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13 tamponi sangue e equilibri acido base
L’EQUILIBRIO ACIDO-BASE NEL SANGUE 1 I tamponi fisiologici del pH 1 - Il sistema acido carbonico-bicarbonato: H2CO3 H+ + HCO3– pKa = 6.1 [HCO3–] [H2CO3] pH = 6.1 + log 2 - Il sistema fosfato: H2PO4– H+ + HPO4– – pKa = 6.8 [HPO4– – ] [H2PO4–] pH = 6.8 + log 3 - Il sistema proteina-proteinati: HPr pK1 = 2 pK2 = 6.8 pK3 = 10 H+ + Pr– pKa = 7.4 gruppi imidazolici dell’istidina maggior efficacia tampone perché il pKa è il più vicino al pH fisiologico alto contenuto di proteine plasmatiche (albumina) e Hb capacità tampone del sangue totale: 48 mmoli/l Respiratorio_5 2 I sistemi tampone bicarbonato e monofosfato sono meno efficaci (a causa del loro pKa < 7.4) ma più adatti a controllare il pH plasmatico perché regolati dal sistema respiratorio (bicarbonati) e renale (bicarbonati e fosfati). La loro quantità è praticamente illimitata dato che sono regolati attivamente dal nostro organismo Il sistema dei bicarbonati In soluzione: H2CO3 H+ + HCO3– L’equazione di massa fornisce le condizioni di equilibrio dei tre componenti: [H+] [HCO3–] [H2CO3] pH = pK1 + log Sostituendo: e [HCO3–] [H2CO3] (1) [HCO3–] [CO2] (2) [H2CO3] [CO2] pK1 = 6.1 pH = 6.1 + log quando = K1 [HCO3–] = 20 [CO2], la (2): diventa pH = 6.1 + log 20 = 6.1 + 1.3 = 7.4 Respiratorio_5 3 Ruolo centrale del sistema tampone bicarbonato • E’ il tampone quantitativamente più importante nell’extracellulare • E’ in equilibrio con i sistemi tampone intracellulari • Le due componenti del sistema (bicarbonato/acido carbonico) sono controllate separatamente dal rene (componente metabolica) e dal polmone (componente respiratoria) La valutazione delle due componenti del sistema del bicarbonato consente di valutare l’equilibrio acido-base dell’organismo, attraverso l’equazione di Henderson-Hasselbalch Il sistema tampone bicarbonato/acido carbonico H2CO3 HCO3- + H+ CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+ CO2 + H2O polmone H2CO3 HCO3- + H+ rene Tamponi cellulari CO2 + H2O polmone H2CO3 HCO3- + H+ rene Tamponi cellulari CO2 + H2O polmone H2CO3 HCO3- + H+ rene Lo studio dell’equilibrio di dissociazione del sistema tampone bicarbonato/acido carbonico fornisce indicazioni sull’equilibrio acido-base dell’organismo in toto e sui meccanismo di compenso renali (metabolici) e polmonari (respiratori) Tamponi cellulari CO2 + H2O H2CO3 polmone L’equilibrio di dissociazione del sistema tampone HCO3/H2CO3 è descritto dalla legge d’azione di massa, espressa come equazione di Henderson-Hasselbach, nella quale l’H2CO3 è inserito sotto forma di PaCO2 moltiplicata per un coefficiente di solubilità della CO2 in H2O (si ottiene un dato in mEq/L) HCO3- + H+ rene HCO3- pH = 6.1 + log 0.0301 PaCO2 HCO3pH = 6.1 + log 0.0301xPaCO2 24 mEq/L pH = 6.1 + log 0.0301x 40 mmHg 24 mEq/L pH = 6.1 + log 1.2 mEq/L pH = 6.1 + log (24/1.2) pH = 6.1 + log 20 pH = 6.1 + 1.3 = 7.40 Nell’organismo esistono numerosi sistemi e ciascuno di essi ha un equilibrio espresso dalla sua equazione di HH Però, poiché tutti sono anche in equilibrio tra di loro, sarà sufficiente studiarne uno solo per conoscere l’equilibrio acidobase di un soggetto Il sistema tampone che viene utilizzato in clinica è quello bicarbonato/acido carbonico, cioè bicarbonato/CO2 Viene utilizzato in quanto le due componenti sono facilmente misurabili e in quanto direttamente influenzata dai due sistemi coinvolti nella regolazione dell’equilibrio acido-base: emuntorio renale e sistema respiratorio RENE Il tampone H2CO3/HCO3- e l’acidosi metabolica • Il sistema tampone H2CO3/HCO3– è un ottimo sistema per equilibrare il pH solo se riesce a scambiare CO2 con l’ambiente esterno in condizioni normali HCO3– CO2 20 =1 aumentata acidità 2H+ • la sola aumentata velocità di scambio della CO2 tra capillare e alveolo è sufficiente in un sistema aperto per compensare parzialmente l’aumento di H+ (acidosi) o di OH– (alcalosi) Respiratorio_5 15 Acidosi e alcalosi plasmatica – HCO3 il pH del sangue dipende dal rapporto CO2 non dai valori assoluti di [HCO3–] e [CO2] basta variare il rapporto per riequilibrare il pH plasmatico il contenuto di CO2 plasmatica può essere regolato velocemente attraverso la respirazione (ventilazione) la regolazione renale dei bicarbonati è lenta ma efficace e riporta l’[HCO3–] al suo valore assoluto di equilibrio (24 mM/litro) l’acidosi si verifica quando: [H+] il riequilibrio avviene attraverso: 1 – chemotrasduzione (glomi carotidei e aortici, chemorecettori centrali) 2 – stimolazione dei centri nervosi del respiro 3 – iperventilazione 4 – riduzione della CO2 l’alcalosi si verifica quando: [H+] pH pH [CO2] [CO2] il riequilibrio avviene attraverso gli stessi meccanismi che controllano l’acidosi [HCO3–] [HCO3–] Acidosi e alcalosi metabolica cause dell’acidosi cause dell’alcalosi fatica muscolare (acido lattico) diabete mellito (acidi dal metabolismo dei lipidi) insufficienza renale (accumulo di H+ nel plasma) diuretici inibitori dell’anidrasi carbonica (minor riassorbimento di HCO3–, [HCO3-] plasmatica) vomito (perdita di HCl) aldosterone (aumentata secrezione renale di H+) assunzione di sali alcalini (NaHCO3) sono compensate per via respiratoria (chemocettori centrali) i valori di pH si riequilibrano perché viene riaggiustato il rapporto HCO3–/CO2 ma non i loro valori assoluti (bassi nell’acidosi e alti nell’alcalosi) il completo riequilibrio del pH e dei valori assoluti avviene attraverso la funzione renale Acidosi e alcalosi respiratoria causate da una ridotta o aumentata ventilazione alveolare sono entrambe compensate dal riequilibrio acido-base a livello renale coinvolgendo tamponi non bicarbonato (fosfati, proteine plasmatiche) pH Normale < 7.36 (7.36 – 7.44) > 7.44 PaCO2 PaCO2 36-44 PaCO2 > 44 HCO3 22-26 HCO3 > 26 < 40 > 40 < 40 PaCO2 < 36 HCO3 < 22 ac met + alc resp *alc metab+ ac metab > 40 Alcalosi Respiratoria Ac: riduz HCO3 = 0.25 PaCO2 Eq. A-b Normale* PaCO2 ac resp + alc met Acidosi Respiratoria Ac: aum HCO3= 0.1 PaCO2 Acid Metabolica Riduz PaCO2 = 1.2 HCO3 Alc Metabolica Aum PaCO2= 0.7 x HCO3