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Omocisteina e stress ossidativo nel cavallo atleta
7XVFDQLDPDJJLR 7XVFDQLDPDJJLR ,QFRQWURWHFQLFR ,QFRQWURWHFQLFR ³,OEHQHVVHUHQHOFDYDOORQRUPDWLYDULFHUFDHGDVSHWWLSUDWLFL´ ³,OEHQHVVHUHQHOFDYDOORQRUPDWLYDULFHUFDHGDVSHWWLSUDWLFL´ 2PRFLVWHLQDHVWUHVVRVVLGDWLYR QHOFDYDOORDWOHWD /XFD$YHOOLQL UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI PERUGIA 'LSDUWLPHQWRGL3DWRORJLD 'LDJQRVWLFDH&OLQLFD9HWHULQDULD &HQWURGL6WXGLRGHO&DYDOOR6SRUWLYR FACOLTA’ DI MEDICINA VETERINARIA AMMINOACIDO Intermedio di vie metaboliche ubiquitarie Varia in numerose condizioni patologiche umane Dipende dalla produzione di RADICALI LIBERI Conseguente all’azione di alimenti ormoni esercizio fisico farmaci inquinanti Attraverso diversi meccanismi fisiopatologici Dipende dalla produzione di RADICALI LIBERI Conseguente all’azione di alimenti ormoni esercizio fisico farmaci e inquinanti radiazioni Attraverso diversi meccanismi fisiopatologici I radicali liberi sono in grado di danneggiare DNA Proteine Membrane '1$URWWXUDGLFDWHQD &RPHWEDVLRVVLGDWH DGGRWWLFDUERQLOLFLGHOOH EDVL /LSLGLGLHQL SHURVVLGLDOGHLGL LVRSURVWDQL LVROHXFRWULHQL OLSLGLFORUXUDWL 3URWHLQH6+ RVVLGD]LRQHJUXSSL FDUERQOLFLDPPLQR DFLGLRVVLGDWL da DeZwart 1999 Free Rad. Biol. Med. 26: 202–226 Sato redox cellulare Danno ossidativo di DNA Proteine Membrane Vie di segnalazione cellulari Danno cellulare Insorgenza di patologie a genesi infettiva o metabolica Aumentano le Difese antiossidanti Espressione genica Adattamento (allenamento) RADICALE• AZIONI AZIONIdegli degliANTIOSSIDANTI ANTIOSSIDANTI •• bloccano bloccanolalaformazione formazionedei deiradicali radicali 2) 2)fungono fungonoda dabersaglio bersagliodei deiradicali radicali ((scavenger scavenger specializzati: specializzati:Vit. Vit.E, E,A, A,CCoo aspecifici : ac . urico, aspecifici: ac. urico,bilirubina) bilirubina) 3) 3)inattivano inattivanoiiradicali radicali(SOD, (SOD,CAT CATee GSHPx ) GSHPx) ANTIOSSIDANTE sangue Acido Urico Vit E Carotenoidi Transferrina Vitamina E Carotenoidi Catalasi Cu-Zn-SOD GSHPx Vitamina C Ceruloplasmina Vit C Bilirubina Acido lipoico Mn-SOD GSHPx Q10 Fibra muscolare 8QFRUUHWWRDSSRUWRDOLPHQWDUHGLVRVWDQ]HDQWLRVVLGDQWL DXPHQWDODUHVLVWHQ]DDOORVWUHVVRVVLGDWLYR sangue Acido Urico Vit E Carotenoidi Transferrina Ceruloplasmina Vit C Bilirubina /DJWLPH TRAP PLQ *UXSSR 7 9LW(6HOHQLR Gruppo controllo %DVDOH, 7 'RSRVIRU]R, %DVDOH,, 'RSRVIRU]R,, Avellini L. et al. Comparative Biochemistry and Physiology Part B 123 (1999) 147-154 8QFRUUHWWRDSSRUWRDOLPHQWDUHGLVRVWDQ]HDQWLRVVLGDQWL DXPHQWDODUHVLVWHQ]DDOORVWUHVVRVVLGDWLYR MDA *UXSSR FRQWUROOR *UXSSR 9LW(6HOHQLR Avellini L. et