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Valutazione del Nodulo Solitario del Polmone
Ruolo della Medicina Nucleare nella valutazione del nodulo polmonare solitario Prof. Renato Palumbo Si ringraziano per la collaborazione Dr S. Messina; Dr B. Palumbo; Dr S. Sivolella TRACCIANTI PET IN ONCOLOGIA 18FLUORO-2-DESOSSI-d-GLUCOSIO (18 F-FDG) 11C-COLINA L-metil-11C-metionina Metabolismo cellulare Membrane cellulari (11C-MET) Sintesi proteica 11C-m-idrossi-efedrina (11C-HED) Recettori adrenergici 18F-fluoro-desossiuridina Proliferazione cellulare (18F-FDU) 16a-18F-fluoro-17b-estradiolo (18F-FES) Recettori 3-N-(2’-18F-fluoroetil)spiperone (18F-FESP) Recettori [18 F]FDG •Trasportato nelle cellule come il glucosio e non ulteriormente metabolizzato •Fosforilato dall’esochinasi in [18 F]FDG-6-fosfato (accumulo intracellulare proporzionale all’attività di fosforilazione del glucosio esogeno) •Caratterizzato da captazione correlata strettamente con numero di cellule neoplastiche vitali e scarsamente con attività proliferativa (L-metil-11C-metionina appare migliore) [18 F ]FDG Biodistribuzione nell’uomo Organo % di dose iniettata Encefalo 6,9 Polmoni 0,9 Cuore 3,3 Fegato 4,4 Milza 0,4 Pancreas 0,3 Reni 1,3 Midollo spinale 1,7 Vescica 6,3 Testicoli 0,04 Ovaie 0,01 18FDG PET nel TUMORE POLMONARE INDICAZIONI •Valutazione del Nodulo Solitario del Polmone •Stadiazione N e M della neoplasia polmonare •Valutazione risposta al trattamento •Biopsia PET-guidata •Pianificazione Radioterapia Valutazione dell’attività metabolica nell’ SPN •Analisi visiva •SUV (Standardized Uptake Value) tissue conc (µCi/gm) Inj.dose(µCi)/body weight(gm) •Un SPN con SUV maggiore di 2,5 è considerato maligno •Utile soprattutto per valutare la risposta alla terapia Valutazione dell’attività metabolica nell’ SPN Sens. Spec. ppv npv Acc Analisi visiva 100 69 90 100 92 SUV 96 69 90 85 89 Hain SF et al. Eur J Nucl Med 2001 STADIAZIONE LINFONODALE NEL TUMORE POLMONARE: PET con [18 F ]FDG vs TC Autore Nr.Pz Stato nodale PET TC (maligno/benigno) sensibilità specificità sensibiltà specificità Patz(1995) 42 23/39(staz.) 83 82 43 85 Sazaki (1196) 29 17/54(staz) 76 98 65 87 Sazon (1996) 32 16/16 (pz) 100 100 81 56 Scott (1996) 62 10/65 (staz) 100 98 60 93 Steinert (1997) 47 58/133(staz) 93 99 72 94 Valk (1995) 74 24/52(sedi) 83 94 63 73 Wahk (1994) 23 11/16(sedi) 82 81 64 44 Chin (1995) 30 9/21 (pz) 78 81 56 86 TOTALE 339 88 93 63 80 Hellwig (2001) 1292 88 92 Meta analisi La caratterizzazione dei linfonodi ilari (N1) è di secondaria importanza giacchè non modifica l’orientamento chirurgico. La PET è indispensabile nella stadiazione N2 ed N3,in quanto modifica la condotta terapeutica: N2: sì chirurgia N3: no chirurgia STADIAZIONE PET Autore Bury Nr.Pz. 109 Modifica N 33% Modifica M 14% Modifica iter 20% 97 Modifica N 13% Modifica M 17% Modifica iter 37% (Eur Resp J 1997) Maisey (Ann Thorac Surg 1999) (15/19 operazioni cancellate) Kalff (J Clin Oncol 2001) 105 Modifica iter 70 pz (67%) Falsi positivi •Tubercolosi •Criptococcosi •Istoplasmosi •Aspergillosi •Sarcoidosi Falsi negativi •Dimensioni Lesione → < 5-6 mm → % di cellule neoplastiche vitali •Tipo istologico → Carcinoide → Bronchiolo-alveolare → Forme ben differenziate •Glicemia → < 200mg/dl= eseguibile → > 200mg/dl = -10% uptake → > 300mg/dl= non eseguibile Valutazione risposta al trattamento ≫ Valutazione qualitativa ≫ SUV : Malattia progressiva:aumento SUV >25% e/o aumento dimensione >20% e/o comparsa di nuove lesioni metastatiche. Malattia stabile: aumento SUV <25% o riduzione SUV non del 15 % e non aumento dimensioni tumore Risposta parziale: riduzione SUV di almeno 15-25% dopo un ciclo e > 25% dopo più cicli.Non necessaria riduzione di dimensioni Risposta completa: completa risoluzione senza più differenza fra tessuto sano e patologico [18 F ]FDG PET nel TUMORE POLMONARE INDICAZIONI •Valutazione del Nodulo Solitario del Polmone (SPN) •Stadiazione N e M della neoplasia polmonare •Valutazione risposta al trattamento •Biopsia PET-guidata •Pianificazione Radioterapia TC:lesione polmonare PET/TC:atelettasia TC: lesione polmonare PET/TC:necrosi [18 F ]FDG PET nel TUMORE POLMONARE INDICAZIONI •Valutazione del Nodulo Solitario del Polmone (SPN) •Stadiazione N e M della neoplasia polmonare •Valutazione risposta al trattamento •Biopsia PET-guidata •Pianificazione Radioterapia CT Mediastinal window CT Parenchima window 18F-FDG PET Linfonodo negativo Piano del trattamento prima della PET Piano del trattamento dopo la PET PET PET/CT Sensitivity 90 98 Specificity 93 99 Accuracy 91 98 Hany et Al. Radiology 2002; 225:575-581 111In-pentetreotide (OctreoScan) • Analogo della somatostatina marcato con 111Indio • Metodologia: somministrazione ev di 222MBq (6 mCi) di radiofarmaco; acquisizione immagini scintigrafiche 4-6 e 24 h dopo • Indicazioni: cr polmone a piccole cellule; carcinoide • Potenziali problemi: sarcoidosi attiva e processi infiammatori cronici possibile causa di uptake patologico; fissazione in tutti i tumori che esprimono rec. somatostatina (aspecificità) 99mTc-NeoSpect (99mTc-depreotide) • Analogo della somatostatina che si lega ai suoi recettori (sovraespressi in molte neoplasie maligne) grazie ad un binding domain specifico per essi • Metodologia: somministrazione ev di 740 MBq (20 mCi); acquisizione immagini SPECT 2-4 ore dopo • Reazioni avverse: transitorie e lievi (0.1-1%); cefalea, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, capogiro, astenia NPV= 97% Blum J et al., Chest 2000 Blum J et al., Chest 2000 Conclusioni • 99mTc-NeoSpect permette un’accurata caratterizzazione del nodulo polmonare solitario identificato con Rx, con risultati comparabili a quelli della PET (più specifica ed accurata ma meno sensibile) ma a più basso costo ed ampia disponibilità • La PET rimane l’indagine d’elezione nella valutazione della terapia, nell’esecuzione di biopsie mirate e nella pianificazione del trattamento radioterapico.