L`infezione da virus dell`immunodeficienza acquisita (HIV-1) L

L’infezione da virus dell’immunodeficienza
acquisita (HIV-1)
Federica Tordato
Massimo Galli
Istituto di Malattie
e Tropicali,
eInfettive
Camilla
Tincati
Università di Milano
MMWR
MMWR June
June 5,
5, 1981
1981 // Vol.
Vol. 30/
30/ No.
No. 21
21
Epidemiologic
Epidemiologic Notes
Notes and
and Reports
Reports
Pneumocystis
Pneumocystis pneumonia
pneumonia ----- Los
Los Angeles
Angeles
In
In the
the period
period October
October 1980-May
1980-May 1981,
1981, 55 young
young men,
men, all
all active
active homosexuals,
homosexuals, were
were
treated
treated for
for biopsy-confirmed
biopsy-confirmed Pneumocystis
Pneumocystis carinii
carinii pneumonia
pneumonia at
at 33 different
different
hospitals
hospitals in
in Los
Los Angeles,
Angeles, California.
California. Two
Two of
of the
the patients
patients died.
died. All
All 55 patients
patients had
had
laboratory-confirmed
laboratory-confirmed previous
previous or
or current
current cytomegalovirus
cytomegalovirus (CMV)
(CMV) infection
infection and
and
candidal
candidal mucosal
mucosal infection.
infection. Case
Case reports
reports of
of these
these patients
patients follow”.
follow”.
“Patient
“Patient 1:
1: A
A previously
previously healthy
healthy 33-year-old
33-year-old man
man developed
developed P.
P. carinii
carinii pneumonia
pneumonia
and
and oral
oral mucosal
mucosal candidiasis
candidiasis in
in March
March 1981
1981 after
after aa 2-month
2-month history
history of
of fever
fever
associated
associated with
with elevated
elevated liver
liver enzymes,
enzymes, leukopenia,
leukopenia, and
and CMV
CMV viruria.
viruria. The
The serum
serum
complement-fixation
complement-fixation CMV
CMV titer
titer in
in October
October 1980
1980 was
was 256;
256; in
in may
may 1981
1981 it
it was
was 32.*
32.*
The
The patient's
patient's condition
condition deteriorated
deteriorated despite
despite courses
courses of
of treatment
treatment with
with
trimethoprim-sulfamethoxazole
trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP/SMX),
(TMP/SMX), pentamidine,
pentamidine, and
and acyclovir.
acyclovir. He
He died
died
May
May 3,
3, and
and postmortem
postmortem examination
examination showed
showed residual
residual P.
P. carinii
carinii and
and CMV
CMV pneumonia,
pneumonia,
but
but no
no evidence
evidence of
of neoplasia…………….”
neoplasia…………….”
AIDS: cronologia
cronologia
AIDS:
5000 anni
anni fa
fa
~~ 5000
Probabile inizio
inizio dell’evoluzione
dell’evoluzione di
di SIV
SIV nello
nello scimpanzé
scimpanzé
Probabile
1950
~~ 1950
Probabile inizio
inizio della
della diffusione
diffusione nella
nella specie
specie umana
umana
Probabile
1970
~~ 1970
Prime evidenze
evidenze (retrospettive)
(retrospettive) della
della malattia
malattia
Prime
1981
1981
Descrizione dei
dei primi
primi casi
casi di
di AIDS
AIDS
Descrizione
1983
1983
Isolamento di
di HIV-1
HIV-1
Isolamento
1985
1985
Messa aa punto
punto di
di tecniche
tecniche per
per l’identificazione
l’identificazione degli
degli
Messa
anticorpi anti
anti HIV-1
HIV-1 nel
nel siero
siero
anticorpi
1987
1987
Introduzione nella
nella pratica
pratica clinica
clinica del
del primo
primo farmaco
farmaco
Introduzione
antiretrovirale (Zidovudina)
(Zidovudina)
antiretrovirale
1996
1996
Introduzione nella
nella pratica
pratica clinica
clinica delle
delle terapie
terapie
Introduzione
combinate con
con inibitori
inibitori della
della proteasi
proteasi
combinate
HIV-1: i primi casi di infezione documentati
1959:
1959:
donatore
donatore asintomatico,
asintomatico, Kinshasa-Zaire
Kinshasa-Zaire
1966:
1966:
marinaio
marinaio norvegese
norvegese di
di 32
32 anni
anni (sua
(sua moglie
moglie ee sua
sua
figlia
figlia entro
entro ilil 1976)
1976)
1968:
1968:
ragazzo
ragazzo di
di 15
15 anni,
anni, St.
