Meccanismi di persistenza dei virus - E

Meccanismi di persistenza dei
virus
Virulenza ridotta
• Generazione di particelle difettive
interferenti (DIP)
• Generazione di mutanti/ricombinanti
“attenuati” (ts)
• Integrazione
• Infezione di cellule non permissive
DIP
• Particelle interferenti con la replicazione del
virus omologo, in assenza del quale sono
incapaci di replicarsi
Defectivi Interfering Particles
• Fenomeno osservato da Henle (1943):
infezione topi con virus influenzale
coltivato in uovo
• Von Magnus (1950): passaggi seriali virus
influenzale in embrione di pollo
Modelli di sintesi di RNA virali difettivi
presenti nelle DIP
Evasione della risposta
immunitaria
• Variabilità antigene
• Non immunogenicità
• Infezione di cellule poco accessibili per la difesa
immunitaria
•Modulazione antigene
• Induzione di immunodepressione
anticorpo-indotta
• Inibizione del riconoscimento
delle cellule
•Inibizione espressione HLA I
infettate dal virus
sulle cellule infettate
• Inibizione o induzione di
citochine
•Inibizione
processazione antigeni
• Mascheramento antigene
• Gemmazione asimmetrica
Capping degli antigeni virali
Cellule HeLa infettate con ceppo Edmonston (attenuato)
di virus del morbillo, IF.
a) Fissate e incubate a 4°C con anticorpi fluorescenti anti-morbillo
b) Cellule viventi incubate a 37°C in presenza di IgG anti-morbillo
Come precedente; microscopia a scansione
Inibizione espressione HLA I
• Adenovirus
– Ag precoci: E1A
E19
Riduzione livelli mRNA per HLA
Complessi intracellulari con HLA
Mascheramento antigene
• CMV
– legame con beta2 microglobulina
– Recettore per Fc immunoglobuline