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Neurofisiologia dell`Orgasmo e dell`Eiaculazione

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Neurofisiologia dell`Orgasmo e dell`Eiaculazione
Insieme Contro l’Eiaculazione Precoce
Neurofisiologia dell’Orgasmo
e dell’Eiaculazione
Con il Patrocinio della Società Italiana di Andrologia
viedell'
seminali
Eziopatogenesi
EP Eziopatogen
Anatomy Anatomia
of thedelle
Male
Internal
Genitals
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Ingredients of the ejaculate:
(Volume Ø 1,5 – 5 ml)
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
Seminal vesicle:
50-70 CON
%
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA,
PAURA,
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
Prostate : NON 15
– 30 %
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI
FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONEAmpulla vas deferens < 5 %
Cowper glands
and
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
Urethral glands
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE
L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
Cowper‘s gland
ALTRI
ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
After T.Lue et al: Clinical Manual of Sexual Medicine-Sexual Dysfunctions
in Men Health Publications Ltd.2004 ISBN 0-9546956-1-5
Anatomy
Physiology
Anatomy
andand
Physiology
of of
Anatomy
and
Physiology
of
Fasi dell’eiaculazione
Eziopatogenesi
dell' EP Eziopatogen
Emission
and
Ejaculation
Emission and
and Ejaculation
Ejaculation
Emission
CAUSE PSICOLOGICHE
Emission
Emission
ANSIA
CAUSE PSIC
Ejaculation
Ejaculation
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Source: T.Lue et al: Clinical Manual of Sexual Medicine-Sexual Dysfunctions in
Source: T.Lue et al: Clinical Manual of Sexual Medicine-Sexual Dysfunctions in
Me Health Publications Ltd.2004 ISBN 0-9546956-1-5
Me Health Publications Ltd.2004 ISBN 0-9546956-1-5
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Neural
control
ofe afferenze
ejaculation
Stimoli
sensitivi
nervose
Eziopatogenesi
dell'
EP
Eziopatogen
Neurofisiologia
dell’Orgasmo
e dell’Eiaculazione
1 In fase eccitatoria l’attività parasimpatica incrementa la secrezione
Spinothalamic
Sympathetic
innervation
CAUSE
PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
prostatica
e
vescicolare
cells (LSt*)
originates ~Th12-L1:
L3-L4:
ANSIA
coordination of
spinal nuclei
ESPERIENZE
emission
Sympathetic supply to:
ANSIA
Seminal vesicle
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI
TRAUMATI
Vas deferens
Prostate
2
Successivamente,
la stimolazione
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA,
CONDIZIONAMENTO
RIGIDA,
PAURA, CON
Somatic
αSENSO
n eCOLPA
r g i c aSENSO
T 1 2 - L 2 ) DI
i n dCOLPA
uce
E( STRESS
E STRESS
afferent
1 - a d r eDI
innervation
l’emissione
dei RAPPORTI
secreti
nell’uretra
RAPPORTI
SESSUALI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
S1-S3:
expulsionAUTOSTIMA
posteriore
e la BASSA
chiusura serrata
del
BASSA
AUTOSTIMA
collo
vescicale DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
efferent
Dorsal nerve of
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
penis
L’emissione
nell’uretra
posteriore
coincide
TIMORE
DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI
PERDERE L'EREZIONE
c
o n l a DA
s ePRESTAZIONE,
n s a z i oANSIA
n i d i “ i nPER
eDA
v i t LE
a b iPRESTAZIONE,
lità”
ANSIA
DIMENSIONI
DEL PENE, E
PER
PER LE D
dell
’orgasmo!
Motor supply to
ALTRI
ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI
ESISTENZIALI
*LSt = Lumbar
3Spinothalamic cells
Pudendal
nerve
bulbocarvernosus
muscle
Infine, l’attivazione dell’arco riflesso S2-S4 innesca,
tramite i neuroni somato-motori del n. pudendo, la fase
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
dell’espulsione
Adapted from Giuliano & Clement (2005) Eur Urol 48(3):408–417
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Modificato da: F. Giuliano, Trends in Neurosciences 2007; 30(2):79-84
Aree cerebrali
coinvolte nell’eiaculazione
Eziopatogenesi
dell' EP Eziopatogen
The main key areas for emission and expulsion are
located in the following regions of the brain:
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Medial preoptic area
ANSIA
ANSIA
(MPOA) TRAUMATI
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
Paraventricular
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI
NON
FREQUE
nucleus
(PVN)
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
Nucleus
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
paragigantocellularis
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE
L'EREZIONE
(nPGi)
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454–466
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Neural
control
ofspinali
ejaculation
Centri
Eziopatogenesi
dell'
EP Eziopatogen
Neurofisiologia
dell’Orgasmo
e dell’Eiaculazione
1 In fase eccitatoria l’attività parasimpatica incrementa la secrezione
Spinothalamic
Sympathetic
innervation
CAUSE
PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
prostatica
e
vescicolare
cells (LSt*)
originates ~Th12-L1:
L3-L4:
ANSIA
coordination of
spinal nuclei
ESPERIENZE
emission
Sympathetic supply to:
ANSIA
Seminal vesicle
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI
TRAUMATI
Vas deferens
Prostate
2
Successivamente,
la stimolazione
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA,
CONDIZIONAMENTO
RIGIDA,
PAURA, CON
Somatic
αSENSO
n eCOLPA
r g i c aSENSO
T 1 2 - L 2 ) DI
i n dCOLPA
uce
E( STRESS
E STRESS
afferent
1 - a d r eDI
innervation
l’emissione
dei RAPPORTI
secreti
nell’uretra
RAPPORTI
SESSUALI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
S1-S3:
expulsionAUTOSTIMA
posteriore
e la BASSA
chiusura serrata
del
BASSA
AUTOSTIMA
collo
vescicale DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
efferent
Dorsal nerve of
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
penis
L’emissione
nell’uretra
posteriore
coincide
TIMORE
DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI
PERDERE L'EREZIONE
c
o n l a DA
s ePRESTAZIONE,
n s a z i oANSIA
n i d i “ i nPER
eDA
v i t LE
a b iPRESTAZIONE,
lità”
ANSIA
DIMENSIONI
DEL PENE, E
PER
PER LE D
dell
’orgasmo!
