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13. Le Iposcialie
Le iposcialie Le iposcialie Dry mouth E. Sartarelli*, S. Cittndini** xMedicoOtoiatraliberoprofessionista _A.I.O.L.P. xxDirigenteMedicodi 1" livello - Azienda s. Camillo- Forlanini- Roma Riassunto:Si definisceiposcialiauna diminuzione cronica del flusso salivarepari al 50Voispettola normalità.La presenzadi saliva normale per quantità e qualità è fonda_ mentaleper conservarel,eco-sistemadel cavo orale e le funzioni digestive.La sua riduzione quantitativa è un sintomo co_ mune nei soggetti anzianie più frequente nelle donne,mentre nei maschiprevalgo_ no i cambiamentiqualitativi della saliva. Numerosi sonoi test clinici ambulatoriali per la diagnosi,come:il testdella zolletta di zucchero, della compressadi garza, della gomma,la misurazionedel pH orale, I'analisi bio-umorale,I'incannulamento dei dotti di Stenonee di Wharton, la scialografia,la scialoTC, la scintigrafia delle ghiandolesalivari e la biopsia.Le causepiù frequentidi iposcialia sonorap_ presentate:dall'effetto collateraledel trat_. tamento farmacologico, la radioterapia per tumori della testa e del collo, la ma_ lattia di Sjógren ed altre. per la terapia si consiglieràdi abolire fumo, caffè ed al_ cool, di seguireun'accurataigiene denta_ ria, l'uso di umidificatori ambientalie la prescrizionedi farmaci scialogoghi. :_ Summary: Wedefine iposcialia a chronic diminution of the salivary flow equal to the 50%ore_ specî the normalcy. Thepresenceof normal salivafor quantity and quality is fun_ damental to preserve the echo-systemof the mouth and the digestivefunctions. A quantitative reduction js a common symptomin the subjectselderly and more frequent in the women,while in the males' the qualitative changesof the saliva prevail. For the diagnosis,out-patient clini_ cal tests exist, as: the test of the lump of sugar,ofthe tablet of gauze,ofthe rubber or the measurementof the oral pH, and moresophisticatedinstrumentalexamina_ . tions: the chemicalanalysis,the cannula_ tion of the scholarsof Stenoneand Whar_ ton, the scialography, the scialoTC, the scintigraphy of the salivary glands and the biopsy of the smaller salivary. The mostfrequent causesof iposcialia are re_ presentedfrom: the side ffict of a phar_ macological treatment, the radiotherapy for tumors of the head and the neck, the SJògren'sdiseaseand others.For the the_ rapy we recommendpatients to abolish smoke, coffee and alcohol, to follow an accurate oral and dental hygieneand to use environmental humidifiers and we prescribed medicinesscialogoghi or arti_ ficial salivas. Parole Chiave: iposcialia, xerostomia, malattia di Sjógren,scialoadenite Key words: dry mouth,xerostomia,Sjògren,sdisease, scialoadenitis Definizione Si definiscecome iposcialiauna diminuzione cronica del flusso salivare.Il termine di xerostomia (dal greco: EnpóEseccoe otóplc = bocca),cioè secchezzadella boccaè consideratopraticamentesinonimo di iposcialia,in quanto costituiscela conse_ gùenzadiretta di una riduzione del flusso salivaredi almenoíl50Vo rispettoalla normalità.(8)Viene in genereritenuto normale,pur secon ampievariazioni in_ terindividuali,circadiane(flussominore nel sonnoe maggioreal pomeriggio),nonché legateall,etào2)sd alle metodichedi misura impiegate,un flusso salivare di 0,3-0,4mVmin a riposoe di I-2 ml/min durante la masticazione(8-22), per un flusso totalegiornalierodi 500-1000ml. Premessa La salivaè un liquido siero-mucoso prodottoe secretonel cavo orale dalle ghiandole salivari. eueste possonoesseredivise in due gruppi: 13 E. Sartarelli,S. Cittadini . Ghiandole salivari maggiori: situateal di fuori del cavo orale cui sonoconnesseda dotti secretori:paro' quasiesclusitide, innervatadal IX n.c.,a secrezione sottoma' Stenone; di vamente sierosa,con il dotto scellare, innervatadal VII n.c., a costituzionemista, con il dotto di Wharton; sottolinguale, innervatadal mucosa' prevalentemente VII n.c.,a secrezione . Ghiandole salivari accessorie,situatedirettamente