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disturbi sessuali - Clinical Pharmacy
International Master in Clinical Pharmacy Universidad de Granada Granada, 24 Marzo 2014 Prof.ssa Concha Navarro DISTURBI SESSUALI Disturbi sessuali Master in Clinical Pharmacy Che cosa è la salute sessuale? La OMS definisce la salute sessuale come: "l'integrazione degli aspetti somatici, affettivi, intellettuali e sociali dell'essere sessuale in modalità positivamente arricchenti e che valorizzano la personalità, la comunicazione e l'amore“. SALUTE SESSUALE “Non consiste soltanto nella assenza di malattie, alterazioni o disfunzioni, ma è un aspetto centrale del benessere umano al quale contribuisce con una importante serie di benefici” (OMS) Vincolo con il futuro (procreazione) Sensazione di collegamento con altri (comunicazione gentile) Potenziamento dei sentimenti di autostima e autovalorizzazione (identità) Mediazione del piacere e della liberazione fisica Migliora la qualità di vita e la prolunga DISTURBI SESSUALI FATTORI che condizionano la salute sessuale • Fisici: malattie, uso di farmaci, dolore, deprivazione ormonale • Psicologici: stress, depressione, ansia, preoccupazioni • Pisicosociali: discussioni, rapporti insoddisfacenti, fase di corteggiamento povera, mancanza di comunicazione, infedeltà Fase dell’eccitazione Vasodilatazione insufficiente DISTURBI SESSUALI Nº apprezzabile di individui Affetti Alterazione della salute sessuale Caratterizzata Difficoltà Qualsiasi delle fasi di risposta sessuale umana Desiderio, eccitazione, orgasmo o risoluzione DISTURBI SESSUALI Uomo: disfunzione erettile (1 di ogni quattro tentativi - > sei mesi) (20-30%) Donna: disturbi sessuali femminili (40-45%) (mancanza di lubrificazione e dilatazione vaginale) MECCANISMI COMPLESSI DIVERSI BERSAGLI FARMACOLOGICI DISTURBI SESSUALI BERSAGLI FARMACOLOGICI Migliorare lo stato generale dell'organismo (adattogeni, antidepressivi, tonici e ricostituenti) Ristabilire un livello ormonale adeguato Agire sulle vie NANC* (Vasodilatazione) (*Trasmissione Non-Adrenergica Non-Colinergica) Stimoli psicologici (oli essenziali) DISTURBI SESSUALI FEMMINILE LIVELLO ADEGUATO DI ORMONE ESTROGENI ZONE CEREBRALI (Motivazione sessuale) Stimolo di organi sessuali Vasodilatazione (NO) Riduzione del desiderio Dispareunia ANDROGENI Riduzione della libido Fatica persistente ZONE CEREBRALI (Motivazione sessuale, mantenimento del desiderio) DISTURBI SESSUALI Incidenza Uomini 31% Donne 40% Disturbi Disturbi Eiaculazione precoce Desiderio sessuale Orgasmo Impotenza Lubrificazione Desiderio sessuale Orgasmo DISTURBI SESSUALI Desiderio sessuale ipoattivo (desiderio sessuale inibito) Avversione sessuale Mancanza di desiderio o mancato interesse per il sesso Mancanza di interesse per il rapporto sessuale Assenza di pensieri, fantasie e mancato interesse per qualche altra attività di tipo sessuale + frequente in che in DISTURBI SESSUALI • Soltanto il 33% degli uomini spagnoli afferma di essere soddisfatti dei loro rapporti sessuali* • Un 20% ha assicurato essere molto insoddisfatto dei suoi rapporti sessuali* • Un altro 22% degli uomini sapeva che le loro coppie NON erano pienamente soddisfatte e che soltanto un 20% di loro raggiungeva l'orgasmo in poche occasioni* *Studio effettuato dall'Associazione Spagnola di Andrologia (ASESA) e Pfizer Rapporto diretto tra sessualità e qualità di vita Buon rapporto sessuale con il partner Migliore