Motor supply to
ALTRI
ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI
ESISTENZIALI
*LSt = Lumbar
3Spinothalamic cells
Pudendal
nerve
bulbocarvernosus
muscle
Infine, l’attivazione dell’arco riflesso S2-S4 innesca,
tramite i neuroni somato-motori del n. pudendo, la fase
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
dell’espulsione
Adapted from Giuliano & Clement (2005) Eur Urol 48(3):408–417
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Modificato da: F. Giuliano, Trends in Neurosciences 2007; 30(2):79-84
Generatore
spinale dell’eiaculazione
(LSt)(LSt)
Eziopatogenesi
dell' EP Eziopatogen
Spinal
Ejaculation
Generator
Galanin
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
NK-1
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
• Integrates the sensory inputs necessary to
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
trigger ejaculation
TIMORE
DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
Overlay
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
• Coordinates the sympathetic,
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
parasympathetic and somatic outflow to
induce emission and expulsion
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Truitt & Coolen (2002) Science 30;297:1566-1569
Microstimulation of LSt neurons elicits
La microstimolazione
dei neuroni dell’LSt
elicita
l’eiaculazione
Eziopatogenesi
dell' EP
Eziopatogen
ejaculaltion of motile spermatozoa
electrical microstimulation CAUSE A)
PSICOLOGICHE
CAUSE
PSIC
Physiological marker of the emission
phase
of LSt neurons in the spinal cord
of ejaculation:vas deferens contraction
of anaesthetized rats
ANSIA
ANSIA
vas deferens
Sympathetic output
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
SESSUALI
TRAUMATI
DGC/IML
intraluminal
pressure
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, 10
CON
mmHg
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
0,5 s
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
300 ms LSt neuron stimulation
LSt BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
neurons DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
B) Physiological marker of the expulsion phase
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
of ejaculation:
bulbospongious
(BS) muscle activity
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
Somatic
outputDI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
DMESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
BS muscle EMG
SPN
100 V
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual 5dysf
s
300 ms LSt
neuron
stimulation
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Borgdorff A et al (2008) Eur Urol. 54(2):449-456
Anatomy of Sympathetic and Som
SistemaEziopatogenesi
simpatico
controlla
dell'l’emissione
EP Eziopatogen
Anatomy
and Physiology
of und Ejac
Pathways
for
Emission
Emission and Ejaculation
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
ANSIA Emission
ANSIA
Ejaculation
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Source: T.Lue et al: Clinical Manual of Sexual Medicine-Sexual Dysfunctions in
Me Health Publications
Ltd.2004
ISBN dysfunctions
0-9546956-1-5
Althof
S et al, Sexual
in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Emission
Ejaculation
Emission
andand
Ejaculation
Sistemi somatico
e parasimpatico controllano
l’espulsione
Eziopatogenesi
dell' EP Eziopatogen
Emission
Emission
Ejaculation
Ejaculation
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE
PSIC
Anatomy
of Sympathetic
and Somatic
Pathways for Emission und Ejacula
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
Source: T.Lue et al: Clinical Manual of Sexual Medicine-Sexual Dysfunctions in
Source: T.Lue
et
al:CONTROLLO
Clinical Manual
of Sexual
Medicine-SexualDI
Dysfunctions
in
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
CONTROLLO
Me Health
Publications
Ltd.2004
ISBN
0-9546956-1-5
Me Health Publications Ltd.2004 ISBN 0-9546956-1-5
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Neurotransmitters
involved
ejaculation
Neurotrasmettitori
coinvolti
nell’eiaculazione
Eziopatogenesi
dell'
EP in
Eziopatogen
CAUSE PSICOLOGICHE
The following neurotransmitters
are
involved in the processing of emission
CAUSE PSIC
ANSIA
ANSIA
and ejaculation:
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
• Serotonin
(5-HT)
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO
DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
• Dopamine
(DA)
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
• Gamma-aminobutyric acid (GABA)
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
• Noradrenalin
DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
SCARSE
TECNICHE
SCARSE
DI is
CONTROLLO
TECNICHE
DI CONTROLLO
• 5-HT
(serotonin)
considered
toDELL'EIACULAZIONE
TIMOREbe
DIthe
PERDERE
L'EREZIONE
DI
PERDERE L'EREZIONE
key TIMORE
neurotransmitter
involved
ANSIA DA
PRESTAZIONE,
ANSIA
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
in the
processing
of PER
ejaculation
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
–
There are multiple 5-HT receptors in the
hypothalamus, brainstem and the spinal cord
McMahon CG et al, Disorders
orgasm
and ejaculation
in in
men.
Inand
Sexual
Medicine:
Althof of
S et
al, Sexual
dysfunctions
men
Althof
women;Paris:ed.2004:73-115
S
et al,Sexual
Sexual dysf
dysfunctions in men and women. 2nd International Consultation
on
Sexual
Dysfunctions,
Paris,
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
2004
Strutture Cerebrali e vie Centrali Putative
coinvolte nell’Eiaculazione
IN GRIGIO: le strutture contenenti auto/eterocettori per la serotonina. PAG, sostanza grigia
periacqueduttale; nPGi, nucleo paragigantocellulare; PVN, nucleo talamico paraventricolare;
SPFp, porzione parvicellulare del talamo subparafasciale.
Tradotto e Modificato da: F. Giuliano, Trends in Neurosciences 2007; 30(2):79-84
Neurone
serotoninergico
centrale
Central
Serotonergic
Eziopatogenesi
dell'Neuron
EP Eziopatogen
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Axon
ANSIA
ANSIA
16
different 5-HT
receptors
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
SESSUALI TRAUMATI
1A
1B
1D
2A
• 5-HT 5-HT 5-HT
5-HT
Axonal
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA,
CONDIZIONAMENTO
RIGIDA,
PAURA,
CON
2C
Terminal
5-HT etc
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
Regulation
of 5-HT
by
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
• Somatodendritic autoreceptors
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
– 5-HT1a receptors
SCARSE
TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
5-HTT
5-HTT
• TIMORE
Presynaptic
autoreceptors
DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE
L'EREZIONE
1D receptors
1B
ANSIA
DA1BPRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI
DEL1D
PENE,
PER
PER
LE D
– 5-HT
1G
1E
1DE
Synaptic
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALICleft
• 5-HT re-uptake system
5-HT
5-HT
–
5
1B
1D
2B 2A 1E 2C
7 6
1A 1F 1D
Post-Synaptic Neuron
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
5-HT transporters
4
Ipotesi sui
Neurone
recettori
serotoninergico
serotoninergici
riguardante
l’EP
Eziopatogenesi
dell'centrale
EP
Eziopatogen
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALIautorece1ori
NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
1a DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
re-­‐uptake ANSIAPER
ANSIA DA PRESTAZIONE,
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
5-­‐HT
5-­‐HT2c Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Hypothesis Related to SerotoninIpotesi
sui recettori
serotoninergici
riguardante
l’EP
Eziopatogenesi
dell' EP
Receptors
Regarding
PEEziopatogen
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Primary (Lifelong) Premature
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
SESSUALI TRAUMATI
Ejaculation
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
2C
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
1) Hypofunction of 5-HT
Receptor
and/or
2) Hyperfunction of 5-HT1A Receptor
Source Waldinger, M, Hengeveld,
Zwinderman,
A, Olivier, B. in
Anmen
empirical
operationalization
of DSM-IV
Althof M,
S et
al, Sexual dysfunctions
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual
dysf
diagnostic criteria for premature ejaculation. Int J Psychiatry Clin
Pract
1998;
2:287-293
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Risposta
sessuale
maschile
normale
Normal
male
sexual
Eziopatogenesi
dell' response
EP
Eziopatogen
CAUSE PSICOLOGICHE
Orgasm
Sexual
interest/
stimulation
ANSIA
CAUSE PSIC
Ejaculation
accompanied
by orgasm
Excitement
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA,
CON
Penile
Penile
tumescence
detumescence
SENSO DI COLPA
SENSO
E STRESSPenetration
DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
Plateau
High arousal /
DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
penile erection
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DIResolution
CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Time
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Adapted from Donatucci (2006) J Sex Med 3(supplMichetti
4):303–308
PE compared
withmaschile
normal
male
Risposta
sessuale
nell’EP
Eziopatogenesi
dell' EP
Eziopatogen
sexual response
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Rapid ejaculation and
associated orgasm
with normal erection
Excitement
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPA
SENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
Short plateau
phase
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
Steep
PE
Normal response
ANSIA DA PRESTAZIONE,
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI
DEL PENE,
E
PER
PER LE D
excitementANSIA
phase with
ALTRI ASPETTI
ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
normal erection
Time
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Adapted from Donatucci (2006) J Sex Med 3(suppl 4):303–308
Neurofisiologia
dell’eiaculazione
Eziopatogenesi
dell' EP Eziopatogen
Conclusioni CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
ANSIA•  L’eiaculazione ANSIA
è un riflesso coordinato da un ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
gruppo EDUCAZIONE
di neuroni del midollo spinale chiamato EDUCAZIONE RIGIDA,
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
Generatore Spinale ell’eiaculazione SENSO DI
COLPASENSO
E STRESS
DIdCOLPA
E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
•  AUTOSTIMA
La risposta eiaculatoria è controllata da centri BASSA
BASSA
AUTOSTIMA
DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
cerebrali s
uperiori SCARSE
TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
•  La serotonina e i circui> serotoninergici hanno TIMORE
DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE
L'EREZIONE
ANSIA DA
PRESTAZIONE,
ANSIA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI
E
PER
PER LE D
un ruolo chiave PER
nDA
ella m
ediazione DEL
dei PENE,
segnali ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
che regolano l’eiaculazione •  Un aumento della serotonina nel SNC ritarda Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
l’eiaculazione Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Insieme Contro l’Eiaculazione Precoce
Definizione, Epidemiologia, Classificazione
Patogenetica della EP
Con il Patrocinio della Società Italiana di Andrologia
DEFINIZIONE DI EP
AMERICAN UROLOGICAL ASSOCIATION, 2004
EIACULAZIONE CHE AVVIENE Più PRECOCEMENTE DEL VOLUTO, SIA
PRIMA CHE DOPO LA PRENETRAZIONE CHE CAUSA DISAGIO AD UNO
O ENTRAMBI I PARTNER.
