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Diarrea acuta tra vecchi e nuovi rimedi Ruggiero Francavilla, MD PhD Consultant in Pediatric Gastroenterology & Hepatology Senior Lecturer in Pediatrics Dpt Biomedicina Età Bioevolutiva University of Bari - Italy Problema Sanitario Importante Bullettin WHO 2003; 81:197 - Francavilla Ruggiero – 2015 - Problema Sanitario Importante 90,000 ricoveri/anno (<5 anni) (frequente causa di ricovero - 150 milioni di euro) - Francavilla Ruggiero – 2015 - Problema Sanitario Importante Prima causa di ricovero (Ricoveri acuti ordinari con DRG a carico SSN-2008/10) - Francavilla Ruggiero – 2015 - Problema Sanitario Importante Gestione ambulatorio Gestione ospedaliera $ 290 $ 3590 - Francavilla Ruggiero – 2015 - Linee guida 2014 - Francavilla Ruggiero – 2015 - Definizioni 64 definizioni di “diarrea” 69 definizioni di “risoluzioni diarrea”, 46 “primary outcomes” Johnston B. Pediatrics 2010;126:e222-e231 - Francavilla Ruggiero – 2015 - Definizioni Diminuzione della consistenza delle feci (molli o liquide) e/o un aumento della frequenza delle evacuazioni (tipicamente ≥3 in 24 ore), con o senza febbre o vomito; tuttavia, un cambiamento nella consistenza delle feci rispetto precedente consistenza delle feci è più indicativo di diarrea che numero feci, in particolare nei primi mesi di vita. Johnston B. Pediatrics 2010;126:e222-e231 - Francavilla Ruggiero – 2015 - Classificazione non confondere con: • Pseudodiarrea: evacuazioni frequenti, piccole quantità di feci con tenesmo (proctiti, fecaloma rettale, IBS) • Incontinenza: perdita involontaria di feci prolungata acuta 0 persistente 7 14 cronica 30 giorni - Francavilla Ruggiero – 2015 - >30 Incidenza 0.5-2 episodi/bambino/anno (bambini < 3 anni in Europa) - Francavilla Ruggiero – 2015 - I patogeni più frequenti Rotavirus Norovirus Adenovirus Salmonella Clostridium difficilis Yersinia Rotavirus Norovirus Clostridium difficilis Salmonella Rotavirus Adenovirus Salmonella 1- 5 anni GCNA. 2000;29:3 - Francavilla Ruggiero – 2015 - I patogeni più frequenti Diarrea Febbre > 40°C Dolore addominale Coinvolgimento SNC Ematochezia Vomito Sintomi respiratori Disidratazione Viaggi in zone a rischio 7 giorni - Francavilla Ruggiero – 2015 - Disidratazione Disidratazione è la conseguenza più grave di AGE (stabilire il grado è fondamentale per un intervento precoce) - Francavilla Ruggiero – 2015 - Disidratazione Solitamente autolimitantesi (possono essere trattate a casa iniziando precocemente ORS) - Francavilla Ruggiero – 2015 - Fattori predisponenti - disidratazione 1. età < 1 anno (6 mesi); 2. lattanti di basso peso alla nascita; 3. bambini con segni di malnutrizione: 4. più di 5 scariche diarrea precedenti 24 ore; 5. più di 2 episodi di vomito precedenti 24 ore; 6. rifiuto alimentazione; 7. rifiuto del latte materno durante la malattia. - Francavilla Ruggiero – 2015 - Disidratazione Variazione del peso (migliore parametro; difficile utilizzo) Disidratazione Lieve <3% Moderata 3-9% - Francavilla Ruggiero – 2015 - Severa >9% Scala Clinica Disidratazione nessuna disidratazione (CDS: 0); disidratazione lieve (CDS: 