Diapositiva 1 - Dott. Maria Sofia Rosati

Corso interattivo
Therapy Management
nel carcinoma renale
Roma - 19 MAGGIO 2009
3° Caso clinico
Effetti Gastroenterici
Maria Sofia Rosati
Effetti gastroenterici
Effetti
gastrointestinali
di sunitinib in
mRCC
Frequenza*
Reazioni avverse
Tutti i gradi n(%)
Grado 3 n(%)
Grado 4 n(%)
Molto comune
Diarrea
83 (49,1%)
5 (3,0%)
0 (0%)
Molto comune
Nausea
84 (49,7%)
2 (1,2%)
0 (0%)
Molto comune
Stomatite
70 (41,4%)
6 (3,6%)
0 (0%)
Molto comune
Dispepsia
69 (40,8%)
1 (0,6%)
0 (0%)
Molto comune
Vomito
52 (30,8%)
2 (1,2%)
0 (0%)
Molto comune
Stipsi
34 (20,1%)
0 (0,0%)
0 (0%)
Molto comune
Glossodinia
25 (14,8%)
0 (0,0%)
0 (0,0%)
Molto comune
Dolore
addominale*
17 (10,1%)
2 (1,2%)
0 (0%)
Comune
Flatulenza
16 (9,5%)
0 (0%)
0 (0%)
Comune
Distensione
addominale
9 (5,3%)
0 (0%)
0 (0%)
Comune
Secchezza della
bocca
9 (5,3%)
0 (0%)
0 (0%)
*molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 a < 1/10), non comune (> 1/1.000 a < 1/100), raro (> 1/10.000 a 1/1.000), molto raro (< 1/10.000).
Quadro clinico-anamnestico alla diagnosi
Luglio 2008
• R.E., 65 aa, uomo
• Pensionato, ex elettricista
• Fumatore
• Coniugato, 2 figli
Anamnesi Patologica e Comorbidità:
• IDDM in trattamento
• Colelitiasi (assume ac. ursodesossicolico ciclicamente)
La diagnosi di mRCC
Anamesi Patologica Oncologica:
• Giugno 2008: Linfedema severo dell’arto superiore sx, intensamente dolente
associato ad ipofunzionalità dello stesso.
• Si reca in PS su consiglio del proprio MC dove viene eseguito un esame etg
color-doppler aa sup sx che evidenzia la presenza di un grossolano pacchetto
linfonodale sovraclaveare e contestuale TVP giugulare-succlavia
•Si ricovera ed esegue TC TB
TC basale
TC TB: “Estesa embolia della vv giugulare, succlavia e confluente del
TV sx con adenopatie sovraclaveari contigue; EP subsegmentaria
arteriosa e venosa del segmento posterobasale del LID; grossolane
adenopatie ilo-mediastiniche e lesioni secondarie polmonari in pz con
massa discariocinetica renale dx e piccola lesione analoga renale sx.
Colecisti normodistesa con minimo ispessimento delle pareti
infundibolari esente da calcoli calcifici. Coledoco lievemente ectasico”
STADIO IV
TC Basale
Domanda 1
DOMANDA 1: Come procedere?
a. Accertamento bioptico
b. Nessun accertamento
c. Ulteriore approfondimento
strumentale
Domanda 1
DOMANDA 1: Come procedere?
“Biopsia escissionale del linfonodo sovraclaveare sx”
Metastasi linfonodale; origine
compatibile con carcinoma
renale a cellule chiare
Ulteriori accertamenti strumentali
Luglio 2008, SCINTIGRAFIA OSSEA TB: “Negativa”
Luglio 2008, ECOGRAFIA TIROIDEA: tiroide nei limiti per
dimensioni a struttura finemente disomogenea
Luglio 2008: TSH 0,24 uU/ml, FT3 3 pg/ml, FT4 9.8 pg/ml, AbTg
60 U/l
Luglio 2008, ECOCARDIOGRAMMA: nei limiti, FE 4Ch: 63%
Ulteriori accertamenti clinico-strumentali
•
•
•
•
•
•
KPD 80%
Livelli di Hb: 12.4 g/dL
LDH (297 mU/mL)
Calcemia: 9.63 mg/dL
Bilirubina tot 0.89 mg/dL (diretta 0.17 mg/dL)
Glicemia 109 mg/dL
Domanda 2
DOMANDA 2 : Quale terapia proporre?
a. Bevacizumab + IFN
b. Sunitinib
c. Chirurgia
d. Sorafenib
e. Temsirolimus
f. HD IL-2
g. IFN
La scelta terapeutica
La nostra decisione:
Il 28.07.2008 il paziente inizia terapia con
Sunitinib secondo schedula classica
50 mg/die per 4 settimane ogni 6 settimane.
