COMUNICATO STAMPA Advanced Accelerator Applications

COMUNICATO STAMPA
Advanced Accelerator Applications presenta un aggiornamento su
Lutathera e Somakit
Aggiornamento sullo Studio di Fase 3 NETTER-1 su Lutathera che sarà
presentato alla 13esima conferenza annuale della Società europea dei tumori
neuroendocrini (ENETS)
Notifica della proroga della data PDUFA concessa per Somakit-TATE
25 febbraio 2016, Saint-Genis-Pouilly, Francia – Advanced Accelerator Applications S.A.
(NASDAQ:AAAP) (“AAA” o “l’Azienda”), gruppo internazionale specializzato in Medicina Nucleare
Molecolare, ha annunciato oggi sia i dati aggiornati provenienti dallo Studio pivotale di Fase 3
NETTER-1 concernente l’utilizzo terapeutico di Lutathera (177-Lu-Dotatate) su pazienti affetti da
tumori neuroendocrini (NET) all’intestino medio inoperabili, progressivi e recettori positivi alla
somatostatina, sia la proroga della data PDUFA (Prescription Drug User Fee Act, Legge sulla tassa
sulla prescrizione dei farmaci) per la domanda NDA (New Drug Application, Domanda di
registrazione di nuovo farmaco) relativa a Somakit-TATE.
Aggiornamento
sullo
Studio
di
Fase
3
NETTER-1
su
Lutathera
Venerdì 11 marzo 2016, in occasione della 13esima conferenza annuale della Società europea dei
tumori neuroendocrini (ENETS, European Neuroendocrine Tumor Society) che si svolgerà a
Barcellona, in Spagna, verranno presentati ulteriori dati dello Studio di Fase 3 NETTER-1 su
Lutathera. Dettagli della presentazione:
Fase III NETTER-1 su pazienti affetti da tumori neuroendocrini all’intestino medio sottoposti a
terapia con 177-Lu-Dotatate: Risultati relativi all’efficacia e alla sicurezza
Relatore: Prof. Jonathan R. Strosberg, M.D.
Sessione 8 (plenaria): Quali novità nel settore?
Venerdì 11 marzo 2016
Sessione dalle 14:15 alle 15:35 CET
Nella sperimentazione di Fase 3 NETTER-1 la cura con Lutathera è stata messa a confronto con la
terapia con doppia dose di Octreotide LAR su pazienti affetti da NET all’intestino medio inoperabili e
progressivi trattati con Octreotide LAR e caratterizzati da sovraespressione di recettori della
somatostatina. L’obiettivo primario dello Studio consisteva nella valutazione del tasso di
sopravvivenza libera da progressione in base ai criteri RECIST 1.1.
I primi risultati dello Studio NETTER-1 sono stati presentati il 27 settembre 2015 nell’ambito dello
European Cancer Congress/ESMO di Vienna, durante la Sessione Presidenziale II. Lo Studio ha
raggiunto il suo obiettivo primario, dimostrando che la terapia con Lutathera era associata a una
riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante del rischio di progressione della
patologia o di decesso del 79% rispetto a quanto si verifica con un trattamento con doppia dose di
Octreotide LAR (Rapporto di rischio (Hazard Ratio) = 0,21, intervallo di confidenza 95%: 0,13 - 0,34;
p < 0,0001). Il tasso di responso radiografico oggettivo è risultato pari al 18% per Lutathera e al 3%
per il controllo (p = 0,0008). Un’analisi preliminare della sopravvivenza complessiva (OS, Overall
Survival; 13 decessi nel braccio Lutathera e 22 in quello di controllo; p = 0,019) indica chiaramente
un miglioramento dell’OS. I risultati aggiornati si riferiscono al profilo di sicurezza di Lutathera.
Soltanto il 5% dei pazienti (6 pazienti) ha fatto registrare una modifica della tossicità associata alla
dose di Lutathera. Eventi avversi di neutropenia, trombocitopenia e linfopenia di grado 3 o 4 si sono
verificati rispettivamente nell’1%, nel 2% e nel 9% dei pazienti del braccio Lutathera, a fronte di
nessuno nel braccio di controllo.
