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Efficacia terapeutica della quetiapina nel delirio in pazienti colpiti da
Efficacia terapeutica della quetiapina nel delirio in pazienti colpiti da ictus cerebrale Quetiapine responsive delusion in acute stroke CRISTINA PACI1, ROBERTO GOBBATO1, TERENZIO CARBONI1, SANDRO SANGUIGNI1, ANTONIO SANTONE2, GIUSEPPINA COCCIA1, LUIGI CURATOLA1 1 Unità Operativa di Neurologia Ospedale “Madonna del Soccorso”, San Benedetto del Tronto (AP) 2Dipartimento di Prevenzione, San Benedetto del Tronto (AP) RIASSUNTO. Introduzione. Il delirio rappresenta un disturbo della sfera cognitiva e della coscienza con caratteristiche di intensità fluttuante. Può essere presente nei pazienti colpiti da ictus e complicare il decorso clinico dello stesso in fase acuta. Scopo. Scopo del nostro studio è stato quello di analizzare l’effetto della quetiapina sul delirio in pazienti colpiti da ictus. Materiali e metodi. Abbiamo studiato per 6 mesi l’incidenza del delirio in pazienti con ictus che venivano ricoverati nella nostra Stroke Unit. Dopo la dimissione dalla degenza semi-intensiva la molecola veniva sospesa lentamente. Discussione. I nostri risultati hanno mostrato un miglioramento significativo del delirio nei pazienti affetti da ictus utilizzando la quetiapina. Non si sono registrati effetti collaterali e il farmaco è stato ben tollerato. Conclusioni. Sarebbe necessaria una precoce identificazione del delirio in pazienti colpiti da ictus per evitare complicanze che possano compromettere il decorso della patologia vascolare acuta. PAROLE CHIAVE: ictus, delirio, quetiapina. SUMMARY. Introduction. Delusion is an acute transient disorder of cognition and cousciousness with fluctuating intensity. It can be present in stroke patients and complicate the clinical course of acute stroke. Aim. The aim of this study is to analyse the effect of quetiapine on delusion in patients affected by acute stroke. Materials and methods. We studied for 6 months the incidence of delusion, in patients affected by acute stroke admitted to the intensive Stroke Unit department. After discharge from the Stroke Unit, quetiapine was slowly fazed-out. Discussion. Our results showed a significant improvement of delusion in patients affected by acute stroke using quetiapine. We reported no adverse events and the drug was well tolerated. Conclusions. An early identification would be needed for treatment of delusion in patients with acute stroke to avoid complications that inhibit recovery. KEY WORDS: acute stroke, delusion, quetiapine. INTRODUZIONE Il delirio è un disturbo transitorio della sfera cognitiva e della coscienza che presenta carattere fluttuante (1). La caratteristica dei sintomi non può escludere la possibilità di una preesistente demenza o l’esordio precoce della stessa (2). Sebbene la maggior parte degli studi sul delirio siano stati eseguiti su soggetti ricoverati nei dipartimenti di medicina generale e nelle unità di geriatria, ci sono pochi studi sul delirio eseguiti nei pazienti colpiti da ic- tus (3). Il delirio può essere presente anche nei pazienti colpiti da ictus e complicare il decorso clinico della patologia vascolare cerebrale acuta. Inoltre, il delirio è più frequente nei pazienti colpiti da ictus rispetto a quelli affetti da patologia coronarica acuta (1) e la sua patogenesi rimane ancora sconosciuta (4). Il trattamento del delirio è povero di articoli scientifici soprattutto quando compare nei pazienti colpiti da ictus (3). Numerosi autori hanno dimostrato l’efficacia clinica dell’aloperidolo ma ritengono, e noi siamo d’accordo E-mail: [email protected] Rivista di psichiatria, 2008, 43, 2 101 Paci C, et al. con loro, che occorrono trial clinici per valutare