Epatite virale

Epatite virale
 Malattia
necroticoinfiammatoria a carico del
fegato causata da virus
primitivamente epatotropi
 Virus epatotropi maggiori (HAV; HBV;HCV;HDV;HEV)
 Epatite non-A,nonE : GBV-CHGV (controverso);
TTvirus (controverso); SEN virus
 Herpesvirus (HSV-1; VZV; HHV-6; HCMV; EBV)
 Virus esotici : Flaviviridae (virus della febbre gialla;
Dengue virus; Arenaviridae (virus della febbre di
Lassa; Junin virus; Machupo virus); Filoviridae (Ebola
virus; Marburg virus); Bunyaviridae (Rift Valley Fever
virus)
 Virus occasionalmente responsabili di epatite: Virus
morbillo; adenovirus; Echovirus; Coxsackievirus;
Parvovirus; Reovirus; virus parotite
Funzione di sintesi del fegato


Il grado di danno epatico si riflette
nell’incapacità del fegato a sintetizzare i
fattori della coagulazione epatici e l’albumina
Il tempo di protrombina (PT) è un test che
misura la funzione di sintesi epatica (misura
l’attività di 4 fattori della coagulazione
sintetizzati dal fegato : II (protrombina); V
(proaccelerina); VII (acceleratore
conversione protrombina); X (fattore di
Stuart-Prower) nonché fibrinogeno e inibitori
circolanti
Funzione di sintesi del fegato




Il PT è sensibile a rapidi cambiamenti in quanto
l’emivita di ogni fattore è di poche ore
L’esecuzione seriata di PT è essenziale per
monitorare la prognosi dell’insufficienza epatica
L’albumina sintetizzata dal fegato ha un’emivita di
circa 21 giorni; pertanto in corso di epatite virale
acuta i livelli rimangono nella norma
Bassi valori di albumina in assenza di nefropatia
(proteinuria), ustioni, malnutrizione riflettono in
genere una malattia cronica di fegato
Profilo biochimico nell’epatite virale acuta: non complicata; fase
colestatica, insufficienza epatica acuta
Parametri
Valori normali
Fase precoce
Colestasi (> 2
settimane )
Insufficienza
epatica acuta
Bilirubina
totale
0,2-09 mg/dl
1-5 mg/dl
4,5-18 mg/dl
2-9 mg/dl
Fosfatasi
alcalina
30-130 IU/L
50-300 IU/L
300-600 IU/L
50-500 IU/L
GGT
Necrosi epatica
10-50 IU/L
20-150 IU/L
100-300 IU/L
20-100 IU/L
AST (SGOT)
5-40 IU/L
1000-8000 IU/L
100-400 IU/L
200-10000 IU/L
ALT (SGPT)
5-40 IU/L
2000-10000 IU/L
100-500 IU/L
200-10000 IU/L
Albumina
35-50 g/L
Normale
Normale
Normale/ridotta
Tempo di
protrombina
10,5-14,5 s (70100 %)
Normale (6080%)
10,5-16
20-100 s ( < 30 %)
Normale
Corretto verso la
normalità
Minima
correzione
Ittero e colestasi





Sintesi epatica


Tempo di
protrombina dopo
somministrazione
di VitK
Epatiti virali:schema riassuntivo
Caratteristiche
HAV
HBV
HCV
HDV
HEV
Incubazione
(giorni)
15-45, media
30
30-180, media
60-90
15-160, media
60
30-180, media
60-90
14-60, media
40
Esordio
Acuto
Insidioso-acuto
Insidioso
Acuto
Acuto
Trasmissione
Fecale-orale
Percutanea;
sessuale;
verticale
Percutanea;sess
uale(+/-);
verticale(+/-)
Percutanea;
sessuale;
verticale
Fecale-orale
Gravità
Moderata
Occasion grave
Lieve
Occasion grave
Lieve
Evoluzione
fulminante
0,1 %
0,1-1 %
0,1 %
5-20 %
1-2 %; 10-20 %
gravide
Portatori
No
Si; 200-300
milioni
Si; 170 milioni
Si; 15 milioni
No
Cancro/
Cronicizzazio
ne
No/NO
Si/Si (età;
mmunodepressi
one)
Si/Si (70%)
Si/Si
No/?
Profilassi
Vaccino
inattivato/Ig
Vaccino
No
ricombinante/Ig
Vaccino HBV
No
Epatite acuta A-epidemiologia
Endemica nei paesi in via di sviluppo
Prevale durante l’infanzia
 In riduzione nei Paesi industrializzati
Andamento stagionale (autunno
inoltrato, inizio primavera)
Esposizione al virus tardiva