1-4) moderata/grave (CDS: 5-8). - Francavilla Ruggiero – 2015 - Parametri migliori Refill capillare (Valore normale: < 2 secondi) - Francavilla Ruggiero – 2015 - Parametri migliori Turgore cutaneo (Valore normale: immediato) - Francavilla Ruggiero – 2015 - Parametri migliori Diuresi ridotta (se diuresi normale non è disidratato) - Francavilla Ruggiero – 2015 - Come valutare la disidratazione 1. Fontanella depressa; 2. Sete aumentata; 3. Occhi affossati; 4. Irritabilità, letargia in aumento; 5. Oliguria; 6. Tachicardia, tachipnea; - Francavilla Ruggiero – 2015 - Quando sospettare lo shock 1. Stato di coscienza depresso; 2. Cute pallida o marezzata; 3. Estremità fredde; 4. Tachicardia, tachipnea; 5. Polso debole; 6. Ipotensione (shock scompensato). - Francavilla Ruggiero – 2015 - Quando ricoverare 1. Paziente in shock; 2. Disidratazione ≥ 9%; 3. Vomito incoercibile o biliare; 4. Letargia o convulsioni; 5. Incapacità familiari delle cure; 6. Neonato; 7. Diarrea ematica; 8. Malnutrizione. - Francavilla Ruggiero – 2015 - Soluzioni Reidratanti Orali (SRO) PRODOTTO DICODRAL 30 DICODRAL 60 Reduced- Standard WHOPREREID osmolarity (1975) IDRAVITA WHO (2002) Na (mmol) 30 60 Hypotonic50 osmolarity ESPGHAN 60 Sodium (mmol/L) 90 REIDRAX 75 60 23 Potassium (mmol/L) 20 PEDIALYTE 20 Chloride (mmol/L) 80 REIDRAL 20 30 60 60 Base (mmol/L) Glucose (mmol/L) Osmolarity (mOsm/L) 65 SODIORAL 30 (bicarbonate) 10 (citrate) AMIDRAL 111 75 ORALAMID 311 245 GES ALHYDRATE - Francavilla Ruggiero – 2015 - 60 10 (citrate) 60 74-111 60 225-260 60 60 Come reidratare Rimpiazzo Perdite Pregresse 50 ml/Kg quantità 5-10 ml/5minuti (60-120 ml/ora) a piccoli sorsi e se non vomito aumentare la dose Rimpiazzo Perdite Subentranti Mantenimento 10 ml/Kg (per evacuazione o vomito) come a piccoli sorsi e se non vomito aumentare la dose quanto/per quanto 3-4 ore (totale: 250-500 ml in base all’età Continuare per tutta la durata della diarrea 3-4 ore (totale: 250-500 ml in base all’età - Francavilla Ruggiero – 2015 - ORS vs. IVT Minor tempo per iniziare la terapia Ridotto numero di ospedalizzazioni Migliore correzione dei bicarbonati Meno episodi di diarrea e vomito Maggiore acquisizione di peso alla dimissione - Francavilla Ruggiero – 2015 - ORS vs. IVT € 790 € 80 ORS risparmio € 390 – 720 - Francavilla Ruggiero – 2015 - IVT Il farmaco ideale Nu ov if Riduce le perdite di fluido intestinale Ha un buon sapore Non influenza l’assorbimento dei nutrienti nA tib i È dato in un’unica somministrazione ac i c i t o Efficace indipendentemente da eziologia ar m Non ha effetti collaterali È ampiamente disponibile È stabile (non necessita di refrigerazione) È economico Guarino A et al. Expert Opin Pharmacother 2012;13(1):17-26 - Francavilla Ruggiero – 2015 - Addensanti - adsorbenti - Francavilla Ruggiero – 2015 - Antisecretori 1. Racecadrotil: inibizione farmacologica della secrezione intestinale; 2. Il suo metabolita attivo inibisce l'enzima responsabile dell'idrolisi delle encefaline prolungando il loro effetto antisecretorio. 