Proroga della data PDUFA concessa per Somakit-TATE
AAA ha inoltre annunciato che la FDA (Food and Drug Administration) U.S.A. ha prorogato la data
PDUFA (Legge sulla tassa sulla prescrizione dei farmaci) per la propria Priority Review della NDA
(New Drug Application, domanda di registrazione di nuovo farmaco) relativa a Somakit-TATE (kit per
la preparazione del 68Ga-DOTATATE iniettabile), un kit sperimentale di diagnostica e controllo dei
tumori neuroendocrini. La data PDUFA è stata prorogata per il periodo di rinvio standard di tre mesi,
dal 1° marzo 2016 alla nuova data target del 1° giugno 2016.
In risposta a una recente richiesta della FDA, e prima di un Late-Cycle Review Meeting, AAA ha
inviato la traduzione in inglese di documenti quali i rapporti di validazione e la documentazione di
produzione, forniti in precedenza in italiano e solo in forma riepilogativa in inglese. A causa delle
tempistiche di tale invio, l’FDA ha prorogato la data PDUFA per disporre di tempo supplementare per
l’esame dei documenti tradotti in inglese. Al momento l’FDA non ha richiesto ulteriori dati clinici.
L’NDA per SomaKit era stata inviata il 1° luglio 2015 ed è la prima NDA presentata in assoluto per
un farmaco che utilizza Ga-68 come emettitore di positroni. A settembre del 2015 l’FDA aveva
attribuito la Priority Review alla NDA (New Drug Application, domanda di registrazione di nuovo
farmaco) presentata da AAA per Somakit-TATE. L’FDA attribuisce la designazione di Priority Review
quando un farmaco proposto dimostra la potenzialità di offrire un miglioramento significativo in
termini di sicurezza o di efficacia del trattamento, della prevenzione o della diagnosi di una
condizione grave.
Il kit ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dall’Agenzia europea dei medicinali (EMA) e dalla
Food and Drug Administration americana (FDA).
-----Lutathera e lo Studio NETTER-1
Lutathera (o 177Lu-DOTATATE) è un peptide analogo della somatostatina marcato con Lu-177 in via di sviluppo per il
trattamento dei tumori neuroendocrini del tratto Gastro-Entero-Pancreatico (GEP-NET). Questo nuovo prodotto ha ricevuto
la designazione di farmaco orfano dall’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) e dalla Food and Drug Administration
americana (FDA). Lo scorso aprile, inoltre, lA FDA ha attribuito a Lutathera la designazione Fast-Track per prodotti
candidati utilizzati nel trattamento di NET all’intestino tenue, inoperabili ed in fase di progressione. Questa designazione
viene rilasciata dall’FDA a prodotti candidati per la cura di malattie degenerative che rispondono ad un bisogno clinico
ancora non soddisfatto, per facilitare il loro sviluppo clinico e l’iter di approvazione. Allo stato attuale, inoltre, Lutathera
viene somministrato sotto uso compassionevole su base nominativa a singoli pazienti in dieci Paesi europei.
Lutathera appartiene ad una tipologia emergente di trattamenti chiamata “Terapia Recettoriale con Peptidi Radiomarcati”
(PRRT) che utilizza gli analoghi radio-marcati della somatostatina per trattare i tumori carcinoidi. Lutathera, che si trova alla
fine della Fase III di studi clinici con il protocollo NETTER-1, é il candidato in via di sviluppo più avanzato per la PRRT.
Netter-1 è il primo studio multicentrico di Fase III, stratificato, randomizzato, aperto, a gruppi paralleli, sull’utilizzo della
PRRT con 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate (Lutathera) in pazienti con tumore carcinoide inoperabile e progressivo
dell’intestino medio, che sovra-esprime i recettori della somatostatina. A 230 pazienti con NET di grado 1-2 con metastasi
(sia attive sia non attive) sono state somministrate 4 dosi di Lutathera 7.4 GBq ogni 8 settimane, nel braccio Lutathera,
mentre nel braccio di controllo l’Octreotide LAR 60 mg è stato somministrato ogni 4 settimane. L’obiettivo primario dello
studio è la valutazione del tasso di progressione libera da malattia secondo i criteri RECIST (criteri radiologici di
valutazione della risposta alla terapia) valutati da un centro indipendente ogni 12 settimane. Gli obiettivi secondari
includono il tasso di risposta obiettiva, di sopravvivenza, la tossicità e l’impatto sulla qualità della vita dei pazienti.