•Hepatitis A Virus Transmission
•
•Cclose personal contact
(e.g., household contact, sex contact, child
day care centers)
•Ccontaminated food, water
(e.g., infected food handlers, raw
shellfish)
•Bblood exposure (rare)
(e.g., injecting drug use, transfusion)
Andamento della sieroprevalenza per antiHAV
stratificata per età
Rappresentazione delle particelle di HBsAg e della
particella di Dane
HBsAg particelle in eccesso: 1000/10.000: 1
Epatite B- portatori cronici
Nel mondo circa 350 milioni
 Il rischio è maggiore se l’infezione
viene contratta alla nascita (90-95 %)
e da soggetti immunodepressi (10 %)
 La prevalenza è dello 0,1 % nei Paesi
occidentali (USA,Scandinavia, Gran
Bretagna); 1 % in Italia ; 10-15 % in
Africa e Sud-est asiatico

Global Patterns of Chronic HBV
Infection



High (>8%): 45% of global population
 lifetime risk of infection >60%
 early childhood infections common
Intermediate (2%-7%): 43% of global
population
 lifetime risk of infection 20%-60%
 infections occur in all age groups
Low (<2%): 12% of global population
 lifetime risk of infection <20%
 most infections occur in adult risk groups
Concentration of Hepatitis B Virus
in Various Body Fluids
High
Moderate
blood
semen
serum
vaginal fluid
wound exudates
saliva
Low/Not
Detectable
urine
feces
sweat
tears
breastmilk
Hepatitis B Virus
Modes of Transmission
• Sexual
• Parenteral
• Perinatal
Evoluzione cronica dell’infezione da
HBV in relazione all’età di acquisizione
95 %
Infezione neonatale
30 %
0-5 anni
6 anni-adulti
2-10 %
Virus dell’epatite C-epidemiologia





Diffuso in tutto il mondo
170 milioni di portatori cronici del virus
Nei Paesi industrializzati la prevalenza
nella popolazione generale è dello 0,5-0,8 %
La più elevata prevalenza si registra in
Egitto (6-28 %,media 22 %)
Soggetti a rischio: emotrasfusi; dializzati;
tossicodipendenti; personale sanitario
Transmission of HCV
Percutaneous
–Injecting drug use
–Clotting factors before viral inactivation
–Transfusion, transplant from infected donor
–Therapeutic (contaminated equipment, unsafe injection
practices)
–Occupational (needlestick)
Permucosal
–Perinatal
–Sexual
HCV Prevalence by Selected Groups
United States
Hemophilia
Injecting drug users
Hemodialysis
STD clients
Gen population adults
Surgeons, PSWs
Pregnant women
Military personnel
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Average Percent Anti-HCV Positive
90
Rischio trasfusionale stimato
negli USA
HCV 1/103,000 unità di sangue
trasfuse
 HBV  1/63,000 unità di sangue
trasfuse
 HIV  1 /493,000 unità di sangue
trasfuse

Tasso di trasmissione in seguito a
puntura accidentale
Regola del tre
 HBV  30 % di esposizioni
 HCV  3 % di esposizioni
 HIV  0,03 % di esposizioni
Hepatitis E Epidemiologic Features
• Most outbreaks associated with
fecally contaminated drinking water
• Minimal person-to-person
transmission
• U.S. cases usually have history of
travel
to HEV-endemic areas
Geographic Distribution of HAV Infection
Anti-HAV Prevalence
High
Intermediate
Low
Very Low
Geographic Distribution of Chronic HBV
Infection
HBsAg Prevalence
8% - High
2-7% - Intermediate
<2% - Low
Geographic Distribution of HDV Infection
Taiwan
Pacific Island
HDV Prevalence
High
Intermediate
Low
Very Low
No Data
Geographic Distribution of Hepatitis E
Outbreaks or Confirmed Infection in >25% of Sporadic NonABC Hepatitis
Epatite acuta A-sintomi




Periodo d’incubazione : 15-40 giorni
Periodo prodromico (alcuni giorni): astenia,
malessere generale, perdita dell’appetito,
nausea, vomito, febbre
Periodo di stato: urine scure, feci chiare,
ittero, prurito
Evoluzione: nella maggior parte dei casi le
alterazioni di laboratorio ritornano alla
norma in 3 settimane
Epatite virale A-quadri clinici
Infezione acuta autolimitante
 Benigna, occasionalmente ad
andamento colestatico
 La gravità aumenta con l’età
d’insorgenza
 Letalità 1/1000 (epatite fulminante)

Hepatitis B - Clinical Features
• Incubation period:
• Clinical illness (jaundice):
• Acute case-fatality rate:
• Chronic infection:
• Premature mortality from
chronic liver disease:
Average 60-90 days
Range 45-180 days
<5 yrs, <10%
>5 yrs, 30%-50%
0.5%-1%
<5 yrs, 30%-90%
>5 yrs, 2%-10%
15%-25%
Epatite virale B-manifestazioni
cliniche



