Tumore a cellule chiare del polmone

© Springer-Verlag 2001
Pathologica (2001) 93:556-560
CASO CLINICO
A. Cavazza · G. Sgarbi · G. Ferrari · I. Putrino · G. Gardini
Tumore a cellule chiare del polmone: descrizione di un caso
di 1 mm di diametro (“micro-sugar tumour”)
A 1-mm clear cell tumour of the lung: a case of “micro-sugar tumour”
Riassunto Il tumore a cellule chiare (“sugar tumour”) del
polmone è una neoplasia rara, che si presenta in genere con
una coin lesion alla lastra del torace. Nel presente studio viene descritto un caso di tumore a cellule chiare del polmone
di 1 mm di diametro in una paziente di 64 anni.
Parole chiave Tumore a cellule chiare • Polmone
Key words Clear cell tumour • Lung
Introduzione
Il tumore a cellule chiare del polmone (TCCP), descritto originariamente da Liebow e Castleman [1, 2] e noto anche con
il termine colloquiale di “sugar tumour”, a causa dell’elevata quantità di glicogeno contenuto nel citoplasma delle cellule neoplastiche, è piuttosto raro [1-45]. Si presenta tipicamente con una “coin lesion” alla lastra del torace in un paziente asintomatico.
Scopo di questo studio è di descrivere un caso di TCCP
di 1 mm di diametro, riscontrato occasionalmente nei prelievi effettuati da tessuto polmonare posto a distanza da un
adenocarcinoma. Secondo le nostre conoscenze, si tratta del
più piccolo esempio di TCCP riportato in letteratura.
Materiali e metodi
Il tessuto è stato fissato in formalina tamponata e incluso in
paraffina, secondo le normali procedure. Sezioni dello spessore di circa 3 µm sono state colorate con ematossilina-eosina e con PAS, con e senza diastasi; sono state quindi eseguite indagini immunoistochimiche con anticorpi HMB-45
(Dako, monoclonale, diluizione 1:50), proteina S-100
(Biogenex, monoclonale, diluizione 1:1000) e citocheratina
AE1/AE3 (Biogenex, monoclonale, diluizione 1:200), utilizzando il metodo di Hsu e coll. [46].
A. Cavazza () • I. Putrino • G. Gardini
Servizio di Anatomia Patologica
Ospedale S. Maria Nuova
Viale Risorgimento 80, I-42100 Reggio Emilia, Italia
e-mail: [email protected]
Tel.: +39-0522-296532
Fax: +39-0522-296945
G. Sgarbi • G. Ferrari
Servizio di Chirurgia Toracica
Ospedale S. Maria Nuova, Reggio Emilia, Italia
Risultati
La paziente, una donna di 64 anni, fumatrice e affetta da diabete mellito di tipo II, senza segni di sclerosi tuberosa, giunse all’osservazione a causa di un episodio di emoftoe.
L’esame radiologico del torace e la TAC toraco-addominale
dimostrarono la presenza di una neoformazione del lobo in-
A. Cavazza et al.: Tumore a cellule chiare del polmone
Fig. 1 La lesione ha l’aspetto di un piccolo nodulo stellato ed è costituita da una proliferazione cellulata che espande l’interstizio (E-E)
feriore del polmone sinistro. Il restante tessuto polmonare e
gli altri organi risultarono nella norma. La paziente fu sottoposta ad intervento chirurgico di lobectomia inferiore sinistra per via videotoracoscopica. Un anno dopo l’intervento,
la paziente è deceduta per progressione metastatica della
malattia.
All’esame macroscopico, il lobo polmonare pesava 140 g
e misurava 16x10x5 cm. In sede subpleurica, era presente un
nodulo a margini infiltrativi di 3.5 centimetri di asse maggiore, di colore grigiastro con striature antracotiche. Il restante
tessuto polmonare era macroscopicamente nella norma.
All’esame istologico, il nodulo era rappresentato da un
adenocarcinoma mediamente differenziato, con pattern di crescita acinare, che infiltrava il tessuto polmonare e la pleura viscerale. Un linfonodo peribronchiale era sede di metastasi.
In uno degli otto prelievi effettuati da tessuto polmonare
posto a distanza dalla neoplasia, era presente un nodulo stellato di 1 mm di asse maggiore, che non contraeva rapporti
né con la pleura, né con il fascio bronchiolo-vascolare (Fig.
1). Tale nodulo era costituito da una proliferazione interstiziale piuttosto cellulata, percorsa da numerosi piccoli vasi a
parete sottile, che espandeva i setti alveolari. Gli alveoli
coinvolti erano rivestiti da pneumociti modicamente iperplastici. Le cellule interstiziali erano blande, con ampio citoplasma chiaro vacuolizzato e limiti citoplasmatici netti (Fig.
2). Il nucleo era rotondeggiante o lievemente indentato, con
cromatina finemente dispersa e nucleolo incospicuo; non si
osservavano figure mitotiche. Mediante colorazione con acido periodico di Schiff si evidenziava una fine granulia citoplasmatica PAS-positiva, sensibile al trattamento con diastasi. All’indagine immunoistochimica, le cellule erano focalmente positive per HMB-45 (Fig. 2) e negative per proteina
S-100 e citocheratina.
Il restante tessuto polmonare mostrava esclusivamente
una bronchiolite respiratoria da fumo.
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Fig. 2 A più forte ingrandimento, la lesione è costituita da cellule
blande, con ampio citoplasma chiaro vacuolizzato (E-E). Le cellule mostrano una positività citoplasmatica granulare per HMB-45
(inserto)
Discussione
Il caso descritto è costituito da una proliferazione interstiziale focale di cellule chiare e presenta, a nostro avviso, le
caratteristiche istologiche e immunofenotipiche del TCCP.