St. Louis
Louis -- Missouri
Missouri
1976:
1976:
donna,
donna, asintomatica,
asintomatica, Nord
Nord Zaire
Zaire (Clade
(Clade A)
A)
1979:
1979:
33 tossicodipendenti
tossicodipendenti ricoverati
ricoverati per
per epatite
epatite
acuta,
acuta, Milano
Milano
Adults and children estimated to be living
with HIV as of end 2004
Western & Central Europe
Eastern Europe
610 000
[480 000 – 760 000] & Central Asia
North America
1.4 million
1.0 million
[920 000 – 2.1 million] East Asia
[540 000 – 1.6 million]
1.1 million
Caribbean
North Africa & Middle East
[560 000 – 1.8 million]
440 000
540 000
South & South-East Asia
[270 000 – 780 000]
[230 000 – 1.5 million] 7.1 million [4.4 – 10.6 million]
Sub-Saharan Africa
Latin America
Oceania 35 000
25.4
million
1.7 million
[25 000 – 48 000]
[23.4
–
28.4
million]
[1.3 – 2.2 million]
Total: 39.4 (35.9 – 44.3) million
Estimated number of adults and children
newly infected with HIV during 2004
Western & Central Europe
Eastern Europe & Central Asia
21 000
210 000
[14 000 – 38 000]
North America
[110 000 – 480 000]
44 000
[16 000 – 120 000] North Africa & Middle East
East Asia 290 000
Caribbean
[84 000 – 830 000]
92 000
53 000
South & South-East Asia
[27 000 – 140 000] [34 000 – 350 000]
890 000
Latin America
[480 000 – 2.0 million]
240 000
Sub-Saharan Africa
Oceania 5 000
[170 000 – 430 000]
3.1 million
[2 100 – 13 000]
[2.7 – 3.8 million]
Total: 4.9 (4.3 – 6.4) million
Estimated adult and child deaths
from AIDS during 2004
Western & Central Eastern Europe
& Central Asia
Europe
North America
16 000
[8 400 – 25 000]
Caribbean
36 000
[24 000 – 61 000]
Latin America
95 000
[73 000 – 120 000]
6 500
[<8 500]
60 000
[39 000 – 87 000]
North Africa & Middle
East
51 000
28 000
[12 000 – 72 000]
Sub-Saharan Africa
2.3 million
[2.1 – 2.6 million]
East Asia
[25 000 – 86 000]
South
& South-East Asia
490 000
[300 000 – 750 000]
Oceania
700
[<1 700]
Total: 3.1 (2.8 – 3.5) million
Children (<15 years) estimated to be living
with HIV as of end 2004
Western & Central
Europe
North America
11 000
6 200
[4 900 – 7 900]
Eastern Europe
& Central Asia
8 800
[7 100 – 13 000]
[5 600 – 17 300]
Caribbean
23 000
[12 000 – 49 000]
Latin America
26 000
[21 000 – 43 000]
North Africa & Middle East
East Asia
9 400
[7 100 – 82 000]
[3 300 – 27 000]
South
& South-East Asia
Sub-Saharan Africa
[95 000 – 320 000]
24 000
1.9 million
[1.7 – 2.3 million]
170 000
Oceania
700
[< 2 500]
Total: 2.2 (2.0 – 2.6) million
Estimated deaths in children (<15 years)
from AIDS during 2004
North America
< 100
Western & Central Eastern Europe
& Central Asia
Europe
< 100
[< 200]
[< 200]
Caribbean
5 300
[2 700 – 11 000]
Latin America
6 000
[4 800 –9 800]
1 100
[800 – 2 200]
North Africa & Middle East
5 600
[1 700 – 19 000]
Sub-Saharan Africa
450 000
[400 000 – 540 000]
East Asia
2 400
[900 – 6 900]
South
& South-East Asia
37 000
[22 000 – 70 000]
Oceania
< 200
[< 600]
Total: 510 000 (460 000 – 600 000)
Estimated number of children (<15 years)
newly infected with HIV during 2004
Western & Central
Europe
North America
< 100
< 100
[< 200]
Eastern Europe
& Central Asia
1 800
[1 200 – 3 700]
[< 200]
Caribbean
6 100
[3 100 – 13 000]
North Africa & Middle East
9 100
[2 800 – 30 000]
Sub-Saharan Africa
Latin America
6 800
[5 400 – 11 000]
560 000
[500 000 – 650 000]
East Asia
4 100
[1 500 – 11 000]
South
& South-East Asia
51 000
[30 000 – 95 000]
Oceania
< 300
[< 1 000]
Total: 640 000 (570 000 – 750 000)