Periodo prodromico: malattia da
immunocomplessi: febbre; dolori articolari
(piccole articolazioni, non migranti,
simmetrici); lesioni cutanee orticariodi;
nausea, anoressia, vomito; epigastralgie
Periodo di stato: ittero; epatomegalia; feci
ipocoliche; urine ipercromiche
Periodo della convalescenza: scomparsa
della sintomatologia e normalizzazione degli
indici di funzionalità epatica
INFEZIONE DA HBV: STORIA NATURALE
Epatite fulminante
1%
Infezione subclinica
97%
Epatite acuta
25%
2%
65%
INFEZIONE ACUTA DA HBV
10 – 30%
INFEZIONE CRONICA DA HBV
Epatite cronica
guarigione
70 – 90%
Portatore cronico
Cirrosi
Carcinoma epatocellulare
Features of Hepatitis C Virus
Infection
Acute illness (jaundice)
Mild (<20%)
Case fatality rate
Low
Incubation period
Average 6-7 weeks Range 2-26 weeks
Chronic infection
75%-85%
Chronic hepatitis
70% (most asx)
Cirrhosis
10%-20%
Mortality from CLD
1%-5%
Storia naturale dell’infezione da HCV
Epatite acuta D


Coinfezione
In genere autolimitante; può assumere un
decorso bifasico; evoluzione fulminante
(1/3 delle epatiti B fulminanti)
Sovrainfezione
Progredisce verso una forma cronica nella
maggior parte dei casi; fulminante
Hepatitis E - Clinical
Features
• Incubation period:
• Case-fatality rate:
25%
Average 40 days
Range 15-60 days
Overall, 1%-3%
Pregnant women, 15%-
• Illness severity:
Increased with age
• Chronic sequelae:
None identified
Hepatitis A Virus Infection
Typical Serologic Course
Symptoms
Total anti-HAV
Titer
ALT
Fecal
HAV
0
1
IgM anti-HAV
2
3
4
5
6
Months after Exposure
12
24
Acute Hepatitis B Virus Infection
with Recovery
Typical Serologic Course
Symptoms
HBeAg
anti-HBe
Total anti-HBc
Titer
HBsAg
0
4
8
anti-HBs
IgM anti-HBc
12 16 20 24 28 32 36
52
Weeks after exposure
100
Progression to Chronic Hepatitis B Virus
Infection
Typical Serologic Course
Acute
(6 months)
Chronic
(Years)
HBeAg
anti-HBe
HBsAg
Total antiHBc
Titer
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
Weeks after Exposure
Years
Serologic Pattern of Acute HCV Infection
with Recovery
anti-HCV
Symptoms +/-
Titer
HCV RNA
ALT
Normal
0
1
2
3
4
Months
5
6
1
2
3
Years
Time after Exposure
4
Serologic Pattern of Acute HCV Infection
with Progression to Chronic Infection
anti-HCV
Symptoms +/-
Titer
HCV RNA
ALT
Normal
0
1
2
3
4
Months
5
6
1
2
3
Years
Time after Exposure
4
HBV - HDV Coinfection
Typical Serologic Course
Symptoms
Titer
ALT Elevated
anti-HBs
IgM anti-HDV
HDV RNA
HBsAg
Total anti-HDV
Time after Exposure
HBV - HDV Superinfection
Typical Serologic Course
Jaundice
Symptoms
Total anti-HDV
Titer
ALT
HDV RNA
HBsAg
IgM anti-HDV
Time after Exposure
Hepatitis E Virus Infection
Typical Serologic Course
Symptoms
ALT
Titer
IgG anti-HEV
IgM anti-HEV
Virus in stool
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Weeks after Exposure
1
0
1
1
1
2
1
3
Profilassi delle epatiti virali
Epatite A:
Immunoprofilassi passiva: (pre-postesposizione di immunoglobuline umane
normali0,02-0,05 mL/kg/im)
Immunoprofilassi attiva: vaccino
costituito da virus inattivato con
formaldeide  somministrazione al
tempo 0 e entro 6-12 mesi

Profilassi delle epatiti virali
Epatite B:
Immunoprofilassi passiva: (post-esposizione ;
neonati da madre HBsAg positiva o
esposizione accidentale con aghi o siringhe
contaminate; immunoglobuline specifiche
0,06 mL/kg im
Immunoprofilassi attiva: vaccino costituito da
antigene di superficie (HBsAg) ottenuto
con tecniche di ingegneria genetica

Profilassi delle epatiti virali
Epatite B:
10 g di HBsAg vaccino pediatrico
20 g di HBsAg vaccino per adulti
Schema vaccinale: somministrazione al tempo
0, dopo 1 mese, dopo 6 mesi
Vaccinazione accelerata: tempo 0, dopo 1
mese, dopo 2 mesi, 4 dose dopo 6-12 mesi
mesi
Neonati da madre HBsAg+: alla nascita, dopo
4 settimane, 3° mese di vita, 11° mese di
vita

Indicazioni alla vaccinazione
antiepatite A e B


Epatite B: universale, obbligatoria dal 1991
Epatite A: raccomandata per le seguenti
categorie: viaggiatori; militari; personale
sanitario; addetti impianti fognari e al
trattamento delle acque; personale e ospiti
di istituti per ritardati mentali; emofilici;
candidati al trapianto d’organo; epatopatici
cronici; tossicodipendenti; omosessuali
maschi con elevata promiscuità sessuale