WALDINGER ET AL. J. SEX. MED.2005
UOMINI CON IELT (INTRAVAGINAL EJACULATION LATENCY TIME)
INFERIORE AL MINUTO HANNO UNA EIACULAZIONE PRECOCE
“DEFINITA”, MENTRE UOMINI CON IELT TRA 1 MINUTO ED 1 MINUTO E
MEZZO HANNO UNA EP “PROBABILE”.
INTERNATIONAL STATISTICAL CLASSIFICATION OF DISEASE, 2004
INCAPACITA' DI CONTROLLARE L'EIACULAZIONE IN MODO SUFFICIENTE
PER CONSENTIRE AD ENTRAMBI I PARTNER DI AVERE UN RAPPORTO
SESSUALE SODDISFACENTE CHE SI MANIFESTA CON LA COMPARSA
DELL'EIACULAZIONE PRIMA O SUBITO DOPO L'INIZIO DEL RAPPORTO
SESSUALE, O IL MANIFESTARSI DELLA EIACULAZIONE IN ASSENZA DI
EREZIONE SUFFICIENTE. IL PROBLEMA NON E' IL RISULTATO DI UNA
MANCANZA PROLUNGATA DI ATTIVITA' SESSUALE.
DEFINIZIONE DI EP
International Society for Sexual Medicine 2008
Eiaculazione che avviene sempre o quasi sempre prima o entro 1 minuto
dalla penetrazione vaginale; incapacità a ritardare l'eiaculazione di tutte
o quasi le penetrazioni vaginali; conseguenze negative quali disagio,
fastidio,ecc.
DSM-IV-TR,2000
Eiaculazione persistente o ricorrente con minima stimolazione sessuale che
avviene prima o poco dopo la penetrazione e, in ogni caso, prima che
l'uomo lo desideri.
European Association of Urology, 2001
Incapacità di controllare l'eiaculazione per un lasso di tempo sufficiente
prima della penetrazione vaginale.
International Consultation on Urological Diseases,2004
Persistente o ricorrente eiaculazione conseguente a minima stimolazione,
prima durante o poco dopo la penetrazione e prima che l'individuo lo
desideri, e nei confronti della quale ha poco o nessun controllo
volontario, che causa disagio dell'uomo e della partner.
DEFINIZIONE di EP
EIACULAZIONE PRECOCE PRIMITIVA O CONGENITA
EIACULAZIONE PRECOCE SECONDARIA O ACQUISITA
• 
Eiaculazione che avviene entro un minuto dalla penetrazione vaginale
• 
Incapacità di ritardare l’eiaculazione in tutte le penetrazioni vaginali
• 
Condizione che ingenera “personal distress”
3 sono le caratteristiche che identificano l'EP:
Ridotta latenza eiaculatoria
Mancanza di controllo
Disagio interpersonale
CG.McMahon, et al.. Ad Hoc Committee for the Definition of Premature Ejaculation. BJU
International 2008;102 (3):338
Palmieri A et al. Urol Int. 2012
DEFINIZIONE di EP
DEFINIZIONE di EP
EIACULAZIONE PRECOCE PRIMITIVA O CONGENITA
EIACULAZIONE PRECOCE
PRECOCE SECONDARIA
PRIMITIVA O CONGENITA
EIACULAZIONE
O ACQUISITA
• 
EIACULAZIONE PRECOCE SECONDARIA O ACQUISITA
Eiaculazione che avviene entro un minuto dalla penetrazione vaginale
• • 
Eiaculazione
che avviene
entro un minuto
dalla
penetrazione
vaginale
Incapacità di ritardare
l’eiaculazione
in tutte
le penetrazioni
vaginali
• • 
Incapacità
ritardare
l’eiaculazione
in tutte le penetrazioni vaginali
Condizionediche
ingenera
“personal distress”
• 
Condizione che ingenera “personal distress”
3 sono le caratteristiche che identificano l'EP:
3
sonolatenza
le caratteristiche
Ridotta
eiaculatoria che identificano l'EP:
Mancanza di controllo
Ridotta
eiaculatoria
Disagio latenza
interpersonale
Mancanza di controllo
CG.McMahon,
et al.. Ad Hoc Committee for the Definition of Premature Ejaculation. BJU
Disagio
interpersonale
International 2008;102 (3):338
CG.McMahon, et al.. Ad Hoc Committee for the Definition of Premature Ejaculation. BJU
Palmieri A et 2008;102
al. Urol Int.
2012
International
(3):338
Palmieri A et al. Urol Int. 2012
Intravaginal
Eiaculatory dell'
Latency
Eziopatogenesi
EP Time
Eziopatogen
Intravaginal
Ejaculation
Latency Times (IELT)
in
CAUSE
PSICOLOGICHE
CAUSE
PSIC
Men Complaining Life-Long Premature Ejaculation
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
SESSUALI TRAUMATI
Clinical Study
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
Men with life-long PENON
(n=110)
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI
FREQUE
90% ejaculate within 60 sec
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Waldinger M, Hengeveld
Zwinderman
Olivier B. Anin
empirical
operationali-zation
of DSM
AlthofM,
S et
al, Sexual A,
dysfunctions
men
Althof
and
women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual
dysf
IV diagnostic criteria for premature ejaculation. Int J Psychiat
Clin
Pract
1998,
2:
287-293
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
EPIDEMIOLOGIA DELL’ EP
Perché l’ EP è la Disfunzione Sessuale a maggiore prevalenza
e le diverse definizioni non contribuiscono a fornire dati precisi?
Complessivamente si ritiene che la prevalenza dell’EP interessa il
20-30% della popolazione maschile.
J.S.St Lawrence and S. Madakasira,Int J Psychiatry Med 1992
In Italia l’EP interessa 1 maschio su 5 ( 20%) di età tra 18 e i 70 aa
Porst H et al. Eur Urol 2007;51((3):816-24
Revicki D et al. Health Qual life Outcomes 2008
EPIDEMIOLOGIA DELL’ EP
Studio PEPA
Stati Uniti – Germania - Italia
n. 12.133 uomini
EP 22,7%
Stati Uniti 24% - Italia 20% - Germania 20,3%
Solo il 9% consulta il medico
Prevalenza dell’EP
Eziopatogenesi
dell' EP Eziopatogen
Normative
IELT data
CAUSE
PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Unselected “normal” population of 500 heterosexual couples Stopwatch timing of the intravaginal ejaculatory latency time (IELT)
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
SESSUALI TRAUMATI
Clinical Study
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI
NON FREQUE
Median IELT of 5.4 minutes
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Althof
et al, Sexual
dysfunctions
men
Althof
andpopulation
women;Paris:ed.2004:73-115
S et
al,
Waldinger MD, Quinn P, Dilleen
M, S
Mundayat
R, Schweitzer
DH, Boolell M Ainmultinational
survey
of Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
intravaginal ejaculation latency time. J Sex Med. 2005 Jul;2(4):492-7.