Regional HIV and AIDS statistics and features, end of 2004
Adults & children living
with HIV
Sub-Saharan Africa
Adults & children
newly infected with
HIV
25.4 million
3.1 million
[23.4 – 28.4 million]
[2.7 – 3.8 million]
North Africa & Middle East
540 000
92 000
[230 000 – 1.5 million]
[34 000 – 350 000]
South and South-East Asia
7.1 million
890 000
[4.4 – 10.6 million]
[480 000 – 2.0 million]
East Asia
Latin America
Caribbean
Eastern Europe & Central Asia
Western & Central Europe
North America
Oceania
TOTAL
1.1 million
290 000
[560 000 – 1.8 million]
[84 000 – 830 000]
1.7 million
240 000
[1.3 – 2.2 million]
[170 000 – 430 000]
440 000
53 000
[270 000 – 780 000]
[27 000 – 140 000]
1.4 million
210 000
[920 000 – 2.1 million]
[110 000 – 480 000]
610 000
21 000
[480 000 – 760 000]
[14 000 – 38 000]
1.0 million
44 000
[540 000 – 1.6 million]
[16 000 – 120 000]
35 000
5 000
[25 000 – 48 000]
[2 100 – 13 000]
Adult
prevalence
[%] *
7.4
[6.9 – 8.3]
0.3
[0.1 – 0.7]
0.6
[0.4 – 0.9]
0.1
[0.1 – 0.2]
0.6
[0.5 – 0.8]
2.3
[1.5 – 4.1]
0.8
[0.5 – 1.2]
0.3
[0.2 – 0.3]
0.6
[0.3 – 1.0]
0.2
Adult &
child deaths due
to AIDS
[0.1 - 0.3]
2.3 million
[2.1 – 2.6 million]
28 000
[12 000 – 72 000]
490 000
[300 000 – 750 000]
51 000
[25 000 – 86 000]
95 000
[73 000 – 120 000]
36 000
[24 000 – 61 000]
60 000
[39 000 – 87 000]
6 500
[ <8 500]
16 000
[8 400 – 25 000]
700
<1 700]
39.4 million
4.9 million
1.1 %
3.1 million
[35.9 – 44.3 million]
[4.3 – 6.4 million]
[1.0 - 1.3%]
[2.8 – 3.5 million]
* The proportion of adults [15 to 49 years of age] living with HIV in 2004, using 2004 population numbers
Changes in life expectancy in selected African countries
with high HIV prevalence, 1950 to 2000
Life expectancy at birth, in years
65
60
Botswana
Uganda
55
South-Africa
Zambia
50
Zimbabwe
45
40
35
1950-55 1955-60 1960-65 1965-70 1970-75 1975-80 1980-85 1985-90 1990-95 1995-00
Source: United Nations Population Division, 1998
•
•
•
AIDS orphans
79% of all AIDS orphans live in Africa
11 million children have lost one or both parents
5.8% of all children in africa will be orphaned by
the year 2010
Absolute
Absolute number
number and
and percentage
percentage of
of children
children aged
aged 6-14
6-14 years
years who
who
have
lost
one
or
both
parents
to
AIDS
in
sub-Saharan
Africa
have lost one or both parents to AIDS in sub-Saharan Africa
35
50
45
30
40
absolute number
%
25
35
30
20
25
15
20
10
15
10
5
5
0
0
1990
1995
2000
years
2005
2010
Casi di AIDS in Europa
2002
2002
1999
1999
Spagna
Spagna
63.252
63.252
56.491
56.491
Francia
Francia
Italia
Italia
Germania
Germania
54.720
54.720
49.423
49.423
20.878
20.878
49.421
49.421
45.605
45.605
18.524
18.524
Gran
Gran Bretagna
Bretagna
18.384
18.384
16.813
16.813
Svizzera
Svizzera
Portogallo
Portogallo
7.207
7.207
8.232
8.232
6.780
6.780
6.558
6.558
Romania
Romania
Olanda
Olanda
7.840
7.840
5.423
5.423
6.089
6.089
5.155
5.155
Belgio
Belgio
2.938
2.938
2.599
2.599
Epidemia da HIV-1 in Italia
Prime
Prime positività
positività ‘autoctone’
‘autoctone’ documentate
documentate in
in
tossicodipendenti
tossicodipendenti nel
nel 1979
1979 aa Milano
Milano
Periodo
Periodo presuntivo
presuntivo di
di penetrazione
penetrazione dell’HIV-1
dell’HIV-1 in
in
Italia:
Italia: fine
fine degli
degli anni
anni ‘70
‘70
Le
Le infezioni
infezioni connesse
connesse alla
alla tossicodipendenza
tossicodipendenza
rappresentano
rappresentano la
la fonte
fonte più
più importante
importante di
