Segnalazione n° 349 ADR segnalata: iniziale mialgia diffusa, brividi

Segnalazione n° 349
Paziente: AL
Età/Sesso: 13/F
Data insorgenza evento avverso:
08/08/2010
Farmaco sospetto: vaccino anti HPV
Dechallenge: non eseguito
ADR segnalata: iniziale mialgia diffusa, brividi e febbre, cui segue
comparsa di vomito, segni di irritazione meningea, deficit del III
nervo cranico, paralisi del III n.c. a sinistra e II n. c. di sinistra,
anisoreflessia per lieve prevalenza sinistra. Diagnosi: encefalite
(ADEM o tipo Bickerstaff)
ADR codificata: mialgia, brividi, febbre, vomito, irritazione
meningea, riflessi anormali, encefalite
Sequenza Temporale
Data somministrazione farmaco:
Data invio scheda:
10/02/2010 (ultima dose)
27/09/2010
Dose: 0.5 ml per 3 dosi; im
Indicazione: prevenzione
infezione da HPV
Rechallenge: non eseguito
Esito: risoluzione completa
ADR il 24/08/2010
Esami effettuati:
12/08/2010: RMN encefalo: iperintensità a livello pontino, insula dx e talamo sn, di dubbia natura (metabolica
e/o infiammatoria);
13/08/2010: sierologie per CMV, toxoplasma, EBV, Parvovirus B19, Coxsackie: negative per infezione acuta;
es. liquor: negativo esame batterioscopico e colturale; non sintesi intratecale di IgG, quoziente di albumina
patologicamente aumentato (lieve danno alla funzione di barriera cerebrale);
20/08/2010: ECG bradicardia sinusale 48/min; BBdx incompleto. Anomalie aspecifiche del recupero.
LETTERATURA
Dall’introduzione del vaccino anti HPV avvenuta nel 2006, fino al giugno del 2008
sono stati riportati nel database americano VAERS (Vaccine Adverse Event
Reporting System) 191 reazioni avverse gravi sopraggiunte in pazienti pediatrici.
Purtroppo per nessuna di queste è stato possibile dimostrare il nesso di causalità col
vaccino in questione. In particolare sono stati riportati 9 casi di paralisi dovuti ad
encefalomielitie demielinizzante, neuromielite ottica, mielite trasversale o altre cause
non confermate; in 6 di questi casi il vaccino anti HPV era stato il solo somministrato.
Le adolescenti affette da paralisi avevano un’età media di 14 anni (range 13-16) e
l’onset dei sintomi è intercorso tra 2 ed 85 giorni dopo la somministrazione del
vaccino (1).
Un altro studio presente in letteratura riporta il caso di una ragazza di 20 anni colpita
da encefalomielite diffusa dopo aver ricevuto la seconda dose di vaccino. La
paziente ha manifestato mal di testa, nausea, vomito e diplopia 28 giorni dopo
l’iniezione. Sebbene l’esame neurologico non rivelasse alcun deficit focale, l’MRI
mostrava la presenza di edema multifocale nella sostanza bianca e contrasti anomali
nella rete venosa profonda; gli esami sierologici hanno escluso un’eziologia infettiva
ed è stata infine accertata la diagnosi di encefalomielite diffusa acuta. La terza dose
prevista di vaccino non è stata somministrata (2).
In merito all’ADR da Lei segnalata, la presenza in letteratura di casi analoghi e
l’esclusione di altre cause che possano spiegare l’encefalite, come evidenziato dagli
esami condotti, depongono in favore della Sua ipotesi di ADR.
APPROFONDIMENTI Come approfondimenti le suggeriamo la lettura dei seguenti articoli:
• B. Wildemann et al. ACUTE DISSEMINATED ENCEPHALOMYELITIS
FOLLOWING VACCINATION AGAINST HUMAN PAPILLOMA VIRUS.
Neurology 2009;24, 2132-2133
• Francis J et al. A 16-YEAR-OLD GIRL WITH BILATERAL VISUAL LOSS
AND LEFT HEMIPARESIS FOLLOWING AN IMMUNIZATION AGAINST
HUMAN PAPILLOMA VIRUS Journal of Child Neurology 2010;321-327
• Nancy L Borja-Hart et al. HUMAN PAPILLOMAVIRUS VACCINE SAFETY
IN PEDIATRIC PATIENTS: AN EVALUATION OF THE VACCINE
ADVERSE EVENT REPORTING SYSTEM. Ann Pharmacother 2009;43:3569.
VALUTAZIONE
L’imputabilità del farmaco nell’ADR, valutata applicando l’algoritmo di Naranjo, è
risultata “probabile”
Bibliografia:
1. Nancy L Borja-Hart et al. HUMAN PAPILLOMAVIRUS VACCINE SAFETY IN PEDIATRIC
PATIENTS: AN EVALUATION OF THE VACCINE ADVERSE EVENT REPORTING SYSTEM.
Ann Pharmacother 2009;43:356-9.
2. Francis J et al. A 16-YEAR-OLD GIRL WITH BILATERAL VISUAL LOSS AND LEFT
HEMIPARESIS FOLLOWING AN IMMUNIZATION AGAINST HUMAN PAPILLOMA VIRUS
Journal of Child Neurology 2010;321-327
Cordiali saluti,
Servizio di Farmacologia Clinica e Farmacovigilanza dell’Ospedale Sacco e-mail [email protected]