Il TCCP è un’entità piuttosto rara, di cui sono riportati in
letteratura una settantina di esempi [1-45]. Neoplasie con caratteristiche analoghe a quelle del TCCP sono descritte, seppur eccezionalmente, in sedi extrapolmonari [47-55].
Il TCCP colpisce con uguale frequenza i due sessi e insorge in genere nell’età adulta (età media 50 anni, con un range compreso tra 8 e 70 anni) [34, 36, 56-59]. Con un’unica
eccezione [5, 39], tutti i casi di TCCP riportati in letteratura
hanno avuto un andamento clinico benigno. I pazienti sono
asintomatici e la lesione costituisce un reperto occasionale alla radiografia del torace; sono descritti rarissimi casi di
TCCP associati a sclerosi tuberosa [40, 55]. Macroscopicamente, il TCCP si presenta come un nodulo singolo, a margini arrotondati e in genere di piccole dimensioni (2 cm in
media, con un range variabile tra 0.7 e 6.5 cm).
La peculiarità del caso da noi presentato consiste nelle
sue dimensioni: secondo le nostre conoscenze, si tratta del
più piccolo esempio di TCCP riportato in letteratura. È secondo noi ragionevole ipotizzare che il nostro caso rappresenti un TCCP rilevato precocemente e che, a causa dell’exeresi chirurgica effettuata per un concomitante adenocarcinoma polmonare, la lesione non abbia avuto il tempo di
raggiungere le sue dimensioni più tipiche. L’associazione tra
adenocarcinoma e TCCP, riscontrata nel nostro caso, è verosimilmente casuale: non siamo a conoscenza di altri casi di
TCCP associati a carcinoma.
558
La lesione che abbiamo riportato presenta analogie
morfologiche con i rari casi di proliferazione interstiziale di
cellule chiare descritti recentemente in associazione con linfangioleiomiomatosi e/o sclerosi tuberosa [60-63]. Bonetti e
Chiodera [60] hanno segnalato il caso di una giovane donna
affetta da sclerosi tuberosa, con polmoni radiologicamente e
macroscopicamente normali, che istologicamente presentava
multipli micronoduli perivascolari e subpleurici costituiti da
elementi indistinguibili da quelli del TCCP; gli Autori hanno interpretato la lesione come uno stadio iniziale di linfangioleiomiomatosi. Gli stessi Autori [61] hanno segnalato un
caso di linfangioleiomiomatosi polmonare associato a multipli micronoduli di tumore a cellule chiare. Chuan e Tan
[62] hanno riportato il caso di una giovane donna con sclerosi tuberosa, che a livello polmonare presentava lesioni
multiple (linfangioleiomiomatosi, iperplasia micronodulare
multifocale dei pneumociti [64] e micronoduli interstiziali a
cellule chiare). Hironaka e Fukayama [63], infine, hanno descritto il caso di una giovane donna senza segni di sclerosi
tuberosa, che alla TAC presentava multiple formazioni cistiche localizzate ai lobi superiore e medio del polmone destro.
Istologicamente, nella parete delle cisti erano presenti cellule chiare epitelioidi che si aggregavano in una formazione
nodulare indistinguibile da un TCCP. Il nodulo e le cisti erano in continuità spaziale tra loro; gli Autori hanno interpretato la lesione come un ibrido tra TCCP e linfangioleiomiomatosi. Questi casi costituiscono un’ulteriore conferma dell’ipotesi, originariamente proposta da Bonetti e coll. [38, 55]
e attualmente largamente accettata, che linfangioleiomiomatosi, angiomiolipoma e “sugar tumour” costituiscano una famiglia di lesioni caratterizzate dalla presenza di peculiari
cellule epitelioidi capaci di co-esprimere marcatori muscolari lisci e melanocitari.
A differenza di questi casi, tuttavia, la lesione da noi descritta è singola e non è associata ad aspetti clinico/radiologici e istologici di linfangioleiomiomatosi; inoltre, la nostra
paziente non presenta segni di sclerosi tuberosa.
Il TCCP deve essere differenziato da varie neoplasie, in
particolare dalle metastasi di carcinoma a cellule chiare del
rene [65] e dal carcinoma polmonare a cellule chiare [66], ma
anche dal raro carcinoide a cellule chiare [67] e dal carcinoma acinico [68]. A causa della sua peculiare crescita interstiziale, il caso da noi descritto può essere inoltre confuso con
un emangioma sclerosante [69, 70], con un nodulo simil-meningoteliale [71] e con un’istiocitosi a cellule di Langerhans
del polmone [72]. Le caratteristiche istologiche tipiche del
TCCP e la sua positività per HMB-45 [38, 55] ne consentono una diagnosi agevole nella maggior parte dei casi.
In conclusione, abbiamo descritto una proliferazione microscopica focale di cellule chiare, localizzata nell’interstizio polmonare, che riteniamo debba essere interpretata come un “micro-sugar tumour”. Questo caso espande le modalità di presentazione del TCCP e chiarisce come questa lesione possa rappresentare per il patologo un reperto istologico incidentale.
A. Cavazza et al.: Tumore a cellule chiare del polmone
Summary Clear cell (“sugar”) tumour of the lung is a rare
neoplasm, generally presenting as a discrete nodule on the
chest X-ray. We report a case of clear cell tumour of the lung
in a 64-year-old woman. The tumour at presentation was
1 mm in diameter.
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