Presentazione di PowerPoint

PostGraduate School
Clinical Pharmacology
School of Medicine
Integratori
farmaci: possono
essere
Update suiefitoterapici:
differenza
fra
la ilstessa
cosa?
“farmaco”
Francesco
MD, PhD
e Scaglione,
gli integratori
Department of Medical Biotecnology and Traslational Medicine
School of medicine
Postgradute School of clinical pharmacology
University of Milan,Italy
Una pianta medicinale
(Organizzazione Mondiale Sanità)
è un organismo vegetale che contiene
in uno dei suoi organi
sostanze che possono essere utilizzate a
fini terapeutici
o
che sono i precursori di emisintesi di
specie farmaceutiche
Digitalis purpurea
digitossina
digossina
Papaver somniferum
Oppio..morfina….Ecc
CASE REPORT
PAZIENTE: Donna, 57 anni
EVENTO: Trapianto di Rene
TERAPIA DI FONDO: Ciclosporina, Prendnisone
Cyclosporine µg/ml
DECORSO: ottimale
After St. John’s Wort
Ad un controllo si scopre che la paziente assumeva
da 3 mesi un integratore alimentare a base di Erba
di S.Giovanni (Hypericum perforatum) !!!!
Ipericina terapeutica ~ 5 mg
Ipericina nella compressa che la signora assumeva < 0.5 mg
ERBE MEDICINALI
ALIMENTI O FARMACI ?
Direttiva Europea 81/2003 emendata dalla 27/2004
DEFINIZIONE DI MEDICINALE
Ogni sostanza o combinazione di sostanze che
presenti proprietà curative o preventive nei
confronti delle malattie umane
o
Ogni sostanza o combinazione di sostanze che
può essere usata (o somministrata) negli
esseri umani allo scopo di ristabilire,
correggere o modificare le funzioni
fisiologiche (ma) esercitando un’azione
farmacologica, immunologica o metabolica o
per diagnosticare una patologia.
Scoperta e sviluppo di un farmaco
RICERCA
IDENTIFICAZIONE
DEI
TARGET
Ricerca
screening
Principio attivo
identificato
SVILUPPO
Dimostrazione
Del valore terapeutico
Distribuzione
Sviluppo Clinico
Registrazione
Impiego clinico generale
Dimostrazione d’efficacia
Alimenti/Erbe medicinali
Quando un estratto vegetale diventa
un farmaco ?
HERBAL MEDICINES
European Directive 24/EC/2004
Prodotto medicinale vegetale
Speciale autorizzazione alla immissione nel
mercato rilasciata solo dopo che una richiesta
in tal senso sarà avanzata alle autorità
regolatorie dei vari paesi europei.”
- “Prima dell’autorizzazione alla immissione in
commercio, bisogna presentare i risultati delle
sperimentazioni pre-cliniche e degli studi
clinici.”
Filiera della qualità
• Luogo
• Biodiversità
• Inquinanti
Coltivazione
• Tempo balsamico
Tempo raccolta
Estrazione
• Solventi
• Instabilità costituenti
• Metodi
Titolazione e standardizzazione
Produzione
Supporto scientifico
• GMP
• Studi
clinici
qualità farmaceutica
Alimenti/Erbe medicinali
Quando un prodotto su base
vegetale diventa un integratore?
Decreto Legislativo 169/2004
DEFINIZIONE DI INTEGRATORE
“Prodotti alimentari destinati ad integrare la comune dieta. Sono
una fonte concentrata di sostanze nutritive, quali le vitamine
e i minerali, o di altre sostanze aventi un effetto nutritivo o
fisiologico, in particolare aminoacidi, acidi grassi essenziali,
fibre ed estratti di origine vegetale, sia monocomposti sia
pluricomposti, in forme predosate”.
Sinonimi: “complemento alimentare”
“supplemento alimentare”
La loro immissione in commercio è subordinata alla procedura
di notifica da effettuarsi al Ministero della Salute.
Decreto Legislativo 169/2004
DEFINIZIONE DI INTEGRATORE
“Prodotti alimentari Non
destinati
integrare la comune dieta. Sono
sonoadrichiesti
una fonte concentrata
quali le vitamine
studi di
di sostanze
tossicitànutritive,
,
e i minerali, o di tollerabilità
altre sostanze
aventi un effetto nutritivo o
o studi
fisiologico, in particolare
aminoacidi, acidi grassi
clinici di (…..)
efficacia
essenziali, fibre ed estratti di origine vegetale, sia
monocomposti sia pluricomposti, in forme predosate”.
Sinonimi: “complemento alimentare”
“supplemento alimentare”
La loro immissione in commercio è subordinata alla procedura
di notifica da effettuarsi al Ministero della Salute.
