervello (tipo
BB).)
-Farmaci con tossicità muscolare(2013)
-I farmaci che danno RABDOMIOLISI (propofol, statine, fibrati, amfetamina)
- fibrati
-Antigottosi
- antigottosi: allopurinolo, colchicina, probenecid e FANS (indometacina e sulindac)
- farmaci della gotta (colchicina e probenecid)---> interazioni e razionale terapeutico
- reazioni avverse specifiche da ciclosporina(immunosoppressivo) e in quale fase della gotta la si utilizza (gotta
acuta;reaz avverse:tossicita’ renale, fibrosi
interstiziale,neurotossicita’,convulsioni,ipertensione,iperkaliemia,iperlipidemia,irsutismo,iperplasia
gengivale,GI,iperglicemia,diabete)
-Indometacina (sempre nella gotta)
-probenecid=Acido p-dipropilsulfamilbenzoico, composto dotato della proprietà di modificare la permeabilità
dei tubuli renali nei confronti di sostanze estranee all’organismo (delle quali rallenta l’escrezione) e dell’acido
urico (di cui ostacola il riassorbimento). Queste proprietà farmacologiche hanno suggerito di utilizzare il p. per
favorire l’eliminazione urinaria di acido urico.
-diuretici uricosurici(2013)=probenecid,sulfinpirazone,benzbromarone.
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-diuretici che inibiscono il rilascio di sc. Urico nelle urine=tiazidici e dell’ansa.
12)FARMACI ENDOCRINI
-ormoni tiroidei
-Gli effetti collaterali dello iodio(by rossi 2013)=comprendono disturbi digestivi , sotto forma di mal di stomaco
e diarrea . Se si sviluppa un rash, dolore articolare , febbre , gonfiore viso , gonfiore alla gola , problemi di
respirazione , il gusto di metallo in bocca , sintomi di un raffreddore , una tiroide ingrandita o mal di denti e
gengive , occorre avvisare il medico. Possono essere gestiti e mitigati regolando la dose di iodio adeguatamente
a meno che non sia dovuta ad una allergia iodio reale , il che è raro .
-utero:
TOS=terapia ormonale sostitutiva.
-uterotonici(ossitocina, ergotinici)
-ecbolici( Sostanza capace di promuovere o rinforzare la contrattilità uterina. Si usano come ecbolici alcuni
derivati della segale cornuta-metilergometrina, l’ormone oxitocico-ossitocina, prodotti sintetici ad azione
oxitocica. Tali farmaci si usano per la induzione farmacologica del travaglio di parto, o, subito dopo il parto, per
arrestare l’emorragia che avviene dopo il secondamento, cioè l’espulsione della placenta, mantenendo l’utero
fortemente contratto.Le sostanze ecboliche, specialmente la segale cornuta, spesso sono usate per provocare
aborti clandestini ma, essendo assai tossiche, se usate a dosi elevate, rappresentano un notevole pericolo anche
per la madre.
-prostaglandine dell utero
-farmaci che favoriscono il parto
-Ruolo Pge e PGf2a nell utero(rossi 2013)
-farmaci della motilita uterina
-tocolitici (anticontrazioni uterine)
13)FARMACI DEL TRATTO GENITO URINARIO
14)FARMACI ORGANI DI SENSO
-occhio
-farmaci e i beta-bloccanti nel glaucoma(timololo,carteololo)
- farmaci del glaucoma (diff tra glaucoma ad angolo aperto e chiuso e differente razionale terapeutico , tutti i
farmaci che si usano, azione e perchè)= L’angolo "APERTO" è quello camerulare(si usano sopratt betabloccanti), che è posto alla congiunzione tra iride e cornea. In questa posizione si trova il trabecolato (è un
tessuto spugnoso, ed è a livello di questo la patologia) che consente il drenaggio dell’umore acqueo all’esterno
dell’occhio.NEL CHIUSO:parasimpaticomimetici,pero’ anche gli alfa adrenolitici e beta blocc.
-Glaucoma ad angolo chiuso significa che l'iride tende a fare un angolo molto acuto con la cornea
-pilocarpina x glaucoma(parasimpaticomimetico nel galucoma,insieme a carbacolo e betanecolo)
-il glaucoma da blocco trabecolare=un angolo irido-corneale stretto è dovuto a condizione anatomica
predisponente;si stringe l’angolo e si blocca il deflusso attraverso il trabeclato
-angolo aperto= dovuto a un lento processo con riduzione del deflusso .
15)TOSSICOLOGIA
-tossicologia in generale=
-cos'è un antidoto=l’antidoto è qualcosa che blocca chimicamente o fisicamente un tossico.
-antidoti interni ed esterni
-antidoti (nello specifico da organo fosforici)=PRADILOSSIMA(antidoto) e ATROPINA(antagonista)
-Che vuol dire la sigla BAL?= british anti-lewisite(anti-arsenico)= (dimercaprolo= si usa per Avvelenamenti da
arsenico, mercurio, piombo, bismuto e oro )
-Naloxone e Naltrexone= Il naloxone (Narcan) è un farmaco di sintesi. È stato il primo antagonista oppioide
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puro, con affinità per tutti e tre i tipi di recettori degli oppioidi (μ,δ,κ); blocca l'azione dei peptidi oppioidi
endogeni e dei farmaci morfino-simili.Il principale uso clinico è il trattamento della depressione respiratoria
causata da sovradosaggio di eroina (overdose).in pratica Naloxone lo usi in intossicazioni da oppiacei perchè ha
somministrazione per ev,effetto immediato,ma breve durata(solo 3-4 ore poi il pz si trova nella stessa situazione
iniziale!)Il Naltrexone invece lo utilizzi nelle fase di mantenimento per contrastare la dipendenza perchè può
essere somministrato per os(quindi ha effetto più ritardato),e più lunga emivita!
-Desferoxamina= La deferoxamina è il nome di un principio attivo che si utilizza contro le intossicazioni da
ferro(CHELANTE DEL FERRO).
-intossicazione da piombo= un chelante del piombo, EDTA: O acido etilendiammininotetracetico è uno dei più
potenti
-antidoti metalli pesanti= edta: O acido etilendiamminicotetracetico è uno dei più potenti antiossidanti
disponibili……e agenti chelanti come blu di metilene…BAL
- Antidoti per i metalli(edta: O acido etilendiamminicotetracetico è uno dei più potenti antiossidanti disponibili…
agenti chelanti come blu di metilene),
-per gli esteri organo fosforici(pralidossima),
-per l'eparina(solfato di protammina)
-ruolo terapeutico magnesio=in cardiologia è usato nella terapia della torsione di punta, una aritmia mortale
-antiossidanti disponibili=acetilcisteina
-ipertermia maligna=DANDROLENE
-recettori per la Rianodina con meccanismo di attivazione nella sindrome neurolettica maligna e come agisce su
di essi il DANDROLENE=il dandrolene è un antidoto e inibisce il rilascio di Ca da reticolo sarcoplasmatico con
riduzione di ipertermia,rigidita muscolare,aritmie,ipercapnia,acidosi metabolica.