sotto la mucosadel cavo orale,hannouna secrezione prevalentementemucosa. Dal punto di vista chimico-fisico,la salivacostituisceun liquido incolore,trasparente,vischioso, compostoprincipalmentedi acqua(99,4Vo)in cui sono disciolti sali, muco, proteine ed altre sostanzetra cui la ptialina, enzimaprodottoin massimaparte dalla parotide(10Vo)che ha la funzione di idrolizzaregli amidi alimentaririducendolia maltosio,assicurando cosìuna prima digestionedegli alimentigià nel cavo La componentesierosadellasalivafavorisce orale(r0). I'amalgamae I'ammorbidimentodei cibi durantela mentrequellamucosaumidificala mumasticazione, cosa orale e facilita la lubrificazione del bolo ed il suo scivolamentodurante la deglutizione' La saliva svolge inoltre altre funzioni: . contienemucineproteicheche creanouna speciedi pellicola protettiva sulla mucosaorale; . è ricca di glico- e fosfoproteinead elevatoconcentrazionedi calcio e fosforo, che rappresentauna vera riserva ionica, fondamentaleper il metabolismo dentario; . contienebicarbonatoe peptidi basici che mantengono il pH del cavo orale su un valore neutro,compresotra 6,8 e 7,2; . mediantelisozima,perossidasied IgA secretoriegarantisceun'azionecontrovirus, batterie miceti' La presenzadi una saliva normale,per composizione e quantità, è fondamentaleper la conservazione dell'ecosistemadel cavo orale, nonché delle funzioni digestive, svolgendodunque un ruolo cruciale per il mantenimentodella salute in generalee (23). La diminuzionedel flussosadella qualitàdi vita livare provoca sensazionidi secchezzadel cavo orale (la già citata xerostomia),diminuzionedel senso del gusto e della capacitàdi parlare,masticaree deglutire, aumentataincidenzadi malattiedel cavo orale (p.e. candidosi)e dei denti (p.e. carie multiple), difficoltà di aderenzadelle protesi dentariemobili sino all'impossibilitàdi usarle,alitosi. La iposcialia rappresentaun sintomo comune nei soggetti anzianitrzrin cui può determinaredeficit alimentari e calo ponderalesino a divenire una concausadi morbilità e mortalità. Peraltro,merita rileva14 re che se da un lato è vero che I'età determinainevrtabilmente un progressivodecadimentodelle ghiandole salivari,con involuzioneistologicaadipocitaria, (18), dall'altro i deficit indotti oncocitaria e sclerosi sulla secrezionesalivare,almeno in soggetti maschi sani, sonopiù di tipo qualitativo (riduzionedelle IgA secretorie,abbassamentodel pH' diminuzione della ptialina ed aumentodelle mucine, etc.) che quantitaiivo; solo nei soggettidi sessofemminile,il calo climatericodell' apportoestro-progestinicopuò favorire la comparsadi una vera iposcialia(1'). Eziologia l. Farmaci: il meccanismodi produzionee secrezionedella salivaè molto complessoe legatoalla stimolazionetanto del sistema simpatico' quanto, e soprattuttodi quello parasimpatico.Il mediatorechimico rilasciato a livello delle fibre pregangliariè I'acetilcolina che reagisce,a tale livello, con recettoridi le fitipo nicotinico;mentrea livello post-gangliare bre simpaticheliberano noradrenalina,e le parasimpatichesi avvalgonodi acetilcolina,che reagiscepeiò qui con recettorimuscarinici(in particolaredi tipo M'). Tale complessitàrende conto del perchésiano molti i farmaci di uso comune' sino a 600, capaci di indurre riduzione della secrezionesalivaree xerostomia("). Infatti, la causadi gran lunga più frequente d'iposcialia, sino all'807o dei casi secondoalcuni AA. ("), è rappresentataproprio dall'effetto collaterale indesideratodi un trattamentofarmacologico' Se('o'dellereazioniavcorrente condola classificazione verseda farmaci (ADR) tale effetto avversoè detto di e reversibitipo A, in quanto atteso,dose-dipendente al condella somministrazione; le con la sospensione dose-indipenle reazioni B di tipo trario, sono dette denti ed imPrevedibili. La Tabella seguente,ripresada quelle proposte (11'14) e modificata,elencale classied i farda vari AA. maci più frequentementeresponsabilidi iposcialia' Il medico deve conoscerequesti medicinali, al fine di limitare