La fase 3 dello studio ha raggiunto il suo obiettivo primario, dimostrando una riduzione statisticamente significativa e
clinicamente rilevante del rischio di progressione della patologia o di decesso del 79% rispetto a quanto si verifica con un
trattamento con doppia dose di Octreotide LAR (Rapporto di rischio (Hazard Ratio) = 0,21, intervallo di confidenza 95%:
0,13-0,34; p<0.0001).
Il valore medio del tasso di progressione libero da malattia (PFS) nel braccio Lutathera non è ancora stato raggiunto,
mentre nel braccio di controllo Octreotide LAR 60 mg è stato di 8.4 mesi.
All’interno dell’attuale dataset dei pazienti valutabili per la risposta al tumore (n= 201), 18 pazienti (18%) hanno riportato
risposte complete e parziali (CR + PR) nel gruppo Lutathera rispetto ai 3 (3%) nel gruppo Octreotide LAR 60 mg (p =
0.0008). Sebbene i dati di sopravvivenza globale (OS) non sono abbastanza maturi per un'analisi definitiva, il numero di
morti è stato di 13 nel gruppo Lutathera e di 22 nel gruppo Octreotide LAR 60 mg (p = 0,0186 all'analisi temporanea), che
suggerisce inizialmente un miglioramento nei dati di sopravvivenza.
Il tasso di responso radiografico oggettivo è risultato pari al 18% per Lutathera e al 3% per il controllo (p = 0.0008).
Un’analisi preliminare della sopravvivenza complessiva (OS, Overall Survival; 13 decessi nel braccio Luthatera e 22 in
quello di controllo; p = 0,019) indica chiaramente un miglioramento dell’OS. I risultati aggiornati si riferiscono al profilo di
sicurezza di Lutathera. Soltanto il 5% dei pazienti (6 pazienti) ha fatto registrare una modifica della tossicità associata alla
dose di Lutathera. Eventi avversi di neutropenia, trombocitopenia e linfopenia di grado 3 o 4 si sono verificati nell’ 1%, 2%
e nel 9% dei pazienti del braccio di Lutathera, mentre nessuno nel gruppo di controllo.
La fase 3 dello studio NETTER-1 fornisce la prova di un aumento clinicamente significativo e statisticamente rilevante nella
sopravvivenza libera da progressione (PFS) e di un tasso di risposta oggettivo ("ORR"), e evidenzia anche una possibilità
di sopravvivenza nei pazienti con tumori neuroendocrini avanzati dell’intestino medio trattati con Lutathera.
Gli eventi avversi osservati per Lutathera nello studio NETTER-1 sono stati coerenti con i risultati delle precedenti fasi dello
studio Lutathera I-II, dimostrando un favorevole profilo di sicurezza.
Somakit-TATE
Somakit-TATE, farmaco per diagnostica PET, “compagno” del Lutathera, è un nuovo kit patentato per la
marcatura dei peptidi analoghi della somatostatina in via di sviluppo per la diagnosi delle lesioni causate dai
NET positivi ai recettori della somatostatina. Il kit è stato designato come farmaco orfano dalla EMA e dalla
FDA. Somakit-TATE ha la potenzialità di offrire una procedura standardizzata per la produzione di prodotti
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diagnostici basati su Ga senza la necessità di costose apparecchiature farmaceutiche di produzione e di
estesi controlli qualità.
AAA-Advanced Accelerator Applications
Advanced Accelerator Applications (AAA) è un gruppo farmaceutico europeo fondato nel 2002 per lo sviluppo di prodotti
diagnostici e terapeutici innovativi. AAA è specializzato nell’Imaging Molecolare e nella Medicina Personalizzata per la cura
di pazienti affetti da gravi patologie. Il gruppo ha 18 centri di produzione e ricerca e sviluppo di prodotti diagnostici e di
terapia per la Medicina Nucleare Molecolare, con uno staff complessivo di oltre 420 persone in tredici Paesi (Belgio,
Canada, Francia, Germania, Israele, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Regno Unito, Spagna, Stati Uniti e Svizzera).