-tossicita’ biliare è dovuta a =Estrogeni colestasi x alt del quadro lipidico, steroidi anabolizzanti, poi...
eritromicina, clorpromazina e altri fenotiaxidici (antipsicotici) metimazolo e tiouracile (tiroide) sulfaniluree,
FANS (sulindac e indometacina) reaz idiosincrasiche che det ittero colestatico
-tossicita’ da eparina= 1 mg di SOLFATO DI PROTAMMINA per ogni 100 U di eparina.
-INTOSSICAZIONE DA TALLIO(si usa il blu di prussia!) = è una condizione clinica caratterizzata
dall'assunzione acuta o cronica di tallio. Il tallio solitamente viene impiegato soprattutto come componente per
creare insetticidi, fuochi di artificio, oppure per esami cardiologici.Essendo nocivo per l'organismo non deve
essere ingurgitato, tuttavia si sono registrati casi epidemiologici riguardanti cibi come i cereali. I sintomi e i
segni clinici comprendono inizialmente nausea, vomito, tachicardia, febbre, diarrea, dolore addominale. Le
manifestazioni peggiorano con il protrarsi del tempo e ritroviamo: atassia, alopecia, coreoatetosi e coma. Tale
avvelenamento può avvenire tramite ingestione o inalazione del tallio. Il trattamento prevede l'immediato
decontaminazione gastrointestinale, attraverso l'impiego di lassativi e nei casi più urgenti la lavanda gastrica.
Terapia alternativa è imporre la diuresi alla persona attraverso l'impiego di furosemide, cui segue l'emodialisi.
-tossicitá genica e cancerogena= TERATOGENESI NEUROFUNZIONALE:possibili alterazioni neuro
comportamentali dopo somm prenatale e/o post
natale(antipsicotici,ansiolitici,antidepressivi,antiepilettici),fiototerapici(ginko
biloba),alcol,metilmercurio,piombo…..CANCEROGENESI E MUTAGENESI:
1)fasi del processo cancerogenetico:iniziazione(alterazioni genetiche:mutaz puntiformi,mutazioni
cromosomiche…oncogeni…riparazione del DNA),promozione,progressione.
2)aspetti molecolari della cancerogenesi e mutagenesi:fenomeni interferenti col genoma in maniera
casuale(cancerogenesi chimica e da radiazioni),addizione di una informazione ordinata(cancerogenesi
virale),espressione anomale di una info contenuta nel genoma(cancerogenesi chimica,da radiazione e virale)
3)composti cancerogeni:idrocarburi policiclici aromatici,amine aromatiche,nitroso
composti,alchilanti,idrocarburi alchilici alogenati,micotossine.
-tossicita’ d organo=
-epatotossici=parametri d laboratorio :liv d ALT superiori d 3 volte,fosfatasi alcalina sup d 2 volte,o bilirubina
tot sup d 2 volte.
-tossicita’ da paracetamolo…meccanismo alla base dell’ epatotossicità?
-quali sn quelli k danno un danno eptocellulare=ac
valproico,amiodarone,allopurinolo,baclofen,fans,floxetina,isoniazide,ketokonazolo,losartan,metotrexato.
-Danno colestatico=amoxicillina,antidepressivi triciclici,clopidogrel,clorpromazina.
-farmaci nefrotossici=FANS, amfotericina(antifungino).,glicopeptidi (antibiotici), aminoglucosidi
(antibiotici) ,meticillina(antibiotico),aceinibitori,aciclovir(antivirale), idroclorotiazide(diuretico tiazidico).
- Neurotossicità: tutti i farmaci che danno neurotossicità acuta e nel tempo (io gli ho detto alcuni antineoplastici,
i neurolettici e i farmaci antiparkinson)
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-Cardiotossicità e antracicline e tutti gli altri farmaci che danno cardiotossicità=catecolamine e beta
agonisti,digitale,chinidina e altri antiaritmici,beta bloccanti,macrolidi,ANTRACICLINE.
-Oculotossici=glucocorticoidi(glaucoma e cataratta),estrogeni(cataratta),antimalarici :clorochina e
chinina(depositi corneali),amiodarone,Sali di oro,etambutolo(neurite attiva retro bulbare).
-Danno misto=amitriptilina,azatioprina,captopril,fenitoina,verapamil.
