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L’importanza nella scelta per l’iscrizione dei donatori e delle donazioni di sangue cordonale al Registro IBMDR ai fini del trapianto Nicoletta Sacchi – IBMDR, E. O. Ospedali Galliera Lo scenario nazionale e internazionale della donazione da non familiare Numero di donatori e donazioni SCO nel mondo Distribuzione dei donatori/donazioni nel mondo Nuove forme di trapianto alternativo Lo scenario nazionale e internazionale della donazione da non familiare Numero di donatori e donazioni SCO nel mondo Lo scenario nazionale e internazionale della donazione da non familiare Distribuzione dei donatori ZKRD e NMDP iscrivono, ogni anno, un numero di nuovi donatori maggiore al totale (inserito in oltre 30 anni di attività) dal 90% degli altri registri. Registry USA-National Marrow Donor Program Germany-ZKRD Brazil-REDOME China-Chinese Marrow Donor Program Poland-Fundacja DKMS Polska Israel-Ezer Mizion Bone Marrow Donor Registry UK-Anthony Nolan Japan-Japan Marrow Donor Program Canada-OneMatch Stem Cell and Marrow Network Portugal-CEDACE/Portuguese BMD Registry Italy-Italian Bone Marrow Donor Registry Taiwan-Buddhist Tzu Chi Stem Cells Center - BTCSCC UK-NHS Blood & Transplant - BBMR Korea-Korean Network for Organ Sharing France-France Greffe de Moelle Registry USA-Gift of Life Bone Marrow Foundation Spain-REDMO and Spanish Cord Blood Registry Poland-POLTRANSPLANT Australia-Australian Bone Marrow Donor Registry Code Total USA1 8.088.706 D 6.679.631 BR 3.867.067 CN 964.133 PL6 815.933 IL2 805.760 GB 595.913 JP 457.074 CND 380.909 P 380.150 I 365.411 TW 350.796 GB4 339.009 KO 291.194 F 251.820 USA4 249.707 E 210.804 PL5 189.473 AUS 170.723 Lo scenario nazionale e internazionale della donazione da non familiare Numero di SCO bancate nel mondo ITCBN: SCO bancate nel 2015 1.461 Numero trapianti MUD e aplo in Italia 800 700 693 684 670 704 693 624 600 542 522 488 500 400 300 298 253 186 183 200 126 114 127 118 93 87 100 56 40 25 0 2008 2009 2010 da UD SCO 2011 da UD adulto 2012 2013 da aplo/fam mm 2014 2015 L’importanza nella scelta per l’iscrizione dei donatori e delle donazioni di sangue cordonale al Registro IBMDR ai fini del trapianto. È ancora necessario ? Nuove ricerche attivate per paziente internazionali nazionali 2284 2184 2168 2025 2016 1664 1540 1461 986 947 943 1117 1066 1058 975 1393 1563 1622 1661 1665 1677 1666 1647 1527 1416 1172 1083 913 777 592 2000 641 2001 660 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Ricerca MUD: compatibilità Donatore/ricevente ai loci A, B, C, DRB1 51,2% 80,1% 1948 TC a favore di 1.576 pazienti entrati in ricerca nel 2015 Un donatore per tutti ? Esito delle ricerche 2015 auto TX 1% Decesso 17% Inidoneità 7% TX UD 43% perso al F-up 5% Ricerca neg 0% Ritiro consenso 2% TX CORD 2% TX fam mm 2% Tx APLO 15% 63% Guarigione 2% Terapie alternative 4% Un donatore per tutti ? Non ancora…. Perché ? Aumento esponenziale nel numero degli alleli HLA Miglioramento delle tecniche di indagine HLA Maggiore restrizione nel matching e nella scelta del donatore Diverse etnie e combinazioni genetiche Altri fattori di selezione nelle CSE Maggiore restrizione nel matching e nella scelta del donatore Aumento esponenziale nel numero degli alleli HLA (Miglioramento delle tecniche di indagine HLA) HLA in NGS HLA in biologia molecolare Aumento esponenziale nel numero degli alleli HLA (Miglioramento delle tecniche di indagine HLA) 4500 4179 