3. Agisce rapidamente (30 min) e non inibisce la motilità intestinale. - Francavilla Ruggiero – 2015 - Racecadrotil Durata della diarrea Probabilit y of Unresolved Diarrhea (%) (135 bambini ospedalizzati per AGE: 3 mesi – 3 anni) 100 Rotavirus-positive boys 80 RACECADOTRIL + ORS Placebo + ORS All boys 60 40 Rotavirus-positive boys All boys 20 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Durat ion of Diarrhea (hr) Salazar-Lindo E,. N Engl J Med 2000;343:463 - Francavilla Ruggiero – 2015 - Racecadrotil - Francavilla Ruggiero – 2015 - Probiotici - Francavilla Ruggiero – 2015 - Probiotici 46 RCT (>6000 soggetti) Riduzione della durata della diarrea di 1 giorno. Ridotto rischio di scariche in 2° giornata. Maggiore effetto a dosi maggiori. Riduce durata ospedalizzazione. Non studiato effetto su output fecale. - Francavilla Ruggiero – 2015 - Probiotici - Francavilla Ruggiero – 2015 - Probiotici - Francavilla Ruggiero – 2015 - Antibiotici 1. Non utile per etiologia solitamente virale; 2. E’ indicata in presenza di alcuni specifici patogeni (E. Coli, Yersinia, Shigella, Entamoeba histolytica, Vibrio cholerae) 3. E’ indicata in presenza di particolare sintomatologia: febbre elevata, diarrea ematica, segni di sepsi o neurologici e calo ponderale; 4. E’ controindicata per le salmonelle minori, (rischio di indurre uno stato di portatore). - Francavilla Ruggiero – 2015 - La barriera intestinale - Francavilla Ruggiero – 2015 - La barriera intestinale - Francavilla Ruggiero – 2015 - Tannato di Gelatina 1 Formazione di complesso con mucoproteine proinfiammatorie responsabili infiammazione Riduce l’infiammazione intestinale Eliminazione delle citochine infiammatorie Diarrea GEA 2 Formazione di una pellicola protettiva Aumenta la resistenza intestinale ad infiammazione e protegge le pareti intestinali - Francavilla Ruggiero – 2015 - Tannato di Gelatina 239 bambini 3 mesi-12 anni (età media: 2,5 anni) Tannato di Gelatina - Francavilla Ruggiero – 2015 - Tannato di Gelatina 239 bambini 3 mesi-12 anni (età media: 2,5 anni) - Francavilla Ruggiero – 2015 - Tannato di Gelatina tannato di gelatina prolungata acuta 0 persistente 7 14 30 giorni - Francavilla Ruggiero – 2015 - >30 Cosa portare a casa 1. Gestione deve essere ambulatoriale; 2. I criteri di ricovero molto stringenti; 3. La reidratazione OS è la prima scelta 4. Spesso non è necessario somministrare farmaci (soprattutto antibiotici); 5. Probiotici non sono tutti uguali; 6. Considerare i nuovi farmaci. - Francavilla Ruggiero – 2015 - Ondansetron Antiemetici STOP VOMITO Oral ondansetron (weight dependent dose) vs placebo, outcome: 1.7 Proportion of participants with cessation of vomiting - Francavilla Ruggiero – 2015 - Francavilla R. - 2012 Ondansetron Antiemetici Riduzione EV Oral ondansetron (weight dependent dose) vs placebo, outcome: 1.7 Proportion of participants with cessation of vomiting - Francavilla Ruggiero – 2015 - Francavilla R. - 2012 Ondansetron Antiemetici Riduzione Ricovero Oral ondansetron (weight dependent dose) vs placebo, outcome: 1.7 Proportion of participants with cessation of vomiting - Francavilla Ruggiero – 2015 - Ondansetron Aumento della diarrea nelle prime 24 ore. Possibile aritmia in dis-elettrolitemie - Francavilla Ruggiero – 2015 -