Dalla complessità alla semplicità

ECCITOTOSSICITÀ
NEI SOGGETTI ASD
Conferenza: Autism ONE - maggio 2008
Anju Usman, M. D.
True Health Medical Center
Naperville, Illinois
Traduzione di Maria777
www.emergenzAutismo.org
I nostri figli portano il carico di un mondo
fisicamente ed emotivamente tossico!
Predisposizione genetica
Carico tossico materno
Metalli pesanti
Inquinanti ambientali
Campi elettromagnetici
Eccessivi stimoli sensoriali
Stress e conflitti interni
Fattori dietetici
Microbi e biofilm
Immunità – carico infiammatorio
Impronta metabolica dei carichi tossici sul corpo
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Stress ossidativo
– Mercurio (Tiomersal), Arsenico, piombo, alluminio
– Deplezione di antiossidanti, Glutatione, e metallotioneina
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Disfunzioni mitocondriali
– Markers elevati di stress ossidativo
– Livelli anormali di ammonia, acido lattico, acito piruvico
– Bassa carnitina
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Detossificazione danneggiata
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Disfunzioni gastrointestinali
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Difetti della metilazione
Difetti della sulfatazione
Carenza di cisteina
Carenza di glutatione (GSH)
disbiosi (funghi, batteri nocivi, parassiti, virus)
malassorbimento
laldigestiuone (carenza di enzimi, sensitività IgG a certi cibi, peptidi urinari)
Enterocolite autistica/ iperplasia linfonodulare
Sbilanciamento del sistema immunitario- infiammazioni
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Citochine proinfiammatorie
Attivazione dei microglia
Sbilanciamento Th1/ Th2
Diminuzione dell’attività delle cellule killer
Markers elevati di autoimmunità
Che cosa esaattamente ha causato i sintomi di
mio figlio,tali da diagnosticarlo autistico?
Stereotipie vocali/ mantenimento degli schemi/ ripetitività/ è in grado di parlare ma non
usa il linguaggio/ comportamenti rigidi/ linguaggio scritto/
stitichezza/ansia/OCD/ tic motori
Diagnosi di…
Infezioni croniche
Streptococchi
Virus
Glutamato
Ammonia
Mercurio
Alluminio
piombo
Pesticidi
Additivi al vaccino (frammenti virali)
Tutto ciò determina eccitotossicità nel cervello!!!
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L’eccitotossicità è il processo patologico attranerso cui le cellule nervose
vengono danneggiate e uccise da glytamato e sostanze analoghe. Questo accade
quando i recettori a causa dei neurotrasmettitori eccitatori del glutamato come il
recettore NMDA e l’AMPA sono iperattivati. Le eccitotossine quali NMDA e
acido cainico che si legano a questi recettori , così come alti livelli di glutamato,
determinano eccitotossicità permettendo as alti livelli di ioni di calcio (Ca2+) di
entrare nelle cellule. Ca2+ attiva un certo numero di enzimi, quali fosfolipasi,
endonucleasi e proteasi quali il calpain. Questi enzimi vanno a danneggiare le
strutture cellulari quali il citoscheletro, le membrane il DNA.
La tossicità del glutamato è già stata osservata da D.R.Lucas e J.P.Newhouse nel
1957: dare del cibo contenente monosodio glutamato a cavie distrugge I neuroni
negli strati profondi della retina. Nel 1969 John Olney scoprì che il fenomeno non
si limitava alla retina ma si estendeva al cervelllo econiò il termine eccitotossicità.
L’eccitossicità si determina anche a causa di sostanze prodotte dall’organismo
quali le eccitotossine endogene. il glutamato rimane la principale eccitossina
cerebrale nei mammiferi, oltre che il neurotrasmettitore eccitatorio principale.
Uno dei maggiori danni causati dai ioni di calcio nel ditosol cellulare è l’apertura
dei pori di permeabilità mitocondriale, dei pori situati nella membrana
mitocondriale che si aprono appunto quando gli organelli assorbono troppi ioni di
calcio. Questo può determinare il rilascio di una proteina che provoca apoptosi.
