Pemfigo - il sito ufficiale degli studenti di medicina e chirurgia

Seconda Università degli Studi di Napoli
Facoltà di Medicina e Chirurgia
Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia
C. I. di DERMATOLOGIA, CHIRURGIA PLASTICA E
RICOSTRUTTIVA E MALATTIE DEL CAVO ORALE
Coordinatore: Prof. Vincenzo Ruocco
PEMFIGO
DEFINIZIONE
Malattia bollosa autoimmune,
potenzialmente fatale, che interessa gli epiteli malpighiani,
soprattutto le mucose orali e/o
la cute.
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EPIDEMIOLOGIA
Predisposizione genetica (DR4,
14; DQ1,3), senza predilezione
di sesso; esordio fra i 30 e i
60 anni.
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ETIOPATOGENESI
Autoanticorpi della classe IgG, talora evocati da fattori inducenti eterogenei,
e diretti contro specifiche molecole di
adesione intercellulare
(desmogleine)
degli
epiteliociti malpighiani, causano
perdita di coesione tra le cellule
dell’epitelio (acantolisi), dando luogo a
fessure intraepiteliali che, per l’afflusso di
siero, si trasformano in bolle intraepiteliali.
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ETIOPATOGENESI


Gli anticorpi anti-desmogleine (antiDsg), presenti nel siero (IFI) e in sede
lesionale (IFD), sono patogenetici.
L’acantolisi può verificarsi a livello dello
strato basale (acantolisi bassa o soprabasale) per prevalenza di anti-Dsg3, o
dello strato granuloso (acantolisi alta o
subcornea) per prevalenza di antiDsg1.
PEMFIGO: Patogenicità
degli anticorpi
PEMFIGO: Acantolisi bassa
PEMFIGO: Acantolisi alta
TEORIA DELLA COMPENSAZIONE DESMOGLEINICA
SEC. AMAGAI (modificata)
Ac
CUTE
MUCOSE
Dsg 1
Pemfigo mucoso
Dsg 1
anti-Dsg 3
Pemfigo “orale”
Pemfigo
Dsg 3
Dsg 3
Dsg 1
Dsg 1
anti-Dsg 3
mucoso-cutaneo
Pemfigo volgare
anti-Dsg 1
Dsg 3
Dsg 3
Dsg 1
Pemfigo cutaneo
Pemfigo superficiale
Dsg 1
anti-Dsg 1
Dsg 3
Dsg 3
TEORIA DELLA COMPENSAZIONE DESMOGLEINICA
SEC. AMAGAI (modificata)
Ac
MUCOSE
CUTE
Dsg 1
Pemfigo
mucoso
anti-Dsg 3
Pemfigo “orale”
Dsg 3
Dsg 3
Dsg 1
Pemfigo
mucoso-cutaneo
anti-Dsg 1
Dsg 3
Dsg 3
Dsg 1
Pemfigo superficiale
Dsg 1
anti-Dsg 3
Pemfigo volgare
Pemfigo
cutaneo
Dsg 1
Dsg 1
anti-Dsg 1
Dsg 3
Dsg 3
PEMFIGO
FATTORI INDUCENTI

farmaci
- sostanze tioliche (penicillamina, captopril)
- antibiotici (penicillina e derivati, cefalosporine)
- FANS (pirazolonici, derivati dell’ oxicam)
- IFN e altre citochine (IFNα, IFNβ, IL-2)
- ACE-inibitori, anche non tiolici (enalapril, fosinopril)
- progesterone
- nifedipina
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FATTORI INDUCENTI
agenti fisici
- calore (ustioni termiche)
- radiazioni UV (raggi solari, PUVA-terapia)
- radiazioni ionizzanti (plesioroentgen-terapia,
cobalto-terapia)
- procedure chirurgiche e cosmetologiche
(lifting, peeling chimico)

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FATTORI INDUCENTI

virus
- arbovirus (?)
- herpetoviridae (HSV, VZV, CMV, EBV)
 neoplasie (pemfigo paraneoplastico)
- timoma, tumore di Castleman
- linfomi (linfoma non-Hodgkin) e leucemie
(LLC)
- carcinomi (carcinoma squamoso, adenocarcinoma colico)
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FATTORI INDUCENTI

miscellanea
- sostanze chimiche (pesticidi, 1-3 dicloropropene)
- fattori dietetici (composti allilici presenti in
aglio, cipolla, porro)
- stress psicoemotivi
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QUADRI CLINICI
Acantolisi bassa
 Pemfigo volgare: erosioni orali; bolle

flaccide insorgenti su cute apparentemente sana (tronco>arti).
Pemfigo vegetante: vegetazioni mollicce e maleodoranti (ascelle, inguini).
PEMFIGO: Acantolisi bassa
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Volgare
PEMFIGO: Vegetante
PEMFIGO: Vegetante
PEMFIGO
QUADRI CLINICI
Acantolisi alta
 Pemfigo foliaceo (e variante endemica
del Sud-America “Fogo selvagem”):

lesioni eritemato-squamo-crostose diffuse (aspetto “a pasta sfoglia”).
Pemfigo eritematoso: lesioni eritematosquamo-crostose limitate alle zone seborroiche.
PEMFIGO: Acantolisi alta
PEMFIGO: Foliaceo
PEMFIGO: Foliaceo
PEMFIGO: Foliaceo
PEMFIGO: “Fogo selvagem”
PEMFIGO: Eritematoso
PEMFIGO: Eritematoso
PEMFIGO: Eritematoso
PEMFIGO: Eritematoso
PEMFIGO: Eritematoso
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DIAGNOSI

Clinica: stomatite erosiva cronica; bolle
“a freddo”; isomorfismo reattivo (segno
di Nikolski).

Citologica: cellule di Tzanck.

Istologica: acantolisi.
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DIAGNOSI

IFD: depositi intercellulari di IgG e C3
su epitelio della cute perilesionale.

IFI: depositi intercellulari di
epitelio
lo>1:40).

IgG su
esofageo di scimmia (tito-
ELISA: ricerca e titolazione nel siero di
anti-Dsg1 e anti-Dsg3.
PEMFIGO
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TERAPIA
 Cortisonici
ad elevata posologia (es. deflazacort: 120-150mg/die)
 Immunodepressori
(es. azatioprina: 23mg/kg/die, micofenolato mofetile: 23g/die)
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Terapie Alternative




Plasmaferesi periodiche – Immunoadsorbimento extracorporeo degli anticorpi (gel polivinilalcol-triptofano)
Alte dosi di IgG in vena (400-600mg/
kg/die per 3-5 giorni consecutivi)
Minociclina (200mg/die) + nicotinamide
(1,5g/die)
Norme igienico-dietetiche