Variazioni nel controllo spinale dell’eiaculazione nella EP
Variabilita’ nel Comportamento Eiaculatorio
§  L’Eiaculazione Precoce rappresenterebbe
una delle varianti biologiche del Tempo di
Latenza Eiaculatoria Intravaginale
riscontrabili nell’uomo
Eiaculazione
Precoce
Eiaculazione
Ritardata
§  S e a c c e t t i a m o q u e s t a i p o t e s i ,
identifichiamo tre tipologie di uomini:
- Con Eiaculazione precoce primitiva* (EPP)
- Con Eiaculazione in un range di
“normale” tempo di eiaculazione
- Con Eiaculazione Ritardata primitiva*
*Primitiva = riferita come presente da tutta la vita
Distribuzione del Tempo di
Latenza Eiaculatoria
Intravaginale nell’uomo con
la distribuzione “Gaussiana”
dei due estremi dei disordini
eiaculatori
Olivier et al. 2005
EP comporta
un disagio
di EP
coppia
Eziopatogenesi
dell'
Eziopatogen
PECAUSE
Impacts
Frequency of
PSICOLOGICHE
Partner Climax
CAUSE PSIC
ANSIA
ANSIA
1
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
Proportion of subjects reporting partner ‘always’ or ‘frequently’ reached orgasm
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA
Eof STRESS
Impact
PE on partner
climax exceedsNON
that of ED: FREQUE
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
The proportion of men with
DEPRESSIONE DEPRESSIONE ED reporting that their
partner climaxed ranged
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
from 67% (ED untreated)
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE
L'EREZIONE
2
to 89% ED treated
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Porst H, Montorsi F, Rosen RC, Gaynor L, Grupe S, Alexander J.: The Premature Ejaculation Prevalence and
Attitudes (PEPA) survey: prevalence, comorbidities, and professional help-seeking. Eur Urol. 2007 ,51:816Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
823
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
PEPA study: unpublished data-on-file
EP comporta
un disagio
di EP
coppia
Eziopatogenesi
dell'
Eziopatogen
Impact of PE on the partner
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
 Distress
for PAURA,
the partner,
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
and/orSENSO
the
relationship
SENSO DI COLPA
E STRESS
DI COLPA E STRESS
as a whole
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
 Mistrust
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
Frustration
angerTECNICHE
SCARSETECNICHE
SCARSE
DIand
CONTROLLO
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
 Perceived
selfishness
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DIofPERDERE L'EREZIONE
the male
partner
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
 Breakdown of intimacy between partners
Althof S et al, Sexual
Symonds T et al (2003) J Sex Marit Ther 29: 361-370
Byers ES and Grenier G (2003) Arch Sex Behav 32: 261-270
dysfunctions inMcCabe
men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
MP (1997) J Sex Marit Ther 23: 276-290
Michetti
al,JJ Clin
Sex
Med.2007;17:18-23
Althof S etP
al et
(1995)
Psychiat
56: 402-407
Classificazione patogenetica della EP
Eziopatogenesi
dell' dell'
EP primaria
Eziopatogenesi
EP
CAUSEPSICOLOGICHE
BIOLOGICHE
CAUSE
IPERSENSIBILITA’
DEL GLANDE ( riflesso eiaculatorio che insorge
ANSIA
precocemente
per eccessiva
sensibilità cutanea)
ESPERIENZE SESSUALI
TRAUMATICHE
EDUCAZIONE RIGIDA, PAURA, CONDIZIONAMENTO
ANOMALIE
MORFOLOGICHE
SENSO DI COLPA
E STRESS DEL PENE (FIMOSI, FRENULO)
RAPPORTI SESSUALI NON FREQUENTI
PARTICOLARI
POLIMORFISMI GENETICI( la presenza di un substrato
BASSA AUTOSTIMA
genetico
predispone alla comparsa di EP primaria, a cui si
DEPRESSIONE
aggiungono
altri fattori
psicologici e somatici)
SCARSE TECNICHE
DI CONTROLLO
DELL'EIACULAZIONE
TIMORE DI PERDERE L'EREZIONE
DISORDINI
DELLA TRASMISSIONE
SEROTONINERGICA
CENTRALE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
PER LE DIMENSIONI
DEL PENE,
E PER
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Janssen P et al, J Sex Med 2009,6:276-284
Althof SE et al, J Sex Med 2010,7:2947-69
Salonia A et al, J Sex Med 2009,6: 1755-62
Waldinger M et al, Psychiatr Genet 1998,8: 37-40
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men and women;Paris:ed.2004:73-115
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Eziopatogenesi dell' EP primaria
CAUSE BIOLOGICHE
Eziopatogenesi dell' EP primaria
IPERSENSIBILITA’ DEL GLANDE ( riflesso eiaculatorio che insorge
precocemente
per eccessiva
sensibilità cutanea)
PREDISPOSIZIONE GENETICA CAUSE BIOLOGICHE
ANOMALIE MORFOLOGICHE DEL PENE (FIMOSI, FRENULO)
IPERSENSIBILITA’ DEL GLANDE ( riflesso eiaculatorio che insorge
precocementePOLIMORFISMI
per eccessiva sensibilità
cutanea)
PARTICOLARI
GENETICI(
la presenza di un substrato
genetico predispone alla comparsa di EP primaria, a cui si
ANOMALIE MORFOLOGICHE
DEL PENE
(FIMOSI, FRENULO)
aggiungono
altri fattori psicologici
e somatici)
PARTICOLARI
POLIMORFISMI
GENETICI(
la presenza di un
substrato
DISORDINI
DELLA
TRASMISSIONE
SEROTONINERGICA
CENTRALE
genetico predispone alla comparsa di EP primaria, a cui si
aggiungono altri fattori psicologici e somatici)
DISORDINI DELLA TRASMISSIONE
Janssen P et al, J Sex Med 2009,6:276-284
Althof SE et al, J Sex Med 2010,7:2947-69
SEROTONINERGICA
CENTRALE
Salonia A et al, J Sex Med
2009,6: 1755-62
Waldinger M et al, Psychiatr Genet 1998,8: 37-40
Janssen P et al, J Sex Med 2009,6:276-284
Althof SE et al, J Sex Med 2010,7:2947-69
In favore
dell’ipotesi dell’ipersensibilità
Eziopatogenesi
EP Eziopatogen
In favour
of
central /dell'
penile
hypersensitivity
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Colpi GM, et al. Evoked sacral potentials in subjects
premature ejaculation. Andrologia.
ANSIA with true
ANSIA
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
TRAUMATI
Fanciullacci
F, et
al. Cortical SESSUALI
evoked potentials
in
subjects
with
true premature
ejaculation.
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA,
CONDIZIONAMENTO
RIGIDA,
PAURA, CON
1988 DI COLPA E STRESS
SENSO DIAndrologia
COLPASENSO
E .STRESS
LaSESSUALI
Pera RAPPORTI
G, Nicastro
A. A new
treatment for
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI
NON FREQUE
premature
ejaculation:
the rehabilitation of the
BASSA AUTOSTIMA
BASSA
AUTOSTIMA
pelvic floor.
J Sex Marital Ther. 1996
DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
UdwadiaSCARSE
ZF,
al. Penile
hyperexcitability
with
SCARSE TECNICHE
DIet
CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
recurrent
ejaculations
as the presenting
TIMORE DI
PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE
L'EREZIONE
manifestation of a case of rabies. Postgrad Med J.
ANSIA DA1988
PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Xin ZC, et al. Penile sensitivity in patients with
primary premature ejaculation. J Urol. 1996
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Against
the
central
/ dell'
penile
Contro
dell’ipotesi
dell’ipersensibilità
Eziopatogenesi
EP Eziopatogen
hypersensitivity
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Masood S, et al. Penile sensitivity and sexual satisfaction
ANSIA after circumcision:
ANSIAare we informing men correctly? Urol
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
Int. 2005
EDUCAZIONE
PAURA, event-related
CONDIZIONAMENTO
RIGIDA,
PAURA,
CON
Ozcan C,RIGIDA,
etEDUCAZIONE
al. Auditory
potentials
in patients
premature
ejaculation.
Urology. 2001
SENSOwith
DI COLPA
SENSO
E STRESS
DI COLPA
E STRESS
PaickSESSUALI
JS, etRAPPORTI
al. Penile
sensitivity
in men with premature
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI
NON FREQUE
Int J ImpotAUTOSTIMA
Res. 1998
BASSAejaculation.
AUTOSTIMA
BASSA
Perretti A, et
al. Neurophysiologic evaluation of centralDEPRESSIONE
DEPRESSIONE
peripheral sensory and motor pudendal pathways in
SCARSE
TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
primary
premature
ejaculation.
Urology. 2003
TIMORERowland
DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
PERDERE
L'EREZIONE
DL,
et al.
