Presentazione Maria Paola Castelli – Paola Fadda

Studi preclinici per l’identificazione e la
caratterizzazione di nuove molecole e il loro possibile
uso terapeutico
IL PERCORSO DI UN FARMACO
Studi pre-clinici
•
•
•
•
identificano le strutture chimiche correlate a una certa azione farmacologica
definiscono il profilo di attività di molecole biologicamente attive
definiscono il profilo di efficacia di molecole biologicamente attive
valutano la tossicità
Tecniche in vitro:
Identificazione del “target” recettoriale:
1) Studi di Binding e di funzionalità dell’
attività recettoriale.
2) Studi di immunoistochimica per la
localizzazione anatomica del recettore.
Tecniche in vivo:
Utilizzo di test comportamentali e modelli
animali atti allo studio di diverse
patologie.
Competenze e tecnologie sviluppate: come funzionano
Localizzazione del recettore CB1 nell’ippocampo
Binding recettoriale: affinità, potenza ed efficacia
Autoradiografia
Competenze e tecnologie sviluppate: come funzionano
Cromatografia
liquida ad
prestazione
Video-Tracking
e Software
peralta
lo studio
comportamentale di:
1) Disturbi alimentari
Anoressia nervosa
1) Memoria e Apprendimento
Novel object recognition, Open field
(Activity-based Anorexia model)
Disturbo da alimentazione
incontrollata e bulimia
2) Ansia, depressione e psicosi
Analisi qualitativa e quantitativa
Elevated plus maze, Porsolt test
di vari neurotrasmettitori
(Restricted Access model)
(es. dopamina, serotonina)
3) Proprietà motivazionali di rinforzo positivo
Place Preference, Self-administration
Modelli Animali
Obesità
Thermo Scientific
Multiskan FC
(Diet-induced obesity model)
2) Depressione
4) Dolore ed analgesia
Hot plate and tail flick
5) Comportamento Alimentare
Olfactory Bulbectomy
Learned helpesness
Chronic mild stress
Utilizzo kit ELISA per
misurazione dei livelli di
3)laSchizofrenia
BDNF e ormoni
-Modello della) fenilciclidina
(es. Grelina, Leptina, Corticosterone
Competenze e tecnologie sviluppate: possibili applicazioni
La caratterizzazione farmacologica in vitro e in vivo di nuovi composti naturali e/o
sintetici permette
• l’individuazione di nuove molecole biologicamente attive e quindi lo sviluppo di
nuovi farmaci
• l’individuazione dei meccanismi di azione di alcune molecole favorendo lo sviluppo
di nuove strategie terapeutiche
Es. La caratterizzazione e lo studio preclinico di modulatori allosterici positivi (PAM)
del recettore GABAB.
Competenze e tecnologie sviluppate: sviluppi futuri attesi
L’analisi integrata dei dati ottenibili dai due gruppi di ricerca, attraverso lo
screening preclinico di diversi composti/farmaci, può fornire importanti informazioni
permettendo
• una migliore comprensione dei meccanismi di regolazione (interazione recettorefarmaco) di diversi recettori implicati in molteplici processi fisio-patologici
• conseguimento di risultati concretamente spendibili poiché prevede varie
possibilità di trasferimento e di applicabilità clinica dei risultati eventualmente
raggiunti
Chi siamo
Dott.ssa Paola
Maria Fadda
Paola Castelli
Prof.ssa
Dott. Roberto Collu
Dott.ssa
Alessandra
Prof. Walter
Fratta Porcu
Dott. Matteo Deidda
Mariella
Martorelli
Dott.ssa Maria
Scherma
Dott.ssa Liana Fattore (CNR Istituto di Neuroscienze) Dott.ssa Elisa Giunti
Dott.ssa Silvia Antinori
Linee di ricerca e collaborazioni:
Dott.ssa Mary Zanda
• Synthesis and pharmacological
characterization
of positive allosteric modulators (PAM) of
Linee
di ricerca e collaborazioni:
GABAB
potential new
classinofdrug
therapeutic
agentspsychiatric
for severaland
pathologies,
such
• Role
of receptors:
the endocannabinoid
system
dependence,
eating disorders.
as
anxiety and drug
dependence
(Collaboration
with
Istituto (Boston)
CNR di Neuroscienze,
Collaboration
with:
NIDA (NIH),
Northeastern
University
Paola Fadda and
Sezione
di Cagliari)
Walter
Fratta
• Enduring
effects of
adolescent
exposure
to JWH-018
and methamphetamine
PPAR receptors
as concurrent
a novel therapeutic
target
in psychiatric
disorders
Paola Fadda and
Grant
application
# 1194063; Maria Paola Castelli; Paola Fadda Collaboration with
Walter
Fratta
Indiana University (Bloomington)
• Possible role of the endocannabinoid system in the pathophysiological processes
• New
perspectives
on the mechanism
of action
the antagonist/inverse
agonist
the CB1
responsible
for Anorexia
Nervosa and
Binge of
eating
disorder. Walter Fratta
andofPaola
cannabinoid
receptor, rimonabant:
therapeutic
potential;
Maria Paola
Fadda (microdialysis
and behavioural
experiment)
(biochemical
and Castelli
immunoistochemical
(Collaboration
WithCastelli
Department of Biomedicine, University of Basel,
studies) Maria Paola
Switzerland.)
• New drugs of abuse: pharmacological investigations and characterization of
methoxetamine, a recently introduced designer drug Liana Fattore and Paola Fadda
Cosa possiamo offrire e a chi
I nostri gruppi di ricerca possono offrire ad aziende che lavorano nel settore
biomedico (industrie farmaceutiche) il know-out and l’expertise utili ed
indispensabili:
• per l’identificazione e la caratterizzazione farmacologica di nuovi composti
naturali e/o sintetici
• per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per patologie ad impatto sociale
con particolare specializzazione nell’area neuropsichiatrica, dei disturbi
alimentari e della dipendenza da sostanze d’abuso.
Prof.ssa Castelli
Fadda
Dott.ssa
Prof. Martorelli
Fratta
Dott.ssa
Dott.ssa
Fattore
Dott.ssa
Porcu
Contatti
[email protected]
[email protected]
Dipartimento di Scienze Biomediche
Sezione di Neuroscienze e Farmacologia Clinica
Dott. Collu
Dott.ssa Antinori
Cittadella Universitaria, SS 554, km. 4,500
Dott.ssa Scherma
Dott.ssa Zanda
I-09042 Monserrato (CA), Italy
Dott.ssa Giunti
Dott. Deidda