qualità di vita IMPORTANZA DELLA COPPIA 1. Migliorare la comunicazione 2. Potenziare l'intimità 3. Generare e stabilire fiducia 4. Mantenere il desiderio Disfunzione erettile (DE) DISTURBI SESSUALI Disfunzione erettile (DE) L'incapacità persistente a raggiungere e/o mantenere un'erezione sufficiente a condurre un rapporto soddisfacente Prevalenza DE in Spagna 2 milioni di uomini 12,1% tra i 25 e i 70 ANNI 17% tra i 40 e i 50 anni 67% tra i 60 e i 70 anni Disfunzione erettile • Sintomo sentinella? • Disfunzione endoteliale? • Indicatore di salute generale Incidenza della Disfunzione Erettile associata all'Età DISFUNZIONE ERETTILE Eziologia Organica •Lesioni vascolari •Neurogeniche •Ormonali •Locali Psicogena Blocco centrale del meccanismo dell’erezione, determinato da situazioni psicologiche, senza lesione fisica Mista Dalla combinazione di entrambi Anatomia Composizione strutturale del pene Sezione trasversale Corpi cavernosi Spazi Tonica albuginea dei corpi cavernosi lacunari Uretra Corpo spongioso Tonica albuginea del corpo spongioso Anatomia vascolare Irrigazione arteriosa del pene Sezione trasversale (riposo) Sezione trasversale (erezione) Arteria dorsale Arteria dorsale Tonaca albuginea Corpi Tonaca albuginea Corpi cavernosi cavernosi Arteria cavernosa Spazi lacunari Arteria cavernosa Spazi lacunari Uretra Uretra Corpo spongioso Arterie elicine Corpo spongioso Arterie elicine Fisiologia dell'erezione. Produzione di NO Nervo parasimpatico 1: Sistema Nervoso Parasimpatico: l'acetilcolina agisce sulle cellule endoteliali, che liberano ossido nitrico Acetilcolina A Cellule endoteliali ON ON ON 2: Sistema NANC: l'acetilcolina A agisce sul sistema Sistema di neurotrasmettitori di neurotrasmettitori NANC, non-adrenergico e provoca non-colinergico la liberazione (NANC) di ossido nitrico ON Ossido nitrico A A ON ON ON ON Ossido Nitrico (ON) Cellula muscolare Erezione sostenuta Disfunzione erettile Neurone NANC Cellula endoteliale del pene Assone terminale del corpo cavernoso Acetilcolina L-arginina O2 (+) NOS Assone terminale del corpo cavernoso Rilasciamento della muscolatura liscia Ossido (+) nitrico Guanilato ciclasi GMPc Liberazione diretta di NO via terminazione nervosa parasimpatica GTP 5´GMP (GMP inattivo) 5-PDE Cellula della muscolatura liscia dell'arteria del pene Disfunzione erettile Neurone NANC Cellula endoteliale del pene Assone terminale del corpo cavernoso Acetilcolina L-arginina O2 (+) Eccitazione sessuale NOS Assone terminale del corpo cavernoso Rilasciamento della muscolatura liscia Ossido (+) nitrico Guanilato ciclasi Erezione GMPc Liberazione diretta di NO via terminazione nervosa parasimpatica GTP 5´GMP (GMP inattivo) 5-PDE Cellula della muscolatura liscia dell'arteria del pene Disfunzione erettile Neurone NANC Cellula endoteliale del pene Comparsa L-arginina + O2 Mantenimento Assone terminale del corpo cavernoso Acetilcolina (+) NOS GMPc degradata Erezione fosfodiesterasi tipo 5 (PDE 5) Assone terminale del corpo cavernoso Rilasciamento della muscolatura liscia Ossido (+) nitrico Guanilato ciclasi responsabile della perdita dell'erezione GMPc Liberazione diretta di NO via terminazione nervosa parasimpatica Bersagli farmacologici GTP Produzione NO PDE-5 5´GMP (GMP inattivo) 5-PDE Cellula della muscolatura liscia dell'arteria del pene Disfunzione erettile INIZIO COMPARSA CORSO EREZIONI INVOLONTARIE ORGANICA PSICOGENA GRADUALE ACUTO PERMANENTE CIRCOSTANZIALE