PenileDI
sensitivity
in men with
premature
ANSIA DA
PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LE
PRESTAZIONE,
DIMENSIONI
DEL
PENE,
E
PER
PER
LE D
ejaculation and erectile dysfunction. J Sex Marital Ther
. 1993
ALTRI ASPETTI
ESISTENZIALI
ALTRI
ESISTENZIALI
Vanden Broucke
H, et ASPETTI
al. M. Ejaculation
latency times and
their relationship to penile sensitivity in men with normal
sexual function. J Urol. 2007
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Eziopatogenesi
dell' EP
secondaria
Eziopatogenesi
dell'
EP
CAUSE BIOLOGICHE
CAUSE PSICOLOGICHE
DISTIROIDISMI (in particolare l'ipertiroidismo è presente nel 50% dei
pz
ed il tempo eiaculatorio si normalizza con il ripristino degli ormoni
ANSIA
tiroidei)
ESPERIENZE SESSUALI TRAUMATICHE
EDUCAZIONE RIGIDA, PAURA, CONDIZIONAMENTO
DISORDINI
INFIAMMATORI
DEL TRATTO GENITALE( prostatiti e
SENSO DI COLPA
E STRESS
sindrome
dolore pelvico
cronico con incidenza tra il 26% ed il
RAPPORTIda
SESSUALI
NON FREQUENTI
77%)
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE
DISFUNZIONE
ERETTILE(
presente nel
30% circa dei pz con EP)
SCARSE TECNICHE
DI CONTROLLO
DELL'EIACULAZIONE
TIMORE DI PERDERE L'EREZIONE
SOSPENSIONE
DI TERAPIE
FARMACOLOGICHE(
antidepressivi
ANSIA DA PRESTAZIONE,
PER
LE DIMENSIONI DEL
PENE, E PER
raboxetina
e citalopram)
ALTRI ASPETTI
ESISTENZIALI
ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
C et al,JinClin
Metab 2005,90:6472-79
Althof S et al, SexualCarani
dysfunctions
menEndocrinol
and women;Paris:ed.2004:73-115
Zohdy
J Sex
Med
2009;6:31-39-46
Michetti
P W,
et al,J
Sex
Med.2007;17:18-23
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Eziopatogenesi dell' EP secondaria
CAUSE BIOLOGICHE
DISTIROIDISMI (in particolare l'ipertiroidismo è presente nel 50% dei
IPERTIROIDISMO pz ed il tempo eiaculatorio si normalizza con il ripristino degli ormoni
tiroidei)
Alta prevalenza di EP negli iperFroidei DISORDINI
DEL TRATTO
GENITALE(
e
Frequente INFIAMMATORI
riscontro di eiaculazione ritardata negli prostatiti
ipoFroidei sindrome
da dolore pelvico cronico con incidenza tra il 26% ed il
77%)
Ormoni Froidei hanno un ruolo nella fisiologia dell’eiaculazione? DISFUNZIONE ERETTILE( presente nel 30% circa dei pz con EP)
SOSPENSIONE DI TERAPIE FARMACOLOGICHE( antidepressivi
raboxetina e citalopram)
ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
Carani C et al,J Clin Endocrinol Metab 2005,90:6472-79
Zohdy W, J Sex Med 2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
EPEziopatogenesi
secondaria a ipertiroidismo
dell' EP Eziopatogen
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
HYPERTHYROIDISM
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE
L'EREZIONE
HYPOTHYROIDISM
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
dell' EP secondaria
DISTIROIDISMIEziopatogenesi
(in particolare l'ipertiroidismo
è presente nel 50% dei
pz ed il tempo eiaculatorio si normalizza con il ripristino degli ormoni
CAUSE BIOLOGICHE
tiroidei)
DISTIROIDISMI
(in particolare
l'ipertiroidismo
è presente
nel 50%
DISORDINI INFIAMMATORI
DEL
TRATTO GENITALE(
prostatiti
e dei
pz
ed il tempo
eiaculatorio
normalizza
con il ripristino
degliedormoni
sindrome
da dolore
pelvicosicronico
con incidenza
tra il 26%
il
tiroidei)
77%)
DISORDINI
INFIAMMATORI
DEL TRATTO
GENITALE(
e
DISFUNZIONE
ERETTILE( presente
nel 30%
circa dei prostatiti
pz con EP)
sindrome da dolore pelvico cronico con incidenza tra il 26% ed il
77%)
SOSPENSIONE DI TERAPIE FARMACOLOGICHE( antidepressivi
raboxetina e citalopram)
DISFUNZIONE ERETTILE( presente nel 30% circa dei pz con EP)
ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
SOSPENSIONE DI TERAPIE FARMACOLOGICHE( antidepressivi
Carani C et al,J Clin Endocrinol Metab 2005,90:6472-79
raboxetina e citalopram)
ASTINENZA DA SOSTANZE
Zohdy W, J Sex Med 2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
STUPEFACENTI
Carani C et al,J Clin Endocrinol Metab 2005,90:6472-79
Zohdy W, J Sex Med 2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Disordini
infiammatori
del
tratto
genitale
Eziopatogenesi
dell'
EP
Eziopatogen
Conditions
associated
with
PE
CAUSE PSICOLOGICHE
Without
With PE
(n=2658)
ANSIA
Medical history
PE
(n=9900)
CAUSE PSIC
Odd ratio
P value
ANSIA
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
SESSUALI
403
871
1.8 TRAUMATI
Prostate secretion<0.0001
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA,
CON
phlogosis
(15.2%)
(8.8%)
(1.5-2)
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
149
266
2.2
RAPPORTI
SESSUALI
RAPPORTI
NON
FREQUENTI
SESSUALI
NON
FREQUE
Short frenulum
<0.0001
(5.6%)
(2.7%)
(1.8-2.8)
BASSA AUTOSTIMA
BASSA
AUTOSTIMA
34
46
2.5
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
Hypospadia
0.0003
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI
CONTROLLO
(1.3%)
(0.8%)
(1.5-4.1)
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
SIA 1stPER
week
prevention 2001
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
DA
LEofPRESTAZIONE,
DIMENSIONI
DEL PENE, E
PER
PER LE D
• Physical
examinationESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI
ASPETTI
•
Simple questionnaire
Basile
Fasolo
etSal.,
SexSexual
Med 2005
Althof S et al, Sexual dysfunctions
in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
et Jal,
dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
DISORDINI INFIAMMATORI
DEL TRATTO
GENITALE(
prostatiti e
Eziopatogenesi
dell' EP
secondaria
sindrome da dolore pelvico cronico con incidenza tra il 26% ed il
77%)
CAUSE BIOLOGICHE
DISFUNZIONE
presente
nel 30% circa
dei pz con
DISTIROIDISMIERETTILE(
(in particolare
l'ipertiroidismo
è presente
nel EP)
50% dei
pz ed il tempo eiaculatorio si normalizza con il ripristino degli ormoni
SOSPENSIONE
DI TERAPIE FARMACOLOGICHE( antidepressivi
tiroidei)
raboxetina e citalopram)
DISORDINI INFIAMMATORI DEL TRATTO Attempts
GENITALE( prostatiti e
to obtain
ASTINENZA
SOSTANZE
STUPEFACENTI
DE
EDcronico
sindrome daDA
dolore
pelvico
con incidenza
tra il 26% ed il
excitation
77%)
The
possibl
DISFUNZIONE ERETTILE( presente nel 30% circa dei pz con EP)
correla
SOSPENSIONE DI TERAPIE FARMACOLOGICHE( antidepressivi
betwee
raboxetina e citalopram)
Attempts
PE
PE
to delay
and PE
excitation
ASTINENZA DA SOSTANZE
STUPEFACENTI
Carani C et al,J Clin Endocrinol Metab 2005,90:6472-79
Zohdy W, J Sex Med 2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Carani C et al,J Clin Endocrinol Metab 2005,90:6472-79
Zohdy W, J Sex Med 2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
DISORDINI INFIAMMATORI DEL TRATTO GENITALE( prostatiti e
sindrome da dolore pelvico cronico con incidenza tra il 26% ed il
Eziopatogenesi dell' EP secondaria
77%)
CAUSE BIOLOGICHE
DISFUNZIONE ERETTILE( presente nel 30% circa dei pz con EP)
DISTIROIDISMI (in particolare l'ipertiroidismo è presente nel 50% dei
SOSPENSIONE DI TERAPIE FARMACOLOGICHE( antidepressivi
pz ed il tempo eiaculatorio si normalizza con il ripristino degli ormoni
raboxetina e citalopram)
tiroidei)
ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
DISORDINI INFIAMMATORI DEL TRATTO GENITALE( prostatiti e
sindrome da dolore pelvico cronico
con incidenza tra il 26% ed il
Carani C et al,J Clin Endocrinol Metab 2005,90:6472-79
Zohdy W, J Sex Med 2009;6:31-39-46
77%)
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
DISFUNZIONE ERETTILE( presente nel 30% circa dei pz con EP)
SOSPENSIONE DI TERAPIE FARMACOLOGICHE( antidepressivi
raboxetina e citalopram)
ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
Carani C et al,J Clin Endocrinol Metab 2005,90:6472-79
Zohdy W, J Sex Med 2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Conclusioni
Eziopatogenesi
dell' EP Eziopatogen
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
Eiaculazione precoce PRIMARIA ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
Non necessario work up diagnosFco SESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA
AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
Eiaculazione precoce SECONDARIA DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
Ricercare le possibili cause: TECNICHE
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
-­‐  Psicologiche ANSIA
DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
-­‐  Endocrinologiche ALTRI
ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
-­‐  Urologiche -­‐  Disfunzione ereRle Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Insieme Contro l’Eiaculazione Precoce
Cenni sugli Approcci Terapeutici
Psico-sessuologici alla EP
Con il Patrocinio della Società Italiana di Andrologia
Razionale
Eziopatogenesi
dell' EP
secondaria
Eziopatogenesi
dell'
EP Eziopatogen
CAUSE BIOLOGICHE
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
DISTIROIDISMI
(in particolare l'ipertiroidismo è presente nel 50% dei
ANSIA
ANSIA
pz
il tempo
eiaculatorio
sianormalizza
degli
ormoni
-­‐  ed
faSori psicologici come d es. l’ansia con
e la ildripristino
epressione sono ESPERIENZE
SESSUALI TRAUMATI
tiroidei)
associate SESSUALI
ai dESPERIENZE
isturbi sTRAUMATICHE
essuali EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO
DI COLPA
SENSO
E STRESS
DI
COLPA
E STRESS
DISORDINI
INFIAMMATORI
DEL
TRATTO
GENITALE(
prostatiti e
-­‐  fino a da
pSESSUALI
ochi aRAPPORTI
nni fa c’erano a disposizione poche RAPPORTI
NON
FREQUENTI
SESSUALI
FREQUE
sindrome
dolore
pelvico
cronico
con incidenza
traNON
ilterapie 26% ed
il
BASSA
AUTOSTIMA
77%)testate e ben BASSA
tollerate AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE
TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
DELL'EIACULAZIONE
DIpzCONTROLLO
DISFUNZIONE
ERETTILE(
presente
nel
30% circa dei
EP)
-­‐  l’approccio psicoterapico e cTECNICHE
omportamentale si è dcon
imostrato TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
d’aiuto per aDIlleviare la PER
dFARMACOLOGICHE(
isfunzione ANSIA
DA PRESTAZIONE,
ANSIA
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL
PENE, E
PER
PER LE D
SOSPENSIONE
TERAPIE
antidepressivi
ALTRI
ASPETTI
ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
raboxetina
e citalopram)
ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
Althof S et al, SexualCarani
dysfunctions
men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S Metab
et al,
Sexual dysf
C et al,JinClin
Endocrinol
2005,90:6472-79
Michetti
P W,
et al,J
Sex
Med.2007;17:18-23
Zohdy
J Sex
Med
2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Razionale…
Eziopatogenesi
dell'inoltre:
EP
secondaria
Eziopatogenesi
dell'
EP Eziopatogen
CAUSE BIOLOGICHE
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
DISTIROIDISMI
(in particolare l'ipertiroidismo è presente nel 50% dei
ANSIA
ANSIA
pz
tempo eiaculatorio
si normalizza
con il ripristino degli ormoni
-­‐  ed
il tilraSamento è specifico per il problema ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
tiroidei)
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
-­‐  non DI
è dCOLPA
annoso é doloroso SENSO
SENSO
EnSTRESS
DI
COLPA
E STRESS
DISORDINI
INFIAMMATORI
DEL
TRATTO
GENITALE(
prostatiti e
RAPPORTI
SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
FREQUE
sindrome da
dolore
pelvico
cronicoSESSUALI
con incidenza traNON
il 26% ed
il
BASSA
AUTOSTIMA
77%)
-­‐  non AUTOSTIMA
ci sono eBASSA
ffeR collaterali DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE
TECNICHE
DI CONTROLLO
DELL'EIACULAZIONE
DIpzCONTROLLO
DISFUNZIONE
ERETTILE(
presente
nel
30% circa dei
-­‐  incoraggia la SCARSE
coppia ad una TECNICHE
aperta comunicazione scon
ulla EP)
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
sessualità, in gTERAPIE
rado di PER
portare ad una relazione sPENE,
essuale più LE D
ANSIA
DA PRESTAZIONE,
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI
DEL
E
PER
PER
SOSPENSIONE
DIANSIA
FARMACOLOGICHE(
antidepressivi
soddisfacente ALTRI
ASPETTI
ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
raboxetina
e citalopram)
ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
Althof S et al, SexualCarani
dysfunctions
men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S Metab
et al,
Sexual dysf
C et al,JinClin
Endocrinol
2005,90:6472-79
Michetti
P W,
et al,J
Sex
Med.2007;17:18-23
Zohdy
J Sex
Med
2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Psicoterapia
per EP:
livelli
di EP
evidenza
Eziopatogenesi
dell'
EP
secondaria
Eziopatogenesi
dell'
Eziopatogen
CAUSE BIOLOGICHE
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
DISTIROIDISMI (in particolare l'ipertiroidismo è presente nel 50% dei
ANSIA
ANSIAsi normalizza con il ripristino degli ormoni
pz ed il tempo eiaculatorio
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
tiroidei)
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO
DI COLPA
SENSO
E STRESS
DI
COLPA
E STRESS
DISORDINI
INFIAMMATORI
DEL
TRATTO
GENITALE(
prostatiti e
RAPPORTI
SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
FREQUE
sindrome da
dolore
pelvico
cronicoSESSUALI
con incidenza traNON
il 26% ed
il
BASSA
BASSA AUTOSTIMA
77%) AUTOSTIMA
DEPRESSIONE DEPRESSIONE
SCARSE
TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DIpzCONTROLLO
DISFUNZIONE
ERETTILE(
presente
nel
30% circa dei
con EP)
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA
DA PRESTAZIONE,
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL
PENE, E
PER
PER LE D
SOSPENSIONE
DIANSIA
TERAPIE
FARMACOLOGICHE(
antidepressivi
Ci ESISTENZIALI
sALTRI
ono scarse evidenze sull’efficacia della ALTRI
ASPETTI
ASPETTI
ESISTENZIALI
raboxetina
e citalopram)
terapia psico-­‐sessuologica nel traSamento dell’EP ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
Althof S et al, SexualCarani
dysfunctions
men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S Metab
et al,
Sexual dysf
C et al,JinClin
Endocrinol
2005,90:6472-79
Michetti
P W,
et al,J
Sex
Med.2007;17:18-23
Zohdy
J Sex
Med
2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Terapia Sessuologica
Integrata
(approccio
Multimodale)
Metodi
Eziopatogenesi
dell' EP
Eziopatogen
§  Tecnica dello stop/start
(Semans,PSICOLOGICHE
1956)
CAUSE
CAUSE PSIC
§  Tecnica dello stop/start modificata (Kaplan, 1974 - Lo Piccolo, 1978)
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
Terapia Sessuologica
Integrata (approccio Multimodale)
DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
Terapia
Sessuologica
Integrata
Multimodale)
TIMORE
DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI(approccio
PERDERE
L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
§  Tecnica dello squeeze (Master e Johnson, 1970)
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
§  Tecnica dello squeeze (Master e Johnson, 1970)
pressione alla cima e alla base del pene, non appena si sente che
sta arrivando il momento
Althof S etdell’orgasmo.
al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti Psi
etsente
al,J Sex
Med.2007;17:18-23
pressione alla cima e alla base del pene, non appena
che
sta arrivando il momento dell’orgasmo.