Eccitotossicità
(eccesso di neurotrasmissione eccitatoria)
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Causa atrofia cerebrale
Perdita di neuroni
Rende il cervello più sensibile alle tossine
neuroinfiammazione
Produzione di pcitochine proinfiammatorie
• Aumento di TNF alfa
• Aumento di IL-1, IL-6
– Squilibrio del sistema immunitario cerebrale
• Attivazione dei microglia
– “comportamento malato”
da: Russell Blaylock, “Vaccines, Neurodevelopment, and ASD”
Comportamento malato
Come ci si sente quando si è malati cronicamente????
IRREQUIETO
IRRITABILE
SONNO DISTURBATO
AFFATICATO
DIFFICOLTà DI PENSARE…
DA: Russell Blaylock, “Vaccines, Depression and Neurodegeneration”
ATTIVAZIONE DEI MICROGLIA
MICROGLIA A RIPOSO
• Favoriscono lo
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sviluppo cerebrale
Proteggono le cellule
cerebrali
MICROGLIA ATTIVATI
Citochine infiammatorie
Radicali liberi
Perossidazione lipidica
Produzione di glutamato
Acido quinolico
autismo e sistema
immunitario
• Non è ancora chiaro quando i microglia e gli astroglia si attivino nel
cervello dei pazienti con autismo. La risposta gliale nell’autismo
potrebbe far parte di reazioni intrinseche, primarie, come risultato di
siturbi nella funzione gliale onella interazione neuronale-gliale durante
lo sviluppo del cervello. Oppure potrebbe essere un evento
secondario, risultato di infezione o azioni di tossine nel periodo di
sviluppo pre o post-natale del sistema nervoso centrale. Tuttavia, le
scoperte di questo studio fanno luce sul processo neuroimmunologico
nell’autismo e forniscono una serie di approcci diversi nella diagnosi e
nel trattamento di questo disordine neurologico debilitante.
• Le foto A e C, di pazienti con autismo, mostrano un aumento delle
cellule glia. Questo aumento potrebbe essere un segno della risposta
neuroimmunologica al disordine autistico. © 2005 Pardo et al.
L’attivazione dei microglia dura
un paio di giorni…
ma se l’insulto persite può
durare ANNI
I vaccini causano attivazione dei microglia,
sopratutto nei casi di + vaccinazioni,
un’attivazione che dura ANNI
Da: Russell Blaylock, “Vaccines, Depression and Neurodegeneration”
Sistema immunitario attivato
Attivazione
immunitaria
infiammazione
Glutamato
ammonia
Una volta chge il
sistema è attivato
questa condizione
persiste.
Infezione
tossine
acidosi
Calcio
Questo sbilnciamento
immunitario continuo
determina
autoimmunità
nell’organismo e
attivazione dei
microglia nel cervello
Il principale recettore eccitatorio N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) e il
canale di ioni di calcio ad esso associato sonoi attivati da GLUTAMATO
e dal co-antagonista GLICINA.
Omeostasi del calcio
• Il calcio è il più importante “2°” messaggero
• Strettamente regolato e dipendente dalle scorte
• VGCC- canale “Voltage Gated” del calcio
– Tipo L (LTCC)
• sistema nervoso centrale
• sistema immunitario
• Tratto intestinale
• orecchio interno
• Sintomi di omeostasi del calcio anomala
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eccitazione/ iperattività / comportamenti autostimolatori
Problemi al tono e alla coordinazione muscolari
Problemi di motilità gastrointestinale
Disturbi visivi
Sensibilità uditiva
Eventi quali: calcoli renali, fratture, eccesso di ossalati.