4000 1996 3356 3500 2006 2902 3000 2016 2500 1978 2000 1500 500 900 816 1000 485 262 44 188 85 543 221 630 32 75 76125 0 A B C DRB DQB DPB Ricerca livello di matching ottimale HLA allele matching on overall survival Compatibilità donatore/ricevente per registro di origine del donatore 100% 90% 80% 70% 60% 7/8 50% 8/8 40% 30% 20% 10% 0% IBMDR DE GB USA IL F PL CY 7.527 TC a favore di 4.688 pazienti entrati in ricerca dal 2011 al 2015 Ricerca età e genere donatore ottimale 18-32 anni 33-50 anni >50 anni The effect of donor characteristics on survival after unrelated donor transplantation for hematologic malignancy, Craig Kollman, et al. – Blood , Jan 2016 Altri fattori di selezione nelle CSE: donatore adulto 35 34 34,8 Caratteristiche dei soggetti IBMDR che hanno donato negli anni 2013-2014-2015 età media 34,7 età media M 33,8 33 33 32,5 31,6 32 32,9 età media F 514 soggetti totali 31,6 31 30 29,3 29 28 27 Fasce di età e genere dei donatori 26 2013 2014 2015 90 79 80 70 64 M F 65 63 60 50 60 42 36 40 69,2% 30,8% 31 31 30 17 20 12 10 4 8 2 0 18-25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-55 Età dei potenziali donatori IBMDR al 31/12/2015 18-25 anni 26-35 anni 36-45 anni 46-54 anni Etnie e successo ricerca MUD Dati NMDP 2015 – Courtesy of Jeff Chell Etnie e successo ricerca MUD Probabilità di reperire donatore 10/10 o 9/10 matched 3m 6m 9m 0.808 0.706 0.657 0.656 0.651 0.571 0.571 0.494 0.486 0.48 0.453 0.398 0.348 0.367 0.386 0.358 0.307 0.286 0.271 0.144 0 EUROPA SUD-OVEST ASIA NORD AFRICA SUD ASIA CENTRO-SUD CENTRO AFRICA SUD-EST ASIA AMERICA Provenienza paziente Dati IBMDR 2013 – Elaborazioni Elena Tassistro Etnie e successo ricerca SCO Dati NMDP 2015 – Courtesy of Jeff Chell Banche e inventario unità sangue cordonale in Italia Banca SCO Inventario unità esposte 31 dicembre 2015 Bologna ER CBB Calabria CBB 4.370 774 Campania CBB 1.448 Firenze CBB 2.120 Genova CBB 498 Lazio CBB 1.165 Milano CBB 10.140 Padova CBB 2.158 Pavia CBB 3.756 Pescara CBB 1.349 Pisa CBB 1.013 Puglia CBB 1.109 Sardegna CBB 90 Siacca CBB 0 Torino CBB 1.795 Treviso CBB 1.023 Unicatt CBB 544 Verona CBB 98 Totale Banche di unità di sangue cordonale (SCO) donate a scopo solidaristico della rete italiana ITCBN 33.450 Caratteristiche unità SCO rilasciate nel corso del 2015 20 18 Compatibilità HLA 16 14 12 6/6 10 5/6 8 4/6 6 11% 42% 47% 4 2 0 pz. pediatrici pz.adulti Cut off TNC 120 10 TNC x 10 7: Pz. adulti Media 239 Mediana 235 9 8 7 6 5 4 Pz. pediatrici Media 173 Mediana 168 3 2 1 0 60- 89 90-119 120-149 150-179 180-209 210-239 240-269 270-299 300-330 >330 Incremento TNC dell’inventario TNC SCO rilasciate nel 2015 TNC<=120 9% TNC>120 91% Anno 2015 2014 2013 2012 2011 Num unità TNC≥120 33.450 17632 33.044 16854 31.857 15853 27.241 11.536 26.698 11.198 % 53 51 50 43 41 Tutto questo ha avuto un impatto ? Survival After URD HCT Age <50 years, myeloablative conditioning, acute leukemia in remission or MDS 100 90 Adjusted 1-year Overall Survival Probability, % 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Year of Transplant Dati CIBMTR su Tx NMDP – Courtesy of Jeff Chell Tutto questo ha avuto un impatto ? Survival After UCB HCT Age <20 years, myeloablative conditioning, acute leukemia in remission or non-malignant diseases 100 Adjusted 1-year Overall Survival 90 Probability, % 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2000-2004 2005 2006 2007 2008 Year of Transplant 2009 2010 2011 Grazie per l’attenzione