al massimoI'insorgenzadi iposcialia od almenodi ridurne I'entità, medianteun'appropriata sceltadei farmaci e dei dosaggipiù adeguati' Le iposcialie CLASSE Analgesici Anoressizanti Ansiolitici Antiallereici Antiasmatici Antidepressivi Antidiarroici Antiemetici Antiipertensivi Antinfiammatori AntiParkinson Antipsicotici Antitussieeni Antiulcera Antivertisinosi Cardiolosici Miorilassanti Stupefacenti FARMACI Atropinici, B aralgina,Carbamazepina,Difl unisal, Morfi nici, Tegretol Anfetamine,Fenfluramina,Fentermina,Mazindolo Belladonna,Idrossizina,Lorazepam Anticolinergici, Antistaminici (anti-Hl di prima generazione) Salbutamolo,Salmeterolo IMAO, Imipramina,Triciclici Difenossilato.Loperamide Atropinici. Dopaminobloccanti ACE-inibitori, Alfa- e Beta-bloccanti,Calcio-antagonisti,Diuretici, Ipotensivicentrali Ibuprofene,Fenilbutazone,Naprossene,piroxicam Amantadina,Benzatropina,Biperidene,Prociclidina,etc. Butirrofenoni,Fenotiazine,Sali di Litio. Tioxanteni Antistaminic Belladonna,Codeina,Difenilidramina Antistaminic Atropinici,Clordiazepossido, Omeprazolo,Sucralfato Antistaminici, Fenotiazina Diltiazem. Chinidina.Disopiramide Baclofene,Clormezanone Oppio e derivati, non. 2. Radioterapia cervicofacciale: Restando nell'ambito delle iposcialie iatrogene,va ricordato che la radioterapiadei tumori testa-collo,soprattutto quandole ghiandolesalivarisi trovanoentroi campi di inadiazione,provocaa tale livello una dedifferenziazionedegli acini ghiandolariin strutturecanalicolari, la comparsadi infiltrati linfo-plasmocitaried infine una sclerosighiandolareo. In questipazientialla xerostomiaconseguenteal danno ghiandolaresi associanospessodisgeusiae mucosite,mentreI'ispezione permettedi notare,a livello delle ghiandolesalivari maggiori,una atrofia cutaneacon teleangecta, sie e scomparsadei peli. Iposcialiapuò determinarsi anchein pazientitrattati con Iodiot3'per carcinomatiroideo. Gli effetti delle radiazioni sono tempo- e dose-dipendenti, ma la dosetumoricidadi 65 Gy determina normalmenteuna xerostomiairreversibile (a). 3. Malattia di Sjdgren: Secondoalcuni AA. sarebberesponsabilefino al 40Vodei casi di iposcialia p). Si tratta di una malattia autoimmunecronica, che ha una prevalenzastimata alTo0,2Va,è più frequentenel sessofemminile (80-90Va)e tra i 50 ed i 70 anni,ed è caratterizzata da una progressivadistruzione delle ghiandole esocrine, in particolare delle salivari e lacrimali. In questi pazienti è aumentata I'incidenzadi linfomi maligni non-Hodgkin(rned è spessopresenteuna tumefazionenon dolente delle ghiandolesalivarimaggiori. Ueziologia della malattia di Sjógren non è an- cora ben definita e vengonochiamati in causafattori genetici (aumentataincidenzadegli antigeni di istocompatibilitàHLA-B8 e HLA-DRW3) e virali (EBV, virus erpetici).Si distingueunaforma primaria, con localizzazioneesclusivamenteorale (xerostomia)ed oftalmica (xeroftalmia) ed una forma secondaria, associataad una connettivite generalizzata, in genere artrite reumatoide,ma ancheLES, sclerodermia,polimiosite, o panarteritenodosa.Il sospettoclinico di malattiadi Sjógrenin una donnaaffettada iposcialia, magari con tumefazioneghiandolaree che presenti contemporaneamente una congiuntivite secca(con test di Schirmerbilateralmentepositivo, cioè < 8mm in 5 min.), deve essereconfermatodalla positività della ricerca di autoanticorpi (fattore reumatoide >I/320, anticorpiantinucleo>11320,presenzadi autoanticorpi contro antigeni nucleari solubili SSA, SSB e SSC)nel siero(,8)edal riscontro,nella biopsia delle ghiandolesalivari minori del labbro inferiore di una scialoadenitecronica con infiltrati di linfociti T helPerCD4. (5). 