Terapia Sessuologica Integrata (approccio Multimodale
Metodi dell' EP Eziopatogen
Eziopatogenesi
Terapia Sessuologica
Integrata (approccio
Multimodale
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE
PSIC
§  Biblio-terapia (Trudel e Proulx, 1978)
ANSIA
ANSIA
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHE
SESSUALI
TRAUMATI
Terapia
Sessuologica
Integrata
(approccio
Multimodale
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA,
CONDIZIONAMENTO
§  Educazione Biblio-terapia
(Trudel
e Proulx,
1978) RIGIDA, PAURA, CON
sessuale SENSO DI COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
§  Terapia Biblio-terapia
(Trudel e Proulx, 1978)
di DEPRESSIONE
gruppo DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
ANSIA DA PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
Svantaggi
Eziopatogenesi
dell' EP
secondaria
Eziopatogenesi
dell'
EP Eziopatogen
CAUSE BIOLOGICHE
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
DISTIROIDISMI
(in particolare l'ipertiroidismo è presente nel 50% dei
-­‐  Fme-­‐consuming ANSIA
ANSIAsi normalizza con il ripristino degli ormoni
pz ed il tempo eiaculatorio
ESPERIENZE
SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
tiroidei)
-­‐  cosF EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
SENSO
DI COLPA
SENSO
E STRESS
DI
COLPA
E STRESS
DISORDINI
INFIAMMATORI
DEL
TRATTO
GENITALE(
prostatiti e
-­‐  richiede ldolore
a collaborazione della SESSUALI
partner RAPPORTI
SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
FREQUE
sindrome
da
pelvico
cronico
con
incidenza traNON
il 26% ed
il
BASSA
BASSA AUTOSTIMA
77%) AUTOSTIMA
DEPRESSIONE
-­‐  i risultaF non DEPRESSIONE
sono immediaF SCARSE
TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DIpzCONTROLLO
DISFUNZIONE
ERETTILE(
presente
nel
30% circa dei
con EP)
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
-­‐  efficacia non bTERAPIE
en documentata ANSIA
DA PRESTAZIONE,
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL
PENE, E
PER
PER LE D
SOSPENSIONE
DIANSIA
FARMACOLOGICHE(
antidepressivi
ALTRI
ASPETTI
ESISTENZIALI
ALTRI ASPETTI ESISTENZIALI
raboxetina
e citalopram)
ASTINENZA DA SOSTANZE STUPEFACENTI
Althof S et al, SexualCarani
dysfunctions
men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S Metab
et al,
Sexual dysf
C et al,JinClin
Endocrinol
2005,90:6472-79
Michetti
P W,
et al,J
Sex
Med.2007;17:18-23
Zohdy
J Sex
Med
2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Psicoterapia
e terapia
Eziopatogenesi
dell'comportamentale
EP
secondaria
Eziopatogenesi
dell'
EP Eziopatogen
CAUSE BIOLOGICHE
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
DISTIROIDISMI
(in particolare
è presente nel 50% dei
AIUTANO IL SOGGETTO E LA l'ipertiroidismo
COPPIA A: ANSIA
ANSIAsi normalizza con il ripristino degli ormoni
pz
ed il tempo eiaculatorio
ESPERIENZE
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
tiroidei)
-­‐  imparare tSESSUALI
ecniche per controllare/ritardare l’eiaculazione EDUCAZIONE RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA, CONDIZIONAMENTO
RIGIDA, PAURA, CON
-­‐  oSenere fiducia nelle loro pTRATTO
erformances sE
essuali SENSO
DI COLPA
SENSO
E STRESS
DI
COLPA
STRESS
DISORDINI
INFIAMMATORI
DEL
GENITALE(
prostatiti e
-­‐  ridurre l’ansia da pNON
restazione RAPPORTI
SESSUALI
RAPPORTI
FREQUENTI
FREQUE
sindrome
da
dolore
pelvico
cronicoSESSUALI
con incidenza traNON
il 26% ed
il
BASSA
AUTOSTIMA
BASSA
AUTOSTIMA
77%)
-­‐  modificare rigidi repertori sessuali DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
-­‐  superare alcune “barriere” nell’inFmità SCARSE
TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DIpzCONTROLLO
DISFUNZIONE
ERETTILE(
presente
nel
circa dei
-­‐  risolvere problemi interpersonali c30%
he precipitano e con EP)
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
mantengono la disfunzione ANSIA
DA PRESTAZIONE,
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL
PENE, E
PER
PER LE D
SOSPENSIONE
DIANSIA
TERAPIE
FARMACOLOGICHE(
antidepressivi
-­‐  migliorare la comunicazione ALTRI
ASPETTI
ESISTENZIALI
ALTRI
ASPETTI ESISTENZIALI
raboxetina
e citalopram)
-­‐  fare i conF con i senFmenF che interferiscono sulla funzione ASTINENZA
sessuale DA SOSTANZE STUPEFACENTI
Althof S et al, SexualCarani
dysfunctions
men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S Metab
et al,
Sexual dysf
C et al,JinClin
Endocrinol
2005,90:6472-79
Michetti
P W,
et al,J
Sex
Med.2007;17:18-23
Zohdy
J Sex
Med
2009;6:31-39-46
Laumann EO, Jama 1999;281:537-44
O' Flynn R, Br J Psychiatry 2000;177:567-8
Insieme Contro l’Eiaculazione Precoce
Terapie Farmacologiche off label
sintomatiche on demand della EP
Con il Patrocinio della Società Italiana di Andrologia
La Terapia Farmacologica off label della EP primitiva
Quando ancora non esisteva un farmaco approvato e registrato per il
trattamento dell’eiaculazione precoce (DapoxetinaTM - Priligy®), alcuni
farmaci, registrati per il trattamento di altre patologie, che avevano mostrato
una variabile efficacia sintomatica sulla E.P. erano utilizzati “off label”, previa
corretta informazione al Paziente.
BIOETICA – Fondamenti per l’impiego off label dei farmaci
- Evidenza scientifica
-  Esperienza clinica
-  Preferenza del paz.
24
Decisione terapeutica
concordata con il Pz.
La Terapia Farmacologica off label della EP primitiva
a) Trattamento “on demand” con
Anestetici di Contatto
24
Desensibilizzazione del glande con Anestetici Topici
E’ efficace quando l’EP
è secondaria ad
ipersensibilità del glande
ANESTETICI TOPICI LOCALI come lidocaina e/o prilocaina in crema, gel o spray
(Promescent® G&H Brands e Lovelong® Themis Medicare // 2-5 gr prima del
rapporto mantenuti per 10’-20’)
SVANTAGGI
§  Possibilità di DE da perdita delle sensazioni somatiche glandulari
§  Rischio di reazioni allergiche
§  Se il farmaco non è accuratamente rimosso con lavaggio (o non si usa il condom), è possibile
il suo assorbimento transvaginale, con DSF da perdita della sensibilità vulvo-vaginale
Wyllie MG, Hellstrom WJ. BJU Int. 2011
Desensibilizzazione del glande con Anestetici Topici
Lo spray contiene anestetici non
ionizzati, mentre le creme contengono
una miscela di forme ionizzate e non
ionizzate. Le forme non ionizzate
penetrano meglio pelle e mucose
L’inibizione locale della conduzione nervosa si verifica per riduzione della
permeabilità delle membrane neuronali agli ioni Na+, il cui passaggio è
necessario per la trasmissione degli impulsi nervosi
Morales A, et al.. BJU Int 2007; 100: 493–501
TEMPE
PSD502 is a metered dose spray that delivers a
eutectic mixture of lidocaine and prilocaine.
Each actuation dispenses 7.5 mg lidocaine and
2.5 mg prilocaine. The spray provides a
concentrated film of local anaesthetic base,
and the oily nature of the eutectic mixture
ensures good residency at the site of
application.
By providing local anaesthesia of the glans
penis, the PSD502 spray is expected to prolong
IELT, thereby providing a pharmacological
treatment for PE.
Dinsmore WW, Topical eutectic mixture for premature ejaculation (TEMPE):
a novel aerosol-delivery form of lidocaine-prilocaine for treating PE.
BJU Int. 2007 Feb;99(2):369-75.