al. Comparative Biochemistry and Physiology Part B 123 (1999) 147-154 The Veterinary Journal 169 (2005) 65-74 Acido ascorbico α-tocoferolo acetato β-carotene Rame Zinco Selenio Vitamina A Ac. Lipoico Licopene Manganese Amminoacidi solforati Riboflavina SORGENTI DI RADICALI NEL MUSCOLO Catena respiratoria Xantina Ossidasi Auto-ossidazione NADPH ossidasi Ossido nitrico Lipo- e Cicloossigenasi SORGENTI DI RADICALI NEL MUSCOLO Catena respiratoria Xantina Ossidasi Auto-ossidazione NADPH ossidasi Ossido nitrico Lipo- e Cicloossigenasi /H SRWHQ]LDOLWj GHOOH GLIHVH DQWLRVVLGDQWL VRQR GLYHUVH D VHFRQGD GHOOD VSHFLH DQLPDOH VKHHS GRJV KRUVHV GSHPx 300 mU/ mg of proteins µΜ *6+ 200 100 Chiaradia E., Avellini L. et al. Veterinary Research 33 (2002): 661-668 0 sheep dogs horses AMMINOACIDO Intermedio di vie metaboliche ubiquitarie Varia in numerose condizioni patologiche umane / RPRFLVWHLQDqXQDPLQRDFLGRDWWXDOPHQWHFRQVLGHUDWR XQIDWWRUHGLULVFKLRLQGLYHUVLVWDWLSDWRORJLFL Demenza e Morbo di Alzheimer Malattie cardiovascolari +F\ Complicazioni in gravidanza Disturbi della concentrazione www.homocysteine.net Osteoporosi Diabete Età adulta Sesso maschile Scarsa attività fisica Fumo Patologie epatiche Trapianto di organi Ipotiroidismo Psoriasi Deficit vitaminici (folati, B12, B6, riboflavina) Deficit enzimatici (cistationina reduttasi, Met-sintasi, MTHFR variante C677T) Farmaci (corticosteroidi, ciclosporina, methotrexate, fenitoina, teofillina, fibrati) ())(772GHOO·(6(5&,=,2 VXLOLYHOOLSODVPDWLFLGLRPRFLVWHLQD Q 0 * p < 0,05 * * * aSDVVR 20’ ULSRVR a2h EDVDOH prima FDQWHU dopo Da Chiaradia & Avellini: Res. Vet. Sci. 2005 DVVRUEDQ]D CA PA CITA ’PRO LIFERA TIV A D EILIN FO CITI OLQIRFLWLUHVWLQJ OLQIRFLWLVWLPRODWLFRQ&RQ$ EDVDOH GRSRHVHUFL]LR ())(772GHOO·202&,67(,1$VXOOD352/,)(5$=,21(/,1)2&,7$5,$ SUROLIHUD]LRQH Q 1$' 3 &RQ$ YV YV&RQ$ YVH +F\0 Chiaradia & Avellini: Res. Vet. Sci. 2005 Traumi ripetuti o sollecitazioni dell’articolazione iniziale infiammazione della membrana sinoviale e della capsula articolare La membrana infiammata ed i leucociti rilasciano enzimi distruttivi e radicali liberi, citochine, prostaglandine, tutti potenziali danneggiatori della cartilagine articolare VXSXOHGULSURYHQLHQWLGDDOOHYDPHQWL Sani µM * 5 OCD * p < 0.01 4 3 * 2 1 8 5 8 9 0 5-6 mesi 14-18 mesi •Marker predittivo di osteocondrosi a 5-6 mesi di età. 125 cavalli razza Maremmana 100 femmine e 25 maschi 3 anni di età Centro genetico del Maremmano di Alberese (GR) H cy plasm atica = 2,02 µM ± 0,9 D S 14 12 10 8 Valore minimo = 0,259 Valore massimo = 4,612 6 4 2 0 0 ,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 … all’improvviso mi è scoppiato un gran mal di testa !!!