4. Altre cause: Sebbenecon minore frequenza rispettoalle causeprecedenti,altre malattiepossono talora essereresponsabilidella comparsadi un,iposcialia.Tra esse,merita ricordare: . Malattieneurologiche(2): narcolessia, morbodi parkinson (in genereresponsabile,al contrario,di scialorrea), morbo di Alzheimer, degenerazionenigrostriatale,sindromedi Shy-Drager,lesioni vascolari 15 E. Sartarelli,S. Cittadini del pavimentodel IV ventricolo; . Malattiedel sistemaendocrino:diabetemellito, diabeteinsipido,ipotiroidismo,menopausa; . Scialoadenosi bulimia, nutrizionali:disidratazione, reinsufficienza anoressia,cirrosi epaticaalcolica, nale avanzata,Kwashiorkor,pellagra,etc; . Mucoviscidosi; . Sarcoidosi; . Scialodeniticronicheda AIDS o o da epatitecronica di tipo C ('); . Polidisplasiaectodermicaereditariadi Touraine(2ó); . Nell'ambito della reazione"trapiantocontro ospite". o GHVD (Graft-Versus-Host-Disease). Questarapida disaminadelle principali cause di iposcialiapermettedi comprenderecome f indiscutibile maggiore incidenzadi tale patologia nei ('e)debbain realtà essereattribuita, soggettianziani più che alla fisiologica involuzionedelle ghiandole salivari, responsabilepiù di alterazioniqualitative che quantitativedella secrezionesalivare'da un lato alla maggiore incidenza, nella terza età, di tutte le malattiecronicheresponsabilidi iposcialia(quali,ad o, nelle donne,la malattia esempio,la disidratazione di Sjógren),dall'altro lato al maggiorimpiego,in tale fascia d'età di uno o più dei numerosifarmaci (ad esempio:ipotensivi,diuretici,ansiolitici,etc.) capaci di indune, per effetto "nocebo",riduzionedella secrezionesalivare(ttt). Diagnosi All'anamnesi, il pazientecon ridottoflussosalivare lamentain generexerostomia,cioè secchezza del cavo orale, con disestesiee bruciori di labbrae bocca,disgeusia,difficoltà a parlare,masticaree deglutire, aumentataincidenza di carie, frequente necessitàdi berespecieper riuscirea deglutire'problemi di aderenzadelleprotesidentarie,impossibilitàdi incollareletteree francobolli.Taloraanchesoggetti affetti da sindromeansiosapossonolamentareparestesiedel cavooralee sensazionidi "boccaasciutta", I'esistenzadi o di "salivadensa"tali da far sospettare un'iposcialia.Per la diagnosidi riduzionedel flusso salivareè pertantonecessariala presenzadi segni obiettivi, sia clinici che strumentali. All'esame obiettivo, il pazientecon iposcialia presentauna mucosadel cavo orale seccaed iperemica, una lingua anch'essaiperemicae liscia per di legnotendea reperditadi papille,I'abbassalingua stare incollato alla lingua perché la saliva appare scarsa,vischiosa, filante o del tutto assente'Sono spessopresenti:carie multiple, parodontopatie'mughetto,lingua nigra pelosa,cheilite angolareerosiva 16 (perlèche).Alla pressionemanualedelle ghiandole dagli sbocchiendoralidei parotidi e sottomascellari, rispettidotti escesolo poca salivadensao nulla. Nel pazientecon iposcialia, sarà necessariovalutare anche la funzionedei nervi craniciV VII, IX, X e XII, presenzadi ridottasecrela possibilecontemporanea la eventualeesipalpazione zione lacrimale,e con stenzadi tumefazionea carico delle ghiandolesalivari maggiori. L'esecuzione di semplici prove cliniche am' bulatoriali permettedi apptezzatemeglio il grado di della secrezionesalivare. compromissione ('1):si introduce una l. Zolletta di zucchero zollettadi zuccherosottola linguadel soggettoe lo si invita a mantenerela testainclinata in avanti e a non deglutire.In presenzadi un normaleflusso salivare, in tre minuti la zolletta deve esserecomplet"amente sciolta.In casocontrariosi può parlaredi iposcialia (di scialonea se è già sciolta molto prima di tre minuti). (r1'r3)' si invita il pazien2. Compressadi garza una comprespoi si introduce deglutire, a seduto, te, sa di garza(20 cm x 20 cm) al di sottodella lingua e si pregail soggettodi mantenerela testainclinatain avantie di non deglutire.In questecondizioni,la garza assorbenormalmentecirca 0,12 g/min di salivain condizioni basali e circa 2,5 g/min se il soggettostisalivaremasticando(la garzastesmola la secrezione sa). 3. Gomma (20):si invita il paziente,seduto,a deglutireuna solavolta, poi 1osi pregadi non deglutire più e di masticareun materiale inerte lgomma) per 2 - 3 minuti, espellendoogni minuto la saliva all'interno di un cilindro graduato. 