di trasmissione
trasmissione
alla
alla popolazione
popolazione generale
generale
AIDS in Italia
Cumulativo AIDS notificati
54.497
Cumulativo AIDS corretto per notifica
55.018
AIDS notificati nel primo semestre 2004
Cumulativo deceduti per AIDS
Decessi 2004
848
34.358
321
Stimato HIV+ viventi
110-130.000
Stimato nuove infezioni/anno
3-4000
Infezioni segnalate nel 2003
(sistemi di sorveglianza)
1.104
Dati Centro
Centro Operativo
Operativo AIDS
AIDS (COA)
(COA) –– ISS
ISS XII/2004
XII/2004
Dati
Casi di AIDS in Italia per anno di diagnosi, corretti per
ritardo di notifica al 31 dicembre 2004
6000
corretti
5000
diagnosticati
4000
3000
2000
1000
0
'82
'83
'84
'85
'86
'87
'88
'89
'90
'91
'92
'93
'94
'95
'96
'97
'98
'99
'00
'01
'02
'03
'04
Distribuzione percentuale dei casi di AIDS per
fasce di età e per sesso, 1982-2004
%
30
25
Maschi
Femmine
Totale
20
15
10
5
0
15-19
20-24
25-29
30-34
35-39
Fasce d’età
40-49
50-59
> 60
COA, 2004
Distribuzione dei casi di AIDS in adulti per categorie di
esposizione (dicembre 2004)
40,3
32,5
7,7
0,4
18,8
Omo
TD
Etero
TD-Omo
0,3
Trasfusi
Altro
COA, 2004
Modalità di trasmissione per anno di diagnosi
Omosex/bisex
n° casi
TD
16000
TD-Omo
14000
Emofilico
12000
Trasfuso
10000
Contatti eterosex
Altro-ND
8000
6000
4000
2000
0
< '94
'94-'95
'96-'97
'98-'99
'00-'01
'02-'03
2004
anno
COA, 2004
Età mediana alla diagnosi per sesso ed anno di diagnosi
Età
42
femmine
maschi
37
32
27
22
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
2000 2001 2002 2003 2004
COA, 2004
Distribuzione annuale dei casi prevalenti di AIDS al dicembre 2004
n° casi
casi
24000
22000
20000
19524
20460
18000
16979
16000
14122
14591
15610
14000
12000
18247
14656
14062
13769
10986
12843
9483
10000
8000
'92
'93
'94
'95
'96
'97
'98
'99
'00
'01
'02
'03
'04
anno
COA, 2004
Tasso d’incidenza di AIDS per regione di residenza (x 100000 abitanti):
notifiche gennaio-dicembre 2004
1.8
1.7
5,3
2.0
2,4
4,1
1.9
4,0
2,7
3.1
1.3
4.3
2.3
0,9
1,0
1,5
1,6
1.2
0.9
1.1
COA, 2004
L’AIDS in Italia al dicembre 2004
37507
16179
Resto d'Italia
Italia
n°54.497
Lombardia
COA, 2004
Distribuzione dei casi di AIDS per regione di residenza
al XII/2004
Lombardia
Lazio
Emilia Romagna
Piemonte
Toscana
Veneto
Liguria
Sicilia
Puglia
Campania
Sardegna
Marche
Calabria
Abruzzo
Umbria
Friuli
Trentino
Alto Adige
Basilicata
Val d'Aosta
Molise
Ignota
Estera
7163
16411
5294
3651
3326
3062
2711
2312
2081
1991
1644
908
541
442
438
431
310
233
158
75
44
837
434
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
18000
Distribuzione
Distribuzione dei
dei casi
casi di
di AIDS
AIDS per
per provincia
provincia
di
di residenza
residenza al
al dicembre
dicembre 2004
2004
8414
Milano
Brescia
2097
Varese
1656
1226
Bergamo
Pavia
736
Como
685
Cremona
446
Mantova
360
Lecco
346
Lodi
Sondrio
301
124
0
3000
6000
9000
Efficienza di trasmissione dell’HIV-1
per singola esposizione
Trasfusione
Trasfusione infetta
infetta
Trasmissione
Trasmissione verticale
verticale
Scambio
Scambio di
di siringa
siringa
Rapporto
Rapporto sessuale
sessuale (genitale,anale)
(genitale,anale)
>
> 95%
95%
13-50%
13-50%
1-5%
1-5%
0.1-1%
0.1-1%
Esposizione
Esposizione cutanea
cutanea oo mucosa
mucosa
0.04%
0.04%
Puntura
Puntura accidentale
accidentale
0.2%
0.2%
HIV-1
AlDS: definizione
La sindrome da immunodeficienza
acquisita, o AlDS, rappresenta lo
stadio più avanzato di una malattia
infettiva causata da un retrovirus,
il virus dell'immunodeficienza umana
di tipo 1 (HIV-1 ).