COSTANTE VARIABILE ASSENTI PRESENTI Metodologia diagnostica iniziale • Anamnesi sessuale, medica e psicosociale • Esame fisico orientato • Analisi cliniche Glicemia / HbA1C Profilo lipidico Testosterone Indice Internazionale della Funzione Erettile (IIEF) •Questionario di 15 domande •5 campi della funzione sessuale -funzione erettile(1-5,15) -funzione orgasmica (9,10) -desiderio sessuale (11,12) -soddisfazione sessuale (6-8) -soddisfazione generale (13,14) •Convalidato internazionalmente (30 lingue) Indice Internazionale della Funzione Erettile (IIEF) Punteggi Classificazione 6 –10 Severa 11 – 16 Moderata 17 – 25 Lieve 26 - 30 Assenza DE Anamnesi Endocrinopatie -DM I/II -Ipogonadismo -Iperprolattinemia -Disfunzione tiroidea Disturbi metabolici -Dislipemia -Obesità Cause medicamentose -Diuretici -Ipotensivi -Cardiaci -Ansiolitici -Antidepressivi -Antagonisti H2 -Ormoni -Agenti citotossici -Anticolinergici Anamnesi Fattori di rischio vascolare -Ipertensione arteriosa -Diabete mellito -Tabagismo -Dislipemia -Arteriosclerosi Disturbi neurologici -Patologia midollare -Polineurite Disfunzione erettile Storia psicosociale -ansia -relazioni conflittuali -ambiente sociale e di lavoro -problemi affettivi -stress -depressione TRATTAMENTO MEDICO DELLA DISFUNZIONE ERETTILE Disfunzione erettile Trattamento eziologico Eliminazione di fattori tossici Eliminazione / cambio di farmaci Controllo / trattamento patologie associate Disfunzione erettile Trattamento eziologico Psicoterapia Ormonale Chirurgia vascolare del pene Disfunzione erettile Trattamento intramuscolare Enantato / cipionato Testosterone 100 - 250 mg / 10 - 20 giorni Cerotto transdermico 5 mg/giorno Trattamento eziologico Ormonale Disfunzione erettile Trattamento sintomatico Orale Intrauretrale Intracavernoso Vacuum Disfunzione erettile Trattamento sintomatico - Erezione nel momento desiderato - Facilita l'ossigenazione - Previene la fibrosi - Possibilità di riprendere l'erezioni spontanee - Autostima/fiducia SU RICHIESTA Disfunzione erettile Trattamento orale Inibitori della 5 PDE • Sildenafil Viagra Pfizer • Tadalafil Cialis Lilly • Vardenafil Levitra Bayer Inibitori della 5 PDE Selettività per PDE 5 Tempo di risposta IC50 (nM) (min) Emivita Dose (mg) (ore) Sildenafil 3.5 30-60 4-5 25/50/100 Tadalafil 1 20-30 24 10/20 Vardenafil 0.7 30-60 4-5 5/10/20 Disfunzione erettile Il sildenafil è un potente inibitore della PDE 5, che si oppone alla degradazione del cGMP e ciò impedisce la detumescenza del pene. Inibitori della 5 PDE Controindicazioni • Allergia ai componenti del farmaco • Trattamento con nitriti • Actividad sexual no indicada Disturbi sessuali femminili Disturbi sessuali femminili Disturbi sessuali femminili Disturbi sessuali femminili Disturbi sessuali femminili Disturbi sessuali femminili Disturbi sessuali femminili Risultati degli studi nella fase III - Mglioramenti altamente significativi in tutti i parametri di efficacia misurati a 12 e 24 settimane - Grande efficacia nei principali parametri della funzione sessuale relativi al Disturbo da Desiderio Sessuale Ipoattivo (TDSH) Desiderio sessuale Attività sessuale soddisfacente Malessere causato dal basso desiderio sessuale Eccitazione sessuale Piacere, orgasmo, auto-immagine... - Inizio dell'azione 5ª settimana - Effetto massimo tre mesi Disturbi sessuali femminili Sicurezza Trattamento per sei mesi, in trattamento concomitante con estrogeni Profili di sicurezza e