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VALUTAZIONE IMMUNOISTOCHIMICA SU TISSUE MICROARRAY DELL'ESPRESSIONE DEL RECETTORE c-MET E CORRELAZIONI CLINICOPATOLOGICHE NEL CARCINOMA MAMMARIO INFILTRANTE. M.Pedriali, P.Querzoli, S.Ghisellini, R.Rinaldi, C.Frasson, E.Canova, F.Modesti, M.Lunardi, G.Querzoli, I.Nenci. Ligando di c-Met: Il Fattore di crescita epatocitario HGF/SF Trasduzione del segnale - Valutare l’espressione di c-Met, utilizzando l’anticorpo policlonale C-12, in 701 carcinomi mammari infiltranti, diagnosticati presso la Sezione di Anatomia Patologica dell’Università di Ferrara negli anni 1989-1993 e allestiti su 31 Tissue MicroArray, corredati di follow-up. - Confrontare l’espressione citoplasmatica di c-Met in immunoistochimica e le caratteristiche cliniche (età e stato menopausale), patologiche tumorali (istotipo, pT, G, pN) e biologiche (espressione del recettore per gli estrogeni e , del recettore per il progesterone, attività proliferativa, espressione dell’oncogene HER2 e della proteina E-CAD), valutate su TMAs. CASISTICA TISSUE MICROARRAY 1989-93: 701 CASI ETA' n (%) media 59,34 mediana 60 ≤ 45 anni 113 (16,2) >45 anni 588 (83,8) TERAPIA CHIRURGICA nodulectomia/quadrantectomia mastectomia 27 73 DIMENSIONI (cm) <1 1,1-2 2,1-5 >5 135 (19,3) 314 (44,8) 236 (33,7) 16 (2,3) ISTOTIPO duttale lobulare speciale 527 (75,2) 109 (15,5) 65 (9,3) GRADO 1 2 3 135 (19,3) 426 (60,9) 138 (19,7) STATO LINFONODALE pN0(i-) pN0(i+) pN1(mi) pN1 pN2 pN3 342 (48,8) 25 (3,6) 21 (3,0) 188 (26,8) 72 (10,3) 53 (7,6) FOLLOW UP media: 93 anni, mediana: 101 mesi; range: 8-158 mesi 0 2+ 1 3+ *Liang Jin et al, Expression of scatter factor and c-Met receptor in benign and malignant breast tissue *Ernst Lengyel et al, C-Met overexpression in node-positive breast cancer identifies patients with poor clinical outcome independent of Her2/neu (%) ERα ≤10% >10% p ERβ ≤10% >10% p PR ≤10% >10% p M ib1 ≤13% >13% p HER2 score 0 score 1+ score 2+ score 3+ p HER2 score 0/1+ score 2/3+ p p 53 ≤10% >10% p E-cad ≤10% >10% p c-M ET int. 0/1 int. 2/3 p c-M ET int. 0 int. 1 int. 2 int. 3 1 G fin 2 diagnosi lobulari sp eciali ≤ 1cm dimensioni 1,1-2cm 2,1-5cm > 5cm p N0(i-) pN p N0(i+) p N1mi 9,4 90,6 20,8 79,2 37,1 23,2 62,9 76,8 < 0,001 15,5 84,5 21,3 78,7 ns 13,7 86,3 22,8 77,2 24,9 75,1 25 75 ns 22,8 77,2 13 87 5,6 94,4 22, 77, =0 51,2 48,8 64,8 35,2 85,2 68,2 14,8 31,8 =0,001 65 35 50 50 ns 60,8 39,2 65,3 34,7 71,9 28,1 62,5 37,5 ns 67,4 32,6 58,3 41,7 71,4 28,6 66, 33, ns 19,5 80,5 29,3 70,8 54,9 33,3 45,1 66,7 < 0,001 29,4 70,6 30,6 69,4 ns 25,8 74,2 33,2 66,8 35,6 64,4 26,7 73,3 ns 32,1 67,9 30,4 69,6 26,3 73,7 33, 66, ns 76,6 23,4 66,4 33,6 61,6 59,2 38,4 40,8 < 0,001 72,4 27,6 62,7 66,9 37,3 33,1 =0,047 63 37 56,3 43,8 ns 66,7 33,3 64,7 35,3 43,5 56,5 56,3 43,8 59, 40, ns 67,5 19 11,9 1,6 55,9 14 21,8 8,2 34,8 17 25,2 23 < 0,001 47,9 16,5 23,6 12 76,9 9,6 12,5 1 64,5 17,7 9,7 8,1 <0,001 60,8 14,6 20 4,6 53 16,7 20 10,3 51,5 14,4 