l’efficacia e la sicurezza dei nuovi e vecchi farmaci antipsicotici nel trattamento del delirio (3). Alcuni autori hanno descritto l’efficacia clinica della quetiapina nel delirio (5) e per la sua efficacia e sicurezza altri autori hanno concluso che potrebbe rappresentare un farmaco alternativo e utile rispetto ai tradizionali antipsicotici. Scopo del nostro studio è stato quello di analizzare l’efficacia della quetiapina sul delirio in pazienti colpiti da ictus (6). La quetiapina è un nuovo derivato della di-benzotiazepina e appartiene alla classe dei farmaci “antipiscotici atipici” che si sono inseriti negli ultimi anni nel trattamento della schizofrenia (7). Studi clinici successivi hanno dimostrato l’efficacia della sua attività antipsicotica con minima predisposizione a sviluppare effetti discinetici, distonici e a ridurre l’aumento della produzione della prolattina plasmatica (7). I risultati sui recettori hanno mostrato una maggiore affinità della quetiapina sui recettori della serotonina (5-HT2) rispetto ai recettori D2; studi sugli animali hanno mostrato che essa inverte l’azione indotta dai recettori dopamino-agonisti e riduce lo sviluppo negli animali di effetti extrapiramidali indotti dall’aloperidolo sulle scimmie mai trattate (7). schi con età media 67,5±12,5 anni) di cui 30 erano affetti da emorragia cerebrale e 120 da ischemia cerebrale. Durante il primo dei 5 giorni di permanenza nella Stroke-Unit, 30 pazienti (20 maschi e 10 femmine con età media di 75±5 anni) hanno sviluppato delirio, diagnosticato secondo il DSM-IV (2). La Tabella 1 mostra il numero totale dei pazienti affetti da differenti tipi di ictus e l’incidenza del delirio. Alla baseline il valore medio del punteggio alla DRS era di 18±5. La Tabella 2 riporta la maggiore percentuale di frequenza dei sintomi del delirio che presentavano i nostri pazienti. Durante il periodo di trattamento con quetiapina i pazienti miglioravano in maniera statisticamente significativa. Inoltre, il farmaco è stato ben tollerato e non si sono registrati eventi avversi. Il punteggio del DRS al quinto giorno di trattamento era di 5±3 (p<0.001 vs baseline). Il DRS senza terapia eseguito dopo 15 giorni dall’ictus (e dopo una settimana senza terapia con quetiapina) era di 1±2 (p<0.001 vs baseline). La Tabella 3 mostra il valore medio del delirio utilizzando la DRS. MATERIALI E METODI Abbiamo studiato per 6 mesi l’incidenza del delirio, utilizzando la scala DSM-IV (2), in pazienti affetti da ictus cerebrale che venivano ammessi nella unità di semintensiva Stroke-Unit durante i primi 5 giorni di ricovero. La gravità del delirio è stata quantificata mediante la Delirium Rating Scale (DRS) (8). I pazienti sono stati trattati con quetiapina 50 mg x2/die per i primi 5 giorni di ricovero nella Stroke-Unit. Abbiamo titolato la molecola iniziando con 25 mg x2/die il primo giorno, in seguito abbiamo aumentato il dosaggio a 50 mgx2/die dal secondo giorno e per tutti i 4 giorni. Dopo la dimissione dalla Stroke-Unit, la quetiapina è stata lentamente sospesa nell’arco di 3 giorni. Tutti i pazienti colpiti da delirio sono stati rivalutati rispettivamente dopo 5 giorni (durante il trattamento con quetiapina) e dopo 15 giorni (senza terapia) dall’esordio dell’ictus. La metodica statistica è stata condotta utilizzando il t-test di Student e il test di Wilcoxon. Tabella 1. Numero totale dei pazienti colpiti dai differenti tipi di ictus e l’incidenza del delirio Mesi: 6 Giorni: 5 Ictus (120 ischemia; 30 emorragia) Delirio Pazienti: 150 Pazienti: 30 Maschi: 90 Femmine: 60 Maschi: 20 Femmine: 10 Tabella 2. Percentuale maggiore dei sintomi del delirio che si sono evidenziati nei nostri pazienti utilizzando la DRS Allucinazioni 90% Delirium 80% Agitazione