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LA DIETOTERAPIA NELLE INTOLLERANZE ALIMENTARI •PREVALENZA E PRESENTAZIONI CLINICHE •PROBLEMI DI DIAGNOSI •USO DI LATTI SPECIALI PER LA TERAPIA - REAZIONI AVVERSE AGLI IDROLISATI - PROBLEMI NUTRIZIONALI •USO DI LATTI SPECIALI PER LA PROFILASSI •ESPERIENZA “SUL CAMPO” EPIDEMIOLOGIA INTOLLERANZA/ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL LATTE VACCINO I DATI DI PREVALENZA VARIANO DA 0.3 A 10% DIFFERENZE IN: - TIPO DI STUDIO (RETROSPETTIVO, PROSPETTICO) - COMPOSIZIONE GRUPPI - CRITERI DIAGNOSTICI EPIDEMIOLOGIA INTOLLERANZA/ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL LATTE VACCINO I DATI PIU’ AFFIDABILI DEPONGONO PER UNA PREVALENZA DEL 2 - 5 % (0.5 % IN ALLATTATI ESCLUSIVAMENTE AL SENO) BAMBINI CHE, NEL SOSPETTO DI IPLV RICHIEDONO CAMBIAMENTI DIETETICI: 5 – 15 % DOCUMENTATA IPLV: 2 – 5 % IN 2/3 DEI CASI IL SOSPETTO NON E’ CONFERMATO INTOLLERANZA/ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL LATTE VACCINO SINTOMI DI PRESENTAZIONE DATI PERCENTUALI SU CASISTICHE DI PAZIENTI NON SELEZIONATI SEGUITI PROSPETTICAMENTE DALLA NASCITA A B C DERMATITE ATOPICA 46 50 56 COLICHE 20 35 46 VOMITO 22 50 38 DIARREA 41 25 8 ASMA 12 0 28 RINITE 31 0 21 ARRESTO CRESCITA 0 20 15 A: Gerrad et al, 1973 B: Jakobsson et al, 1979 C: Host et al, 1990 INTOLLERANZA/ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL LATTE VACCINO CRITERI DIAGNOSTICI • SCOMPARSA DEI SINTOMI DOPO ESCLUSIONE DELLE PROTEINE DEL LATTE DALLA DIETA (IN DUE OCCASIONI) • RECIDIVA DEI SINTOMI DOPO CHALLENGE • ESCLUSIONE DELL’INTOLLERANZA AL LATTOSIO E DI INFEZIONI CONCOMITANTI ITER DIAGNOSTICO NELLE ALLERGIE ALIMENTARI SOSPETTA ALLERGIA ALIMENTARE Anamnesi Test cutanei Dieta di eliminazione“DIAGNOSTICA” No miglioramento Dieta libera IgE specifiche Miglioramento Test di provocazione specifica Positivo Dieta di eliminazione “TERAPEUTICA” NECESSITA’ DI CHALLENGES CONTROLLATI •Challenge in aperto per bambini di eta’ inferiore a 3 anni; ma in doppio cieco controllato con placebo nei piu’ grandi (soprattutto se dermatite atopica) •Discontinuare farmaci •Cieco garantito dalla dietista (es con idrolisato o formula a base di aminoacidi) •Rapporto placebo:allergeni almeno 1:2 •Dosi scalari •Osservazione per 24 ore, 48 per reazioni ritardate •Capacita’ di fronteggiare reazioni anafilattiche Niggemann et al, Pediatr Allergy Immunol 1994; 5: 11-13. INTOLLERANZA/ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL LATTE VACCINO TEST DI SUPPORTO ALLA DIAGNOSI •PRICK/RAST •PATCH TEST •RISPOSTA LINFOCITARIA •TEST DI PERMEABILITA’ AGLI ZUCCHERI •BIOPSIE DIGIUNALE E RETTALE •CHALLENGE MUCOSALI? INTOLLERANZA/ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL LATTE VACCINO TERAPIA COMPLETA ESCLUSIONE DELLE PROTEINE DEL LATTE VACCINO •LATTE DI ALTRE SPECIE •LATTE DI SOIA •IDROLISATI DI CASEINA •IDROLISATI DI PROTEINE DEL SIERO •FORMULE A BASE DI AMINOACIDI DEFINIZIONE DI LATTE A RIDOTTA ALLERGENICITA’ Prove pre-cliniche •DETERMINAZIONE DELLA DISTRIBUZIONE DELLA GRANDEZZA DEI FRAMMENTI (SPETTROMETRIA DI MASSA) •REATTIVITA’ IN VITRO DELLE CELLULE T •REATTIVITA’ BASOFILI E MASTCELLULE •IMMUNOCHIMICA (ELISA SANDWICH): CONTENUTO IN PROTEINE IMMUNOREATTIVE < 1 % DELL’AZOTO PROTEICO TOTALE •MODELLI ANIMALI? DEFINIZIONE DI LATTE A RIDOTTA ALLERGENICITA’ Prove cliniche HYPOALLERGENIC FOR TREATMENT •TOLLERATO DA ALMENO IL 90 % (CON 95 % DI CONFIDENZA) DI BAMBINI CON DOCUMENTATA ALLERGIA AL LATTE VACCINO •NESSUN PROBLEMA PER ALMENO SEI GIORNI HYPOALLERGENIC FOR PREVENTION •DATO ALMENO PER 6 MESI IN CONDIZIONI DI CIECO, CONTROLLO E RANDOMIZZAZIONE •BAMBINI SEGUITI PER 4 ANNI E DIMOSTRAZIONE DI MINORE PREVALENZA DI ALLERGIA VS FORMULA STANDARD SPETTRO DI IDROLISI E ALLERGENICITA’ DELLE FORMULE IDROLISATE IDROLISATO IDROLISI % < 1.5 kD % > 6 kD RAST + PRICK + DBPCFC+ CASEINA (Nutramigen) estensiva 96 0.5 9.7 19.8 1.9 SIERO (Alfare’) estensiva 84 2.5 11.1 11.2 4 HA (Nidina) parziale 54 18 24 52.8 45 IMPIEGO DELLE FORMULE SPECIALI POSITION PAPERS •Acta Pediatr 1993; 82: 314-9 (ESPGHAN) •Pediatr Allergy Immunol 1993; 4: 101-11 (ESPACI) •Allergy 1995; 50: 623-35 •Pediatrics 1998; 101: 148-153 (AAP) •Arch Dis Child 1999; 81: 80-84 (ESPGHAN/ESPACI) OFFICIAL STATEMENTS TREATMENT OF ALLERGIC REACTIONS TO FOOD PROTEINS •INFANTS WITH CONFIRMED FOOD PROTEIN ALLERGY SHOULD BE TREATED BY COMPLETE EXCLUSION OF THE CASUAL PROTEIN OFFICIAL STATEMENTS TREATMENT OF ALLERGIC REACTIONS TO FOOD PROTEINS • INFANTS WITH COWS’ MILK PROTEIN ALLERGY WHO ARE NOT BREAFST FED SHOULD RECEIVE A DIETARY PRODUCT WITH HIGHLY REDUCED ALLERGENICITY BASED ON “EXTENSIVELY” HYDROLISED PROTEIN OFFICIAL STATEMENTS TREATMENT OF ALLERGIC REACTIONS TO FOOD PROTEINS THOSE WITH NO MAJOR DISTURBANCES OF DIGESTIVE AND ABSORPTIVE FUNCTION: • SHOULD RECEIVE HYDROLISED FORMULAS BUT WITH THE OTHER COMPOSITIONAL CHARACTERISTICS MEETING THE EUROPEAN UNION CRITERIA FOR INFANT FORMULA • MOST INFANTS WITH DOCUMENTED IGE-MEDIATED ALLERGY TO COW MILK PROTEIN WILL DO WELL ON ISOLATED SOY PROTEIN-BASED FORMULA OFFICIAL STATEMENTS TREATMENT OF ALLERGIC REACTIONS TO FOOD PROTEINS THOSE WITH ENTEROPATHY OR ENTEROCOLITIS: • SHOULD NOT BE GIVEN SOY PROTEIN BASED FORMULA • SHOULD RECEIVE HYDROLISED FORMULA WITHOUT LACTOSE AND WITH MCT OIL OFFICIAL STATEMENTS TREATMENT OF ALLERGIC REACTIONS TO FOOD PROTEINS DIETS BASED ON UNMODIFIED PROTEINS OF OTHER SPECIES’ MILK (E.G. GOAT), OR SO CALLED “PARTIALLY” HIDROLYSED FORMULAS, SHOULD NOT BE USED FOR THE TREATMENT OF COWS’ MILK PROTEIN ALLERGY Reazioni avverse agli idrolizzati •Allergy to extensively hydrolyzed cow milk proteins in infants: identification and traetment with an aminoacid based formula De Boissieu et al J Pediatr 1997; 131: 744 •Time course of allergy to to extensively hydrolyzed cow milk proteins in infants De Boissieu et al J Pediatr 2000; 136: 119 •Intolerance to hydrolysed cow’s milk proteins in infants: clinical characteristics and dietary treatment Carroccio et al, Clin Exp Allergy 2000; 30: 1597. Dati clinici di pazienti con allergia a formule estensivamente idrolizzate Pazienti Allergia EHF Isolated (n=9) EHF e Altre allergie alimentari(n=13) P Value Età e Diagnosi 2.4 + 0.8 6.1 + 4.1 .01 Sintomi digestivi 100% 85% Deficit crescita 0% 38% Angioedema 