21,8 12,2 50 18,8 18,8 12,5 ns 55,6 16,4 19,1 8,8 76 8 8 8 63,2 5,3 31,6 0 49, 15, 22, 11, ns 86,5 13,5 70 30 51,9 64,4 48,1 35,6 < 0,001 86,5 13,5 82,3 75,4 17,7 24,6 <0,001 69,7 30,3 65,9 34,1 68,8 31,2 ns 72 28 84 16 68,4 31,6 65, 34, ns 54,4 45,6 50 50 29,3 44,2 '70,7 55,8 < 0,001 53,4 46,6 55,7 44,3 ns 49,6 50,4 45,8 54,2 46 54 53,3 46,7 ns 46,4 53,6 47,8 52,2 66,7 33,3 45, 54, ns 65,8 34,2 73,8 26,2 84 72,3 16 27,7 =0,004 86,5 13,5 72,7 67,5 27,3 32,5 =0,014 73,9 26,1 78,4 21,6 80 20 ns 76,7 23,3 72 28 83,3 16,7 71, 28, ns 66,3 33,7 57,8 42,2 44,1 53,6 55,9 46,4 p=0,005 69 31 51,4 55,3 48,6 44,7 =0,027 54 46 60,1 39,9 35,7 64,3 ns 57,6 42,4 52,6 47,4 58,8 41,2 54, 45, ns 15,7 50,6 31,3 2,4 10,8 47 32,3 9,9 5,9 38,1 33,9 22 27,6 41,4 26,4 4,6 13,5 37,8 35,1 13,5 6,5 47,6 35,1 10,9 16,7 43,4 27,3 12,6 0 35,7 57,1 7,1 10,3 47,3 30,5 11,9 21,1 31,6 47,4 0 5,9 52,9 35,3 5,9 10, 44, 33, 12, 3 duttali 6,6 47,1 33,7 12,6 9,2 46,1 34,2 10,5 pN ERβ (%) PR Mib1 HER2 ≤10% >10% ≤10% >10% ≤13% >13% 0 ERα 1+ 2+ 3+ 0/1+ 2/3+ ≤10% >10% ≤10% >10% 0 1 2 3 0/1 2/3 60,8 39,2 51 13,1 13,1 22,8 64,1 35,9 51,1 48,9 76,1 23,9 23,1 19,7 19,8 43,1 49,6 50,5 >10% 60,8 39,2 18,6 81,4 62,1 37,9 54,3 16,4 23,2 6,1 70,7 29,3 45,1 54,9 74,1 25,9 76,9 80,3 80,2 56,9 57 43 <0,001 <0,001 ns <0,001 ns ns p ns 60,3 63,5 36,5 43,9 12,8 28,3 15 56,7 43,3 56,3 43,7 70,6 29,4 9 38,2 38,9 13,9 47,2 52,8 >10% 22,7 77,3 70,1 29,9 46,2 14,3 31,9 7,7 60,4 39,6 63,2 36,8 70,1 29,9 4,1 50 35,1 10,8 54,1 45,9 =0,006 ns ns ns ns ns ns ns ≤10% 59,2 40,8 48,4 14,4 20,5 16,7 62,8 37,2 53,8 46,2 77,9 22,1 34,6 29,6 31 51,7 51,2 48,8 >10% 62,5 37,5 56,5 16,6 20,6 6,3 73 27 43,2 56,8 72,6 27,4 65,4 70,4 69 48,3 57,6 42,4 ns <0,001 =0,007 =0,011 ns =0,013 ns ≤13% 50 15 19 7 74 26 59,4 40,6 73,9 26,1 75 62,6 59,5 40,4 59,8 40,2 >13% 44,6 17,1 23,9 14,3 61,8 38,2 26,3 73,7 75,5 24,5 25 37,4 40,5 59,6 49,3 50,7 =0,001 =0,001 <0,001 ns =0,002 =0,019 0 50,3 49,7 75 25 67,3 54,8 49,4 37,9 60,8 39,2 1+ 43,8 56,2 77,6 22,4 15,4 17,2 15,7 12,1 59 41 2+ 41,5 58,5 70,2 29,8 13,5 17,6 25 25,9 45,8 54,2 3+ 43,5 56,5 74,6 25,4 3,8 10,5 9,9 24,1 46,6 53,4 ns ns =0,008 =0,024 0/1+ 48,8 51,2 75,6 24,4 12,1 48,3 31,5 8,1 60,4 39,6 2/3+ 42,1 57,9 71,6 28,4 5,5 40,6 36,4 17,6 46,1 53,9 ns ns =0,001 =0,002 ≤10% 73,4 26,6 53,8 44,7 43,3 50,9 55,8 44,2 >10% 75,6 24,4 46,2 55,3 56,7 49,1 54,5 45,5 p E-cad =0,001 39,7 p p53 ns ≤10% p HER2 c-Met 18,2 p HER2 c-Met 81,8 p Mib1 E-cad 13,6 p PR p53 ≤10% 86,4 p ERβ HER2 ns ns ns ≤10% 9,9 44,6 33,1 12,4 54,5 45,5 >10% 9,8 48,9 33,1 8,2 58,6 41,4 ns ns - c-Met correla direttamente con MIB1 e HER2 ed inversamente con ERα e PR - ERα correla direttamente con ERβ e PR ed inversamente con HER2 - PR correla direttamente con ERα ed ERβ ed inversamente con HER2 - MIB1 correla direttamente con l’iperespressione di HER2, c-Met e p53 - HER2 correla direttamente con MIB1 e c-Met ed inversamente con ERα e PR - P53 correla direttamente con MIB1 ed inversamente con PR