Patologia della mammella

Mammella normale
15-25 lobi ghiandolari
dotti collettori
15-25 dotti galattofori
lobuli (solo m.femminile)
capezzolo
10-100 acini
unità duttulo-lobulare o TDLU
TDLU
TDLU istologia normale
Duttulo terminale - unità lobulare (acino)
Cellule epiteliali luminali (1 strato)
Cellule mioepiteliali basali(1 strato)
Cellule indeterminate (precursori)
Membrana basale continua
(C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina)
Stroma funzionale perilobulare/periduttale
Dotto mammario
actina
Lobulo mammario
lattalbumina
Mammella - influenze ormonali
Estrogeni
proliferazione TDLU
Progesterone
differenziazione TDLU
Prolattina
lattogenesi, proliferazione
Ormone della crescita
Ormoni tiroidei
mammogenesi
incremento risposta Prolat.
Nodulo mammario
ITER DIAGNOSTICO:
AUTOPALPAZIONE
VISITA MEDICA
CONTROLLO
ECOTOMOGRAFIA
MAMMOGRAFIA
GALATTOGRAFIA
AGOASPIRATO
FNAB
AGOBIOPSIA
CONTROLLO
NODULECTOMIA
ESAME ISTOLOGICO
Il nodulo mammario
Normale
M.F.C.
NORMALE
30%
10%
Carcinoma
CANCRO
7%
Fibro
adenoma
FIBROAD
MAST.F.C.
40%
13%
altra
patologia benigna
VARIA.BEN
NODULO MAMMARIO
distribuzione per classi d'età
Fibroadenoma: 15-30 a.
Malattia fibrocistica (MFC): 35-50 a.
Carcinoma: >20 a. (due picchi max.inc.)
(45-50 a. e 55-60 a.)
Nodulo mammario
ASPETTI CLINICI A FAVORE DI LESIONE BENIGNA
* noduli multipli
* bilateralità
* dolenzia premestruale
* giovane età
NEI CASI DUBBI LA AGOBIOPSIA (FNAB) CONSENTE UNA CORRETTA DIAGNOSI
Patologia infiammatoria della mammella
• Mastite acuta (puerperale)
• Mastite cronica granulomatosa
(galattocele, mucocele, Tbc, sarcoidosi)
• Mastite periduttale
• Steatonecrosi
Patologia mammaria
distribuzione topografica
1) Insorgenza dai grandi dotti
2) Insorgenza dal TDLU
Patologia mammaria
distribuzione topografica
1) Insorgenza dai grandi dotti
- Ectasia duttale
- Adenoma del capezzolo
- Papilloma intraduttale
- Malattia di Paget
- Carcinoma intracistico (raro)
• Steatonecrosi
Ectasia duttale
• post-menopausa
• dilatazione galattofori
regione sottoareolare
• secreto denso intraluminale
• flogosi e fibrosi periduttale
• retrazione capezzolo
• simula clinicamente il carcinoma
Patologia mammaria
distribuzione topografica
1) Insorgenza dai grandi dotti
- Ectasia duttale
- Adenoma del capezzolo
- Papilloma intraduttale
- Malattia di Paget
- Carcinoma intracistico (raro)
• Steatonecrosi
Adenoma del capezzolo o
papillomatosi florida del capezzolo
Età: giovane (< 30 a.)
Dim.: < 2 cm.
Sint.: tumefazione capezzolo
frequente ulcerazione
Iperplasia adenomatosa dell'epitelio dei
grossi dotti , associata ad intensa fibrosi
interstiziale.
D.D. con il carcinoma invasivo!!
Patologia mammaria
distribuzione topografica
1) Insorgenza dai grandi dotti
- Ectasia duttale
- Adenoma del capezzolo
- Papilloma intraduttale
- Malattia di Paget
- Carcinoma intracistico (raro)
• Steatonecrosi
Papilloma intraduttale
Età: premenopausa (>40 a.)
Dim.: < 1 cm.