Infezione
Infezione da
da HIV
HIV ee diagnosi
diagnosi di
di AlDS
AlDS
Il
tempo che intercorre tra l'infezione e il
manifestarsi dell'AlDS conclamata è mediamente
superiore ai 10 anni (tra i 10 e i 15) ed è
ulteriormente prolungato dagli interventi terapeutici.
La
diagnosi di caso di AlDS è quindi conseguenza di un
fenomeno (l'infezione) accaduto in media più di dieci
anni prima
La
diagnosi di AlDS è frutto di un compromesso tra
criteri clinici ed epidemiologici, che tiene conto delle
limitate risorse laboratoristiche dei paesi in via di
sviluppo
Infezione primaria
Entro
Entro
3-6 settimane
settimane dall’infezione,
dall’infezione, dal
dal 30
30 al
al
3-6
70% dei
dei soggetti
soggetti contagiati
contagiati da
da HIV-1
HIV-1
70%
sviluppano
una
sindrome
clinica
acuta,
sviluppano
una
sindrome
clinica
acuta,
caratterizzata da
da febbre,
febbre, letargia,
letargia, astenia,
astenia,
caratterizzata
faringite, linfoadenomegalia,
linfoadenomegalia, eruzioni
eruzioni cutanee
cutanee
faringite,
maculopapulari e,
e, in
in alcuni
alcuni casi,
casi, meningomeningomaculopapulari
encefalite. Molte
Molte di
di queste
queste condizioni
condizioni sono
sono
encefalite.
misconosciute oo non
non diagnosticate.
diagnosticate.
misconosciute
Terapia antiretrovirale
•Lo sviluppo di efficaci terapie antiretrovirali per il
trattamento di individui infetti con HIV rappresenta
una sfida eccezionale.
•Per poter essere considerato efficace, un farmaco
antiretrovirale deve essere in grado di agire
selettivamente inibendo la replicazione virale, senza
però interferire con le funzioni dell’ospite.
•A seconda del meccanismo di azione è possibile
classificare i farmaci antiretrovirali in inibitori della
trascrittasi inversa, inibitori della proteasi, inibitori
della fusione
Inibitori della trascrittasi inversa
•Sono farmaci che inibiscono l’attività della trascrittasi
inversa, enzima che catalizza la sintesi di DNA provirale
usando come templato l’RNA genomico virale, il DNA
provirale viene poi utilizzato come stampo per la
trascrizione dell’RNA virale necessaria per la formazione
delle nuove particelle virali.
•Vengono divisi in due categorie
1.Inibitori nucleosidici:derivano da modificazioni
strutturali delle basi puriniche e pirimidiniche.
2.Inibitori non nucleosidici:la loro struttura non è
correlata a quella degli acidi nucleici.
Inibitori delle proteasi
•Sono farmaci che agiscono su enzimi
specifici del virus, le proteasi, che hanno un
ruolo fondamentale nella maturazione e
nell’acquisizione dell’infettività del virus.
•Tale processo avviene dopo la gemmazione
della cellula infettata: i virioni prodotti sono
immaturi e privi di capacità infettante.
•Il completamento della maturazione
avviene in sede extracellulare grazie
all’attività delle proteasi che scindono i
prodotti polipeptidici derivanti dalla
trascrizione del provirus e incorporati nel
virione.
Inibitori della fusione
Sono farmaci che prevengono la fusione mediata
da gp41 del virus HIV con la cellula ospite e la sua
penetrazione in esse.