Filiera della qualità
• Luogo
• Biodiversità
• Inquinanti
Coltivazione
• Tempo balsamico
Tempo raccolta
Estrazione
• Solventi
• Instabilità costituenti
• Metodi
Titolazione e standardizzazione
Produzione
NON
richiesto
qualità alimentare
Supporto scientifico
• GMP
• Studi
clinici
qualità farmaceutica
Influenza luogo coltivazione
Camomilla
Ungheria
Spagna
Bisabololo
Influenza del solvente nell’estrazione
Camomilla
600
550
Apigenin - 7 - glucoside
500
450
400
Contenent (mg/100g)
350
300
250
200
150
100
50
0
Methanol
Ethanol
Isopropanol
Decreto Legislativo 169/2004
INTEGRATORI ALIMENTARI
Gli effetti fisiologici degli integratori vanno
intesi come ottimizzazione di una
funzione fisiologica
e non come ripristino, correzione o
modificazione di essa
Non possono vantare effetti terapeutici !
Principali differenze tra estratti medicinali
ed integratori alimentari
Medicinale
Integratore
Meccanismo Bersagli specifici
(recettori, enzimi, etc)
Obiettivo
Trattamento etiologico o
sintomatologico
Quasi mai specifico
Azione
valutabile
Spesso non valutabile
Indicazioni
Malattie acute e croniche
Ripristino di nutrienti
Studi
pre-clinici e
clinici
Richiesti
Non richiesti
Integrazione
alimentare
ERBE MEDICINALI
Integratori
Notifica
Farmaci
Registrazione
pre-marketing
ONE PRODUCT
TWO INTENDED USES
SERENOA REPENS
Food
Medicinal
Permixon
(estratto di serenoa repens- medicinale)
•
•
•
•
•
•
•
•
04.1 Indicazioni terapeutiche Turbe funzionali dell'ipertrofia prostatica.
Gli effetti di Permixon si manifestano sulla sintomatologia propria dell'ipertrofia
prostatica: pollachiuria, nicturia, disuria, diminuzione del volume e della forza del getto,
sensazione di incompleto svuotamento vescicale e di dolorosa tensione perineale.
Nei casi in cui la malattia necessiti una soluzione terapeutica chirurgica, la
somministrazione di Permixon, migliorando le condizioni cliniche del paziente, ne
facilita l'operabilità.
04.2 Posologia e modo di somministrazione Secondo prescrizione medica. In linea generale:
1 capsula molle da 320 mg 1-2 volte al giorno, a seconda della gravità.
La posologia può essere variata a giudizio del medico. È consigliabile che la terapia
venga proseguita per un lungo periodo di tempo, comunque non inferiore ai 30 giorni.
Meta-Analysis of Clinical Trials
Adriazola Semino
prazosin
alfuzosin
pygeum
placebo
Permixon
finasteride
Grasso
Mandressi
Tasca
Reece-Smith
Mandressi
Emili
Descotes
Cukier
Champault
Boccafoschi
Tasca
Adriazola Semino
Reece-Smith
Mandressi
Nocturia: mean D vs baseline
(95% confidence interval for
each arm)
Foroutan
Emili
Descotes
Cukier
Champault
Carraro
Boccafoschi
Authié
Grasso
Carraro
-4
Boyle P. et al. Urology, 2000
-2
0
2
Serenoa repens
( dal foglietto illustrativo)
preparato
composizione
indicazioni
suggerimenti
Permixon®
Estratto lipido-sterolico di
Serenoa repens
Ipertrofia
Prostatica benigna
-
Pluvio®
Olio di soia, ortica, avocado,
zinco, vitamina E, serenoa
repens
NO
Utile in caso di ridotto
apporto con la dieta o di
aumentato fabbisogno dei
suoi componenti
Idiprost®
Zinco, Luteina, Pinus
Silvestris , Serenoa Repens
NO
Integratore alimentare
indicato per l’attività
antiossidante nei confronti
dei radicali liberi e nel caso
di ridotto apporto con la dieta
o di aumentato fabbisogno
dei suoi componenti
Profluss®
Serenoa repens, licopene ,
Selenio
NO
Suggerito in caso di ridotto
apporto con la dieta o di
aumentato fabbisogno dei
suoi componenti
Però……
la Serenoa Repens è presente sia nel medicinale
che nell’integratore
Che differenza fa?!
The Cochrane Database of Systematic Reviews 2002,
I metodi differenti di manufacturing (per esempio, l'uso dei solventi
differenti per l'estrazione, i punti di purificazione ecc.) forniscono
estratti di qualità differente. I risultati dalle prove farmacologiche e
cliniche con un estratto non possono essere trasferiti
automaticamente ad un'altra preparazione.
”German Federal Institute for Drugs and Medical Devices”, 2003
FK Habib, MG Wyllie.Not All Brands Are Created Equal: A Comparison Of Selected
Components Of Different Brands Of Serenoa Repens Extract..