La Terapia Farmacologica off label della EP primitiva
d) Assunzione “on demand” di
CLOMIPRAMINA
Terapia on demand con Clomipramina
Triciclico ad effetto Serotoninergico (NON E'
UN SSRI ) Agisce inibendo il sistema di
trasportato di 5-HT
Clomipramina (Anafranil®) (20 - 40 mg) può ritardare
l’eiaculazione se assunta on demand (4-6 ore prima
del rapporto), incrementando lo IELT fino a 4 volte
M D Waldinger In: Eur Urol Review 2008:102-105
Questo effetto potrebbe essere mediato in parte da
meccanismi periferici
F. Giuliano, Trends in Neurosciences 2007; 30(2):79-84
Clomipramina inibisce la contrazione dei dotti deferenti
K.K. Seo et al., J. Urol. 2001; 165: 2110–2114
Clomipramina presenta proprietà simpaticolitiche oltre che serotoninergiche
M D Waldinger In: Eur Urol Review 2008:102-105
La Terapia Farmacologica off label della EP primitiva
c) Assunzione cronica di
SSRi long-acting
c) Assunzione cronica di
-­‐  ParoxeFna mg SSRi10-­‐40 long-acting
-­‐  Sertralina 50-­‐200 mg -­‐  FluoxeFna 20-­‐40 mg -­‐  Citalopram 20-­‐40 mg Sistema Serotoninergico ed Eiaculazione
Il sistema centrale 5HT-mediato esercita un effetto inibitorio anche sul controllo neuronale del
comportamento sessuale del maschio e, in particolare, sull’eiaculazione.
QUINDI: Agenti che aumentino la trasmissione di 5-HT (es. SSRi) incrementano questo effetto.
LA 5-HT AGISCE PER ATTIVAZIONE DI SPECIFICI RECETTORI
(15 sottotipi di recettori 5-HT raggruppati in 7 classi maggiori)
5-HT1A
Attivazione recettori
post-sinaptici 5-HT2C
Attivazione autorecettori
pre-sinaptici 5-HT1A,
inibendo la secrezione
di serotonina
Ritarda l’eiaculazione
Facilita l’eiaculazione
5-HT7
5-HT2C
M.D. Waldinger and B. Olivier. Curr Opin Investig Drugs 2004; 5:743–747
5-HT1B
Questi recettori sono presenti nei Centri Superiori del SNC, nel Centro Spinale dell'eiaculazione,
nei deferenti e nelle vescicole seminali
F. Giuliano. Trends in Neurosciences 2007; 30(2):79-84
Assunzione di SSRi long-acting
A Assunzione Acuta di SSRi convenzionali (L-A)
§  Il blocco della rimozione dalla fessura sinaptica di
5-HT ottenuto con la somministrazione acuta di
SSRIs, aumenta la serotonina nella fessura sinaptica
stessa e attiva i recettori post-sinaptici 5-HT2C
§  Ma l'aumento di 5-HT porta anche all’attivazione
degli autorecettori presinaptici 5-HT1A che
innescano un processo di feedback negativo che
riduce l’attivazione cellulare dei neuroni
serotoninergici ribilanciando il sistema
B. Olivier et al., Int. Clin. Psychopharmac. 1998 13 (Suppl. 6), S9 -S14
B Assunzione Cronica di SSRi convenzionali (L-A)
§  Determinerebbe un notevole aumento della neuro-trasmissione serotoninergica
a causa di alcuni processi di adattamento che possono comprendere la
downregulation e la desensibilizzazione degli autorecettori 5-HT1A
De Jong TR, et al. J Sex Med 2007;4:14–28
Effetti
collaterali degli
Eziopatogenesi
dell'SSRI
EP Eziopatogen
CAUSE PSICOLOGICHE
CAUSE PSIC
A breve termine (1-­‐3 seHmane) ANSIA•  Astenia ANSIA
ESPERIENZE SESSUALI
ESPERIENZE
TRAUMATICHESESSUALI TRAUMATI
•  Nausea, perdita di CONDIZIONAMENTO
feci RIGIDA, PAURA, CON
EDUCAZIONE
RIGIDA,
EDUCAZIONE
PAURA,
SENSO
COLPASENSO
E STRESS DI COLPA E STRESS
•  DI
Sudorazione RAPPORTI SESSUALI
RAPPORTI
NON FREQUENTI
SESSUALI NON FREQUE
• 
Disfunzione e
reHle BASSA AUTOSTIMA
BASSA AUTOSTIMA
•  Riduzione della libido DEPRESSIONE
DEPRESSIONE
SCARSE TECNICHE
SCARSE
DI CONTROLLO
TECNICHE
DELL'EIACULAZIONE
DI CONTROLLO
TIMORE DI PERDERE
TIMORE
L'EREZIONE
DI PERDERE L'EREZIONE
lungo termine ANSIAA DA
PRESTAZIONE,
ANSIA
PER
DA
LEPRESTAZIONE,
DIMENSIONI DEL PENE, E
PER
PER LE D
ALTRI • ASPETTI
ESISTENZIALI
ALTRI
ASPETTI
Aumento del peso corporeo ESISTENZIALI
•  Sviluppo diabete >po 2 •  Sindrome da sospensione di SSRI Althof S et al, Sexual dysfunctions in men
Althof
and women;Paris:ed.2004:73-115
S et al, Sexual dysf
Michetti P et al,J Sex Med.2007;17:18-23
La Terapia Farmacologica off label della EP primitiva
d) 
“on demand
c) Assunzione cronica
di ” di
CLOMIPRAMINA
SSRi long-acting
c) Assunzione cronica di
SSRi long-acting
La Terapia Farmacologica off label della EP primitiva
e) Assunzione “on demand” di
TRAMADOLO
Rischio di ABUSO/DIPENDENZA
! Una revisione
sull'uso di TRAMADOLO
Terapia on demand
con Tramadolo
come antidolorifico non è stato dirimente per inadeguatezza degli studi.
Il problema non è stato indagato negli studi su uomini con PE
Analgesico narcotico, agonista ad azione centrale dei
recettori µ-oppioidi
Salem EA, et al. J Sex Med 2008;5(1):188-193
Modalità azione su EP ! Non completamente nota.
In modelli animali, inibisce la ricaptazione di NA e serotonina, oltre ad avere azione antinocicettiva sui
recettori µ oppioidi
Tramadol (es.: Contramal®) 25 o 50 mg si è dimostrato efficace nel prolungare
lo IELT, utilizzato on-demand (1-2 ore prima del rapporto) in pazienti con EP
•  5 trial, 715 pz (qualità?) Rischio di ABUSO/DIPENDENZA ! Una revisione sull'uso di TRAMADOLO
come antidolorifico non è stato dirimente per inadeguatezza degli studi.
•  Tramadolo on-­‐demand significa>vamente IELT Il problema
non è stato
indagatoaumenta negli studi
su uomini con PE
•  Considerare effeH collaterali Salem EA, et al. J Sex Med 2008;5(1):188-193
Modalità azione su EP ! Non completamente nota.
•  animali,
uso cronico: In modelli
inibisce d
laipendenza? ricaptazione di NA e serotonina, oltre ad avere azione antinocicettiva sui
recettori µ oppioidi
Paroxetina daily vs. Tramadolo on-demand
MISURE DI OUTCOME:
-  IELT
RISULTATI con TRAMADOLO e PAROXETINA:
§  ENTRAMBI allungano lo IELT dopo 6 settimane (meglio la PAROXETINA)
§  TRAMADOLO: migliora IELT dopo 6 settimane, ma non dopo 12 settimane
§  PAROXETINA: migliora IELT dopo 6 sett. e, ulteriormente, dopo 12 sett.
(p <0,05)
Moheiddin M, et al. J Sex Med 2010;7(8):2860-2867
CONCLUSIONI
- PAROXETINA daily è più efficace di TRAMADOLO on-demand sulla EPP.
- TRAMADOLO non è raccomandato come trattamento a lungo termine della EPP.
LIMITI delle terapie “off label”
I Paz. sono spesso riluttanti ad assumere farmaci off label per un
lungo periodo di tempo, per trattare l’E.P.
In particolare, la maggior parte dei Pazienti considera il rischio
di eventi avversi, legati all’uso di antidepressivi, tollerabile per
alleviare la depressione ma meno accettabile per trattare la E.P.
F. Giuliano, Trends in Neurosciences 2007; 30(2):79-84
POSSIAMO CONSIDERARE ETICA LA SOMMINISTRAZIONE QUOTIDIANA
CRONICA DI FARMACI NEUROLOGICI NON “SHORT-ACTING”, PER IL
TRATTAMENTO SOLO SINTOMATICO DELLA E.P.P. ?
Possibili questioni MEDICO-LEGALI circa l’opportunità di una
somministrazione off label di prima scelta, quando sul mercato sia
disponibile DAPOXETINA, ufficialmente approvata per l’EP
Fly UP