M. Pistello - Nuovi sviluppi sulla terapia genica - DCP-Pisa

Nuovi sviluppi nella
terapia genica
Mauro Pistello
Centro Retrovirus e Sezione Virologia,
Dipartimento di Ricerca Traslazionale
Università di Pisa
Outline
La terapia genica
Cos’è
Come si fa
Vantaggi e limiti
DCP e terapia genica
Come intervenire?
Approcci classici e nuove frontiere
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Cos’è la terapia genica
L’inserimento di acidi nucleici in cellule per eliminare o
curare una malattia causata da una disfunzione genica
Gene funzionale
Cellule difettive
Cos’è la terapia genica
E’ suddivisibile in tre categorie:
1.
Sostituzione o riparo del gene difettivo
responsabile della malattia monogenica
2.
Alterazione o uccisione di cellule
aberranti
3.
Induzione della produzione di proteine
terapeutiche o immunostimolanti
2
Sostituzione o riparo gene difettivo responsabile
della malattia monogenica (es. anemia falciforme)
Cos’è la terapia genica
E’ suddivisibile in tre categorie:
1.
Sostituzione o riparo del gene difettivo
responsabile della malattia monogenica
2.
Alterazione o uccisione di cellule
aberranti
3.
Induzione della produzione di proteine
terapeutiche o immunostimolanti
3
Alterazione o uccisione di cellule aberranti
(es. cellule infette da virus o tumorali)
Cos’è la terapia genica
E’ suddivisibile in tre categorie:
1.
Sostituzione o riparo del gene difettivo
responsabile della malattia monogenica
2.
Alterazione o uccisione di cellule
aberranti
3.
Induzione della produzione di proteine
terapeutiche o immunostimolanti
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Produzione di proteine terapeutiche (es. IFN nel
trattamento di infezione da HCV, fattori di coagulazione)
Come si fa la terapia genica
1.
Per somministrazione diretta del vettore
2.
Mediante prelievo di cellule, trattamento
e reinoculo delle cellule trattate nello
stesso paziente
5
Come si fa la terapia genica
1.
Per somministrazione diretta del vettore
Come si fa la terapia genica
2.
Prelievo di cellule, trattamento e reinoculo
delle cellule trattate
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Produzione di un vettore virale per terapia genica
Vantaggi e limiti della terapia genica
Vantaggi
Il primo caso di successo della
terapia genica risale al 1990
La bambina Ashanti da Silvia (4 anni) è
trattata, e guarita, da una grave forma
di immunodeficienza
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Vantaggi e limiti della terapia genica
Limiti
The European Union has approved for sale the Western world's first
gene-therapy drug, a type of medicine that introduces functioning genes
to patients whose defective genes cause disease.
The costly drug, which treats a rare metabolic disease, is the first gene
therapy to be licensed in the U.S. or Europe, though there is a gene
therapy for cancer on the market in China, and many others are being
tested in clinical trials.
The European approval is a landmark for the field, which is beginning to
make progress after years of false starts and high-profile troubles,
including the death of one patient in a clinical trial in the U.S. in 1999.
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Vantaggi e limiti della terapia genica
Aspettative
Potrebbe guarire oltre 1500 malattie genetiche
Malattie acquisite come l’infezione da HIV possono
essere risolte in modo definitivo
Può cambiare caratteristiche degli individui (riduzione
rischio di tumori, predisposizione ad obesità, ecc.)
Può trattare una malattia a livello intrauterino, prima
che nasca il bambino
Diventerà pratica comune nel nostro secolo
La cura definitiva delle malattie porterà enormi
benefici, anche economici
Outline
La terapia genica
Cos’è
Come si fa
Vantaggi e limiti
DCP e terapia genica
Come intervenire?
Approcci classici e nuove frontiere
9
DCP e terapia genica
Come intervenire?
DCP e terapia genica
Come intervenire?
DNAH11
400-500 Kda
82 esoni
RNA 13659 nt
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DCP e terapia genica
Approccio classico
X
X
DCP e terapia genica
Approccio classico
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DCP e terapia genica
Approccio classico
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