Diapositiva 1 - Analisi Cliniche Cimatti Roma

Programma di standardizzazione del
dosaggio della Creatinina e calcolo del
GFR per la diagnosi precoce della
malattia renale: un risparmio di 20 milioni
di Euro
I primi 14 laboratori dell’ANISAP
refertano la Creatinina Standardizzata
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
TAZIO
VALU A
N
ESTER LITÀ
A
U
Q
DI
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Obiettivo del Progetto
L’importanza
L’ANISAP in prima fila
nell’innovazione tecnologica
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Dimensioni della insufficienza renale
cronica in Italia
Il continuo e progressivo aumento di incidenza di
pazienti con malattia renale o insufficienza renale
cronica è ormai un fatto assodato di rilevanza
mondiale
si stimano circa 1.000.000 di soggetti di nuova
diagnosi ogni anno
i pazienti affetti da queste patologie, in maggioranza
di età elevata, possiedono, in misura maggiore
rispetto alla popolazione normale, fattori di rischio per
le malattie cardiovascolari come ipertensione,diabete
e dislipidemia
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Obiettivi strategici
Adottare una strategia per individuare e curare la
patologia renale alle prime fasi in modo da:
Prevenire o ritardare il verificarsi di spiacevoli
complicanze (es. ricorso alla dialisi dei pazienti)
attraverso un anticipo dei tempi della terapia
Ottenere una riduzione dei fattori di rischio associati a
patologie cardiovascolari e al diabete
Attuare una migliore gestione delle risorse economiche
che potrebbero altrimenti subire un notevole incremento
dei costi
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
AZIO
VALUT A
RN
TE
S
E
UALITÀ
Q
DI
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Test di laboratorio per
prevenzione e diagnosi
dosaggio della creatinina standardizzata
su siero
valutazione della Velocità di Filtrazione
Glomerulare (GFR)
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
ION
Z
A
T
VALU A
N
ESTER LITÀ
UA
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Dosaggio della creatinina
 La creatinina nel sangue non è un indicatore precoce della
perdita della funzionalità renale perché inizia a dare
segnali quando gran parte del rene è compromesso, è un
parametro ad elevato indice di individualità, vi sono alcune
variabili (massa muscolare, apporto dietetico, sesso,razza)
che possono compromettere il valore diagnostico
dell’esame
 Ad oggi lo stato dell’arte per questo dosaggio, che ha un
ruolo fondamentale nel calcolo della Velocità di Filtrazione
Glomerulare, mostra evidenti differenze sistematiche nella
risposta analitica dei vari metodi
 Queste differenze determinano la rilevazione di un elevato
errore totale e bias analitico che potrebbe portare ad errate
classificazioni della patologia
 Non ci sono metodi standardizzati
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Andamento dei risultati
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
AZIO
VALUT A
RN
TE
ES
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Andamento dei risultati
Media Consenso: 1.11
Mediana: 1.11
Creatinina - C190 Femmina
Lazio: n. risultati 77
CV% : 11.13
D.S: 0.12
2
1.9
1.8
1.7
1.6
1.5
1.4
1.3
mg/dL
1.2
1.1
1
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
Jaffè con
compensazion
e Roche
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
TAZIO
VALU A
ESTERN LITÀ
A
U
DI Q
Chimica secca
Jaffè
Jaffè punto
finale: Dade
Dimension
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Creatinina (mg/dL)
Jaffè, cinetico (misurazione cinetica di due minuti)
PH alcalino
creatinina + picrato 
complesso colorato
Jaffè, con compensazione
Minimizza le interferenze dovute alla matrice proteica, matrice che induce una sovrastima valutata con HPLC
Riassegnazione dei set-point dei calibratori
Jaffè, punto finale lettura bicromatica , non in cinetica
 Enzimatico - colorimetrico (PAP)
creatininasi
creatinina + H2O  creatina
creatinasi
creatina + H2O  sarcosina + urea
sarcosinossidasi
sarcosina + H2O + O2  glicina + HCHO + H2O2
perossidasi
H2O2 + TBHB* + 4 aminofenazone  colorante chinonimico + HBr + 2H2O
 Enzimatico u.v.
creatininasi
creatinina + H2O  creatina
CK
creatina + ATP  fosfocreatina + ADP
PK
ADP + fosfoenolpiruvato  ATP + piruvato
Piruvato + NADH + H+
 Chimica secca
LDH
 lattato + NAD+
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Goal
• Errore Totale della creatinina corretta è valore
target ± 15%. Limite di eccellenza è ± 10%.
