staminali renali - Infermieristica

LA RIGENERAZIONE RENALE:
DATI di FATTO ed IPOTESI
- Nel rene normale umano adulto cellule del
mesenchima metanefrico progenitore
rimangono come nicchie staminali al polo
urinario della capsula di Bowman
- Queste cellule nel corso dello sviluppo
embrionale rappresentano i progenitori comuni
di cellule tubulari e podociti
Ronconi, E.et all,2009
IL SISTEMA RENOPOIETICO
- Le cellule sono caratterizzate dall’espressione dei marcatori di cellule
staminali CD133 e CD24 e mostrano proprietà fenotipiche e
funzionali tipiche delle cellule staminali
- Nella capsula di Bowman esse sono localizzate in stretta contiguità
da un lato con le cellule tubulari prossimali dall’altro con i podociti
- Da qui l’ipotesi che questi “ progenitori bipotenti” siano in grado di
rigenerare sia podociti che cellule tubulari attraverso la loro
divisione e migrazione verso il polo vascolare del glomerulo
Lazzeri E, et al 2007
Acquisizioni Sperimentali
- In topi con IRA da necrosi tubulare indotta con glicerolo si è osservato
aumento dell’espressione della chemokina SDF-1 (Stromal cell-Derived
Factor-1) a livello dell’endotelio renale e delle cellule epiteliali circostanti i
tubuli danneggiati.
- In laboratorio è stata identificata una popolazione di cellule staminali renali,
APEMP (Adult Parietal Epithelial Multipotent Progenitors), localizzata nella
capsula di Bowman,in grado di indurre recupero strutturale e funzionale nei
reni di quei topi.
- La chemokina SDF-1 interagendo con il recettore CXCR4 presente sulla
superficie di APEMP ne regola il reclutamento e la migrazione.
Nell’esperimento bloccando CXCR4 con un pretrattamento con un anticorpo
neutralizzante si è inibita completamente l’attività chemiotattica di SDF-1 su
APEMP diminuendone il reclutamento nel tessuto danneggiato.
Simoni S.,2009
NOTCH SIGNALING
- La via della proteina NOTCH si attiva in condizioni
patologiche e induce differenziazione cellulare
- La down-regulation di NOTCH è essenziale per la
sopravvivenza: la sua inibizione protegge i podociti dal
danno, ma blocca i processi riparativi.
- Da “Notch-regulated balance” tra morte podocitaria
e rigenerazione da parte dei progenitori renali dipende la
severtà dei disordini glomerulari
Lasagni L.,et al.,2010
ULTIME DA VCAM1
- La popolazione di progenitori renali in grado di rigenerare cellule
epiteliali sia glomerulari che tubulari , oltre ad esprimere sulla
superficie CD133 e CD24,può esprimere o meno di CD106 (VCAM1 Vascular Cell Adhesion Molecule1-):le due sottopopolazioni CD106+
e CD106- hanno localizzazione e caratteristiche diverse
- Le cellule CD106+sono localizzate al polo urinario della capsula di
Bowman, mostrano elevato grado di proliferazione e si possono
differenziare tanto in podocidi che in linee tubulari
- Le cellule CD106- sono localizzate nel tubulo prossimale e nel tubulo
contorto distale, hanno bassa capacità proliferativa e mostrano solo
fenotipo tubulare
… ancora
- Entrambe le linee cellulari mostrano maggiore resistenza
-
agli agenti nocivi rispetto ad altre cellule renali
differenziate adulte
In topo con necrosi tubulare acuta sperimentale
entrambe mostrano capacità di generare nuove cellule
tubulari e migliorare la funzione renale, a differenza delle
cellule tubulari adulte.
Le cellule CD106- costituiscono la maggior parte
dell’epitelio rigenerato; questo suggerisce che
rappresentino progenitori tubulo-specifici;mostrano
inoltre resistenza agli insulti apoptotici e potenziale
rigenerativo nel danno del tessuto tubulare
Angelotti M.L.,et al.,2012
Unione Europea “Salute”
7° Programma Quadro
Progetto triennale che si propone :
- di indagare i possibili trattamenti per innescare la
rigenerazione del rene, compreso l’uso di cellule
staminali dal midollo osseo,cellule staminali renali adulte
e staminali renali fetali , nelle lesioni renali acute;
- se possa essere riparato il danno renale cronico
con farmaci già disponibili e/o da progettare
Istituto di Ricerca Farmacologica Mario Negri, 2010