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Diapositiva 1 - Scientific Organizing Service
Caso clinico: paziente HER2+ con ricaduta precoce dopo trattamento adiuvante Teresa Gamucci Direttore UOC ASL Frosinone Caso clinico…scenari possibili! Pz che ricade in corso di chemioterapia adiuvante + Trastuzumab Terapia di I linea metastatica con capecitabina e lapatinib (decreto 648) Caso clinico…scenari possibili! Pz che ricade dopo 8 mesi dal termine della chemioterapia con Trastuzumab: 1 Inclusione in un protocollo di ricerca con nuovi farmaci anti-HER2 2 Chemioterapia + Trastuzumab RHEA study : 61% RR (PD > 6 mesi) Lang et al. ASCO 2011 Il nostro caso clinico • • • • 38 anni Un figlio Comorbidità: diverticolosi intestinale Luglio 2008: Quadrantectomia SE mammella sn + linfectomia ascellare omolaterale E.I. pT2(3cm) pN3a (10/14) ER=neg PgR=neg ki67=60% HER2=3+ • Stadiazione post-operatoria: negativa Il nostro caso clinico • Agosto 2008 – Gennaio 2009 CT adiuvante: E(100)C x 4 Taxolo 80 mg/mq x 12 settimane • Gennaio 2009 – Febbraio 2009: RT complementare mammella sx + regione sotto e sovraclaveare sn • Marzo 2009 – Marzo 2010 Trastuzumab q21 Il nostro caso clinico • Luglio 2010 - TC TB con mdc: PD epatica di malattia per comparsa di 3 lesioni: 15 e 12 mm nel VI segmento e 20 mm nel II segmento - Scintigrafia ossea: negativa - Paziente asintomatica Riepilogo • • • • Malattia HER2 + 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi ) Domanda 1 LA PROGRESSIONE DI MALATTIA E’ STATA DETERMINATA: 1. Dalla resistenza al Trastuzumab 2. Dalla sospensione della chemioterapia e del Trastuzumab Caso Clinico 3 Riepilogo • • • • Malattia HER2 + 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi ) Il vantaggio di Trastuzumab nella malattia metastatica HER2 + Caso Clinico 3 Riepilogo • • • • Malattia HER2 + 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi ) Prognosi delle pz N >10 dopo chemioterapia adiuvante Volker Moebus , Michael Untch et al. 10 JUNE 2010 Prognosi delle pz HER2+ per numero di N+ N9831/ B-31 N 1-3 nodes N 10+ nodes HR neg Edward H. Romond,, Edith A. Perez et al. N 4-9 nodes HR pos N ENGL J MED 353; 16 Caso Clinico Riepilogo • 10 linfonodi metastatici alla diagnosi • Trattamento sequenziale • Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia Attività di Trastuzumab nel tempo PACS04 HERA TRIALS AMERICANI NCCTG N9831 updated analysis: DFS (sequential vs. concurrent trastuzumab) 100 89.1% 80 84.2% 85.7% 79.8% Patients (%) 60 40 ACP+HH ACPH n Events 949 138 954 174 20 HR=0.77; CI (0.61, 0.96); p=0.019* 0 Years from randomisation 0 No. at risk 1 837 830 2 788 766 3 740 705 4 676 641 Censored population; *significant p value pre-defined as p=0.00116 Median follow-up: 5.5 years; 5 456 418 Perez et al. 2009 Garnock-Jones et al 2010 Domanda 2 QUALE TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA PER QUESTA PAZIENTE? 1 Lapatinib + Capecitabina 2 Trastuzumab + Navelbine o altro chemioterapico Caso Clinico Riepilogo • • • • Malattia HER2 + 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4 mesi) 1021 patients treated with trastuzumab in adjuvant setting according to the HERA protocol T1 T2 T3 T4 54% 35% 5% 5% NN+ 46% 54% Early Relapses 4.9% (=<18 months from start of treatment) Late Relapses 7.3% (>18months from start of treatment ) HERNATA study: Trastuzumab +navelbine or docetaxel in first line HER2 + patients Respone Rate: 59.3 % both arms Median TTP: 15.3 vs 12.4 Toxicities: G3-4: 81 vs 51 % p .ooo1 M. Andersson et al. J Clin Oncol 29:264 2011 Safety and activity of trastuzumab plus chemotherapy as first line therapy for breast cancer patients previously treated according to HERA trial: a single institution experience Responses to the first line therapy Patients with HER2-positive MBC who have relapse after receiving adjuvant trastuzumab + chemotherapy (=9) All patients were retreated with trastuzumab + vinorelbine 5 PR (n=5) 4 3 No drop of left-ventricular ejection fraction or other relevant toxicities Trastuzumab appeared safe and active in the above small group of quickly relapsed patients previously treated according to HERA trial Scandurra G et al ASCO 2010 2 SD (n=1) CR (n=1) 1 0 CR PR SD La sospensione di trastuzumab determina ricrescita delle cellule tumorali 2,000 Controllo Trastuzumab 1,500 Cisplatino Trastuzumab + Cisplatino 1,000 500 0 0 10 20 30 40 50 60 70 Pietras et al. Oncogene 1998;17:2235–49 DEMETRA STUDY Lapatinib + capecitabina Lapatinib + capecitabina Diarrea G2-G4=33% Geyer et al. N Engl J Med 2006;355:2733–43 [TITLE] M Pegram, ASCO 2011