psicomotoria 90% Disturbi somatici 70% Variabilità dei sintomi 50% Tabella 3. Valore medio del delirio utilizzando la DRS RISULTATI Durante i 6 mesi dello studio sono stati ricoverati nella Stroke Unit 150 pazienti (60 femmine e 90 ma- Baseline 5 Giorni 15 Giorni 18±5 5±3 1±2 p (significatività) p<0.001 vs baseline p<0.001 vs baseline Rivista di psichiatria, 2008, 43, 2 102 Efficacia terapeutica della quetiapina nel delirio in pazienti colpiti da ictus cerebrale DISCUSSIONE plicazioni che possano compromettere la prognosi del paziente. Durante i 6 mesi di studio abbiamo identificato l’incidenza del delirio del 20% (30 pazienti) nei pazienti colpiti da ictus e ricoverati nella Stroke-Unit. Abbiamo avuto necessità di trattarli con quetiapina per evitare ulteriori peggioramenti dei parametri clinici, per esempio la pressione arteriosa, complicanze cardiache, temperatura corporea, ecc. L’uso della molecola ha impedito, inoltre, di utilizzare contenzioni fisiche. I nostri risultati mostrano un significativo miglioramento del delirio in pazienti affetti da ictus utilizzando quetiapina. Non sono stati registrati effetti collaterali e il farmaco è stato bene tollerato. Sono necessari ulteriori studi sul delirio nei pazienti colpiti da ictus in modo da identificare la predisposizione, il precipitare di altri eventi e il decorso stesso della patologia (3). Attualmente l’ambiente ospedaliero come la Stroke-Unit, l’alto numero di procedure durante l’ospedalizzazione, le cure intensive favoriscono lo sviluppare del delirio (9) così come è avvenuto nel nostro studio. Non esistono ancora studi e linee-guida sul trattamento del delirio soprattutto quando compare nei pazienti colpiti da ictus (3), e ci sono pochi studi sull’uso della quetiapina nel delirio (5,6,10) ma noi pensiamo che l’utilizzo di questa molecola possa aiutare a migliorare la prognosi dei pazienti colpiti da ictus. In conclusione, il nostro studio suggerisce che sarebbero necessari una precoce identificazione e un trattamento del delirio nei pazienti colpiti da ictus per evitare com- BIBLIOGRAFIA 1. Caeiro L, Ferro JM, Albuquerque R, Figueira ML: Delirium in the first days of acute stroke. Journal of Neurology, 2004, 251, 171-178. 2. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV edition. Washington, American Psychiatric Association, 1994. 3. Ferro JM, Caeiro L, Verdelho A: Delirium in acute stroke. Current Opinion in Neurology, 2002, 15, 51-55. 4. Caeiro L, Ferro JM, Claro MI, Coelho J, Albuquerque R, Figueira ML: Delirium in acute stroke: a preliminary study of the role of anticholinergic medications. European Journal of Neurology, 2004, 11, 699-704. 5. Schwartz TL, Masand PS: Treatment of delirium with quetiapine. Primary Care Companion. Journal of Clinical Psychiatry, 2000, 2,10-12. 6. Pae CU, Lee SJ, Lee C, Paik IH: A pilot trial of quetiapine for the treatment of patients with delirium. Human Psychopharmacology, 2004, 19, 125-127. 7. Arvanitis LA, Miller BG; the Seroquel Trial 13 Study Group: Multiple Fixed Doses of Seroquel (Quetiapine) in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a comparison with haloperidol and placebo. Biological Psychiatry, 1997, 42, 233-246. 8. Tzrepac PT, Baker RW, Greenhouse J: A symptom rating scale for delirium. Journal of Psychiatry, 1988, 23, 89-98. 9. Martin NJ, Stones MJ, Young JE, Bedard M: Development of delirium: a prospective cohort study in a community hospital. International Psychogeriatrics, 2000, 12, 117-127. 10. Sasaki Y, Matsuyama T, Inoue S, Sunami T, Inoue T, Denda K, et al.: A prospective, open-label, flexible-dose study of quetiapine in the treatment of delirium. Journal of Clinical Psychiatry, 2003, 64, 1316-1321. Rivista di psichiatria, 2008, 43, 2 103