- farmaci che danno mielosoppressione=chemioterapia
-adr a carico del polmone
-farmaci che ti danno tossicità polmonare sono l'amiodarone (fibrosi interstiziale) e gli ergot derivati del
parkinson che ti danno fibrosi polmonare. anche la fenfluramina ti fa venire ipert polmonare
-Trattamento da iperK=cloruro di ca,bicarbonato di NA,insulina+glucosio,diuresi cn furosemide
-Sovradosaggi potenzialm cardiotossici:bdz,beta blocc(x reversione si usa glucagone), ,ca antagonista,terapia x
revertire la tossicita:adrenalina e glucagone
-ossigenoterapia iperbarica(ricordatevi l'embolia gassosa nella malattia dei palombari...io nn lo sapevo ma
tranquillo)
-Utilizzi dell'ossigenoterapia iperbarica. Oltre alla malattia da decompressione, si possono citare alcune
dermopatie (ustioni estese, necrolisi epidermica tossica) e l'osteomielite, importante nei diabetici. (rossi 2013)
- ossigenoterapia iperbarica= L'ossigenoterapia iperbarica (OTI) è l'utilizzo terapeutico di ossigeno, puro al
100%, a pressione superiore a quella atmosferica. La terapia avviene in particolari costruzioni apposite
per tale somministrazione chiamate camere iperbariche=anossia anossica,anossia da deficit di
trasporto,anossia istotossica e anemia emolitica,intossicazioni da CO,barbiturici,funghi ,idrocarburi,esteri organo
fosforici,cianuri.Risulta inoltre efficace in intossicazioni da:idrogeno solforato,tetracloruro di carbonio,ulcere
diabetiche,malattia da decompressione e embolia gassosa…
stimolanti respiratori e terapia iperbarica per intossicazione da camere iperbariche. Effetti organici ed usi
terapeutici=
aumento della PaO2: aumenta la frazione di O2 disciolta nel plasma (legge di Henry) e di conseguenza ne
permette la diffusione ai tessuti in modo più rapido anche in presenza di disturbi della capacità emoglobinica;…
aumento della tensione tissutale di O2: misurabile tramite ossimetria transcutanea di O2, è dovuta sia alla
dissoluzione fisica nel sangue e nei tessuti, sia ad un aumento della deformabilità eritrocitaria (con passaggio
delle emazie anche in distretti vascolari semiostruiti);…
-azione antiedemigena: sfruttata per la riduzione dell'edema vasogenico (aumento della trasudazione capillare);
…
-vasocostrizione: sfruttata nella cura dell'edema cerebrale e per rimuovere la stasi ematica dovuta a
vasodilatazione, infiammazione, edema, congestione;…
-incremento della capacità citocida leucocitaria: sfruttato per dominare le infezioni da germi piogeni, in
associazione a farmaci antimicrobici, è dovuto ad accelerazione delle reazioni chimiche che portano alla
formazione di superossido, perossido di idrogeno, radicale idrossile e ossigeno singoletto (i ROS che hanno
azione citocida);…
-neovascolarizzazione, miglioramento della funzione degli osteociti, incremento della produzione e deposizione
di collagene: nella cura di osteoporosi, osteomieliti ed osteonecrosi, nei ritardi di formazione del callo osseo;…
-capacità batteriostatica e battericida (anaerobi, piogeni ecc...): oltre ai meccanismi leucocitari, viene esercitata
azione antibatterica direttamente dai radicali liberi sui batteri anaerobi (che non possiedono scavenger di
protezione come SOD, catalasi e perossidasi); tensioni di O2 superiori a 1520 mmHg uccidono il Clostridium
perfringens, mentre a 600 mmHg si impedisce la produzione di tossina clostridica;…
-ripristino della funzione citocromo-ossidasi A3 se compromessa in caso di alterazione della respirazione
cellulare: sfruttata in caso di intossicazioni da CO, cianuri e tossici metaemoglobinizzanti;…
-normalizzazione dei fenomeni immunitari: sfruttata nella terapia antinfiammatoria ed immunosoppressiva;..
-aumento della velocità di conduzione nervosa: nelle malattie demielinizzanti;…
-azione antispastica ed antalgica: lo spasmo induce ipossia e dolore, l'ipossia sostiene lo spasmo; l'ossigeno
interrompe questo circolo vizioso.
16)TOSSICODIPENDENZA E SOSTANZE D'ABUSO
- meccanismi d'azione di tutte le sostanze d'abuso
-PSICOSTIMOLANTI(cocaina,amfetamina,nicotina)=
-tossicità della cocaina. a cosa assomiglia (==> lidocaina= La lidocaina (DCI) è un farmaco usato comunemente
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come anestetico locale e anche come agente antiaritmico.È usata a livello topico per alleviare prurito o bruciore
della pelle, mentre viene iniettata direttamente in interventi di chirurgia minore, in particolare di odontoiatria. La
lidocaina è spesso aggiunta alla cocaina come adulterante,per diminuirne gli effetti.)
- amfetamine=ricordate di dire che sn empatogene ed entattoggene(euforia) xchè capiscono che avete seguito.
- mdma= La MDMA (3,4-metilendiossimetamfetamina), più comunemente nota come Ecstasy (talvolta chiamata
anche MD, XTC, E, Adam) è una feniletilamina, e più specificamente una metanfetamina dagli spiccati effetti
eccitanti ed entattogeni, anche se non propriamente psichedelici. Essa differisce dalla MDA soltanto per la
presenza del metile sul gruppo amminico (che è la differenza tra anfetamina e metanfetamina in generale).
-differenza MDMA-extacy(amfetamina) e cocaina…..=cocaina= Agisce inibendo il reuptake di DA e NA;si lega
al versante pre-sinaptico(ai trasportatori di uptake di DA e li inibisce) del neurone dopaminergico e determina
aumento di DA nel versante inter-sinaptico……amfetamina= Le anfetamine usano il trasportatore delle
dopamina, non lo bloccano a differenza della cocaina, e penetrano nella cellula efficacemente
-maione 2013= diff tra amfetamina (inibisce reuptake di Ser,DA e NA) e metildiosimetamfetaminaMDMA(inibisce solo Ser).
-NEURO-DEPRIMENTI=
-maione 2013=amfetamina e le reazioni avverse che da, tra cui sindrome serotoninergica.
-oppiacei=disassuefazione da eroina=naloxone,naltrexone(antagonisti MOP),metadone(agonista pieno dei rec
MOP),clonidina(alfa 2 agonista libera peptidi oppioidi edogeni),valproato(aumento gabaergico)
- alcaloidi naturali dell'oppio=Nell'oppio sono stati identificati almeno 20 alcaloidi naturali di cui i principali
sono:
Morfina: 4-21% dell’oppio ha azione analgesica e tossicomanigena (potenziale elevato)…….
Codeina: 1-25% dell’oppio ha azione analgesica e tossicomanigena (potenziale medio). Viene spesso utilizzata
in molte preparazioni farmaceutiche come antitussivo……….
Tebaina: 0,2-2% dell’oppio non ha analgesica né tossicomanigena………
Papaverina: 0,5-2,5% dell’oppio, viene utilizzata come miorilassante della muscolatura liscia.
-Nei casi di dolore neoplastico molto intenso, come daresti la morfina? . (rossi 2013)Per via intratecale.
- Il THAM è il triidrossiaminometano, utilizzato in soluzione per correggere l'acidosi respiratoria.( l'ha detto
Maione a lezione per quanto riguarda la terapia dell'overdose da eroina, invece sul libro viene menzionata nel
capitolo dei farmaci dello shock). La soluzione di THAM (triidrossiamino-metano) è una soluzione cristalloide
utilizzata per correggere l'acidosi contestualmente alla diminuz. della volemia, si utilizza nello shock
ipovolemico e nello shock cardiogeno dove il deficit di pompa provoca diminuzione dell'apporto di O2 ai tessuti,
quindi acidosi.
-Alcool
-Terapia alcolismo=DISULFIRAM(inibisce aldeide deidrogenasi,accumulo acetaldeide in circolo,effetti
spiacevoli di nausea e vomito),naltrexone(diminuisce la gratificazione),ondansetron(inibisce rec 5HT3)
-sindrome d'astinenza alcolica e intossic alcolica
-Il GHB (acido gamma idrossibutirrico)=, che si usava per la disintossicazione negli alcolisti cronici e che si può
usare come ipnoinduttore e per alcune forme di depressione.