Da:“Central Role of Voltage Gated Calcium Channels and Intracellular Calcium Homeostasis in ASD”
N.B.S. Lozac Feb. 2007
Effetti di una omeostasi del calcio anomala su:
• Neurotrasmettitori
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Diminuzione della nicotina acetilcolinica, Increased Glutamate, Decreased Dopamine
• Sistema endocrino-ormoni
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Compromessi: insulina, ossitocina, vasopressina, melatonina, cortisolo, IGF1
• Sistema immunitario- infiammazione
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Attivazione microglia,predominanza Th2, citochine proinfiammatorie
I virus inducono soppressione immunitaria
• Muscolatura liscia e vascolare
• Apparato gastrointestinale
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Aumento degli acidi gastrici, motilità anomala, aumento del rilascio di insulina, fosfolipasi C
• Membrane
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Diminuzione del colesterolo
• Mitocondri
–
Eccessiva scorta di calcio che inibisce la fosforilazione ossidativa>>> produzione di energia
carente e aumento del ROS (reactive oxygen species)
• Stress ossidativo
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Interazione incrociata tra Calcio e ROS (radicali liberi) (perossido, ossido nitrico, superossido)
Danno alle cellule dell’endotelio
• Problemi motori - sensoriali
“Central Role of Voltage Gated Calcium Channels and Intracellular Calcium Homeostasis in ASD”
N.B.S. Lozac Feb. 2007
Indicatori potenziali di un’omeostasi
del calcio anomala
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Diminuzione degli antiossidanti
Aumento dei pro-ossidanti
Aumento di Ca+2 intro- e extra- cellulare
Aumento di calcio ionizzato, alti livelli di Ca+2 nei
capelli
Elevata osteocalcina
Elevata fosfatasi alcalina (isoenzimi-ossa)
CO2 elevata
Bassa vitamina D
Ossalati urinari elevati
ipoglicemia
Come trattare l’eccitotossicità
1. Evitare le eccitotossine / attenzione alla dieta
2. Utilizzare modulatori del glutamato
3. Aumentare gli antiossidanti
4. Eliminare le tossine
5. Identificare e trattare le infezioni croniche
6. Alcalinizzare l’intestino
7. Limitare l’eccesso di calcio, ammonia, e glutamato
8. Supportare la produzione di ATP e I mitocondri
9. Fornire adeguato supporto alla metilazione
10. Anti-infiammatori naturali
Evitare eccitotossine
Sostanze causano un
eccesso di
neurotrasmissione
eccitatoria nel
cervello.
un’eccitazione
eccessiva può
determinare
attivazione
microgliale e
infiammazione
cronica al cervello.
Cosa le causa?
• Infezioni croniche
• Pesticidi
• Metalli pesanti
• Glutamanto/MSG
• sulfiti/ solfuro di idrogeno
• nitrati
• Propionati
• Benzoati
Cause scatenanti
• Glutamato
– Monosodio
glutamato(MSG)
– Proteine idrolizzate
– Amidi modificati
– Aromi naturali
– Piselli, funghi,
pomodori
– Formaggio parmigiano
– Eccessive proteine
• Eccesso di calcio
• Ecceso di ammonia
• Eccesso di sulfiti/
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solfuro di idrogeno
piombo
Alluminio
Mercurio
EMF
Modulatori del glutamato
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Magnesio
Antiossidanti
Leucina, Isoleucina, e lisina
Picogenolo
Rosmarino, melissa citronella
Scutellaria, Camomilla
Taurina
GABA
L- Teanina
Vitamina K
Gingko biloba
Silymarin
Curcumina , quercetina
Namenda (farmaco utilizzato per l’Alzheimer)
Minociclina (antibiotico)
Anti-ossidanti
• La formazione di troppi radicali liberi e uno stato antiossidante
inadeguato è il motivo principale di un danno eccitotossico
• Radicali liberi(ROS), inclusi superossido, perossido,idroxil e peroxinitrite
sono generati attraverso i canali delle prostaglandine infiammatorie /
leucotriene da un eccesso di calcio intracellulare
• Questi radicali liberi possono dannegiare o distruggere virtualmente ogni
biomolecola cellulare: proteine, acidi grassi, fosfolipidi, glicoproteine,
DNA>>>portando al danno o alla morte cellulare
• Sebbene la vitamina C ed E siano i due principali antiossidanti, le cellule
del cervello possono concentrare i livelli della vit.C in misura 100 volte
maggiore che nel sangue
• Vitamina C, E, acido alfa-lipoico e Coenzima Q10 e NADH agiscono in
sinergia.