Nel 2014 AAA ha registrato un fatturato di 69,9 milioni di euro (+29,9% vs. 2013). AAA è quotata sul Nasdaq Global Select
Market, con il ticker “AAAP”. Per ulteriori informazioni: www.adacap.com
La Medicina Molecolare Nucleare (MNM)
La Medicina Nucleare è una specialità medica che utilizza farrmaci contenenti tracce di sostanze radioattive, chiamate
radiofarmaci, per creare immagini degli organi e delle lesioni e curare diverse patologie, tra cui i tumori. La tecnica consiste
nell’iniettare piccole quantità di radiofarmaci nel corpo dei pazienti che, si accumulano utilizzando particolari variazioni
biochimiche nei tessuti o negli organi affetti dalle patologie. La Diagnostica Molecolare Nucleare si avvale di diversi
strumenti di imaging e radio-farmaci: le tecnologie PET (Tomografia a Emissione di Positroni) e SPECT (Tomografia a
Emissione di Fotone Singolo) permettono di diagnosticare diversi tipi di cancro, malattie cardiovascolari e disturbi
neurologici allo stadio iniziale.
Dichiarazioni previsionali
Il presente comunicato stampa potrebbe contenere informazioni previsionali, compresi riferimenti che non sono relativi
esclusivamente a dati storici, eventi attuali o prospettive future (quali strategie, deal, posizione finanziaria, fatturato, costi,
piani di sviluppo e obiettivi) e pertanto, in quanto tali, incerti. Espressioni come “anticipare”, “credere”, “stimare”,
“prevedere”, “Intendere”, “potere”, “pianificare”, “progettare”, “porre come obiettivo”, “potenziale”, “sarà”, “potrebbe”,
“dovrebbe”, “continuare” e simili sono utilizzate per definire informazioni previsionali anche se non presenti in tutte le
informazioni di questa tipologia.
Le informazioni previsionali si basano sulle aspettative della Società su eventi futuri. Tra questi, rischi ed incertezze che
possono far sì che risultati, eventi e sviluppi siano materialmente differenti da ogni risultato, evento o sviluppo futuro
espresso o indicato dalle presenti dichiarazioni previsionali.
Tra questi sono compresi, ma non in maniera esclusiva: le condizioni di mercato; il completamento ottimale dei tempi
previsti dagli studi clinici; approvazioni da parte di EMA, US FDA ed altre autorità; lo sviluppo di nuove partnership; lo
sviluppo di nuovi prodotti; il verificarsi di seri effetti collaterali o avvenimenti avversi provocati da consociati nell’utilizzo di
prodotti o prodotti-candidati; la disponibilità nel garantire ai fornitori adeguate forniture di materia prima per la produzione di
Lutathera e di ogni altra molecola; la capacità di organizzare in maniera puntuale e sicura la distribuzione dei prodotti
candidati o dei prodotti in genere a terzi; ogni problema registrato nella produzione, qualità o performance dei prodotti o dei
prodotti-candidati; il grado di accettazione e di utilità clinica di Lutathera e degli altri prodotti candidati; le stime circa le
opportunità di commercializzazione di Lutathera, dei prodotti candidati e dei prodotti già commercializzati; le stime sulla
possibile generazione di maggiore fatturato dalla diversificazione di prodotto; la capacità di implementare le strategia di
crescita compresa una ulteriore espansione negli Stati Uniti; la capacità di sostenere e promuovere fatturato addizionale,
implementazione della rete commerciale e distributiva; il posizionamento per proprietà intellettuale e licenziatarie;
legislazioni o attività regolamentari che possano interferire con le politiche di prezzo, tassazione, rimborso, accesso o
distribuzione nei Paesi dove già sono in commercio i prodotti; condizioni generali macro-economiche, politiche
demografiche e di business in Europa, negli Stati Uniti ed altrove.
Se non richiesto esplicitamente da leggi o regolamentazioni di sicurezza, AAA non si assume l’obbligo di aggiornare
pubblicamente o rivedere alcuna delle dichiarazioni previsionali come conseguenza di nuove informazioni, eventi futuri o
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