• Per ottenere un TE di < 10% un laboratorio
deve operare con un
un bias di < 4% e un CV di < 3%
TE = % bias + 1.96 CV
TE = 10% (4 + 1.96 x 3)
• Errore Totale per il GFR è valore target ± 20%.
Limite di eccellenza è ± 10%.
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Traguardi analitici per creatinina
Imprecisione
• goal desiderabile CV% < 2.2
Inaccuratezza
• Accettabile < 10.42
• Buono < 6.9
• Ottimo < 3.5
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Standardizzazione creatinina
NKDEP, IFCC, EC4
Metodo di riferimento GC-IDMS diluizione
isotopica-spettrometria di massa
Febbraio ’07: NIST, materiale di riferimento (SRM
967) 0.8 mg/dl e 4 mg/dl
Inizio ’06: convalida delle prove di commutabilità
2009 Variabilità totale  1 mg/dl è del 12%
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Velocità di Filtrazione
Glomerulare (eGFR)
• La stima dellaVelocità di Filtrazione Glomerulare
mediante formule (MDRD) che tengono conto di
creatinina, età, sesso, etnia e altro è oggi
considerato una informazione clinica essenziale
per la valutazione della funzionalità renale e
deve essere inserito nel referto
• Deve essere refertato solo dai laboratori che
determinano la creatinina con metodi di sicura
tracciabilità (IDMS)
Raccomandazioni SIBioC, lettera pubblicata sul sito
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
NKDEP Clinical Guidelines for CKD
Il livello della creatinina sierica da solo non è
sufficiente per definire la patologia renale precoce
I laboratori devono calcolare e refertare la velocità
di filtrazione glomerulare (GFR)
Il GFR dovrebbe essere calcolato utilizzando
l’equazione MDRD (ampiamente validata a livello
internazionale)
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
TAZIO
U
L
A
V
NA
ESTER LITÀ
UA
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
GFR: Glomerular Filtration Rate
GFR (mL/min/1,73 m2) =
186 x (creatinina)–1,154 x (età) –0,203 x (0,742 se
femmina)
x (1,210 se Afro-Americano)
i valori di eGFR calcolati con la formula MDRD superiori a 60 mL/min
perdono in accuratezza, indicati come “ > 60 mL/min”.
DigitalPT
I
RAMM
PRO G IONE
AZ
VALUT A
RN
E
EST
ALITÀ
DI Q U
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Che cosa si può fare?
• Un primo gruppo di laboratori di ANISAP
ha aderito al progetto:
• cosa si può fare ora per standardizzare il
dosaggio della creatinina e ottenere un
calcolo uniforme del GFR?
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
VEQ – Digital PT Programma di
standardizzazione
Propone una soluzione immediata per la
standardizzazione del dosaggio della creatinina e
per il calcolo del GFR
Si avvale di una piattaforma informatica avanzata
per ottimizzare il processo integrato di una ampia
rete di laboratori
Non impone un cambio di metodi
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
VEQ – Digital PT Programma di
standardizzazione
Utilizza campioni umani con valori target assegnati
da un metodo di riferimento che si basa sulla gas
cromatografia e spettrometria di massa (ID GCMS) a diluizione isotopica con materiali di
riferimento primario provenienti dal NIST
Utilizza una formula personalizzata di correzione
del bias
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Obiettivi analitici 1
Giungere rapidamente e concretamente ad
utilizzare un programma di standardizzazione per il
dosaggio della creatinina e la valutazione della
velocità stimata di filtrazione glomerulare (eGFR)
Ottenere una riduzione drastica degli errori di
misurazione
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
Nell’esperienza effettuata nella Regione
canadese della British Columbia (B.C.)
si è ottenuta una riduzione dell’errore
totale da 23,9% a 8,7% e del bias
analitico dal 16,5% al 2,7%.