• I regimi HAART consentono di ottenere livelli
di indeterminabilità di HIV-RNA
• Permane tuttavia un significativo rischio di
una soppressione virale parziale a causa di
scarsa potenza o intollerabilità (quindi
mancata adesione) del trattamento
• Valutazioni recenti indicano che quasi il 40%
dei pazienti in trattamento abbia dovuto
sostituire alcuni o tutti i farmaci che facevano
parte del primo regime terapeutico instaurato
• Vi è inoltre un aumento della prevalenza
della resistenza in pazienti che non sono stati
precedentemente trattati con alcuna terapia
antiretrovirale a causa della trasmissione di
ceppi mutati
Vi è quindi la necessità di sviluppare agenti
innovativi e nuovi schemi terapeutici che:
• Siano facili da assumere
• Portino ad un’efficace e duratura
soppressione virale
• Siano attivi nei confronti di varianti virali
resistenti
L’obiettivo della terapia antiretrovirale
iniziale è la soppressione della
replicazione del virus nel modo più
rapido e completo possibile
Un’efficace soppressione della replicazione virale risulta associata
a:
• persistenza della risposta virologica
• più basso rischio di emergenza di varianti virali resistenti ai
farmaci
• ricostituzione e mantenimento della funzione immunitaria
• riduzione di morbilità e mortalità HIV correlate
Nei pazienti con fallimento terapeutico la
scelta dei componenti del trattamento è
complessa e deve tener conto delle
interazioni farmacologiche e del profilo
di resistenza del virus presente nel
paziente
Una preesistente resistenza ai farmaci e una scarsa aderenza allo
schema prescritto possono ridurre l’efficacia della terapia
facendo molto spesso risultare le terapie di salvataggio meno
efficaci rispetto alle terapie iniziali
CAUSE PIU’ FREQUENTI DI SOSPENSIONE
A BREVE TERMINE PI CORRELATE
Intolleranza gastroenterica
Tossicità epatica
Tossicità renale
Reazioni d’ipersensibilità (rash
cutanei)
Altro
TOSSICITA’ EPATICA
• Importante ruolo svolto dalle coinfezioni HBV-HCV
• Coinvolgimento di tutte le classi di farmaci antiretrovirali
di
ca
pe
lli
Li
po
di
st
ro
fi a
30
af
fa
ti c
am
en
to
An
si
et
à
Co
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us
io
ne
Pe
rd
ita
Vo
m
it o
N
au
se
a
D
ia
rr
ea
Effetti collaterali percepiti dalle pazienti
40
35
P<0.001
25
F
20
M
15
10
5
0
Tossicità HAART correlate più frequenti nel
sesso femminile
Squire (Start I,II)
Currier (ACTG 175)
Boxwell
Elevata frequenza di eventi avversi (NRTI)
Nelle donne maggior rischio di riduzione del dosaggio o di
sospensione definitiva dei regimi contenenti ddI.
83% di casi di acidosi lattica e l’85% di casi fatali (NRTI)
Mazhude, Wong,
Antinori
Maggior frequenza di esantemi (NVP)
Bartlett, Sanne
Currier, Gatti
Maggior frequenza di epatotossicità (NVP;EFV)
Maggior frequenza di nausea e vomito, minor frequenza di diarrea (RTV)
Gersten
Le donne presentano più spesso dolori addominali, mentre gli uomini
presentano un maggior numero di casi di diarrea (NFV)
Alterazioni metaboliche e differenze di
sesso
E’ noto che le donne in età fertile presentino
numero di eventi cardiovascolari ridotti rispetto
al sesso maschile per effetto degli estrogeni sulle
lipoproteine (es. bassi valori di colesterolo LDL e aumento
di HDL)
Non è chiaro se la HAART possa annullare tali
differenze
Principali fattori predittivi di progressione
Viremia
plasmatica:: correlazione
correlazione tra
tra carica
carica
virale p!asmatica e probabilità di progressione.
NB:
NB: più
più sensibile
sensibile di
di conta
conta dei
dei CD4
CD4 (evento
(evento che
che
precede
precede ee causa
causa la
la riduzione
riduzione degli
degli stessi)
stessi)
Conta dei linfociti CD4+: indicatore
indicatore del
del grado
grado
di
di compromissione
compromissione immunitaria,
immunitaria, correlato
correlato con
con la
la
probabilità
probabilità di
di manifestare
manifestare progressione
progressione di
di malattia
malattia
Classificazioni
Classificazioni dell'infezione
dell'infezione da
da HIV-1
HIV-1 secondo
secondo ii CDC
CDC
CDC
CDC 1987
1987
gruppo
gruppo
Infezione
Infezione acuta
acuta
II
Fase
Fase asintomatica
asintomatica
II
II
LAS
LAS
III
III
Fase
Fase sintomatica
sintomatica
IV
IV
-- ARC
ARC
IV
IV A
A
-- manif
manif neurologiche
neurologiche IV
IV BB
CDC
CDC 1993
1993
Linfociti
Linfociti CD4+
CD4+
Stadiazione
Stadiazione
A
A
BB
CC
>> 500/µl
500/µl
A1
A1
B1
B1
C1
C1
200200- 500/µl
500/µl
A2
A2
B2
B2
C2
C2
<< 200/µl
200/µl
A3
A3
B3
B3
C3
C3
A:
A: condizioni
condizioni asintomatiche
asintomatiche
-- I.O.