0% 23% Eczema 0% 46% Durata dell’uso AABF (mesi) 6.3 + 1.6 15.1 + 8.8 .008 Età e tolleranza al latte (mesi) 11.8 + 3.9 25.8 + 6.9* .0001 Presentazione clinica De Boissieu et al, J Pediatr 2000 Reazioni avverse agli idrolizzati •20 bambini allergici al latte (prick/RAST positivi) Hanno verificato la tolleranza vs formule alternative Hanno reagito: 5/17* idrolisati parziali 3/16* idrolisati estensivi di proteine del siero 2/20 aminoacidi (reazioni tardive) 1/16* idrolisati estensivi di caseina *prick positivi Monitorare la prima somministrazione di idrolisati per la possibile insorgenza di reazioni acute. Utile prick. Caffarelli, Clin Exp All 2002; 32: 74-9. Bambini a dieta senza latte hanno minor intake di calorie, proteine e grassi Intake raccomandato Energia 3800-7100 Senza Latte (n=10) Media (95%CI) Con Latte (n=10) Media (95%CI) 4244 (3489-4998) 5287 (4470-5803) 0.04 p-value Proteine(%) 10-15 9.7 (8.2-11.2) 12.8 (11.5-14.0) 0.02 Grasso(%) 30-35 22.2 (18.6-25.9) 28.7 (26.0-31.3) 0.02 Carboidrati(%) 50-60 67.3 (62.7-71.9) 57.6 (55.5-59.7) 0.002 Max 10 21.2 (13.9-28.5) 13.2 (8.5-17.9) ns Zuccheri(%) Henriksen C, Eggesbo M, Halvorsen R and Botten G. Nutrient intake among two-year-old chlidren on cows’ milk-restricted diets. Acta Paed 2000;89:272-278. Bambini a dieta senza latte hanno minor intake di calcio e vitamine Intake raccomandato Senza Latte (n=10) Media Con Latte (n=10) (95%CI) Media (95%CI) p-value Vitamina A μg 400 714.9 (0-1435) 522.6 (387.1-658.1) ns Vitamina C mg 40 41.4 (23.3-59.5) 42.3 (24.2-60.5) ns Tiamina mg 0.7 0.62 (0.39-0.86) 0.69 (0.64-0.74) ns Riboflavina mg 0.8 0.48 (0.30-0.66) 1.08 (0.93-1.23) <0.001 Niacina mg 9 7.9 (5.7-10.2) 11.7 (10.0-13.3) 0.04 Vitamina D mg 10 1.72 (0.16-3.29) 1.29 (0.87-1.70) ns Vitamina E mg 5 1.8 (1.3-2.3) 2.0 (1.5-2.49 0.01 Potassio mg 550 942 (685-1199) 1744 (1273-2214) 0.003 Calcio mg 600 105 (93-137) 650 (584-717) <0.001 Ferro mg 8 5.1 (3.5-6.7) 5.7 4.8-6.5) 0.04 Deficit di crescita in peso in bambini a dieta di eliminazione 0,4 0,3 0,2 0,1 Weight index 1 0 -0,1 1 3 6 10 12 18 24 Weight index 2 Weight index 3 -0,2 -0,3 -0,4 -0,5 Isolauri E, Sutas Y, salo MK, Kaila M. Elimination diet in cow’ s milk allergy: risk for impaired growth in young children. J Pediatr 1998;132(6):1004-1009 Deficit di crescita in altezza in bambini a dieta di eliminazione 0,6 0,4 0,2 Length (SDS)1 24 18 12 6 10 -0,2 3 1 0 Length (SDS)2 Length(SDS)3 -0,4 -0,6 -0,8 Isolauri E, Sutas Y, salo MK, Kaila M. Elimination diet in cow’ s milk allergy: risk for impaired growth in young children. J Pediatr 1998;132(6):1004-1009 OFFICIAL STATEMENTS PREVENTION OF ADVERSE REACTIONS TO FOOD PROTEINS • EXCLUSIVE BREAST FEEDING DURING THE FIRST 4-6 MONTHS OF LIFE MIGHT GREATLY REDUCE THE INCIDENCE OF ALLERGIC MANIFESTATIONS AND IS STRONGLY RECOMMENDED • SUPPLEMENTARY FOODS SHOULD NOT BE INTRODUCED BEFORE THE 5TH MONTH OF LIFE GINI German Infant Nutritional Intervention Study A prospective, double blind, randomised intervention study AIM To investigate the allergy preventive effect of three different types of hypoallergenic infant formula compared to a