Prostate Cancer and Prostatic Diseases 7, 195-200, 2004
Product
Permixon
Prosteren
Saba
Rilaprost
Prostess
Sita
Quanterra
prostate
Ratiopharm uno
Talso uno
Prostamol uno
Prostagutt uno
Strogen uno
Prosta-urgenine
Solaray
FFA
(mean %)
Long-chain
Methyl and
ethyl esters Esters (mean
(mean %)
%)
Glycerides
(mean %)
Unsaponified
matter (mean
%)
80.7
74.0
70.25
68.8
68.4
62.9
2.5
3.7
2.85
2.4
9.5
9.35
1.36
1.3
1.2
1.0
1.2
1.3
6.8
10.8
14.4
21.43
10.6
13.45
2.27
2.37
2.15
1.87
2.6
2.2
63.1
6.3
1.03
19.55
1.9
62.3
61.4
59.3
59.2
54.8
54.05
40.7
4.25
4.4
12.6
9.25
6.6
16.7
1.5
0.9
0.8
0.97
0.85
1.2
0.7
0.9
24.25
25.3
15.37
19.7
27.1
16.55
52.15
1.6
1.8
2.4
2.0
2.4
2.2
1.6
Confronto fra estratti di Serenoa
repens commercializzati in Italia
Obiettivo
Valutare l’attività inibitoria dell’estratto sulla
5a-Reduttasi 1 e 2 di fibroblasti e cellule
epiteliali prostatiche umane in coltura mista
Scaglione F, Lucini V, Pannacci M, Caronno A, Leone C.
Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on
5alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast
cells. Pharmacology. 2008;82(4):270-5.
Estratti







Permixon
Saba
Serpens
Idiprost
Prostamev
Profluss
prostil
Due lotti di ogni estratto acquistati in farmacia
Attività inibitoria de vari estratti di serenoa repens
sulla 5a-reduttasi 1 umana
125
permix1
saba1
serpens1
idiprost1
prostamev1
profluss1
prostil
attività%
100
75
50
25
0
-2
-1
0
1
2
3
log conc(mg/l)
Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5.
4
Attività inibitoria de vari estratti di serenoa repens(lotto 2)
sulla 5a-reduttasi 1 umana
125
permix2
saba2
serpens2
idiprost2
prostamev2
profluss2
attività%
100
75
50
25
0
-2
-1
0
1
2
3
log conc(mg/l)
Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5.
4
Attività inibitoria de vari estratti di serenoa repens
sulla 5a-reduttasi 2 umana
125
permix1
saba1
serpens1
idiprost1
prostamev1
profluss1
prostil
attività%
100
75
50
25
0
-2
-1
0
1
2
3
log conc(mg/l)
Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5.
4
Attività inibitoria de vari estratti di serenoa repens(lotto 2)
sulla 5a-reduttasi 2 umana
125
permix2
saba2
serpens2
idiprost2
prostamev2
profluss2
attività%
100
75
50
25
0
-2
-1
0
1
2
3
log conc(mg/l)
Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5.
4
IC50 mcg/ml
Reduttasi 1
Reduttasi 2
6.836
3.841
Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5.
Estratto
permix1
permix2
saba1
saba2
6.979
12.54
8.170
4.313
23.4
23.02
serpens1
serpens2
idiprost1
idiprost2
9.132
7.934
12.63
25.5
9.237
25.37
45.47
471.5
prostamev1
prostamev2
profluss1
10.77
15.07
12.95
22.99
48.45
908.4
profluss2
prostil
132.4
161.4
347.2
513.1
Registrati
Come
medicinali
notificati
Come
integratori
320 mg di Permixon equivalgono a:
Estratto
Saba1
Saba2
Serpens1
si fa
presto….
Serpens2
Idiprost1
Idiprost2
Prostamev1
Prostamev2
Profluss1
Profluss2
Prostil
Reduttasi 1
Reduttasi 2
590,1176
1741,395
384,4706
1713,116
a429,7411
dire 320687,4047
mg!
373,3647
1888,000
594,353
3383,814
1200,000
35088,370
506,8235
1710,884
709,1765
3605,581
609,4117
67601,860
6230,588
25838,140
7595,294
38184,180
Effect on 5a-Reductase Activity
Inhibitory activity of different free fatty acids
on 5a-reductase activity
Permixon
%
5aR1
5aR2
100
++
++
Oleic Acid
C18
35
++
0
Linoleic acid
C18
7
++
0
Palmitic acid
C16
10
0
0
Myristic acid
C14
10
-
++
Lauric acid
C12
30
+/-
++
Raynaud JP et al. J Ster Bioch & Mol Bio, 2002
++
IC50 < 15 mg/ml
+/-
30 < IC50 < 80 mg/ml
0
IC50 > 100 mg/ml
UN ESTRATTO
DUE USI DIFFERENTI !!
OCCHIO ALL’ETICHETTA !!
Integratore
Medicinale
GRAZIE PER
LA CORTESE
ATTENZIONE