• Uno dei modi con cui le eccitossine danneggiano i neuroni è intaccando
i livelli di glutatione intracellulare.
• La combinazione di vit.E e idebenone può fornire una completa
protezione antiossidante ai neuroni nonostante i bassissimi livelli di
glutatione causati dall’azione eccitotossica del glutamato.
Fitonutrienti antiossidanti
Prugne
Mirtilli
More
Fragole
Ribes
Lamponi
Melagrana
Susine
Arance
Uva
Ciliege
Kiwi
Uva bianca
Melone
Banana
Mela
Albicocche
Pesche
pere
Kale
Spinaci crudi
Cavoletti di Brussel
Spinaci a vapore
Broccoli
Barbabietola
Peperoncino rosso
Aglio
Grano
Melanzana
Cavolfiore
Piselli surgelati
Patate bianche
Patate dolci
Carote
Fagiolini
Pomodoro
Zucchine
zucca
Le infezioni scatenano eccitotossine!
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Virus
Batteri- specialmente Strep e Clostridia………..
funghi
Parassiti
Lime
Micoplasma
Le infezioni croniche VANNO trattate per interrompere l’attivazione del
sistema immunitario.
Le infezioni sono molto comuni nei pazienti ASD. Spesso sono resistenti ai
trattamenti. Spesso gli organismi che riescono a resistere producono
biofilm.
Infezioni tossiche: tonsille, adenoidi, orecchie, linfonodi, tratto intestinale...,
Alcune infezioni producono eccessi di ammonia....
Come trattare le infezioni croniche
• Identificare sito e tipo di infezione
• Ripulire drasticamente l’intestino
• Rompere i biofilm(con dieta, nutrienti,
alcalinizzando l’intestino)
• Trattare le infezioni con omeopatici e agenti
naturali se possibile
• Essere pazienti
• Mantenere livelli bassi di ammonia
• Saper gestire i die-off
Ammonia
• Se elevata, intacca il ciclo dell’urea
• Se moderatamente elevata considerare possibili
cause:
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Disbiosi
Infezioni recenti
Dtress epatico
Eccessivo apporto proteico o di supplementi
BH4 (carenza di tetraidrobiopterin)
• Sintomi
– Irritabilità, aggressività, emicranie, colpi sulla testa ,iperattività
• Strategie di intervento
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Evitare eccessivo apporto proteico
Carbone attivo, Fibre, Pectina, “Zeolites”
Yucca / Aloe
BH4
Butirrato
Ammonia RNA (Yasko)
Protocollo Vitamina K (Catherine Tamaro)
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Vit. K
Vit.D
Vit. A
DHA
Bicarbonato
Melatonina
EVITARE SUPPLEMENTAZIONE DI CALCIO
QUESTO PROTOCOLLO è EFFICACE PER TENERE
SOTTO CONTROLLO IL CALCIO EXTRACELLULARE.
I mitocondri sono la centrale
elttrica delle cellule.
all’interno dei mitocondri,
il ciclo dell’acido citrico
produce ATP
L’ATP è il carburante delle
cellule.
L’ATP fornisce energia.
ATP (adenosina trifosfato)
• L’ ATP è il carburante energetico di ogni cellula, inclusi i neuroni. Ogni
neurone deve produrre l’ATP di cui necessita – non c’è modo di
controllare il fabisogno dei neuroni.
• L’ ATP è necessario per pompare fuori il glutamato dagli intervalli
sinaptici dentro ognuno dei neuroni che secernono glutamato o dentro
gli astrociti. L’ ATP è necessario agli astrociti per convertire il
glutamato in glutamina.
