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Diapositiva 1
VALUTAZIONE IMMUNOISTOCHIMICA SU TISSUE
MICROARRAY DELL'ESPRESSIONE DEL
RECETTORE c-MET E CORRELAZIONI CLINICOPATOLOGICHE NEL CARCINOMA MAMMARIO
INFILTRANTE.
M.Pedriali, P.Querzoli, S.Ghisellini, R.Rinaldi,
C.Frasson, E.Canova, F.Modesti, M.Lunardi,
G.Querzoli, I.Nenci.
Ligando di c-Met:
Il Fattore di crescita
epatocitario
HGF/SF
Trasduzione del segnale
- Valutare l’espressione di c-Met, utilizzando l’anticorpo
policlonale C-12, in 701 carcinomi mammari infiltranti,
diagnosticati presso la Sezione di Anatomia Patologica
dell’Università di Ferrara negli anni 1989-1993 e allestiti
su 31 Tissue MicroArray, corredati di follow-up.
- Confrontare l’espressione citoplasmatica di c-Met in
immunoistochimica e le caratteristiche cliniche (età e
stato menopausale), patologiche tumorali (istotipo, pT,
G, pN) e biologiche (espressione del recettore per gli
estrogeni  e , del recettore per il progesterone,
attività proliferativa, espressione dell’oncogene HER2 e
della proteina E-CAD), valutate su TMAs.
CASISTICA TISSUE MICROARRAY 1989-93: 701 CASI
ETA'
n (%)
media
59,34
mediana
60
≤ 45 anni
113 (16,2)
>45 anni
588 (83,8)
TERAPIA CHIRURGICA
nodulectomia/quadrantectomia
mastectomia
27
73
DIMENSIONI (cm)
<1
1,1-2
2,1-5
>5
135 (19,3)
314 (44,8)
236 (33,7)
16 (2,3)
ISTOTIPO
duttale
lobulare
speciale
527 (75,2)
109 (15,5)
65 (9,3)
GRADO
1
2
3
135 (19,3)
426 (60,9)
138 (19,7)
STATO LINFONODALE
pN0(i-)
pN0(i+)
pN1(mi)
pN1
pN2
pN3
342 (48,8)
25 (3,6)
21 (3,0)
188 (26,8)
72 (10,3)
53 (7,6)
FOLLOW UP
media: 93 anni, mediana: 101 mesi;
range: 8-158 mesi
0
2+
1
3+
*Liang Jin et al, Expression of scatter factor and c-Met receptor in benign and malignant breast tissue
*Ernst Lengyel et al, C-Met overexpression in node-positive breast cancer identifies patients with poor clinical
outcome independent of Her2/neu
(%)
ERα
≤10%
>10%
p
ERβ
≤10%
>10%
p
PR
≤10%
>10%
p
M ib1
≤13%
>13%
p
HER2
score 0
score 1+
score 2+
score 3+
p
HER2
score 0/1+
score 2/3+
p
p 53
≤10%
>10%
p
E-cad
≤10%
>10%
p
c-M ET
int. 0/1
int. 2/3
p
c-M ET
int. 0
int. 1
int. 2
int. 3
1
G fin
2
diagnosi
lobulari sp eciali ≤ 1cm
dimensioni
1,1-2cm 2,1-5cm > 5cm
p N0(i-)
pN
p N0(i+) p N1mi
9,4
90,6
20,8
79,2
37,1
23,2
62,9
76,8
< 0,001
15,5
84,5
21,3
78,7
ns
13,7
86,3
22,8
77,2
24,9
75,1
25
75
ns
22,8
77,2
13
87
5,6
94,4
22,
77,
=0
51,2
48,8
64,8
35,2
85,2
68,2
14,8
31,8
=0,001
65
35
50
50
ns
60,8
39,2
65,3
34,7
71,9
28,1
62,5
37,5
ns
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32,6
58,3
41,7
71,4
28,6
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80,5
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70,8
54,9
33,3
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29,4
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35,6
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73,7
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66,
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61,6
59,2
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63
37
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ns
66,7
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56,5
56,3
43,8
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40,
ns
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19
11,9
1,6
55,9
14
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8,2
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17
25,2
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< 0,001
47,9
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23,6
12
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9,6
12,5
1
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17,7
9,7
8,1
<0,001
60,8
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20
4,6
53
16,7
20
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51,5
14,4
21,8
12,2
50
18,8
18,8
12,5
ns
55,6
16,4
19,1
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8
8
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13,5
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31,6
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ns
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45,6
50
50
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44,2
'70,7
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55,7
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ns
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50,4
45,8
54,2
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54
53,3
46,7
ns
46,4
53,6
47,8
52,2
66,7
33,3
45,
54,
ns
65,8
34,2
73,8
26,2
84
72,3
16
27,7
=0,004
86,5
13,5
72,7
67,5
27,3
32,5
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73,9
26,1
78,4
21,6
80
20
ns
76,7
23,3
72
28
83,3
16,7
71,
28,
ns
66,3
33,7
57,8
42,2
44,1
53,6
55,9
46,4
p=0,005
69
31
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55,3
48,6
44,7
=0,027
54
46
60,1
39,9
35,7
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ns
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42,4
52,6
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58,8
41,2
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45,
ns
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50,6
31,3
2,4
10,8
47
32,3
9,9
5,9
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33,9
22
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41,4
26,4
4,6
13,5
37,8
35,1
13,5
6,5
47,6
35,1
10,9
16,7
43,4
27,3
12,6
0
35,7
57,1
7,1
10,3
47,3
30,5
11,9
21,1
31,6
47,4
0
5,9
52,9
35,3
5,9
10,
44,
33,
12,
3
duttali
6,6
47,1
33,7
12,6
9,2
46,1
34,2
10,5
pN
ERβ
(%)
PR
Mib1
HER2
≤10% >10% ≤10% >10% ≤13% >13% 0
ERα
1+
2+
3+
0/1+
2/3+
≤10% >10% ≤10% >10% 0
1
2
3
0/1
2/3
60,8
39,2
51
13,1
13,1
22,8
64,1
35,9
51,1
48,9
76,1
23,9
23,1
19,7
19,8
43,1
49,6
50,5
>10% 60,8
39,2
18,6
81,4
62,1
37,9
54,3
16,4
23,2
6,1
70,7
29,3
45,1
54,9
74,1
25,9
76,9
80,3
80,2
56,9
57
43
<0,001
<0,001
ns
<0,001
ns
ns
p
ns
60,3
63,5
36,5
43,9
12,8
28,3
15
56,7
43,3
56,3
43,7
70,6
29,4
9
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38,9
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>10%
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50
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ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
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53,8
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34,6
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31
51,7
51,2
48,8
>10%
62,5
37,5
56,5
16,6
20,6
6,3
73
27
43,2
56,8
72,6
27,4
65,4
70,4
69
48,3
57,6
42,4
ns
<0,001
=0,007
=0,011
ns
=0,013
ns
≤13%
50
15
19
7
74
26
59,4
40,6
73,9
26,1
75
62,6
59,5
40,4
59,8
40,2
>13%
44,6
17,1
23,9
14,3
61,8
38,2
26,3
73,7
75,5
24,5
25
37,4
40,5
59,6
49,3
50,7
=0,001
=0,001
<0,001
ns
=0,002
=0,019
0
50,3
49,7
75
25
67,3
54,8
49,4
37,9
60,8
39,2
1+
43,8
56,2
77,6
22,4
15,4
17,2
15,7
12,1
59
41
2+
41,5
58,5
70,2
29,8
13,5
17,6
25
25,9
45,8
54,2
3+
43,5
56,5
74,6
25,4
3,8
10,5
9,9
24,1
46,6
53,4
ns
ns
=0,008
=0,024
0/1+
48,8
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12,1
48,3
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2/3+
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ns
ns
=0,001
=0,002
≤10%
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53,8
44,7
43,3
50,9
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44,2
>10%
75,6
24,4
46,2
55,3
56,7
49,1
54,5
45,5
p
E-cad
=0,001
39,7
p
p53
ns
≤10%
p
HER2
c-Met
18,2
p
HER2
c-Met
81,8
p
Mib1
E-cad
13,6
p
PR
p53
≤10% 86,4
p
ERβ
HER2
ns
ns
ns
≤10%
9,9
44,6
33,1
12,4
54,5
45,5
>10%
9,8
48,9
33,1
8,2
58,6
41,4
ns
ns
- c-Met correla direttamente con MIB1 e HER2 ed
inversamente con ERα e PR
- ERα correla direttamente con ERβ e PR ed
inversamente con HER2
- PR correla direttamente con ERα ed ERβ ed
inversamente con HER2
- MIB1 correla direttamente con
l’iperespressione di HER2, c-Met e p53
- HER2 correla direttamente con MIB1 e c-Met ed
inversamente con ERα e PR
- P53 correla direttamente con MIB1 ed
inversamente con PR
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