tollerabilità favorevoli - Eventi avversi, inclusi gli androgeni: Senza differenze significative rispetto al placebo - Nessun cambiamento importante nei lipidi e/o nelle lipoproteine - Livelli sierici medi di testosterone libero entro gli intervalli premenopausici Disturbi sessuali femminili Avvertenze Valutazione a 3-6 mesi Nessuna risposta o risposta insufficiente Interruzione trattamento Controllo possibili effetti androgenici Acne, cambiamenti o caduta dei capelli Segni di virilizzazione Alcuni possono essere irreversibili Abbassamento della voce, irsutismo, ingrossamento della clitoride Interruzione trattamento Disturbi sessuali femminili Controllo medico rigoroso Pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (RCV) Ipertensione Controllo rigoroso nei riguardi del cancro al seno Non consigliabile l'uso concomitante con anticoagulanti “Food or drug that arouses the sexual instinct, induces veneral desire and increases pleasure and performance” S A L U T E S E S S U A L E F I T O T E R A P I A Adattogeni (Maca, Ginseng, Eleuterococco...) Tonici e ricostituenti (Avena sativa L.) Antidepressivi e ansiolitici (Iperico, Kava) Regolatori dei livelli ormonali Vasodilatatori Disturbi sessuali e prodotti naturali Maca Lepidium peruvianum Chacón (=L. meyenii Walpers) Brassicaceae "maca", "maka", "ayac" Ginseng peruviano 3800 - 4500 m (Ande, Perù) ≠ Varietà (gialla, nera, rossa) ≠ Estratti (etanolico, essanico...) Parte usata: tallo sotterraneo ispessito Uso tradizionale: Adattogeno • Alimento • Favorire la fertilità (uomini e donne) • Altri: depressione, rendimento atletico, memoria, ciclo mestruale, menopausa) Disturbi sessuali e prodotti naturali Maca coltivazione di maca Composizione chimica: Acidi grassi insaturi (macaeno) e le sue ammidi (macamide) Flavonoidi (quercitina) e catechine Fitosteroli Isotiocianati e glucosinolati Alcaloidi imidazolici (lepidilina A e B, macaridina) Arginina Vitamine (C, gruppo B e E), Minerali (Ca, P, Fe) Disturbi sessuali e prodotti naturali Altitudine Agenti chimici Maca Protegge il livello di sperma (spermatogenico?) Migliora il comportamento sessuale: Aumenta % coito, riduce tempo latenza in erezione Migliora la fertilità (>progesterone?) Neuroprotettore Migliora l'apprendimento Previene l'osteoporosi (varietà nera e rossa). Diminuisce l’erozione della cartilagine Attività antiossidante Immunostimolante Disturbi sessuali e prodotti naturali Maca Tollerato bene TRIALS CLINICI Non modifica i parametri ormonali (testoterone, 17 β-estradiolo, prolattina) Desiderio sessuale: aumento dopo 8-12 settimane di trattamento (1,5-3 g/giorno) In trattamento antidepressivo: migliora il comportamento sessuale e la libido Aumenta spermatogenesi: aumenta volume seminale e [sperma]/eiaculazione aumenta mobilità dello spermatozoo Arginina NO Vasodilatazione pelvica Sintomatologia menopausale (vampate, insonnia, ecc.) 124 donne (2 g/giorno maca polverizzata, 3 mesi) Miglioramento rendimento fisico (giocatori di calcio/3.400 m) Disturbi sessuali e prodotti naturali TRIALS CLINICI Maca Miglioramento della libido 88 articoli Solo 4 studi (3 maschi, 1 femmine) randomizzato, DC, FP 1,5-3,5 g/giorno 2 a 12 settimane •50 maschi con disfunzione erettile moderata •57 maschi sani •8 ciclisti •16 femmine in post-menopausa 3,5 g/giorno 6 settimane miglioramento migliora il desiderio sessuale nessun effetto miglioria la funzione sessuale Disturbi sessuali e prodotti naturali Maca Uso tradizionale Immunostimolante, anemia, tubercolosi, sindrome da affaticamento cronico, miglioramento della memoria, disturbi mestruali, sintomi della menopausa, cancro dello stomaco, disturbi sessuali... Indicazioni Prevenzione e trattamento delle conseguenze dello stress Stati di fatica e debolezza Disturbi sessuali maschili e femminili Sintomatologia della menopausa Dosaggio 1,5 a 3 g/giorno di droga polverizzata o preparati equivalenti. 