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Obiettivi analitici 2
Ridurre il numero delle errate classificazioni degli
stadi della malattia grazie all’utilizzo di un corretto
calcolo del GFR.
Nell’esperienza effettuata nella Regione
canadese della British Columbia (B.C.)
questa riduzione è pari all’84%.
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
ION
Z
A
T
U
VAL
NA
ESTER LITÀ
UA
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
La semplicità:
vediamo il Programma
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Il programma
 Si articola in tre fasi:
eGFR Baseline
eGFR Calculation
eGFR Monitoring
 Sono disponibili programmi complementari per:
Lipidi
Emoglobina glicata
Colesterolo totale
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
eGFR Baseline
I partecipanti tramite corriere ricevono:
• Set di campioni
• Manuale di istruzioni per l’utente per
l’inserimento dati se utilizza Internet
• Manuale di istruzioni per la conservazione e
trattamento dei campioni
• Modulo cartaceo per la trasmissione dei risultati
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
eGFR Baseline
I risultati e le prestazioni sono riportati in un report
personalizzato per il singolo laboratorio e
riportano l’elaborazione dei valori della creatinina
ottenuti verso i valori target
A. La valutazione del bias di calibrazione, del CV e
dell’errore totale
B. La correlazione del metodo del laboratorio con il
metodo di riferimento
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
eGFR Baseline
• I laboratori devono utilizzare la Formula
personalizzata di Correzione quando il
Bias del metodo utilizzato supera < 15% .
I primi14 laboratori di ANISAP hanno già
ricevuto la formula di correzione.
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
eGFR Baseline
 La verifica dell’uso appropriato della formula di
correzione per ridurre l’errore nella misurazione
della creatinina
 Certificato di Partecipazione
 Certificato di Valutazione di Qualità in cui si
riconosce che il programma è stato completato
con successo se il TE è < 10%
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
eGFR Calculation
Il Programma Calcolo del eGFR fornisce:
• la valutazione della propria abilità nel calcolare i
valori corretti di creatinina tramite l’uso della
formula personalizzata per la correzione del
Bias e dei i valori corretti di eGFR ottenuti
usando usando l’equazione inerente la
“Modification of Diet in Renal Disease” (MDRD)
• l’informazione che si trae dalla lettura dei report
di eGFR
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
eGFR Calculation
I risultati vengono valutati in funzione della formula
MDRD e sono riassunti in un report
personalizzato per il singolo laboratorio e
riportano :
A. Il valore corretto della creatinina adoperando la
formula di correzione
B. Il valore corretto del eGFR adoperando la formula
MDRD
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
eGFR Monitoring
 Valutazione continua dell’Errore Totale nel
dosaggio della creatinina e del eGFR. Il
programma considera anche gli intervalli di
riferimento, i livelli decisionali ed i commenti clinici
 Invio di 3 campioni con valori determinati con un
metodo di riferimento basato su ID/GC/MS
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Perché è importante la fase di
monitoring?
Per verificare che sia mantenuto l’allineamento
che potrebbe variare a causa di:
• Nuovo calibratore
• Modifiche di metodica del reagente
• Azione non corrette sullo strumento da parte
dell’operatore
• Solo quando si cambia strumento o metodica
occorre rifare il Baseline
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
L’efficacia ovvero i risultati
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Efficacia del programma 1
 Risultati all’interno del 10% del valore vero di
creatinina (1.12 mg/dL/ 98.9 mmol/L):
Prima: 50.4%
Dopo: 90.3%
 Laboratori all’interno del 10% del calcolo del
eGFR:
Prima: 58.7%
Dopo: 86.6%
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
Efficacia del programma 2
 Migliore gestione delle risorse economiche
sulla base anche delle indicazioni del governo
clinico
 Il ritorno del capitale investito è davvero
rilevante: l’intero costo del programma viene
assorbito evitando la dialisi ad un solo paziente
DigitalPT
MI
GRAM E
PRO
N
IO
Z
TA
VALU A
N
R
E
T
S
E
UALITÀ
DI Q
AOU di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi