Presentazione ANDREA ARDIZZONI

Futuri Scenari
dell’
Immunoterapia
Dott. Andrea Ardizzoni
UOC Oncologia Medica
Immunoterapia del NSCLC:
«Stato dell’arte»
• MoAb anti-PD1/PDL1 hanno attività sovrapponibile
nel NSCLC pre-trattato (circa 20% RR
indipendentemente dal numero di linee precedenti)
• Le risposte sono di lunga durata e possono tradursi in
sopravvivenze a lungo termine
• Nivolumab > Docetaxel in 2a linea nel NSCLC
Squamoso indipendentemente dall’espressione di PDL1
• Nivolumab > Docetaxel in 2a linea nel NSCLC NonSquamoso, in particolare nei tumori PDL1+
Immunoterapia del NSCLC:
«Quesiti aperti»
• Terapia molto efficace per pochi o mediamente efficace
per molti?
• Il beneficio in sopravvivenza transita attraverso la
risposta obiettiva?
• E’ possibile selezionare i pz che possono beneficiare
maggiormente?
• Terapia da utilizzare precocemente nella storia naturale
della malattia o come terapia di salvataggio?
• E’ possibile aumentare la quota dei pazienti immunoresponsivi?
• Anti-PD-1 vs Anti-PD-L1: tutti uguali?
Immunoterapia del NSCLC:
«Scenari Futuri»
• Posizionamento linea terapeutica malattia
metastatica (1a linea vs mantenimento vs 2a linea vs
linee successive) e negli stadi precoci (adiuvante
post-chirurgia e post-CT/RT)
• Strategia «All comers» vs «Targeted therapy»;
fattori predittivi di outcome
• Potenziamento risposta immune (monoimmunoterapia vs immunoterapia di combinazione)
KEYNOTE-24
•
• PS 0-1
• PD-L1+ > 50%
• ALK/EGFR WT
1st-line
P-based CT
Pembrolizumab
200 mg q 3 wks
KEYNOTE-42
•
• PS 0-1
• PD-L1+ > 1%
• ALK/EGFR WT
1st-line
P-based CT
Pembrolizumab
200 mg q 3 wks
st
1
Nivolumab
line phase III trial
in A-NSCLC
P-Based CT
• CT-naïve NSCLC
• Stage IIIb/IV
• PD-L1+
Nivolumab
st
1
Nivolumab
line maintenance in
Sq-NSCLC: GOIRC Proposal
Follow-up
Non-PD after 4-6
cycles of P-based CT
1st-line therapy
Nivolumab
maintenance
Nivolumab
at PD
Immunoterapia negli stadi precoci
• Adiuvante post-chirurgia +/- CT/RT negli stadi I-III
(3 studi randomizzati ongoing)
• Adiuvante post-CT/RT negli stadi III inoperabili
(2 studi pianificati)
Maximum Change From Baseline in Target Lesions
Presented By Edward Garon at 2015 ASCO Annual Meeting
KEYNOTE-10
Docetaxel
• 2nd line
• PS 0-1
• PD-L1+ > 1%
Pembrolizumab
2mg/kg or 10 mg/kg
q 3 wks
OS by PD-L1 Expression
Presented By Edward Garon at 2015 ASCO Annual Meeting
POPLAR: PD-L1 Expression Subgroups<br />Interim PFS
Presented By Alexander Spira at 2015 ASCO Annual Meeting
Passiglia F et al. ORAL31.01
Best change in target lesion burden
by PD-L1 expression
Brahmer, ASCO 2014
Slide 43
Presented By Suzanne Topalian at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 41
Presented By Suzanne Topalian at 2015 ASCO Annual Meeting
Blueprint Team Initiative
• «One assay, one drug paradigm»
• Scope: armonization of PD-L1 testing
• Industries involved: AZ, BMS, Genetech, MSD,
DAKO, Ventana
• Co-ordinated by IASLC, FDA, EMEA, AACR
Hu-Lieskovan S et al. ORAL31.05
Slide 32
Slide 35
Genetic subsetting predicts response to anti-PD-1 therapy (Le, Diaz, et al., ASCO 2015)
Therapies in Active Development Likely to Increase Response to Immune Checkpoint Inhibitors
Presented By Laura Chow at 2015 ASCO Annual Meeting
CTLA4 blockade brings T cells into tumors (melanoma)
Presented By Laura Chow at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 14
Presented By Jedd Wolchok at 2015 ASCO Annual Meeting
PD-1 and CTLA4 Checkpoint Blockade in NSCLC
Presented By Laura Chow at 2015 ASCO Annual Meeting
Rizvi N et al. ORAL02.05
Futuri scenari dell’immunoterapia:
Conclusioni (1)
• Posizionamento attuale in 2a linea
indipendentemente dall’espressione di PD-L1 (da
dimostrare superiorità nell’ADK PD-L1 neg rispetto
a TXT + Ramucirumab o Nintedanib). Possibile
spostamento in 1a linea in pz selezionati.
• Evidente correlazione tra livelli di espressione di PDL1 ed efficacia, ma trasferimento nella pratica
clinica incerto (problemi di cut-off, tecnologia,
materiale istologico, scarso VPN ….)
Futuri scenari dell’immunoterapia:
Conclusioni (2)
• Efficacia correlata anche ad altri parametri biologici
(mutational load, TILs, gIFN, PD-L2, CTL-A4,
IDO1, LAG3, TIM3, B7…..); possibile ruolo della
combinazione di più markers («immunoresponsive
signature»). Applicabilità clinica ancora lontana.
• Per tumori PD-L1 neg, ruolo promettente delle
combinazioni con altre forme di immunoterapia
(anti-CTL-A4, vaccini…..) da verificare in studi
randomizzati.