I.O. maggiori
maggiori
IV
IV CC11
-- I.O.
I.O. minori
minori
IV
IV CC22
C:
C: condizioni
condizioni indicative
indicative di
di AIDS
AIDS
-- neoplasie
neoplasie correl.
correl.
IV
IV D
D
NB:
NB: lo
lo stadio
stadio 33 considerato
considerato indicativo
indicativo di
di AIDS
AIDS
-- altre
altre condizioni
condizioni
IV
IV EE
B:
B: condizioni
condizioni sintomatiche,non
sintomatiche,non indicative
indicative di
di AIDS
AIDS
Patologie
Patologie AIDS-definenti
AIDS-definenti per
per gli
gli adulti
adulti secondo
secondo la
la classificazione
classificazione dei
dei CDC
CDC 1993
1993
Candidosi
Candidosi esofagea,
esofagea, della
della trachea,
trachea, dei
dei bronchi
bronchi oo polmonare
polmonare (candidosi
(candidosi ‘profonda’)
‘profonda’)
Carcinoma
Carcinoma invasivo
invasivo della
della cervice
cervice uterina
uterina
Coccidioidomicosi
Coccidioidomicosi extrapolmonare
extrapolmonare
Criptococcosi
Criptococcosi extrapolmonare
extrapolmonare
Criptosporidiosi
Criptosporidiosi (>
(> 11 mese)
mese)
Encefalopatia
Encefalopatia da
da HIV
HIV (AIDS(AIDS-dementia
dementia complex
complex))
Infezione
Infezione da
da HSV
HSV (mucocutanea
(mucocutanea cronica
cronica >> 11 mese;
mese; esofagite,
esofagite, bronchite,
bronchite, polmonite)
polmonite)
Isosporiasi
Isosporiasi (>
(> 11 mese)
mese)
Istoplasmosi,
Istoplasmosi, extrapolmonare
extrapolmonare
Leucoencefalopatia
Leucoencefalopatia multifocale
multifocale progressiva
progressiva (PML)
(PML)
Linfoma
Linfoma cerebrale
cerebrale primitivo
primitivo
Linfoma
Linfoma non
non Hodgkin
Hodgkin ad
ad elevato
elevato grado
grado di
di malignità
malignità (immunoblastico,
(immunoblastico, Burkitt-like)
Burkitt-like)
Malattia
Malattia da
da CMV
CMV (corioretinite,
(corioretinite, esofagite,
esofagite, encefalite,
encefalite, colite,
colite, poliradiculonevrite)
poliradiculonevrite)
Malattia
Malattia disseminata
disseminata da
da Mycobacterium
Mycobacterium avium
avium,, M.
M. kansasii
kansasii oo altri
altri micobatteri
micobatteri atipici
atipici
Polmonite
Polmonite batterica
batterica ricorrente
ricorrente (almeno
(almeno due
due episodi
episodi documentati
documentati in
in 12
12 mesi)
mesi)
Polmonite
Polmonite da
da Pneumocystis
Pneumocystis carinii
carinii
Toxoplasmosi
Toxoplasmosi cerebrale
cerebrale oo disseminata
disseminata
Tubercolosi
Tubercolosi polmonare
polmonare ed
ed extrapolmonare
extrapolmonare
Sarcoma
Sarcoma di
di Kaposi
Kaposi
Sepsi
Salmonella spp
spp (non
(non typhi
typhi))
Sepsi ricorrente
ricorrente da
da Salmonella
Wasting
Wasting syndrome
syndrome HIV-correlata
HIV-correlata
Istituto
Istituto di
di Malattie
Malattie Infettive
Infettive ee Tropicali
Tropicali -- Università
Università di
di Milano
Milano
Patologie
Patologie indice
indice di
di AIDS
AIDS in
in 1563
1563 casi
casi consecutivi
consecutivi (1984-1996)
(1984-1996)
%
%
%
%
PCP
PCP
24.4
24.4
PML
PML
3.8
3.8
Esofagite
Esofagite da
da candida
candida
16.0
16.0
Criptosporidiosi
Criptosporidiosi
ee isosporidiosi
isosporidiosi
3.5
3.5
Toxoplasmosi
Toxoplasmosi cerebrale
cerebrale
10.5
10.5
Linfoma
Linfoma di
di Hodgkin
Hodgkin
2.8
2.8
Malattia
Malattia citomegalica
citomegalica
9.5
9.5
Wasting
Wasting Syndrome
Syndrome
2.0
2.0
AIDSAIDS- dementia
dementia complex
complex
8.3
8.3
Sepsi
Sepsi recidivanti
recidivanti da
da
Salmonella
Salmonella spp.
spp.