• L’ ATP è necessario anche per pompare eccessi di sodio e di calcio
fuori dai neuroni. L’ ATP è necessario per mantenere il potenziale
elettrico dei neuroni, e di conseguenza il blocco del magnesio dei
recettori del glutamato-NMDA. Se c’è sufficiente bioenergia ATP, I
NEURONI SONO IN GRADO DI MANTENERE E CONTROLLARE
GLUTAMATO E ASPARTATO NEL LORO RUOLO DI
NEUROTRASMETTITORI
• I neuroni producono ATP “bruciando” il glucosio (lo zucvchero nel
sangue) attraverso tre cicli interconnessi: glicolisi-ciclo di Krebstrasporto di elettroni: la maggior parte di ATP proviene da questa
ultima fase.
• Diversi enzimi producono ATP a partire dal glucosio in queste 3 fasi:c
ciclo di krebs e trasporto di elettroni avvengono all’interno dei
mitocondri, centrale elettrica delle cellule.
Supportare i mitocondri e la produzione di ATP
• I vari asemblaggi di enzimi richiedono vitamine:B1, B2, B3 (NADH),
B5, biotina, e acido alfa lipoico come coenzima
• Il magnesio è necessario sia per la glicolisi che per il ciclo di Krebs
oltre che come minerale.
• Il canale di trasporto di elettroni si basa soprattutto su NADH e
Coenzima Q10 per generare ATP.
• Idebenone è una variante sintetica di Coenzima Q10 che può agire
meglio del Coenzima Q10, specialmente in condizioni di carenza di
ossigeno, per permettere alla produzione di ATP di raggiungere il
canale di trasporto di elettroni.
• La L-acetilcarnitina può rigenerare i mitocondri danneggiati da un
accumulo di radicali liberi.
• Supporti potenziali al ciclo di Krebs
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Acido malico
Acido fumarico
Acido succinico
Acido alfa-cheto-glutarico (con attenzione)
Amy Yasko Diagram (2005)
Metilazione e oltre...
Supportare la metilazione e produrre glutatione
• Combinazione tra: Pfeiffer Treatment Center, Defeat
Autism Now, e approccio Yasko
• Comprendere la gentica sottostante è UTILE NEI
CASI PIU’ DIFFICILI
• Stato CBS, MTHFR,MTR,MTRR e COMT sono di
aiuto per comprendere i problemi di metilazione
• CONTROLLARE AMINOACIDI, CISTEINA,
GLUTATIONE E LIVELLI DI SOLFATI chiarisce il
quadro della situazione
• Sottometilazione, COMT(--), istamina alta
• Sovrametilazione, COMT (**), istamina bassa
Tipo COMT (- -): approcci di trattamento
DAN
Yasko
Pfeiffer
Methl B12
TMG
DMG
P5P
Acido folinico
Creatine
L-Carnitina
Glutatione(GSH)
B12 intrinseca
Nucleotidi
Metilfolati
BH4
GSH(limitato)
Si dà enfasi a:
Donatori di gruppi
metilici:
Metionina/SAMe
Metil B12
Calcio
Magnesio
P5P/B6
Zinco
Vitamina C
fosfatidilserina
Metil B12
SAMe
Quercetina
Gingko
Curcumina
Tè verde
Fofatidilserina
evitare:
Folati
DMAE
Ciano B12
Niacinamide
Tipo COMT (+ +): approcci di trattamento
DAN
Yasko
Pfeiffer
Metil B12
TMG
DMG
P5P
Acido folinico
Creatina
L-Carnitine
Glutatione
B12 intrinseca
Nucleotidi
Metilfolati
idrossi B12
Ciano B12
BH4
Acido folico
Ciano B12
Niacinamide
P5P, Vit. B6
Zinco, Mb, Mn
Vitamina C
DMAE/ fosfatidilcolina
Evitare I donatori di
gruppi metilici:
Limitare Donatori di
gruppi metilici :
Metil B12
Quercetina
Gingko
Curcumina
Tè verde
fosaftidilserina
Metil B12
Metil Folati
Metionina
SAMe
Agenti anti-infiammatori naturali
• Il processo eccitotossico riesce a fare molto del suo danno atttraverso la
produzione iniziale di prostaglandine, tromboxani, leucotrieni.