Sint.: capezzolo sanguinante
Macro: molle, brunastro
Micro: papille multiple; 2 tipi cellulari
Cancerizzazione: rara
Terapia: galattoresezione
Patologia mammaria
distribuzione topografica
1) Insorgenza dai grandi dotti
- Ectasia duttale
- Adenoma del capezzolo
- Papilloma intraduttale
- Malattia di Paget
- Carcinoma intracistico (raro)
• Steatonecrosi
Malattia
di Paget
• frequenza: 1-2%
• lesione eczematosa, sanguinante
• è una varietà di CDIS
• micro: cellule di Paget intraepidermiche
diffusione pagetoide intraduttale
PAS+ EMA+ CHER+
• prognosi: dipende dal sottostante carcinoma
Histochemical and immunohistochemical stains helpful in the differential diagnosis of paget’s disease
of the nipple, bowen’s disease, and superficial spreading malignant melanoma
Paget’s
Bowen’s
Malignant
disease
disease
melanoma
Glycogen
+/–
+
–
Mucin
+
–
–
Melanin
–
–
+
Simple epithelial CK
+
–
–
Keratinocyte CK
–
+
–
Neuroectodermal and
+/–
–
+
+
–
–
+
–
–
melanoma markers
(e.g., S-100, NKI-C3,
HMB45)
Epithelial membrane
antibodies (e.g., EMA,
HMFG)
c-erbB2
EMA
Patologia mammaria
distribuzione topografica
1) Insorgenza dai grandi dotti
- Ectasia duttale
- Adenoma del capezzolo
- Papilloma intraduttale
- Malattia di Paget
- Carcinoma intracistico
• Steatonecrosi
Carcinoma
intracistico
(papillare)
• raro: 1%
• macro: neoformazione cistica duttale
retroareolare (D:D: papilloma)
massa polipoide friabile, rossastra
• micro: papillare, cribroso, solido, necrosi
• prognosi: favorevole (anche se invasivo)
Patologia mammaria
distribuzione topografica
1) Insorgenza dai grandi dotti
- Ectasia duttale
- Adenoma del capezzolo
- Papilloma intraduttale
- Malattia di Paget
- Carcinoma intracistico
• Steatonecrosi
Steatonecrosi
• In genere post-traumatica
• sede superficiale (aderente cute)
• massa simil-tumorale poco mobile
• flogosi granulomatosa lipofagica
Patologia mammaria
distribuzione topografica
2) Insorgenza dal TDLU
- Malattia fibrocistica
- Fibroadenoma
- Tumore fillode
- Carcinoma
Mastopatia fibrocistica
MALATTIA
FIBROCISTICA
Sinonimi: mastopatia fibroso cistica, displasia cistica, alterazioni fibrocistiche, etc…
Malattia FibroCistica
* E' l'affezione più frequente della mammella
* Causa di oltre il 50% degli interventi chirurgici
• Max incidenza: 20-40 a. e perimenopausa
• Rara dopo la menopausa
* Iperestrinismo (alterazione di base)
- assoluto (es.: cisti e tumori ovarici)
- relativo (es.: cicli anovulatori)
Malattia Fibrocistica (MFC) della Mammella
LESIONI MORFOLOGICHE ELEMENTARI (infracliniche)
Malattia FibroCistica
LESIONI ELEMENTARI (rischio 0)
* Cisti
* Fibrosi
* Metaplasia apocrina
* Adenosi
* Adenosi sclerosante
* Iperplasia epiteliale lieve (2-4 strati)
* Cicatrice radiale
MFC
ADENOSI
• Lesione non palpabile
• in genere plurifocale
• 3a-4a decade
• riscontro mammografico
• microcalcificazioni frequenti
• rara la forma confluente in nodulo
c.d."ADENOSIS TUMOR"
MFC - microcalcificazioni
ADENOSI
• Due tipi cellulari
• epitelio ------------> luminale
• mioepitelio -------> basale
• Membrana basale continua
• Organizzazione organoide lobulare
• Organizzazione non organoide
D.D. carcinoma tubulare
ACTINA
ADENOSI SCLEROSANTE
proliferazione dei duttuli (acini)
e della matrice extracellulare (MEC)
con ipertrofia dei lobuli (TDLU)
ADENOSI FLORIDA o organoide
progressiva proliferazione MEC
ADENOSI SCLEROSANTE
MICROGLANDULAR ADENOSIS
IPERPLASIA EPITELIALE
(DUTTALE e LOBULARE)
• Lesione non palpabile
• Riscontro mammografico solo se
si associano microcalcificazioni
o fibrosi estesa
• Diversi aspetti microscopici
- micropapillare ("papillomatosi")
- cribriforme
- solido
IPERPLASIA EPITELIALE DUTTALE
CICATRICE RADIALE
La cicatrice radiale è una lesione complessa del
TDLU, caratterizzata dall'associazione di adenosi
sclerosante e di iperplasia duttale papillare.
La MEC partecipa attivamente con incrementata
sintesi di collagene e di elastina, ad opera di
fibroblasti attivati e dei miofibroblasti.
E' UNA LESIONE STELLATA CHE SIMULA IL
CARCINOMA SIA ALLA MAMMOGRAFIA
SIA ALL'ESAME MACROSCOPICO.
CICATRICE RADIALE
TUBULAR CARCINOMA
CICATRICE RADIALE vs CARCINOMA TUBULARE
Mioepiteli ++
Mioepiteli - +
Stroma denso
scleroelastosico
Stroma cellulato
desmoplastico
MB continua
MB assente o
focale e discontinua
cisti apocrine
frequenti
cisti apocrine
rare
Malattia FibroCistica
LESIONI ELEMENTARI - 2
Rischio x 1,5-2
* Iperplasia epiteliale severa (> 4 strati)
* Papillomatosi duttale
Rischio x 5
* Iperplasia duttale atipica (ALA)
* CDIS
* Iperplasia lobulare atipica (ALB)
* CLIS
Il rischio aumenta 10 VOLTE nei casi con familiarità positiva
PAPILLOMATOSI GIOVANILE
CARCINOMA DUTTALE IN SITU
IPERPLASIA DUTTALE ATIPICA
NEOPLASIA LOBULARE IN SITU
IPERPLASIA LOBULARE ATIPICA
MALATTIA FIBROCISTICA
IMPORTANZA PRATICA
1- Solo alcune lesioni elementari
hanno significato preneoplastico
2- Tali lesioni sono presenti solo
nel 5% dei noduli mastopatici
3- Solo il 10% di questi ultimi (0,5%
tot.) svilupperà un carcinoma a
55 mesi.
MALATTIA FIBROCISTICA
IMPORTANZA PRATICA
1- La massima parte delle donne
con MFC può essere
rassicurata
2- Per i soggetti a "rischio"
è sufficiente una terapia
chirurgica conservativa
e il monitoraggio
Malattia FibroCistica
CONTRACCETTIVI ORALI
L'uso di contraccettivi orali:
a) riduce l'insorgenza di MFC, ma…
b) può accelerare lo sviluppo
di un carcinoma occulto o la
trasformazione di lesioni a rischio
preesistenti !