-GHB ( non come sostanza d'abuso, ma come terapia dell'alcolismo cronico)
-sostanze volatili che sono psicoattive
-POPPER(nitriti alchilici)
- allucinogeni (i canabinoidi possono essere considerati tali?)
-Farmaci ad effetto psicodislettico . (rossi 2013) : allude agli allucinogeni!
-ketamina(maione)è un allucinogeno e anestetico dissociativo.
-recettori ketamina(by rossi 2013)= NMDA,nicotinici,oppioidi.
-fenciclidina
-LSD
-mescalina e altri allucinogeni,e come agiscono
-allucinogeni (carrellata di tutti i nomi e il solito de novellis voleva sapere pure da dove proveniva ogni singola
molecola)=La DMT(dimetiltriptamina= è presente in alcune varietà di mimosa, acacia, virola, desmodium,
graminacee della specie phalaris, anadenanthera e molte altre piante),mescalina(è un alcaloide contenuto
principalmente nel peyote appartenente alla famiglia delle cactacee, originaria del deserto del Messico e usata
per scopi stupefacenti in riti sciamanici dai nativi americani.),psylocina(triptamina allucinogena psichedelica
estraibile da alcuni funghi del genere Psilocybe e Strophari),psilocibina(è una triptamina allucinogena presente
in alcuni funghi allucinogeni del genere Psilocybe e Stropharia.),savinorina A(In natura si trova esclusivamente
nella Salvia divinorum).
- allucinogeni nuovi
-cannabis e derivati=derivati della cannabis(mariuana,hashish)
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-qual'è la concentrazione del delta9-THC? concentrazione tra mariujana(1-5%) e hascish(5-20%)
-xkè il crack è + tossico della via endonasale: La forma fumata molto più rapidamente raggiunge il SNC, perchè
il livello plasmatici è molto più immediato…è molto più rapido negli effetti euforizzanti, (l’effetto si ha dopo
pochi minuti  meno di un minuto)
-THC e il trpv1 le mille meraviglie della cannabis e compagnia bella=In particolare il CBD interagisce come
un'AGONISTA verso i recettori dei cannabinoidi GPR55, verso i recettori vanilloidi TRPV1 e TRPV2 e verso i
recettori per la serotonina 5-HT1A(Gi nuclei vasomotori:ansia,auto recettori.agonista.buspirone,ansiolitico). Il
cannabidiolo è inoltre UN'ANTAGONISTA, NON SPECIFICO, dei recettori cannabinoidi CB1 e CB2, dei
recettori per gli oppioidi MOR e DOR e di altri neurotrasmettitori.
-Anandamide e recettori CB1 e CB2=L'anandamide è principalmente prodotta a partire dal fosfolipide Narachidonil-fosfatidiletanolammina (NarPE), per mezzo di una via metabolica in cui entrano in gioco gli enzimi
N-aciltransferasi e fosfodiesterasi NAPE-PLD (N-Arachidonil-fosfatidiletanolamina fosfolipasi di tipo D).
L’inattivazione invece è promossa da un'idrolisi catalizzata dall'enzima FAAH (Acido Grasso Ammide Idrolasi)
con conseguente formazione di acido arachidonico ed etanolammina. La sua localizzazione nel SNC è a livello
della membrana postsinaptica e se liberata lega i recettori presinaptici CB1 agendo quindi in maniera retrograda.
La sua presenza è stata inoltre osservata nel plasma suggerendo anche un suo ruolo di tipo ormonale.
17)DOPING
-Il clenbuterolo è= un beta-2-antagonista adrenergico che possiede proprietà ergogeniche che derivano dagli
effetti stimolanti
-steroidi
-cos è nandrolone=steroide anabolizzante
-cenni sull'eritropoietina e darbepoetina
-cos è il CERA=epo d III generazione:iniezione e stai bn x 15 giorni,attivatore continuo rec eritropoietina
-anabolizzanti come doping /Epo come farmaco e come doping + autoemotrasfusione come metodo simil-epo di
doping
-il CERA è l'attivatore continuo del recettore dell'eritropoietina, è di 3° generazione perchè è stato introdotto nel
doping negli anni 2008 e 2009( si vedano i casi dei ciclisti squalificati RICCO' e REBELLIN) dopo quella
ricombinante (1° generazione) e la NESP detta anche Darbepoietina di 2° generazione, hanno tutti la stessa
dinamica ma hanno emivita diversa.
-beta bloccanti come dopanti(bradicardizzanti nel nuotatore).
- Beta bloccanti nel doping (si usano nel tiro con l'arco per ridurre il tremore)
18)SVILUPPO E USO DEI FARMACI
-brevetto sui farmaci
-note AIFA
-farmaci equivalenti
-curva di farmaci bioequivalenti =sono uguali.variano di pochissimo (stesso AUC,Tmax,Cmax)
-Farmaci bioequivalenti (con esempi)=Ventolin e broncovaleas x il salbutamolo…Coefferalgan e tachidol x
paracetamolo + codeina…Aulin remove solving x nimesulide…Zimox e velamox x amoxicillina…Aciclin e
zovirax x aciclovir…Lucen e esopral c esomeprazolo
-diff e esempi farmaci SOP E OCT= farmaci SOP(senza obbligo prescrizione;possono essere venduti solo su
consiglio del farmacista;non possono essere reclamizzati in pubblico) sono farmaci necessari in caso di urgenza
o da utilizzo cronico: adrenalina o il glucagone…Mentre gli OTC(da banco o di automedicazione;possono essere
reclamizzati in pubblico) sono di automedicazione di disturbi lievi e passeggeri i cui principi attivi sono ben
conosciuti in quanto efficacia o sicurezza: lassativi,antiacidi,antiemorroidari,antinfiammatori(aspirina
,ibuprofene),colliri,ecc
- esempio farmaci me-too( pantoprazolo e esomeprazolo NON sono mee-too:perché l’esomeprazolo è piu’
vantaggioso ): sono comunque molecole differenti, è anche con questo tipo di cose che prima o poi si arriva a
farmaci davvero vantaggiosi. Infatti il caso dell'omeprazolo/esomeprazolo sembra alla fine risultato utile, in
quanto: L’esomeprazolo è per il 100% costituito dall’enantiomero levogiro dell’omeprazolo(S-omeprazolo);
mentre l’omeprazolo è una soluzione al 50% di S-omeprazolo e al 50% di R-omeprazolo. Nel caso
dell’esomeprazolo, essendo l’S-omeprazolo metabolizzato più lentamente rispetto all’enantiomero destrogiro, la
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sua selezione determinerebbe più alte concentrazioni plasmatiche e un prolungamento dell’inibizione
cloridopeptica, ossia una maggiore probabilità di raggiungere l’obiettivo terapeutico (studi sn ancora in corso...)