8-12 settimane Precauzioni Ipersensibilità individuale. Non somministrare insieme a stimolanti del SNC. Terapia anticoncezionale. Cancro ormonodipendente. Gravidanza e allattamento Disturbi sessuali e prodotti naturali Radice di Ginseng Koreano Panax ginseng C. A. Meyer Disturbi sessuali e prodotti naturali Ginseng Disturbi sessuali e prodotti naturali DE (generale) Ginseng DE (psicogeno) DE (questionari) Disturbi sessuali e prodotti naturali “Muira puama” “Marapuama” Ptychopetalum olacoides Benth. Olacaceae Brasile corteccia e radici (pianta intera) Composizione chimica: - Diterpeni clerodanici - Muirapuamina (0,05%, alcaloide) - Lipidi (acidi beenico, arachico, lignocerico, ecc.) - Flavonoidi - Olio essenziale (beta-cariofillene, alfa-humuleno) - Steroli (beta-sitosterolo) - Triterpeni (lupeolo) Disturbi sessuali e prodotti naturali “Muira puama” Prova clinica (2000): muira puama + ginkgo 202 volontarie sane, attività sessuale bassa 60% miglioramento del desiderio sessuale, fantasie, capacità di raggiungere l'orgasmo e intensità di esso Trattamento 4 settimane Indicazioni: • Stanchezza fisica e stress • Tonico • Problemi digestivi • Stimolante e afrodisiaco (F. Brasil da 1950) • Uso tradizionale: impotenza, disturbi muscolari, disturbi del SNC, alopecia, ecc. Dosaggio: 500 mg/3 volte/giorno Disturbi sessuali e prodotti naturali DAMIANA Turnera diffusa Wild. (= T. aphrodisiaca Ward.) Turneraceae Foglie Mayas: stimolante sessuale maschile Composizione chimica: Fitosteroli Flavoni metossilati Tannini Eterosidi cianogenetici Olio essenziale (cineolo, p-cimene, pineni, timolo, ecc.) Eterosidi idrochinonici (arbutoside) Alcaloidi Resina Disturbi sessuali e prodotti naturali Uso tradizionale: stimolante sessuale maschile, disturbi mestruali, disturbi gastrointestinali e delle vie respiratorie. Diuretico. Stimolante del SNC Attività farmacologica Aumenta attività sessuale (dopamina, noradrenalina) Antiossidante Ipoglicemizzante Ansiolitica (proprietà toniche del SNC. topo) Diuretica e antisettico urinario. Le dosi elevate possono avere effetto lassativo-purgante Antimicrobica Tradizionalmente proprietà afrodisiache (prova su ratti) >> Attività sessuale (uomini e donne) Damiana Disturbi sessuali e prodotti naturali Damiana Disturbi sessuali e prodotti naturali ArginMax® Damiana Ginseng Ginkgo L-arginina Vitamine Minerali >NO (dilatazione) Desiderio Trials clinici Mancata lubricazione Frequenza Orgasmo Damiana • 77 donne (73% miglioramento della funzione sessuale) • 108 donne (pre-, peri-, post-menopausa): migliorano (IFSF) • 25 uomini con disfunzione erettile moderata (89% mantengono l'erezione, 75% migliorano la loro vita sessuale) Dosaggio: 2-4 g di foglie asciutte o in infusione, tre volte al giorno Estratto secco (5:1): 100-300 mg/una o 2 giorno Estratto fluido (1:1): 30 a 50 gocce 1-3/giorno Tintura (1:10): 50-100 gocce Disturbi sessuali e prodotti naturali Effetti avversi e precauzioni: Damiana -Non fare trattamenti lunghi -Non