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malattia pompe
GLICOGENOSI TIPO 2: Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe) Frequenza: 1: 40.000 Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA) Endoplasmic reticulum Autophagy Golgi apparatus Autophagosome Phagocytosis Primary lysosomes exocytosis Secondary lysosomes Exocytosis Late endosome endocytosis Early endosome Residual bodies Endoplasmic reticulum Autophagy Golgi apparatus Autophagosome Phagocytosis Primary lysosomes exocytosis Secondary lysosomes Exocytosis Late endosome endocytosis Early endosome Residual bodies Endoplasmic reticulum Autophagy Golgi apparatus Autophagosome Phagocytosis Primary lysosomes exocytosis Secondary lysosomes Exocytosis Late endosome endocytosis Early endosome Residual bodies Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe) Frequenza: 1: 40.000 Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA) Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA Eterogeneità genetica: 272 mutazioni del gene GAA finora descritte (http://www.pompecenter.nl) mutazione Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe) Frequenza: 1: 40.000 Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA) Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA Accumulo generalizzato di glicogeno, più accentuato in: cuore muscolo scheletrico fegato Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Per funzionare un enzima deve avere una struttura (“folding”) corretta Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Un enzima deve maturare correttamente Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Endoplasmic reticulum Un enzima deve funzionare nel posto giusto Golgi apparatus Autophagy Autophagosome Phagocytosis Primary lysosomes exocytosis Secondary lysosomes Exocytosis Late endosome endocytosis Early endosome Residual bodies Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Gli chaperones migliorano il “folding” di un enzima mutato Gli chaperones migliorano la maturazione dell’enzima Gli chaperones migliorano il traffico dell’enzima verso la sede corretta Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici Il miglioramento del “folding”, della maturazione e del “trafficking” si traducono in un aumento dell’attività residua CH2OH OH OH Both compounds are inhibitors of glycosidases and glycosyltransferases NH OH NB-DNJ is used as substrate reducing agent in Gaucher disease Deoxynojirimycin (DNJ) CH2OH OH OH N CH3 OH N-butyl deoxynojirimycin (NB-DNJ) IC50 for -glucosidase 0.38 mM (DNJ) and 1.9 mM (NB-DNJ) (Andersson et al, 2004)