- me too: esempio loratadina(è un antistaminico) e desloratadina: da qui antistaminici
-REC ORFANO=un rec per il quale non hanno ancora identificato un ligando naturale;ad es .HER2 del
carcinoma mammario… era rec orfano anche il rec GPR17 :hanno scoperto che nella sclerosi multipla,gli
oligodendrociti GRP17 si dispongono intorno alla lesione (nelle fasi iniziali del danno) e producono glia per
rimediare al danno.
-FARMACI ME-TOO(by gabry): esempi: desloratidina rispetto a loratidina.Classico me too, non apporta
alcun vantaggio ma ha costo superiore.
I metaboliti piu maneggevoli non vanno considerati me too.
Gli anti H2 derivati dalla cimetidina come ranitidina, nizatidina e famotidina non sono me too rispetto alla
cimetidina che passa la BEE, ma lo sono tra loro.
I vari PPI, pur essendo simili, non sono considerati me too, perchè possono produrre delle risposte
terapeuticamente differenti.
-Farmaci Mee Too e 5 esempi 4 Classe Atc Farmaci innovativi ed esempi(maione-de novellis 2013)
-Farmaco INNOVATIVO cos'è ed esempi?Es farmaci antitumorali:imatinib(per alcune forme tumorali tra le
quali la leucemia mieloide cronica (LMC ) e il tumore stromale gastrointestinale (GIST).)… Sorafenib(nel
carcinoma renale avanzato)…. Sunitinib (carcinoma renale)…exenatide(incretinomimetici),ivabradina(antiangina),aliskiren(inibitore renina) (BY ROSSI)
-farmaci innovativi, grado innovazione by maione(il grado di innovazione sta sul sito dell'aifa, è una specie di
algoritmo veditelo BY LIZZIE)
-Sono innovativi(by gabry) : i nuovi trattamenti per patologie finora non trattate…I nuovi trattamenti che
apportano un significativo aumento dell'attesa di vita, una significativa diminuzione della disabilità,una
significativa diminuzione degli eventi avversi ed esiti,un significativo miglioramento della modalità di
assunzione.
I farmaci innovativi apportano un valore aggiuntivo in termini di benificio clinico complessivo,aumentano la
qualità della vita e hanno un buon rapporto costo-beneficio.
Le problematiche sono:
Alti costi e nuove indicazioni per i farmaci in commercio
Patologie in aumento, nuove diagnosi
Protocolli in continua evoluzione
Il prezzo è deciso dalla contrattazione tra autorità regolatorie ed industria farmaceutica.Il controllo indicazioni è
autorizzato dall'AIFA.
NUOVI APPROCCI: Terapia personalizzata: dose adattata al metabolismo e alla risposta alla terapia, quindi
anche per sesso, per età e per caratteristiche genetiche.
Trattamenti riparativi: terapia genica,per vettori, per cellule staminali.
FARMACO GENETICA: correggere un difetto genetico: ex vivo tramite trapianto di cellule geneticamente
modificate, in vivo tramite somministrazione diretta del gene terapeutico in vivo alle cellule.
I biofarmaci di prima generazione sono copie di proteine o Abs endogeni prodotti con la tecnologia del DNA
ricombinante.Quelli di seconda generazione sono le sostanze ingegnerizzate.
-algoritmo Motola=Nel percorso italiano riguardante la definizione di farmaco innovativo, una tappa
fondamentale è costituita dall’algoritmo sviluppato nel 2005 dai farmacologi bolognesi (Motola et al. 2005) e poi
ufficialmente adottato
dalla nostra agenzia nazionale sul farmaco (AIFA 2007). Le componenti dell’innovazione identificate secondo
tale approccio sono tre: l’innovazione TECNOLOGICA (legata ad esempio alla tecnologia di rilascio del
principio attivo), l’innovazione nel meccanismo D’AZIONE FARMACOLOGICO (legata alla scoperta di nuove
classi terapeutiche contraddistinte da un nuovo meccanismo d’azione) e l’innovazione TERAPEUTICA (legata
principalmente alla dimostrazione di un documentato beneficio incrementale rispetto alle terapie
precedentemente disponibili).
- SPERIMENTAZIONE CLINICA e pre-clinica
-quali animali si usano x le prove d tossicita acuta?= ratto,topo.cane,scimmia,coniglio.?????? Rossi:topo albino e
ratto norvegese.
-farmaci mutagenesi:vd capitolo della tossicita’
-tossicità acuta, subacuta e cronica (come si stabilisce la dose da dare per valutare la tossicità?)
-sperimentazione clinica di fase 1
-sperimentazione clinica di fase 2
- Sperimentazione clinica (spt fase 3)
-comitati etici
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-comitati etici (quando possono intervenire e su cosa? su cosa non possono intervenire?)
-Studi di bioequivalenza (sono preclinici o clinici? In quale fase si fanno?)=sn studi In doppio cieco sulle
persone nn sugli animali
- Differenza tra ricetta ripetibile e nn ripetibile: la ricetta è ripetibile se, una volta terminato il farmaco nella
dose prescritta dal medico, il pz può tornare in farmacia con la stessa ricetta (è utile nelle malattie croniche)
anche se entro un limite di tempo e entro un certo limite di confezioni di uno stesso farmaco. La ricetta non è
ripetibile per quei farmaci che possano avere potenziale tossico o d'abuso e quindi il pz deve tornare dal medico
per una nuova prescrizione ogni volta.
-ricetta ripetibile
-rossi=il codice per prescrivere la morfina= ricetta speciale o ricetta normale con codice TDL(terapia del dolore)
nello spazio riservato all’esenzione.
- Ricettazione : come scrivi la ricetta della morfina?= prescrivere un farmaco stupefacente classificato in sez. A
dell'Allegato III-bis (es. morfina iniettabile)
-Allegato 3 bis della ricette...sta sulle slides...ed è una domanda costante di Maione..
-ricetta per stupefacenti (l'ha fatta scrivere ad una ragazza!)
