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Introduzione alla patologia clinica Argomenti Simone Baldovino di Patologia Clinica Università di Torino Dipartimento di Medicina ed Oncologia sperimentale Sezione di Patologia Clinica • La patologia clinica è formalmente quella branca della • medicina che applica le tecniche di indagine della patologia generale ai singoli casi clinici, in un contesto applicativo e ospedaliero. Un patologo clinico è quindi uno specialista di laboratorio e lavora su campioni biologici di tessuto, di sangue o di altri liquidi e secrezioni corporee provenienti dai pazienti. Su tali campioni egli esegue indagini di morfologia macro e microscopica, analisi chimiche, immunologiche, microbiologiche e molecolari. Dai servizi di laboratorio si sono progressivamente staccati, i servizi di Medicina Trasfusionale, dedicati alla raccolta di sangue e alla lavorazione degli emocomponenti L’officina del patologo clinico Frequenza “volontaria” Laboratorio immunonefrologico Immunofluorescenza, ELISA, esame urine, coagulazione di 3 livello, citofluorimetria – Centro di Immunopatologia e documentazione su malattie rare CMID Prelievi DH (sottocute, endovena, intramuscolo) Capillaroscopia Visite immunoreumatologiche ed ematologiche 5 Frequenza “volontaria” Nefrologia Reparto e dialisi o dialisi Medicina d’urgenza 6 qualsiasi “ben definita” procedura che venga utilizzata al fine di raccogliere una ben definita informazione Che cosa è unTest? test di laboratorio test strumentali test clinici (es. auscultazione cardiaca o la percussione polmonare...) questionari Qualitativi Quali risultati può fornire un test? Qualitativi Quali risultati può fornire un test? Dicotomici Quali risultati può fornire un test? Dicotomici Quali risultati può fornire un test? Quantitativi discreti Quali risultati può fornire un test? Il paziente presenta 50 emazie per campo Quantitativo continuo Quali risultati può fornire un test? La peso specifico urinario del paziente è pari a 1020 g/l Perchè effettuar e un test? Screening Identificare soggetti malati in una popolazione sottoposta a un fattore di rischio Diagnosi Modificare la probabilità di un evento Follow-up Valutare l’efficacia di una terapia o monitorare l’andamento di una malattia Darwin: “I look at the term species as one arbitrarily given, for the sake of convenience, to a set of inividuals closely resembling each other LES, criteri ARA 1982 • Rash malare • Rash Discoide • Fotosensibilità • Ulcere orali • Artiti • Sierositi • • • • Disordini renali Disordini neurologici Disordini ematologici Disordini immunologici • FAN Occorre la presenza di 4 criteri contemporanei o sequenziali Cosa si intende per normale (o viceversa per patologico) Normalità statistica Culturalmente desiderabile Diagnostica: valori al di fuori dei quali la malattia diventa altamente probabile: es. Batteriuria > 1 milione CFU Affidabilità capacità del test di offrire sempre lo stesso risultato nel corso di misurazioni ripetute Accuratezz a capacità del test di distinguere in una popolazione i soggetti sani da quelli malati Come valutare un test? Valori normali • Valori normali • Valori decisionali • Valori d’allarme Affidabilità capacità del test di offrire sempre lo stesso risultato nel corso di misurazioni ripetute Validità capacità del test di distinguere in una popolazione i soggetti sani da quelli malati Come valutare un test? Sensibilit à Capacità del testdi individuarein una popolazionei soggetti malati Come valutare la validità di un test? Specificit à Capacità del testdi individuarein una popolazionei soggetti sani Le curve ROC Le curve ROC Curve ROC Receiver Operating Characteristic 41 Curve ROC Receiver Operating Characteristic T4 Ipotiroideo Eutiroideo < =5 18 1 5,1-7 7 17 7,1-9 4 36 >=9 3 39 Totale 32 93 42 Curve ROC Receiver Operating Characteristic Cutoff Sensibilità Specificità Falsi positivi 1- specificità 5 0,56 0,99 0,01 7 0,78 0,81 0,19 9 0,91 0,42 0,58 43 Curve ROC Receiver Operating Characteristic 44 Curve ROC Receiver Operating Characteristic AUC: .90-1.0 = Eccellente .80-.90 = Buono .70-.80 = Discreto .60-.70 = Accettabile .50-.60 = Inutile 45 Curve ROC: take home message Descrivono la relazione fra sensibilità e specificità di un test diagnostico Più la curva si avvicina al bordo sinistro e successivamente al bordo superiore più il test è accurato Più la curva si avvicina alla diagonale meno il test è accurato L’area sotto la curva è una misura dell’accuratezza 46 Modificare la probabilità di un evento Perchè si effettua un test clinico? Valore predittivo positivo Malati Sani Test + VP FP Tot + Test - FN VN Tot - Tot Sani Totale popolaz ione Tot malati VP / Totale + Esprime la probabilità che un soggetto risultato positivo ad un test sia effettivamente malato VPN Malati Sani Test + VP FP Tot + Test - FN VN Tot - Tot Sani Totale popolaz ione Tot malati VN / Totale Esprime la probabilità che un soggetto risultato negativo ad un test sia effettivamente sano VP e prevalenza VP e prevalenza Il ciclo analitico