Tossicità
Primo ciclo ben tollerato, solo astenia lieve, tono dell’umore depresso,
caratteristica colorazione giallastra della cute. Continua LMWH per
TVP. Riduce insulina.
22.9.2008, 3 sett II ciclo riferisce comparsa di nausea intensa non
associata a vomito, iporessia e stipsi; dolori diffusi flu-like (K: 4 mEq/L,
Na: 146 mEq/L, Bilirubina tot 1.32 mg/dL, Ac. urico 9.2 mg/dL)
7.10.2008 EGDS: lieve iperemia della mucosa
gastrica
Prosegue lansoprazolo 30 mg/die, acido
ursodesossicolico 250 mg/die e sucralfato 1 gr os/die
con modesta remissione dei sintomi gastrici.
Domanda 3
DOMANDA 3 : Come proseguire?
a. Sunitinib 50 mg/die 4q6w
b. Sunitinib 37.5 mg/die 4q6w
c. Sunitinib 25 mg/die 4q6w
d. Sospendere temporaneamente
e. Sospendere e cambiare
trattamento
Considerazioni
maschio, età: 65, BSA: 1.54
La scelta terapeutica
La nostra decisione:
Si decide di ridurre la dose di Sunitinib a
37,5 mg/die per 4 settimane ogni 6 settimane.
Tossicità
•Il paziente riprende Sunitinib 37.5 mg/die (sospeso ac.
ursodesossicolico poiché bilirubina nei limiti)
•Il 2 gg del III ciclo presenta dolore addominale intenso associato a
vomito. All’EO idrope della colecisti (punto cistico e Murphy +),
addome intensamente dolente e dolorabile; cute e sclere
intensamente itteriche. Iperpiressia: 38.8°C
Bilirubina tot 8.5 mg/dL (dir. 4,56)
Amilasi 208 U/L, Lipasi 345 U/L
LDH 547 mU/ml
FA 2140 mU/ml
PA nei limiti
Azotemia 109 mg/dl
Creatinina 2.80 mg/dl
l’
Accertamenti strumentali
“TC TB: idrope della colecisti con netto ispessimento delle pareti
infundibolari e del cistico in assenza di calcoli calcifici. Coledoco
ectasico sino alla papilla dove si rileva ispessimento delle pareti della
via biliare principale. Reperti addominali invariati.”
PRIMA
DOPO
Gestione del paziente
•Ricoverato presso il Reparto di medicina intraprende terapia di
supporto idro-elettrolitico, terapia antalgica e prosegue acido
ursodesossicolico e terapia antibiotica
•Remissione dei sintomi 10 gg successivi.
•Alla dimissione: indici di funzionalità epatica ai limiti superiori,
peggioramento del PS, dispnea moderata e tosse stizzoza non remittente
con codeina
Domanda 4
DOMANDA 4: Come proseguire?
a. Proseguire Sunitinib
b. Cambiare linea
c. BSC
La scelta terapeutica
La nostra decisione:
BSC
Conclusioni
•Il paziente ha sviluppato versamento pleurico, eseguito
toracentesi e talcaggio pleurico.
• E’ deceduto il 27/12/2008
Osservazioni
 Se la storia clinica del pz fosse iniziata a Dicembre 2008, la nostra scelta
terapeutica sarebbe cambiata?
Pochi studi sul sunitinib riportano, tra gli effetti collaterali, colecistiti o
altre patologie acute a carico delle vie biliari: sarebbero opportuni altri
studi? In relazione all’aumento della bilirubina e degli acidi urici è
giustificato un uso profilattico dell’acido ursodesossicolico?
Il paziente diabetico necessita di una maggiore attenzione nell’approccio
con sutent?
Osservazioni
Osservazioni
Ringraziamenti Speciali
Un ringraziamento al Dr Massimo Caimi, Specialista in Radiologia per la
ricostruzione delle immagini TC e le sezioni vascolari.