-L’Allegato III bis al Testo unico degli stupefacenti è un apposito elenco di farmaci con forte attività analgesica
che godono di particolari facilitazioni prescrittive. Esso
comprende:Buprenorfina,Codeina,Diidrocodeina,Fentanyl,Idrocodone,Idromorfone,Metadone,Morfina,Ossicodo
ne,Ossimorfone,Tapentadolo…Siccome il medico era restio a prescrivere ricette per eccesso di responsabilità,
anche se per uso terapeutico (es. terapia del dolore), è stato redatto il decreto nº 12/2001 che ha scelto 10 principi
attivi definiti nella legge 309/1990 (gli stessi contenuti nella tabella I e tabella II) e li ha classificati nell’allegato
III-bis.Infatti una stessa sostanza, ad esempio la morfina, può trovarsi sia nella Tabella I, sia nella Tabella II
perché pur essendo un farmaco fondamentale per il trattamento del dolore di grado elevato è molto spesso
oggetto di attenzione da parte dei tossicodipendenti.L'elenco può esser aggiornato e pubblicato sulla gazzetta
ufficiale del Ministero della salute.
- reazioni avverse (definizione di grave, inattesa e tutte le classificazioni con vari esempi)
-reaz avverse di tipo 3
-reazioni avverse di tipo F
-IPP(a proposito di ADR di tipo F)=inibiscono assorbimento di farmaci acidi.Gli ACE inibitori possono non
funzionare.
-differenza tra reazione avversa ed evento avverso
-studi caso controllo e di coorte
- farmacovigilanza (segnalazione spontanea)---> prima bisognava segnalare solo reaz avverse gravi, oggi tutte
-differenza tra placebo e nocebo=Nocebo è un termine, contrario di placebo, utilizzato per etichettare le reazioni
negative o indesiderate che un soggetto manifesta a seguito della somministrazione di un falso farmaco
completamente inerte, ma da esso percepito nocivo.
-quando si usa il placebo?
-"USO COMPASSIONEVOLE" di un farmaco =In Italia l'uso "compassionevole" è regolamentato dal
Decreto Ministeriale 8 maggio 2003 "Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione
clinica."(G.U. n. 173, 28 luglio 2003, Serie Generale). Il DM 8 maggio 2003 prevede che farmaci
sottoposti a sperimentazione nel territorio italiano o in un Paese estero, privi dell’autorizzazione
all’immissione in commercio rilasciata dal Ministero della Salute (vedi all’art. 8 del D.lgs 178, 29 maggio
1991), possono essere richiesti direttamente all’impresa produttrice per un uso al di fuori della
sperimentazione clinica e che la stessa impresa li debba fornire a titolo gratuito.
In questi casi si parla del cosiddetto “uso compassionevole”. Il valore etico di queste norme è manifesto:
infatti, la ratio evidente è consentire a pazienti senza altre risorse terapeutiche, l’uso di farmaci non ancora
completamente studiati (o comunque per loro indisponibili a titolo gratuito), quando le probabilità
rischio/beneficio appaiano favorevoli. A garanzia dei pazienti, la legge ne esige il consenso informato e
prevede che il medicinale debba essere in fase avanzata di sperimentazione.
In sintesi, i punti fondamentali del DM 8/5/2003:
-il farmaco può essere richiesto all'impresa produttrice per uso al di fuori della sperimentazione clinica quando
non esista valida alternativa terapeutica al trattamento di patologie gravi, o di malattie rare o di condizioni
di malattia che pongono il paziente in pericolo di vita;
-l'autorizzazione può essere rilasciata soltanto qualora ricorrano le seguenti condizioni:
o a) il medicinale sia già oggetto, nella medesima specifica indicazione terapeutica, di studi clinici
sperimentali, in corso o conclusi, di fase terza o, in casi di particolari condizioni di malattia che
pongano il paziente in pericolo di vita, di studi clinici già conclusi di fase seconda;
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b) i dati disponibili sulle sperimentazioni di cui alla lettera a) siano sufficienti per formulare un
favorevole giudizio sull'efficacia e la tollerabilità del medicinale richiesto;
-la fornitura del medicinale può essere richiesta alla casa farmaceutica produttrice:
o a) dal medico per uso nominale nel singolo paziente non trattato nell'ambito di studi clinici;
o b) da più medici operanti in diversi centri o da gruppi collaborativi multicentrici;
o c) dai medici o da gruppi collaborativi, per pazienti che hanno partecipato a una sperimentazione
clinica che ha dimostrato un profilo di efficacia e tollerabilità tale da configurare la necessità,
per coloro che hanno partecipato al trial, a fruire con la massima tempestività dei suoi risultati;
-A seguito della richiesta, l'impresa produttrice può fornire il farmaco sulla base di un protocollo in cui siano
presenti ed adeguatamente documentate:
o a) la motivazione clinica della richiesta;
o b) i dati pertinenti relativi alla efficacia ed alla tollerabilità;
o c) il grado di comparabilità dei pazienti inclusi nelle sperimentazioni di cui all'art. 2, comma 1,
lettera a), e di coloro per cui è formulata la richiesta;
o d) le modalità di informazione al paziente;
o e) le modalità di raccolta dati, secondo la logica di uno studio osservazionale.
-Il protocollo deve essere:
o a) sottoposto da parte del medico alla approvazione da parte del comitato etico nel cui ambito di
competenze origina la richiesta, il quale può operare anche mediante procedura di urgenza,
accompagnato da una nota di assunzione di responsabilità del trattamento secondo protocollo da
parte del medico richiedente;
o b) notificato, contestualmente alla notifica di cui alla lettera a), al Ministero della salute Direzione generale valutazione medicinali e farmacovigilanza – Ufficio sperimentazione clinica,
i cui uffici possono formulare un eventuale giudizio sospensivo della procedura o dell'uso.
-Il
medicinale
è
fornito
gratuitamente
dall'impresa
autorizzata.
Per l'eventuale ingresso del farmaco presso gli uffici doganali preposti, dovrà essere presentata l'approvazione da
parte del comitato etico competente e tale importazione dovrà essere effettuata secondo le modalità, ove
applicabili, di cui al decreto ministeriale 11 febbraio 1997.
-I dati relativi all'uso del farmaco, di cui al presente decreto, possono essere utilizzati come supporto, ma non
sostitutivi, di quanto richiesto nelle procedura di autorizzazione all'immissione in commercio, ai sensi dell'art. 8
del decreto legislativo del 29 maggio 1991, n. 178.
