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LINFOMI MALIGNI (NON-HODGKIN)
GRUPPO ETEROGENEO DI MALATTIE NEOPLASTICHE ORIGINATE DAL
SISTEMA IMMUNITARIO
SOPRAVVIVENZA DA 1 A 20 ANNI.
EVOLUZIONE CLINICA CORRELATA A:
- CELLULA DI ORIGINE (PICCOLA, GRANDE, BLASTI)
- TIPO DI CRESCITA (NODULARE, DIFFUSA)
WORKING FURMULATION (1981)
BASSO GRADO
A - piccoli linfociti
B - follicolare cellule piccole e clivate
C - follicolare misto cellule
cellule piccole e grandi
INTERMEDIO
D - follicolare cellule grandi
E - diffuso cellule piccole
F - diffuso misto cellule piccole e grandi
G - diffuso grandi cellule
ALTO GRADO
H - grandi cellule, immunoblastico
I - immunoblastico
J - piccole cellule non clivate (Burkitt)
ALTRI
Hairy-cell, linfomi T cutanei,
tumori istiocitari,
plasmocitoma
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LINFOMI - EZIOLOGIA
VIRUS
Epstein-Barr virus (EBV) a DNA
- si lega CD21 recettore C3d B linfociti
- presente nel 96% linfoma di
di Burkitt africano
- presente 15% Burkitt-type sporadico
Oncogeni
- Burkitt Linfoma
C-myc, cromosoma 8, coda per DNA-binding protein, regola
proliferazione cellulare
Traslocazione
8<-->14 (catena pesante Ig)
8<-->2 (catena leggera K)
8<-->22
8<-->22 (catena leggera L)
- Linfomi follicolari
trasloczione 18<-->14 gene bcl-2
Immunodeficienza
-40-100 volte aumento di frequenza in pazienti sottoposti a
trapianto di organo (cuore, reni)
- AIDS
EPIDEMIOLOGIA
- Raddoppio dal 1960
- scarsa relazione con radiazioni
- relazione con benzene, erbicidi, clorofenoli
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CLINICA
- 2/3 dei pazienti presentano ingrandimento dei linfonodi (in
ordine di frequenza: cervicali, ascellari, inguinali) non dolenti, con
fluttuazioni di volume
- solo 20-30% dei pazienti sintomatici (febbre, sudorazione
notturna, perdita di peso)
- relazione inversa tra aggressività e diffusione:
basso grado 60-80% infiltrazione midollare
intermedi (G) 30% stadio I-II
LABORATORIO
- 90% emocromo nella norma
- leucemizzazione
leucemizzazione (linfociti monoclonali in circolo)
soprattutto nelle fasi terminali
- LDH (fattore prognostico importante)
EVOLUZIONE DELLA MALATTIA
- basso grado:
- lunga sopravvivenza
- non eradicabilità
- alto grado:
- ridotta sopravvivenza (storia naturale)
- possibilità di guarigione fino al 50-60%
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LINFOMI TERAPIA
BASSO GRADO
- stadi iniziali (I-II): radioterapia
- stadi avanzati: -no terapia
-chemioterapia palliativa
SOPRAVVIVENZA: MEDIANA SUPERIORE 10 ANNI
INTERMEDI
- stadi iniziali (I-II):
- stadi avanzati:
- radioterapia (75% guarito)
- radioterapia + chemio
- chemioterapia ( 50% guarito)
profilassi CNS pz selezionati
ALTO GRADO
- tutti gli stadi chemioterapia aggressiva
+ profilassi
profilassi CNS
(50% pz vivi a 2 anni)
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LINFOMI CHEMIOTERAPIA
I GENERAZIONE
CVP
ciclofosfamide 400mg/mg po
vincristina
1,4 mg/m2 iv
prednisone
100mg/m2 po
ripetuto ogni 3 settimane
1-->5
1
1-->5
II GENERAZIONE
m-BACOD
bleomicina
adriamicina
ciclofosfamide
oncovin(vincr)
desametasone
metotrexate
leucovorin
4mg/m2
1
45mg/m2
1
600mg/m2
1
1,4mg/m2
1
6mg/m2
1-->5
200mg/m2
8, 15
10mg/m2 po ogni 6 ore per 8 dosi
24 ore dopo metotrexate
ripetuto ogni 3 settimane
III GENERAZIONE
MACOP-B
MACOP-B
settimana 1 2 3 4 5 6 7 8 9 11 12
ctx 350mg/m2
x
x
x
x
x
x
adr 50mg/m2x
50mg/m2 x
x
x
x
x
x
vcr 1,4mg/m2
x
x
x
x
x
mtx 400mg/m2*
x
x
x
bleomicina 10mg/m2
x
x
pdn 75mg/m2 po ----------------------------------------->
* leucovorin 15mg po ogni 6 ore per 6 dosi 24 ore dopo mtx
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LINFOMI
TERAPIA RECIDIVA
- MIME, DHAP 25% risposta breve durata
- ABMT pazienti <60 anni.