associare ad altri psicostimolanti (basi xantiche, ginseng...) -Monitorare in caso di terapie ipoglicemizzanti in pazienti diabetici -Non usare in caso di cancro al seno ormonodipendente (r. progesterone) -I glicosidi cianogeni possono essere tossici -Le dosi elevate possono avere effetto lassativo -Non somministrare in caso di gravidanza o allattamento, né a persone ansiose o con insonnia. Si deve usare con precauzione Disturbi sessuali e prodotti naturali Altre piante TRIBOLO TERRESTRE Tribulus terrestris L. Zygophyllaceae Frutto Uso tradizionale: Afrodisiaco (infertilità) Infiammazione oculare Antiipertensivo Antianginoso Disturbi digestivi e dell'apparato escretore renale Anabolizzante (USA) Chih-hsing Disturbi sessuali e prodotti naturali Composizione chimica: [ ] secondo l'origine Eterosidi saponinici steroidici (furostanici): protodioscina Alcaloidi Flavonoidi Aumenta DHEA (Deidroepiandrosterone) Antagonista GABA Precursore testosterone Migliora la funzione sessuale TRIBOLO TERRESTRE Disturbi sessuali e prodotti naturali Disturbi sessuali Facilita il flusso nella regione genitale Attività regolatoria vascolare Rilasciamento MLV = Vasodilatazione Corpi cavernosi Attività antiPAF Effetto diretto su PGs Ginkgo PC: 63 (33 femmine/30 maschi) Per trattamento antidrepressivo (Inibitori ricaptazione della serotonina) 209 mg/giorno Desiderio Eccitazione (erezione e lubrificazione) Orgasmo 91% 76% Risoluzione 84% Disturbi sessuali e prodotti naturali PC (A, DC, CP): 37(10 femmine/27 maschi) Per trattamento antidrepressivo (Inibitori ricaptazione della serotonina) 209 mg/giorno (2 - 4 settimane) Miglioramento, ma non diverso dal placebo PC: 99 donne con problemi di eccitazione sessuale (36 terapia antidepressiva) Dose unica 300 mg Estratto (24% flavonoidi; 6% terpenolattoni) Effetto positivo di poca intensità Trattamento 8 settimane. Confronto con placebo e altri trattamenti Potenza altri trattamenti Migliora funzione orgasmica Poche differenze in contrasto con placebo Effetti avversi: Disturbi gastrointestinali Mal di testa Attivazione generale del SNC Bisogna effettuare più studi Disturbi sessuali e prodotti naturali Epimedium spp. E. grandiflorum Maxim. E. brevicornum Maxim. Berberidaceae Foglie Icariina Modifiche strutturali Maggior selettività-più sicurezza Disturbi sessuali e prodotti naturali Attività Antiinfiammatoria Migliora funzione cardiovascolare Immunomodulatora Antitumorale Estrogenica (prevenzione osteoporosi) PC: 100 donne postmenopausa 60 mg icariina/giorno 24 mesi Efficace Aumenta la funzione erettile (vasodilatazione dei corpi cavernosi) Inibisce PDE 5A1 – Aumenta l'espressione della NOSe 70- 80% inibizione (50 µg/mL di extº) Simile al sildenafil Disturbi sessuali e prodotti naturali Uso tradizionale: Ying Yang Huo (horny goat weed) Impotenza maschile, salute della donna, rafforzare le ossa e i tendini, analgesico nel mal di schiena e di ginocchia Epimedium Panax quinquelotius (Ginseng), Eurycoma longifolia (Tongkat Ali), Epimedium grandiflorum (Horny goat weed), Centella asiatica (Gotu Kola) and flower pollen extracts Non ci sono evidenze cliniche nell'uomo Disturbi sessuali e prodotti naturali Disturbi sessuali e prodotti naturali Altri principi attivi Pausinystalia yohimbe Pierre ex Beille Donatore di NO Yohimbina + L-arginina Antagonista selettivo di recettori alfa2 adrenergici Disturbi sessuali e prodotti naturali Miscele Grazie della vostra attenzione