Decremento delle copie di HIV-DNA dopo semplificazione

Decremento delle copie di HIV-DNA dopo semplificazione
terapeutica con atazanavir/ritonavir+lamivudina in pazienti
HIV+ virologicamente soppressi
F. Lombardi
Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma
BACKGROUND
• Non inferiorità dell ’ efficacia della duplice terapia atazanavir/ritonavir
(ATV/r) + lamivudina (3TC) rispetto al mantenimento della triplice terapia
standard, in pazienti HIV infetti viro-soppressi.
• Utilizzo di HIV–DNA come marcatore per stabilire una residua infezione e
valutare la progressione di malattia
DISEGNO DELLO STUDIO
Pazienti della pratica clinica
Gruppo di Studio:
Gruppo di pazienti che semplifica la terapia (ATV/r+3TC 300/100/300mg od)
•stabile cART (ATV/r +2 NRTIs) da almeno 3 mesi
• HIV1-RNA <50 copies/mL (>6 mesi)
• CD4 > 200 cell/L (6 mesi)
• Nessuna resistenza a 3TC
• Nessun precedente fallimento virologico
Gruppo di controllo:
Pazienti che effettuano triplice terapia “matchati” per caratteristiche
demografiche e parametri viro-immunologici
OBIETTIVO DELLO STUDIO
Quantificazione di HIV-DNA totale (copie/10⁶ PBMCs) attraverso rt-PCR (5’
LTR) (Viard 2004).
Comparazione tra i livelli di HIV-DNA al baseline (BL) e alla settimana 48
(W48).
Associazione tra i livelli di DNA provirale e fattori demografici e parametri
clinici e viro-immunologici
Caratteristiche dei paziente al BL
Gruppos studio
40
28 (70)
44.3 (7.04)
3 (7.5)
Gruppo di controllo
41
34 (82.9)
42.8 (11.6)
3 (7.3)
0.170
0.468
0.975
Indice di massa corporea(Kg/m2), media (SD)
24.68 (3.57)
24.2 (3.01)
0.527
Anni dalla diagnosi di HIV, media (SD)
Anni dall’inizio della cART, media (SD)
Nadir CD4 cell/μL, media( SD)
Zenith (log copie/mL), media (SD)
Fattori di rischio, n (%)
Etero
Omo/bisex
TD
Altro
CDC C, n (%)
Ospedalizzazioni, n (%) (ultimi 12 mesi)
Fumo, n (%)
Alcool, n (%)
Comorbidità, n (%)
Diabete
Malattia cardiovascolare cronica
Neoplasie
Coinfezione (HCV or HBV)
Terapia antiretrovirale, n (%) a
PI
NNRTI
INI
CD4 (cell/μL), media(SD)
Carica virale <50 copie/mL, n (%)
HIV-DNA totale (copie/10^6 PBMC), mediana (IQR)
9.52 (7.06)
6.36 (5.33)
193 (152)
4.88 (0.66)
8.34 (8.4)
5.6 (7.12)
287.1 (157)
4.69 (1.08)
0.499
0.586
0.008
0.332
0.008
15 (37.5)
15 (37.5)
6 (15)
4 (10)
8 (20)
3 (7.7)
5 (12.5)
29 (72,5)
13 (34)
23 (60.5)
0 (0)
2 (5.3)
7 (17.1)
4 (9.8)
1 (2.4)
26 (63,4)
1 (2.5)
12 (30)
7 (17.5)
7 (17.5)
0 (0)
9 (22)
3 (7.3)
2 (4.9)
39 (97.5)
1 (2.5)
0 (0)
662.5 (202.8)
40 (100)
40 (97.6)
0 (0)
1 (2.4)
630 .02 (176.8)
41 (100)
1043 ( 425-1522)
vs 406 (273-641)
Pazienti, n
Maschi, n (%)
Età, media (SD)
Non Caucasici, n (%)
p
0.735
0.744
0.095
0.262
0.308
0.409
0.164
0.071
0.368
0.443
1.000
0.003
Comparazione BL vs 48° settimana : Duplice Terapia
P = 0.003
CD4 cell /μL
HIV-DNA totale copie/ 10⁶ PBMCs
P <0.001
BL
W48
Δ HIV-DNA = -163 (-317 - +30)
BL
W48
Δ CD4= 74 (93)
Comparazione BL vs 48° settimana : Triplice Terapia
P =0.468
CD4 cell /μL
HIV-DNA totale copie/ 10⁶ PBMCs
P = 0.075
BL
W48
Δ HIV-DNA = -26 (-185 - +44)
BL
W48
Δ CD4= 11 (119)
Comparazione 48° settimana : Duplice vs Triplice
HIV-DNA totale copie/10⁶ PBMCs
P = 0.017
Duplice
Triplice
688 (IQR 224-1393) vs 332 (IQR 163-588)
REGRESSIONE LINEARE UNIVARIATA
FATTORI ASSOCIATI CON BL HIV-DNA
Variabile Indipendente
Genere
Età
Anni dalla diagnosi di HIV
Anni di cART
Eventi AIDS-definenti
Nadir cd4
Zenit carica virale
Precedenti blips (entro 3 mesi dal BL)
B
CI (95%)
p
138.1
4.16
19.4
19.1
278.3
-1.3
9.8 10^-5
429.1
-295.9-572.1
-15.1-23.5
-.38-42.8
-10.1-48.5
-192.2-748.7
-2.4- (-0.162)
0.000-0.001
53.5-804.6
0.528
0.668
0.101
0.197
0.243
0.025
0.713
0.026
FATTORI ASSOCIATI CON Δ-HIV-DNA
Variabile Indipendente
Copie HIV-DNA al baseline
Semplificazione
Anni dalla diagnosi di HIV
Anni di cART
Eventi AIDS-definenti
B
CI (95%)
p
-0.223
-81.8
-4.4
-5
-106.6
-0.3- (-0.136)
-246.5-82.9
-15.1-6.2
-18.3-8.2
-318.6-105.4
<0.001
0.326
0.410
0.456
0.320
CONCLUSIONI
I dati presentati supportano l’efficacia della strategia di semplificazione con
ATV/r+3TC con l’osservazione di un decremento dei livelli di HIV-DNA e con
un contestuale miglioramento del profilo immunologico rispetto alla
continuazione di un regime triplice.
Possibilità di utilizzare l’HIV-DNA in pazienti viro-soppressi come marcatore di
supporto per lo switch a duplici terapie.
RINGRAZIAMENTI
•
Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma
– Prof. R. Cauda
– Dr.ssa S. Di Giambenedetto
– Dr. S. Belmonti
– Dr. M. Fabbiani
– Dr. A. Borghetti
– Dr. A. D’Avino
– Dr.ssa R. Gagliardini
– Dr. G. Baldin
– Dr.ssa A. Mondi
•
Università Di Siena Policlinico “S. Maria Le Scotte”
– Prof. A. De Luca
– Prof. M. Zazzi
– Dr.ssa G. Meini