Allergia al Grano

Allergia al Grano
Gluten Free Day - Roma
30/11/2014
Cristiano Caruso
Unità di Allergologia
Complesso Integrato Columbus- Roma
[email protected]
Interesse nelle patologie correlate al glutine
Catassi et al: Nutrients 2013
Proteine allergeniche del grano
Proteine allergeniche del grano
•
LTP (Lipid transfer Protein)
•
Inibitore dell’alfa amilasi
•
•
Subunità della glutenina ad alto peso
molecolare
Tutte queste molecole si denaturano con il
calore
Manifestazioni Cliniche nei
bambini
•
•
•
Il grano
è uno dei 6 alimenti (gli altri sono latte vaccino,
uovo, pesce, arachide e soia), responsabili del 90% delle
allergie alimentari del bambino; c’è da aggiungere, tuttavia, che in
oltre l’80% dei casi tali allergie guariscono spontaneamente entro i
primi 3 anni di vita .
La sensibilizzazione si verifica all’epoca dell’introduzione
dell’alimento nella dieta del bambino, cioè intorno al 4°-6° mese di
vita, anche se è stata segnalata la possibilità di una
sensibilizzazione attraverso il latte materno in lattanti alimentati
esclusivamente al seno .
L’introduzione del grano nella dieta prima dei 6 mesi di vita del
bambino non sembra aumentare il rischio di sviluppare allergia, anzi
esattamente il contrario: uno studio prospettico osservazionale
condotto su 1261 bambini arruolati alla nascita e seguiti fino ai
4 anni e mezzo, ha evidenziato la comparsa di allergia al grano
nell’1% di essi e soprattutto in quelli che avevano ritardato
l’introduzione oltre il 7° mese.
Wheat Allergy
WA è definita come una reazione avversa a
immunologica
a proteine del grano. A seconda della via di
esposizione allergenica seguono i
meccanismi immunologici sottostanti.
WA è classificata in:
classica allergia alimentare che colpisce la
Sapone A, et al: BMC Medicine. 2012
cute, tratto gastrointestinale il tratto
Classification
Sapone A, et al: BMC Medicine. 2012
Allergia a Grano
•
La gliadina è
l'allergene
principale dell’
anafilassi granoAbe R, et al: Journal Chem 2014
Algoritmo diagnostico per diagnosi di Allergia
•
Anamnesi positiva per reazione immediata
(da 1 a 4 ore dopo l’assunzione
dell’alimento).
•
Skin prick test per alimento/i responsabile/i
•
Prick by prick con alimento fresco.
•
•
Dosaggio IgE specifiche per alimento
(phadia immunocap).
Dosaggio IgE per LTP e profilline per
alimenti
World Allergy Organization
Attenzione!!
I test di provocazione orali con alimenti (OFC) sono stati eseguiti a partire da
una dose di 125 mg, 250 mg, 1gm, 2 gm, gm 4, 8 gm, e ad lib (minimo 8 gm). In
casi selezionati una dose iniziale più bassa (20 -60 mg) è stato scelto per i
bambini a rischio molto elevato. Ogni dose è stata somministrata con un
intervallo di 15 a 20 minuti fino ad lib, sono stati raggiunti dosi o il paziente ha
una reazione entro 2 ore degli ultimi TEST Dosi.
Attenzione
I pazienti che hanno subito il test di provocazione per il frumento
tendevano
ad essere più giovani quelli che avevano test cutanei meno eclatanti,
ma più elevati livelli di sIgE, avevano avuto l'asma meno spesso, e
avevano avuto una storia di prima ingestione o prima reazione ai cibi
testati a confronto con
quei bambini che avevano presentato test di provocazione orale a tutti
Allergia a LTP del Grano
Due casi sono stati pubblicati relativi grano
allergie nei bambini con tolleranza ad un
prodotto alimentare di tutto il grano di
cereali
biscotto (Weetabix, Weetabix Ltd, Burton
Latimer, Regno Unito
This study present 4 patients with the
lipid transfer protein (LTP)syndrome,
showing confirmed Tri a 14–mediated
cereal allergy by wheat oral food
challenge (OFC). These patients present
multiple food allergies (tree nuts,
rosaceous fruits, lettuce, and
cereals). All patients had positive skin
test results to wheat,
nPru p 3, and nTri a 14. Sensitization to
other cereal proteins
(such as v -5-gliadin and gluten proteins)
was not found.