conventional cow’ s milk formula in infants with a family history of atopy RECRUITMENT 2252 children were recruited at birth when they had at least one atopic first degree family member STUDY FORMULA •Infants fed formula in the first 4-6 months of life were randomised to receive one of the following stdudy formula at weaning •CMF Cow’s milk formula •pHF-W Partially hydrolised whey formula •eHF-W Extensively hydrolised whey formula •eHF-C Extensively hydrolised casein formula The mean exposure to formula was for a duration of 12 weeks FOLLOW UP Children were seen at regular intervals until the ages of 3 years (at 1, 4, 8,12, 24, 36 months) Follow-up data at age 1 year were available for 945 compliant infants who received study formula and for 865 exclusively breast fed infants Gini (German infant nutritional intervention study) L’uso di idrolizzati di proteine del latte protegge dall’ insorgenza di malattie atopiche nel primo anno di vita Con anamnesi familiare positiva per dermatite atopica 25% Con anamnesi familare negativa per dermatite atopica 14% 12% 20% 10% 15% 8% Serie1 6% 10% 4% 5% 2% 0% 0% CMF pHF-W eHF-W eHF-C CMF pHF-W eHF-W eHF-C GRUPPO DI LAVORO PROVINCIE NA-SA CONSUMO LATTE NEL PRIMO ANNO DI VITA OBIETTIVI •PREVALENZA ALLATTAMENTO AL SENO •CONSUMO LATTI “SPECIALI” •PREVALENZA •TIPI DI LATTE PRESCRITTI •MOTIVAZIONI – ANALISI DEI CASI GRUPPO DI LAVORO PROVINCIE NA-SA CONSUMO LATTI NEL PRIMO ANNO DI VITA METODI 13 PEDIATRI DI BASE TOTALE 11.000 SCELTE I° ANNO DI VITA 669 SCELTE (6.1%) PREVALENZA DI PUNTO PER TUTTI I BAMBINI AL DI SOTTO DELL’ANNO DI VITA REGISTRAZIONE ETA’ E LATTE CONSUMATO AD UN DETERMINATO TEMPO SCHEDA ETA’ TIPO LATTE PRESCRITTORE INDICAZIONE RISPOSTA CLINICA ULTERIORI ELEMENTI DI SUPPORTO ALLA DIAGNOSI GRUPPO DI LAVORO PROVINCIE DI NA-SA CONSUMO LATTI NEL PRIMO ANNO DI VITA seno misto adattato proseguimento vaccino speciale 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 TRIMESTRI 3 4 CONSUMO LATTI SPECIALI NEL PRIMO ANNO DI VITA 3.9% 8,5% GRUPPO DI LAVORO PROVINCIE NA-SA (n=612) GRUPPO DI LAVORO PROVINCIA DI LATINA (n=2143) GRUPPO DI LAVORO PROVINCIE NA-SA CONSUMO LATTI NEL PRIMO ANNO DI VITA vomito 21% dermatite atopica/ orticaria 44% altro 21% coliche 14% MOTIVI DI PRESCRIZIONE LATTE SPECIALE NO 50% SI 50% FAMILIARITA’ PER ATOPIA GRUPPO DI LAVORO PROVINCIE NA-SA DIAGNOSI NEI CASI TRATTATI CON LATTI SPECIALI ricaduta 15% incerto 14% NO 14% SI 72% EFFETTO SUI SINTOMI non ricaduta 35% NO 50% CHALLENGE DI CONFERMA GRUPPO DI LAVORO PROVINCIE NA-SA TIPO DI LATTE SPECIALE CONSUMATO NEL PRIMO ANNO DI VITA totale n= 29 soia HA 26,2% AR idrolizzato 9,1% 4,3% 60,4% CONSUMO LATTI SPECIALI DATI GRUPPO DI LAVORO PROV. NA-SA DATI DI MERCATO PROV. SA soia idrolizzati 4% AR 9% HA soia idrolizzati soia idrolizzati siero idrolizzati caseina altro 15% 10% 61% 26% 3% 5% 67% ELENCO PARTECIPANTI AL GRUPPO SALVATORE COLELLA RAFFAELE D’AMBRA ANNA DE VINCENZO ANGIOLA FONTANELLA MATTEO FERRARA GIUSEPPE FLORIO RAFFAELE LIMAURO ANGIA MANGIONE MARINA MAYER SALVATORE ROMANO MARCELLA RUSSOMANDO PASQUALE SENATORE COORDINATORI AURELIO OCCHINEGRO RICCARDO TRONCONE LUIGI GRECO