-Terapia genica (2013)= L’Europa è a un passo dall'approvare per la prima volta un farmaco destinato alla terapia
genica, la tecnologia che consiste nell'introduzione di materiale genetico all'interno delle cellule per curare
alcune malattie. Fino a oggi, la terapia genica ha conosciuto diversi successi nella sperimentazione, anche in
vivo, ma non era mai entrata nella pratica clinica.Ora invece l'Ema, l'Agenzia europea per i medicinali, ha dato il
via libera all'uso di Glybera per il trattamento di una malattia rara chiamata Lpld, ossia deficit della lipasi
lipoproteica. Ora, come spiega Nature News, la casa farmaceutica danese UniQure, deve aspettare il verdetto
della Commissione Europea. Se la decisione dell'Ema dovesse essere confermata, Glybera diventerebbe il primo
farmaco per la terapia genica approvato nel mondo occidentale. Finora, l’unico paese ad averne approvato uno è
la Cina, che nel 2004 mise in commercio Gendicine, un vettore virale per il trattamento di tumori della testa e del
collo.
-Farmaci biosimilari ( sono analoghi dei farmaci biologici a cui somigliano per efficacia, proprietà chimicofisiche e sicurezza)
-FARMACI BIOSIMILARI(by rossi 2013)=
Un farmaco biosimilare è una versione “ALTERNATIVA” di un farmaco biologico già autorizzato per uso
clinico (detto "farmaco ORIGINATORE") al quale sia analogo per caratteristiche
- FISICO-CHIMICHE
- EFFICACIA CLINICA
- SICUREZZA sulla base di studi di confronto
rispetto ai quali hanno un costo inferiore.
La biosimilarità è stata introdotta dagli enti regolatori del farmaco per individuare specialità farmaceutiche con
bassa probabilità di differenze clinicamente significative rispetto al farmaco originatore ma equivalenti ad esso:
l’uguaglianza assoluta è impossibile da ottenere vista la complessità di struttura e di produzione dei farmaci
biologici. Pertanto da un farmaco biosimilare bisogna attendersi che non sia inferiore all’originatore ma, allo
stesso tempo, che non sia ad esso superiore.
Una classificazione molto utile dal punto di vista operativo prevede la distinzione in farmaci biosimilari di
anticorpi monoclonali e farmaci biosimilari non-monoclonali.
o
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Tra i farmaci biologici per i quali sono stati sviluppati prodotti biosimilari sono inclusi l’ormone della crescita,
le eritropoietine, i fattori di crescita granulocitari, gli anticorpi monoclonali. Questi farmaci sono tra loro molto
eterogenei in quanto appartengono a classi farmacologiche diverse.
I farmaci biosimilari autorizzati e già disponibili in commercio includono l’ormone della crescita, le
eritropoietine (dal 2005), i fattori di crescita granulocitari (dal 2008).
E’ particolarmente importante distinguere tali farmaci che hanno un basso peso molecolare e una struttura
chimica relativamente semplice da quelli a struttura molto più complessa ed elevato peso molecolare – come gli
anticorpi monoclonali. Oltre alle significative differenze nel processo produttivo, gli anticorpi monoclonali
hanno degli end-point di valutazione dell’efficacia clinica molto più complessi che ne rendono delicato anche
l’utilizzo clinico. Questi end point includono il tasso di risposte obiettive, la sopravvivenza libera da
progressione, la sopravvivenza globale e la sicurezza a medio e lungo termine, tutti obiettivi di valutazione
complessa e anche piuttosto distante nel tempo. In alcuni ambiti come il tumore della mammella o quello del
colon-retto, gli anticorpi monoclonali sono oggi incorporati nelle terapie standard e quindi ampiamente usati in
tutto il mondo
L’approvazione di farmaci biosimilari=La scadenza brevettuale di molti farmaci biotecnologici (20 anni) ha
spinto l’industria farmaceutica a creare farmaci biotecnologici biosimilari.
Lo sviluppo e la produzione di farmaci biotecnologici è molto più complesso rispetto a quello dei farmaci
generici.
I farmaci tradizionali sono molecole di piccole dimensioni che vengono ottenute mediante processi di sintesi
chimica ripetibili in laboratori diversi. Quindi allo scadere del brevetto è semplice ottenere delle copie
equivalenti detti farmaci generici.
Per un farmaco biotecnologico il principio attivo è costituito da materiale biologico come cellule, virus,
batteri) attraverso tecniche di biologia molecolare.L’utilizzo di linee cellulari specifiche, complessità di processi
di purificazione e standardizzazione richiedono siti di produzione di altessima complessità e qualità. Per questo
la produzione di un farmaco biotecnologico biosimilare è un processo complesso che richiede strutture ultra
specializzate e regole di produzione altamente controllate.
L’aspetto centrale nello sviluppo e nell’uso dei farmaci biosimilari è quello del loro grado di sovrapponibilità al
farmaco originatore. Un farmaco biosimilare, per essere considerato tale a tutti gli effetti, deve avere delle
caratteristiche farmacologiche sufficientemente simili all’originatore che non vi siano differenze significative
nell’applicazione clinica del farmaco. Questo deve essere dimostrato non solo dal punto di vista del processo
produttivo del farmaco ma anche in trial clinici appositamente disegnati per confrontare il farmaco biosimilare
con il prodotto originatore.
L’Agenzia Medica Europea (EMA) ha stabilito delle regole per l’autorizzazione in commercio di farmaci
biosimilari.
-La prima fase del percorso di approvazione di un nuovo biosimilare implica che vengano condotti studi
preclinici per valutare le caratteristiche chimico-fisiche del farmaco.
-Successivamente si passa alla fase clinica dell’approvazione che prevede studi di farmacocinetica e
farmacodinamica
-seguiti poi da studi di efficacia in cui in trial clinici con adeguato potere statistico si confronta l’efficacia del
farmaco biosimilare con quella del farmaco originatore.
Le normative per l’approvazione di farmaci biosimilari permettono l’estrapolazione di dati clinici da
un’indicazione all’altra se il meccanismo d’azione del farmaco è considerato lo stesso.
Tale procedura comporta che a seguito della dimostrazione dell’efficacia di un farmaco biosimilare in una
specifica indicazione, lo stesso prodotto possa venire autorizzato anche in altre indicazioni, incluse anche
diverse patologie, che ne condividono il meccanismo d’azione.
Il processo di estrapolazione è complesso e, soprattutto nel caso di patologie critiche come quelle oncologiche,
pone delle problematiche sia di tipo clinico che etico.