4. Rilievo del pH orale(r'):si applicasul dorso della lingua una cartina per pHmetria con viraggio compresotra 5 e 8,5: la riduzionedell'apportosalivare è indicata da uno spostamentodel pH orale verso I'acidità e si è probabilmentedi fronte ad un paziente con completaascialiaquandoil pH risulta minore di 6. Nei casi di iposcialiain cui lo si reputi necessario, sarà poi possibile ricorrere ad approfondimenti diagnostici strumentali. Ad esempio,soltanto l'incannulamentodei dotti di Stenonee/o di Wharton consentiràpiù precisi dosaggi di Scialometria quantitativa,in particolareper lo studio separatodelle diverseghiandolesalivari maggiori e permetteràdi la riduzionedella secrezioquantificare coî esatfezza ne salivare,sia in condizionidi base,che dopo stimolazione.Come esamicomplementarinei soggetti affetti da iposcialiaè possibileeseguireancheanalisi Le iposcialie qualitative chimiche, ricerchebioumorali, e batteriologiche della saliva, ed inoltre: Scialografia,ScialoTC, Scintigrafiadelleghiandolesalivaricon Tecnezio e Biopsiadelleghiandolesalivariminori, particolarmenteutile per una diagnosiistologicadefinitiva nei casi sospettidi Sindromedi Sjógren. Terapia Nei pazientiaffetti da iposcialiasi dovrà sconsigliareabitudinivoluttuarie,quali il fumo, il caffè o I'alcool, capacidi indune iposcialiae garantireun'adeguataidratazione,specienei soggettianziani.Sarà inoltre utile, dal punto di vista sintomatologico,suggerire,oltre a ripetuti sorsid'acqua,la masticazione di gomme non zuccherateo di mentine al fine di stimolare la salivazioneed una costanteed accurata igiene dentaria.Sarà infine da consigliareI'uso di umidificatoriambientali,specienelle ore notturneed un frequentecontrollo odontoiatricoal fine di contrastareI'aumentatorischio di cariemultiple. La terapiaeziologicadi iposcialiasaràovviamentediretta,ove possibile,alla rimozionedellacausa che la sostiene.Saràpefanto necessaria, di volta in volta, la sospensione o la sostituzionedei farmaci potenzialmenteresponsabili,la correzionedi eventuali dismetabolismio disendocrinopatie, la terapia delle scialoadenosi autoimmunio nutrizionali. Nei casi in cui il dannoghiandolaresia oramai irreversibilema comunquenon totale, saràutile ricorrerealla prescrizionedi farmaci scialogoghicolinergici,capacicioè di stimolareI'attività del parenchima ghiandolareresiduo al fine di incrementarela produzionesalivare.A tal fine, il farmacopiù impiegato è la pilocarpina cloridraro (salagen 84 @) alla dosedi 5 mg per os per 4 volte al dì (r). Gli effetti in_ desideratidel trattamentocon pilocarpina sono quelli tipici della stimolazionecolinergica(sudorazione, nausea,pollachiuria,crampi addominali).Una formulazionegalenica,preparatautilizzandouna idonea diluizione in acquadella soluzioneoftalmica all,l%o potrebberappresentareuna valida alternativaalla terapia orale.L anetolotritione (Sulfartem,disponibile solo all'estero)è un compostoche sembra,in associazione,utile nell'aumentare I'efficaciadegli agonisti colinergici'':5'. Quandoinfine il danno ghiandolarerisulti, oltre che irreversibile, anche totale o subtotale, sarà possibilesoltantoI'impiego di sostanzecapacidi sostituirsi alla salivamancante,in modo da mantenere il più possibilead un livello fisiologicol,ecosistema del cavo orale.L'uso di questiumettantiartificiali in spray (Xerotin @, Secriva @) o meglio in gel (Oral- balance @) può essereutilmente integrato da liquidi alcalinizzanti(a basedi bicarbonatodi sodio)e da antimicotici topici, mentreappareinattuabileconcretamente il trattamentopalliativo proposto da alcuni AA, consistente nell'impiegodi un dispositivoprotesico,esternood endorale,capacedi rilasciarecostantementenel tempo un umettantesalivare contenente mucina'tn'. Ricevuto:101212004 Accettato: 251312004 Corrispondenza:D.ssaElisabettaSartarelli- Somalia Salus Viale Somalia108- 00199Roma Cell. 339.7079448- fax: 06.233?Zi595 e-mail: [email protected] Bibliografia 1. Aceti A et al. HCV and Sjogren'ssindrome.Lancet 399: 1425-1426. 1992 2. 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