• Le prostaglandine infiammatorie e I tromboxani sono prodotti dall’azione
della cicloossigenasi 2 (COX-”) sull’acido arachidonico liberato dalle
membrane cellulari. I leucotrieni sono prodotti dalla lipoossigenasi (LOX).
• Il Trans-resveratrolo è un potente inibitore naturale sia del COX-2 che del
LOX
• La Quercetina è un potente inibitore del LOX .
• La Boswellia inibisce COX-2 e LOX.
• La Curcumina (estratto di turmerico), l’estratto di rosmarino, estratto di tè
verde, ginger e oregano sono inibitori del COX-2.
• La Glutatione inibisce il LOX oltre che essere un potente antiossidante.
• Gli Antiossidanti hanno effetti anti-infiammatori.
• Le vitamine liposolubili A,D,E, and K.
• Acidi grassi essenziali, Omega 3 specialmente DHA.
Come rimuovere l’eccesso di glutamato
•
Rimuovere le eccitotossine dalla dieta aiuta a minimizzare la sinergia
glutamato/aspartato.
•
Mantenere l’energia ATP dei neuroni al massimo supportando i mitocondri.
– Evitare stati di ipoglicemia
– La produzione di ATP controllae rimuove gli eccessi di glutamato extracellulare
– La produzione di ATP favorisce la conversione da parte degli astrociti del glutamato in
glutamina , meccanismo principale per rimuovere il glutamato.
– L’ ATPinoltre mantiene i livelli di calcio e sodio stabili, prevenendo l’eccesso di calcio
intracellulare. L’eccesso di calcio intracellulare di per sè favorisce la secrezione di
glutamato nelle sinapsi, in un ciclo vizioso positivo.
•
Mantenere la funzione dell’enzima GAD ( deidrogenasi dell’acido glutamatico)
– Aiuta I neuroni a disporre in maniera ottimale dell’eccesso di glutamato convertendolo
in alfa-ketoglutarato, fondamentale nel ciclo di Krebs.
– La glutamato deidrogenasi è attivata dal NADH, favorisce la rottura del glutamato.
– Eliminare le tossine che inibiscono il GAD, come alluminio, piombo, mercurio e
pesticidi….
•
Consumare quantità di antiossidanti che aiutano nella rimozione del glutamato
nelle sinapsi.
- evitare l’uso di glutamina. La glutamina passa facilmente la barriera ematoencefalica penetrando in astrociti e neuroni dove viene convertita in glutamato.
GABA / ciclo del glutamato
Glutamina
ADP
Mg
Aminoacidi
NH3/ Ammonia
ATP
Acido glutamico
Prolina
NAD
NADP
decarbossilasi
(cervello , reni )
p5p
GABA
p5p
Acido succinico
Krebs / Mitocondri
Deidrogenasi acido glutamico
NADH
NADPH
AKG
Krebs / Mitocondri
Informazioni ulteriori su:
• “Healing the New Childhood Epidemics (Autism, ADHD,
Asthma and Allergies”, Ken Bock MD
• “Autism: Effective Biomedical Treatments”, Pangborn and
Baker
• “Changing the Course of Autism”, Jepson and Johnson
• “Excitotoxins, the Taste that Kills”, Russell Blaylock MD
• “Envisioning a Brighter Future”, Patty Lemur
• Websites
– www.autism.com
– www.safeminds.org
– www.autismone.org
– www.generationrescue.org
– www.vaccineawareness.org
– www.ddr.org
Grazie e non smettete mai di
sperare.