L’estrapolazione delle indicazioni cliniche è ancora più critica nel caso dei farmaci biosimilari di anticorpi
monoclonali perché’ diversi meccanismi d’azione concorrono al risultato terapeutico finale e le interazioni con
l’organismo ospite sono molto difficili da stimare e prevedere.
L’immunogenicita’ – cioè la capacità da parte di un anticorpo monoclonale di stimolare la produzione di
anticorpi neutralizzanti nell’organismo ospite– è un altro punto cruciale nell’utilizzo dei biosimilari di anticorpi
monoclonali che non è stato adeguatamente valutato negli studi condotti finora.
Punti controversi:
Poiché i farmaci biosimilari non sono ideati per essere superiori ai rispettivi originatori, il maggior vantaggio
legato al loro uso è la riduzione dei costi per questo motivo i biotecnologici biosimilari rappresentano oggi
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un’enorme opportunità per l’accesso di un numero più elevato di persone alle terapie più innovative e per la
sostenibilità economica dei sistemi sanitari.
Questo punto è molto controverso perché pone il medico che prescrive il farmaco dinanzi al dilemma se optare
sempre e comunque per il prodotto originale – nell’interesse esclusivo della salute del paziente – o se sostituirlo
in maniera completa o parziale con un biosimilare.
La questione può diventare ancora più complessa, anche sotto il profilo etico, se si considera che mediante il
principio dell’estrapolazione dei dati clinici c’è il rischio che con il biosimilare possa non essere garantita la
stessa efficacia in tutte le indicazioni terapeutiche e che anche i dati sulla sicurezza possano essere meno
accurati e robusti rispetto all’originatore.
La questione è particolarmente controversa per quanto riguarda i farmaci biosimilari di anticorpi monoclonali.
Infatti per questi farmaci molto complessi e ad elevata tecnologia produttiva non è ancora del tutto definito in
maniera inequivocabile se gli end-point clinici siano valutati in maniera adeguata e se quindi i farmaci
biosimilari di anticorpi monoclonali offrano garanzie di sufficiente efficacia e sicurezza.
ESEMPI DI FARMACI BIOSIMILARI:
-Biosimilari dell’ormone della crescita ricombinante (2006): Omnitrope, Valtropin, Genotropin, Humatrope
-Biosimilari di Epoietina α (eritropoietina) (2007): Abseamed, Binocrit, Epoietina α Hexal
-Biosimilari di Filgrastim (GFS): Ratiograstim, Biograstim, Tevagrastim, Filgrastim Ratiopharm
-Biosimilari di infliximab (anti TNFα): Remsina ed Inflectra: per il trattamento delle malattie autoimmuni.
Questi principi coprono una gamma di malattie autoimmuni quali AR,morbo di Crohn, colite ulcerosa,
spondilite anchilosante, artrite psorisiaca, psoriasi.
CITOCROMO P450
CYP3A4
substrati=antidepressivi(imipramina,amitriptilina,sertralina,venlafaxina,nefazodone),benzodiazepine(alprazola
m,triazolam,midazolam),antifungini(azoli:ketoconazolo,astemizolo),inibitori delle
proteasi(ritanovir,indianavir,nelfinavir,saquinavir),altri:terfenadina,verapamil,testosterone,teofillina,carbamazepi
na(antiepilettico),etosuccimide(antiepilettico)cisapride,desametasone,eritromicina,etiniestradiolo,gliburide,ciclos
porina,lovastatina,warfarin,statine,immunosoppressore
inibitori(ketoconazolo,itraconazolo,eritromicina,claritromicina,calcioantagonisti inibiscono metabol di
terfenadina e astemizolo,che sono antistaminici,e ciclosporina…succo pompelmo inisce metab di Ca
antagonisti,antistaminici,contraccettivi
orali).=antidepressivi(nefazodone>fluoxamina>fluoxetina>sertralina,paroxetina,venlafaxina),antifungini
azolici(ketoconazolo,itraconazolo,fluconazolo),altri:cimetidina,eritromicina,isoniazide,propanololo,contraccettiv
i orali (inibiscono metabolismo di bdz)claritromicina,diltiazem,verapamil,inibitori delle
proteasi),calcioantagonisti
induttore=cmz(antiepilettico),rifampicina,fenobarbital(inducono metabolismo di simvastatina e fluvastatina,che
sono inibitori di HMG-Coa-reduttasi,warfarin,ciclosporina,contraccettivi orali).
CYP2D6
substrati=antidepressivi(amitriptilina,clomipramina,desipramina,doxepina,fluoxetina,imipramina,nortriptilina,p
aroxetina,venlafaxina),antipsicotici(aloperidolo,perfenazina,risperidone,tioridazina),beta
bloccanti(metoprololo,penbutolo,propanololo,timololo),narcotici(codeina),altri(destrometorfano)
-inibitori= cmz(antiepilettico),rifampicina,fenobarbital(inducono metabolismo di simvastatina e fluvastatina,che
sono inibitori di HMG-Coa-reduttasi,warfarin,ciclosporina,contraccettivi orali).
CYP1A2
SUBSTRATI=amitriptilina,clomipramina,clozapina,inipramina,propanololo,R-warfarina,teofillina,tacrina
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INIBITORI=fluvoxamina,succhi di pompelmo,chinoloni.antidepressivi triciclici
INDUTTORI=omeprazolo,fenobarbital,fenitoina,rifampicina,fumo di sigaretta,cibi cotti alla
brace,broccoli,cavoletti di brussel
CYP2C9
SUBSTRATI=fans,fenitoina,S-warfarina,torsemide,tolbutamide,ceelcoxib
INIBITORI=fluconazolo,ketoconazolo,metronidazolo,itraconazolo,ritanovir,azoli.
INDUTTORI=
barbiturici(fenobarbital),rifampicina(chemioterapico),fenitoina(antiepilettico),desametasone(GC),fluconazolo(an
tibiotico)= iducono il metabolismo di anticoaglanti orali(warfarin ) e della fenitoina(antiepilettico).
CYP2C19
SUBSTRATI=clomipramina,diazepam,imipramina,omeprazolo,propanololo.,fenitoina,amitriptilina
INIBITORI=fluoxetina,sertralina,omeprazolo,ritanovir,azoli
INDUTTORE=fenitoina(antiepilettico)
CYP2E1
SUBSTRATI=acetaminofene,etanololo,metanolo,benzene,dietiletere,cloroformio,tetracloruro di carbonio,acidi
grassi(linoleico,linolenico,arachidonico)
INIBITORI=disulfiram
INDUTTORI=etanolo,isoniazide,imidazolo,ketoconazolo,acetaldeide,dietiletere,benzene.