Gamboa P.M. et al: JACI 2013
Allergia a Ltp del Grano
•
Primo paziente con
orticaria/angioedema e dolore
addominale dopo assunzione di
grano; secondo paziente con
anafilassi dopo ingestione di
pane; terzo anafilassi e asma
dopo ingestione e inalazione di
farine; quarto paziente con
anafilassi post esercizio fisico
Allergia al Grano nei Bambini
The prospective analysis covered 50 children with positive food
challenge results (DBPCFC) and positive wheat IgE test result.
Resolution of wheat allergy was determined on the basis of food
challenge results
(open challenge).
Allergia al Grano nei bambini
All the patients at initial diagnosis had positive food
challenge results (with symptoms occurring within 2 hours
after wheat consumption) and positive SPT as well as the
levels of sIgE for wheat (wsIgE) higher than 0.7 kU/L.
The OFC (open food challenge) began with the
application of a drop of wheat groats - semolina (10%
wheat cooked in
water) on the upper lip. Thereafter wheat was given
orally
in increasing amounts in 15-minute intervals starting
from
a dose of 50 mg to reach the total of 18-20 g (3.24-3.6 g
of
wheat protein). If there was no reaction to the food challenge, wheat was administered daily (>20 g of wheat) at
home for 7 days by the open method to ensure that there
were no other adverse symptoms.
Allergia al grano nei bambini
•
Il rischio di una continua WA era alta in
quei bambini con diagnosi che, nonostante
la dieta di eliminazione, manifestavano
crescente wsIgE per diversi anni. La
mediana di età in cui i bambini hanno
raggiunto la concentrazione massima di
wsIgE era di 5,5 anni.
Un fattore importante che ha modificato
l'età di Tolleranza al grano è stato il livello
di wsIgE max
Combining analyses of basophil allergen threshold sensitivity, CD-sens,
and IgE antibodies to hydrolyzed wheat, ω-5 gliadin and timothy grass
enhances the prediction of wheat challenge outcome
•
Method: Ventiquattro (24) bambini (di età
compresa tra 1-15 anni) con una diagnosi
di allergia al grano hanno subito una un
test di provocazione con grano in aperto.
CD-sens e IgE-Ab al grano, proteine del
grano idrolizzata (HWP), ω-5 gliadina e
l’allergene maggiore delle graminacee
(Polline primaverile) sono stati analizzati e
messi a confronto con il risultato che
avveniva dopo la Nilsson
provocazione.
N. et al: Int Arch Aller Immunol 2013
Test alta sensibilità per predire
outcome del Oral Pr Test
•
RESULTS: Una reazione positiva al test di
provocazione è stata osservata in 12/24
bambini. I bambini che reagiscono al test
avevano concentrazioni più elevate di IgEAb a grano, ω-5 gliadina e HWP (p <0.01)
e una tendenza a valori CD-sens grano
superiore (p = 0,08) rispetto ai bambini
nonreacting.
Grano combinazione CD-sens> 150 e IgEAb a frumento> 20
kUA / l, o ω-5gliadin>
Nilsson N. et al: Int Arch Aller Immunol 2013
Take Home Messages
1.
2.
La sensibilità dei test in vivo e in vitro
nell’allergia a Grano supera di poco il 50% e il
Gold Standard rimane il Oral provocation test
da effettuare in ambiente protetto e con linee
guida.
L’allergia al Grano non è frequentissima, ma
quando ci sono dei sintomi che avvengono
entro un ora da un pasto contenente grano, è
bene effettuare un iter allergologico completo
perché esiste la possibilità che la reazione
successiva sia più grave della precedente.
Take Home Messages
•
•
Una volta posta la diagnosi una terapia
di provata efficacia è l’eliminazione del
grano dalla dieta. Reattività crociata con
altri cereali si verifica nel 20% dei casi e
soprattutto con orzo e segale , anche se
in molti casi è presente soltanto una
sensibilizzazione allergica (Ige specifiche
positive) non accompagnata da
manifestazioni cliniche .
Pertanto, l’eliminazione contestuale di
Take Home Messages
•
Una soluzione nei pazienti con reazioni
non gravi o comunque con bassi valori di
IgE può essere una desensibilizzazione da
effettuare però in centri allergologici di
Primo Livello e secondo linee guida
internazionali
Grazie infinite per l’attenzione
Cristiano Caruso
[email protected]
Unità di Allergologia- Complesso Integrato
Columbus