1.8
1.8
Tubercolosi
Tubercolosi **
8.3
8.3
Polmoniti
Polmoniti batt.recidiv.
batt.recidiv.**
1.2
1.2
Sarcoma
Sarcoma di
di Kaposi
Kaposi
7.9
7.9
Linfoma
Linfoma primitivo
primitivo cerebrale
cerebrale 0.9
0.9
Micobatteriosi
Micobatteriosi atipica
atipica
5.0
5.0
HSV
HSV mucocutaneo
mucocutaneo
Criptococcosi
Criptococcosi extrapolmonari
extrapolmonari
4.0
4.0
**
0.8
0.8
le
le tubercolosi
tubercolosi polmonari
polmonari (4.0%)
(4.0%) ee le
le polmoniti
polmoniti recidivanti
recidivanti sono
sono state
state considerate
considerate indicative
indicative di
di AIDS
AIDS aa
partire
partire dal
dal 7/93.
7/93.
NB:
NB: nel
nel 10.4%
10.4% dei
dei casi
casi erano
erano presenti
presenti più
più processi
processi patologici
patologici alla
alla diagnosi
diagnosi
HIV
Consigli sull’alimentazione e
stili di vita per mantenersi
sani
La nutrizione come chiave del benessere
una persona senza sintomi non ha bisogno di una dieta specifica. E’
consigliabile adottare una regime salutare bilanciato e salutare
HIV riduce il consumo del cibo (malattie e medicine possono ridurre
l’appetito, modificare il sapore dei cibi; sintomi rendono difficile
mangiare; stanchezza, isolameno e depressione riducono l’appetito e la
voglia di cucinare)
HIV riduce l’assorbimento del cibo (diarrea: il cibo percorre l’intestino
troppo velocemente per cui pochi nutrienti vengono assorbiti). Ne
conseguono perdita di peso e malnutrizione
Farmaci e alimentazione: PI boosterati (RTV) a stomaco pieno, viread e
truvada a stomaco pieno, videx a stomaco vuoto.
Mantenere un fegato sano
Steatosi epatica (fegato grasso) è dovuta all’abuso di bevande
alcoliche e all’alimentazione non corretta che porta al
sovrappeso ed all’obesità
dieta equlibrata (30% carboidrati, 15% lipidi, 30% proteine)
consumare ogni giorno due porzioni di verdure fresche e di frutta
fresca
raggiungere il peso ideale: riduce il rischio di calcolosi (soprattutto
in gravidanza!)
ridurre i tassi di colesterolo e trigliceridi
condimenti con grassi monoinsaturi (olio di oliva) a crudo
limitare l’uso di bevande alcoliche e di superalcolici
dare preferenza agli alimenti ricchi di fibre
Preferire gli alimenti con proteine derivanti da latte, yogurt e
formaggi (minor contenuto di aa aromatici)
Combattere il colesterolo alto
Colesterolo alto (>200) =formazione placca ateromasica
Fattori che influenzano la colesterolemia: componente geneticoereditario, fumo di siagretta, pillola anticoncezionale, obesità, vita
sedentaria… DIETA!
Molto colesterolo: cervello, tuorlo d’uovo, mascarpone, fegato, rognone,
burro, carne bovina, frutti di mare, trippa, formaggi, caviale, maionese
Poco colesterolo: petto e coscia di pollo, coniglio, latte scremato,
sogliola, branzino, trota, merluzzo
Non contengono colesterolo: albume d’uovo, verdura, frutta, patate,
cereali e loro derivati
HIV: attività fisica come chiave del
benessere
Benefici fisici: miglioramento del funzionamento del
cuore e polmoni, rinforza la massa muscolare ed ossea,
maggior coordinazione e flessibiltà dei movimenti,
maggiore resistenza alla fatica, miglioramento del sitema
digestivo (e quindi miglior assorbimento del cibo e dei
farmaci)
Benefici psicologici: miglior controllo dello stress e dello
stato d’ansia, liberazione delle endorfine che
contribuiscono a produrre una sensazione di benessere
Benefici sociali: permette di sentirsi parte di un
contesto sociale ove relazionarsi